一种介入栓塞剂及使用方法

张军

2002年11月27日

2002年4月15日

2002年4月15日

张军

A61K9/02GK1381280SQ02116009

剂及 栓塞 介入 使用

1.一种介入栓塞剂，其特征在于它是含有强铁磁性微球的用于肿瘤血管介入栓塞的溶胶体；2.如权利要求1所述的一种介入栓塞剂，其特征在于强铁磁性微球它可以是不锈钢材料，也可以是合金铁磁体如镍铜合金，也可以是外有包膜的合金铁磁体；3.如权利要求1所述的一种介入栓塞剂，其特征在于热疗介入栓塞剂中的溶剂如果是以粘滞性较大的油脂类含碘造影剂如碘油等那么强铁磁性微球的直径以小于20微米为最佳；如果是以粘滞性较小的碘水制剂类造影剂如泛影葡胺为溶剂则强铁磁性微球的直径以30～80微米为最佳；4.如权利要求1所述的一种介入栓塞剂，其特征在于热疗介入栓塞剂中的溶剂不仅可以作为强铁磁性微球的溶剂还可以为化疗药物的溶剂，它也可以含有纳米向导药物(化学性药物、物理性药物等)，溶剂中也可以含有一些能被体外仪器所感应并有利于体外测温所用的物质；5.如权利要求1所述的一种介入栓塞剂它的使用方法为用介入技术超选择性将热疗介入栓塞剂注入肿瘤的供血血管，在体外或者相应的人体腔隙内通以交变磁场，并令肿瘤组织能最大限度地置于交变磁场之中

本发明属于肿瘤介入技术领域，具体涉及一种介入栓塞剂及使用方法目前在肿瘤的热疗技术领域中大多单一采用射频、超声波、微波等疗法，这些疗法都有一些相同的缺陷，第一对正常组织和肿瘤组织都具有热破坏作用，不能有效的将肿瘤组织和正常的组织很好的区别开，而对肿瘤组织边缘的破坏有限，主要是肿瘤边缘部分与正常组织比较，受热的情况相近，往往达不到治疗温度所以肿瘤的热疗后的复发都发生在肿瘤组织的边缘第二肿瘤组织中的血管结构以及微循环与正常组织相比较肿瘤血管网系统先天不良以及肿瘤血管神经感受器不健全，以至于肿瘤组织不能在加热的时候像正常组织中的血管能最大限度的扩张能带走更多的热量，但是肿瘤血管还是能将部分热量带走使得对肿瘤组织的加热没能完全达到最理想的境界现在肿瘤介入治疗技术在对阻断肿瘤的血供方面提供了较为理想的方法，并在肿瘤的局部治疗中取得了可喜的成就，但是它也具有一个比较明显的不足之处往往在肿瘤组织的中心发生液化坏死，而肿瘤组织的边缘往往有残存病灶的存在，特别是没有包膜的肿瘤这种情况是比较常见的肿瘤的热疗技术和介入技术没有能有效的结合以达到能相互弥补对方的短处并发挥相互的协同作用，能更为有效地针对肿瘤组织加热特别是对肿瘤组织的边缘的加热，减少对正常组织的破坏，有效地增强肿瘤热疗和介入治疗的疗效本发明的目的在于针对现有技术的不足提供一种能有效地将肿瘤的热疗和肿瘤的介入治疗技术相结合的热疗介入栓塞剂及其使用方法该栓塞剂不仅具有常用的末梢栓塞剂对肿瘤组织末梢血管的栓塞作用，它还能将外加交变磁场的能量大部分转化为涡流，产生大量的热能本发明的目的可以通过以下方式实现，将具有强铁磁性的物质如不锈钢等加工成微小颗粒，用碘油等末梢栓塞剂作为强铁磁性微球的溶剂形成溶胶体使用方法为用介入技术超选择性将介入栓塞剂注入肿瘤的供血血管，然后在体外或者相应的人体腔隙内通以高频交变磁场，并令肿瘤组织能最大限度地置于交变磁场之中如上所述的强铁磁性微球它可以是不锈钢材料，也可以是合金铁磁体如镍铜合金、铁铝合金等也可以是外有包膜的永磁微球，因为有一些合金如铜镍合金可以自动控温但是永久性停留于组织中对机体有一定的毒性故而在其外表包一层膜与机体组织分隔如上所述的肿瘤介入栓塞剂中的溶剂如果是以粘滞性较大的油脂类含碘造影剂(如碘油等)为溶剂那么强铁磁性微球的直径以小于20微米为最佳因为这样可以使碘油等能充分地栓塞于肿瘤组织的毛细血管网，而强铁磁性微球也可以最大限度地随着栓塞剂栓塞于肿瘤毛细血管网如果是以粘滞性较小的碘水制剂类造影剂(如泛影葡胺)为溶剂则强铁磁性微球的直径以30～80微米为最佳，因为这样大小的直径能很好地栓塞于微小动脉，而很少能通过毛细血管网进入体循环，减少可能造成的全身副反应如上所述的介入热疗栓塞剂中的溶剂可以是含有化学药物的溶剂，有效地将热疗和化疗技术相结合它也可以含有纳米向导药物(化学性药物、物理性药物等)溶剂中也可以含有一些能被体外仪器所感应并有利于体外测温所用的物质本发明的优点在于1、本发明充分将肿瘤局部热疗和介入栓塞治疗有效联系到一起2、由于强铁磁性微球与人体组织相比较具有很强的涡流损耗，故而含有大量强铁磁性微球的肿瘤组织明显比正常组织产生更多的热能，产生的热能因为血管的栓塞将无法带走，热能进一步蓄积，将使得肿瘤组织与正常组织相比较温度明显升高，能很容易的达到肿瘤凝固坏死所需要的温度这样的好处时明显减少了对正常组织的影响3、由于强铁磁性微球不能为肝组织降解而永久停留于肿瘤组织，少量停留在邻近的肝组织内，通常就只需要一次注射而可以根据需要反复对肿瘤组织加热，直到肿瘤组织完全凝固坏死4、由于强铁磁性微球大部分栓塞于肿瘤的毛细血管网特别是肿瘤组织的边缘，这样的后果是肿瘤组织的边缘温度明显较高，破坏明显加重，能弥补肿瘤热疗技术和介入技术的不足即对肿瘤组织的中心破坏明显，但是不能有效地彻底地对肿瘤边缘组织进行破坏而本发明的好处就是能更为彻底地破坏肿瘤组织的边缘这样的好处是使得介入栓塞治疗与热疗的联合疗法有望根治肿瘤的治疗中可以取代外科手术这种对人体打击较大的疗法5、由于可以通过适当增强交变磁场强度就可以提高肿瘤组织加热的温度，由于温度的传导作用进而可以扩大破坏的区域这样的好处是使得利用本发明的作为介入栓塞剂的热疗对侵润性肿瘤有效，可以改变介入栓塞治疗对侵润性肿瘤往往疗效不佳的局面6、可以根据需要而将本栓塞剂注入肿瘤周围正常组织的供血血管，扩大需破坏的范围，就如同手术选择手术切除范围一样简单7、由于有强铁磁性微球的栓塞作用，使得碘油等液态栓塞剂更不容易在肿瘤血管中被血流冲散，能更持久地栓塞于肿瘤毛细血管中提高疗效下面结合实施例对本发明做进一步的阐述将直径为5～15微米的球形不锈钢微粒均匀混合于碘油中制成溶胶体，即成以碘油为溶剂的中等浓度热疗介入栓塞剂以下是对热疗介入栓塞剂的使用做进一步的叙述首先用介入技术超选择性将热疗介入栓塞剂注入肿瘤的供血血管，再在体外或者相应的人体腔隙内通以交变磁场，并令肿瘤组织能最大限度地置于高频交变磁场之中