专利名称：：伏格列波糖分散片及胶囊及其制备方法技术领域：，尤其涉及一种伏格列波糖分散片、胶囊及其制备方法。：伏格列波糖是日本武田药品工业株式会开发研制的新一代ci一葡萄糖苷酶抑制剂，口服后能竞争拮抗性地抑制倡导内双糖类水解酶(a—葡萄糖苷酶)，从而延缓了糖类的消化和吸收，以改善餐后高血糖。1994年首次以商品名Basen在日本上市，用于治疗糖尿病餐后血糖升高。此外，本品于吡咯列酮(pioglitazone)组成复方用于改善糖耐量。目前上市的a—葡萄糖苷酶抑制剂主要有伏格列波糖和阿卡波糖，与阿卡波糖比较，伏格列波糖活性更高，用药剂量更小；a—葡萄糖苷酶的选择性更高，肠道副作用更低。由于伏格列波糖的作用吉利是延缓葡萄糖的生成和吸收，因此降糖作用更加稳定，又加上伏格列波糖不刺激胰岛素地分泌，因此餐后无高胰岛素血症的出现，不易出现低血糖现象。单独使用和其他降糖药物联合使用同样有效，联合用药时还能使服药与降糖作用更加同步，减少其他降糖药物的用量，降低出现低血糖的危险，减少肥胖等副作用。临床评价良好，销售额逐步上升。目前国内外伏格列波糖上市的剂型为普通片剂，普通片剂的崩解较慢，药物的溶出时间较长，影响药物的治疗效果。另外，将伏格列波糖制成胶囊尚未在市场上出现，采用粉末法装填的胶囊，胶囊壳可以迅速溶胀破裂，内粉末可以立即分散，药物立即溶出，从而提高药物的治疗效果。
本发明所要解决的技术问题在于针对现有技术中的不足，提供一种崩解速度快，药物溶出时间较短的新型伏格列波糖药剂。本发明解决上述技术问题采取的技术方案是一种新型伏格列波糖分散片，以及该伏格列波糖分散片的制备方法。本发明针对所要解决的技术问题提供另一种技术方案是提供一种伏格列波糖胶囊，以及该伏格列波糖胶囊的制备方法。一种伏格列波糖分散片，按重量百分比％包括下述组分伏格列波糖0.015%崩解剂199%稀释剂098%润滑剂及助流剂0.520%粘合剂0.11.5%;其中，伏格列波糖的用量按重量百分比具体可以为0.01，0.02，0.03，0.04，0.05，0.06，0.07，0.08，0.09,0.1，0.11，0.12，0.13，0.15，0.18，0.2，0.25，0.3，0.35，0.4，0.45，0.5，0.55，0.6，0.65，0.7，0.75，0.8，0.85，0.9，0.95，1.0，1.1，1.2，1.3，1.5，1.6，1.8，2.0，2.2，2.5，2.8，3.0，3.2，3.5，3.7，4.0，4.3，4.5，4.8,5.0%;所述的崩解剂选自淀粉、改良淀粉、纤维素、微晶纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、海藻酸、胶体硅酸镁铝中的一种或几种，崩解剂的用量按重量百分比具体可以为1，3，5，8，10，12，15，18，20，22，25,27，30，33，36，40，42,45，48，50,53，55，58，60，65，70，72，75，78，80，83，85，88，90，92，95，98，99%;所述的稀释剂选自乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖、硫酸钙、高岭土、糊精、氯化钠中的一种或几种，稀释剂的用量按重量百分比具体可以为0，5，8，10，13，15，18，20，22，25，28，30，32，35，38，40，42，45,48，50，52，55，58，60，63，65，67，80，82，85，88，90，95，98%;所述的润滑剂及助流剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂酸转、硬石蜡、氢化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸钠、单硬脂酸甘油酯、单棕榈酸甘油酯、鲸蜡醇、微粉硅胶、滑石粉、水合硅铝酸钠中的一种或几种，润滑剂的用量按重量百分比具体可以为0.5，0.8，I.0，1.2,1.5，1.8，2.0，2.5，3.0，3.5，4.0，4.5，4.8,5.0，5.5，6.0，6.2，6.5,7.0，7.5，8.0，8.5，9.0，9.5,10.0，10.5，II.0，11.5，12.0，12.5，13.0，13.5，14.0，15.5，15.8，16，16.5，17，17.5，18，18.5，19，19.5，20%;所述的粘合剂选自聚维酮、羟丙甲基纤维素、淀粉浆、糊精、糖浆、明胶浆、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙基纤维素、阿拉伯胶浆中的一种或几种，粘合剂的用量按重量百分比具体可以为O.1，0.2，0.3,0.4,0.5，0.6，0.7，0.8，0.9，1.0，1.1，1.2，1.3，1.4,1.5%。在上述方案的基础上，所述的崩解剂优选为淀粉、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、羟甲基淀粉钠和预胶化淀粉中的一种或几种；所述的稀释剂优选为乳糖、甘露醇、山梨醇中的一种或几种；所述的润滑剂及助流剂优选为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种；所述的粘合剂优选为聚维酮、羟丙甲基纤维素、明胶浆中的一种或几种。针对上述伏格列波糖分散片的制备方法，包括下述步骤(1)按配方称取伏格列波糖及辅料，辅料包括崩解剂、稀释剂、润滑剂及助流剂，分别过100目筛；(2)在部分崩解剂，稀释剂中，加入配方用量的伏格列波糖，混合均匀；(3)加入粘合剂混合制成软材，用1824目筛制粒，颗粒于508(TC条件下干燥；(4)颗粒干燥后用20目筛整理；(5)加入剩余部分的崩解剂，以及润滑剂及助流剂，混合均匀；(6)压片，制成伏格列波糖分散片。其中，步骤(5)中所述的剩余部分崩解剂为崩解剂总用量的1050%。一种伏格列波糖胶囊，包括将药物粉末填充于胶囊中，药物粉末按重量百分比包括下述组分伏格列波糖0.015%崩解剂199%稀释剂098%润滑剂及助流剂0.520%;其中，伏格列波糖的用量按重量百分比具体可以为0.01，0.02，0.03，0.04，0.05，0.06，0.07，0.08，0.09，0.1，0.11，0.12，0.13,0.15，0.18，0.2，0.25，0.3，0.35，0.4，0.45，0.5，0.55，0.6，0.65，0.7，0.75，0.8，0.85，0.9，0.95，1.0，1.1，1.2，1.3，1.5，1.6，1.8,2.0，2.2，2.5，2.8，3.0，3.2，3.5，3.7，4.0，4.3，4.5，4.8，5.0%;所述的崩解剂选自淀粉、改良淀粉、纤维素、微晶纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、海藻酸、胶体硅酸镁铝中的一种或几种，崩解剂的用量按重量百分比具体可以为1，3，5，8，10，12，15，18，20，22，25，27，30，33,36，40，42，45，48，50，53，55，58，60，65，70，72,75，78，80，83，85,88，90，92，95，98，99%;所述的稀释剂选自乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖、硫酸钙、高岭土、糊精、氯化钠中的一种或几种，稀释剂的用量按重量百分比具体可以为0，5，8,10，13，15，18，20，22，25，28,30，32，35，38，40，42，45，48，50，52，55，58，60，63，65，67，80，82，85，88，90，95，98%;所述的润滑剂及助流剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂酸钙、硬石蜡、氢化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸钠、单硬质酸甘油酯、单棕榈酸甘油酯、鲸蜡醇、微粉硅胶、滑石粉、水合硅铝酸钠中的一种或几种，润滑剂的用量按重量百分比具体可以为0.5，0.8，I.0，1.2，1.5，1.8，2.0,2.5，3.0，3.5,4.0，4.5，4.8，5.0，5.5，6.0，6.2，6.5，7.0，7.5，8.0，8.5，9.0，9.5，10.0，10.5，II.0，11.5，12.0，12.5，13.0，13.5，14.0，15.5，15.8，16，16.5，17，17.5，18，18.5，19，19.5，20%;该伏格列波糖胶囊的特点是不含任何粘合剂，直接制备成粉末后填充在胶囊中，相对于片剂具有更快的崩解和溶出速度，片剂与胶囊的崩解时间及溶出时间对照见表1所示。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>在上述方案的基础上，所述的崩解剂优选为淀粉、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、羟甲基淀粉钠和预胶化淀粉中的一种或几种；所述的稀释剂优选为乳糖、甘露醇、山梨醇中的一种或几种；所述的润滑剂及助流剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种。针对上述伏格列波糖胶囊的制备方法，包括下述步骤(1)按配方称取伏格列波糖及辅料，辅料包括崩解剂、稀释剂、润滑剂及助流剂，分别过100目筛；(2)在崩解剂、稀释剂中，加入配方用量的伏格列波糖，混合均匀；(3)加入润滑剂及助流剂混合均匀，制得药物粉末；(4)将药物粉末填充胶囊，制成伏格列波糖胶囊。本发明的有益效果是1、伏格列波糖分散片是由伏格列波糖药物和优良的崩解剂及赋形剂组成的，可以迅速崩解、且分散均匀，口服后能迅速崩解成均匀分散的细小颗粒，有利于药物的溶出及吸收，起效时间短；2、分散片服用方便，伏格列波糖分散片可加水分散后服用，也可以将其含于口中吮服或吞服，使用更为方便；3、伏格列波糖胶囊可以在3分钟内迅速崩解，口服后胶囊壳可以迅速溶胀破裂，粉末立即分散，有利于药物的溶出及吸收，起效时间更短；4、伏格列波糖胶囊在服用时掩盖药物及辅料在口中的不适感，提高病人的依从性。具体实施方式一、伏格列波糖分散片实施例1伏格列波糖分散片，按重量百分比包括下述组分:伏格列波糖2g0.16%乳糖1100g88.1%稀释剂淀粉100g8.0%崩解剂低取代羟丙基纤维素30g2.4%崩解剂硬脂酸镁10g0.8%润滑剂聚维酮6g0.54%粘合剂制备方法如下(1)按配方称取伏格列波糖及辅料分别过100目筛，备用；(2)在部分崩解剂(占总量的80%)，稀释剂中，加入配方用量的伏格列波糖，混合均匀；(3)加入粘合剂混合制成软材，用1824目筛制粒，颗粒于508(TC条件下干燥；(4)颗粒干燥后用20目筛整理；(5)加入剩余部分的崩解剂(占总量的20%)，以及润滑剂及助流剂混合均匀；(6)压片，制成伏格列波糖分散片。实施例2制备方法与实施例l相同，只是配方不同，按重量百分比包括下述组分伏格列波糖1g0.06%微晶纤维素500g28.9%崩解剂淀粉1000g57.7%崩解剂低取代羟丙基纤维素200g11.5%崩解剂硬脂酸镁20g1.2%润滑剂羟丙甲基纤维素10g0.64%粘合剂实施例3制备方法与实施例l相同，只是配方不同，按重量百分比包括下述组分伏格列波糖10g1.35%羧甲基淀粉钠100g13.5%崩解剂甘露醇400g54.05%稀释剂低取代羟丙基纤维素100g13.5%崩解剂微粉硅胶100g13,5%润滑剂滑石粉20g2.7%润滑剂明胶桨10g1.4%粘合剂实施例4制备方法与实施例l相同，只是配方不同，按重量百分比包括下述组分伏格列波糖20g4.39%预胶化淀粉50g11.0%崩解剂山梨醇200g43,86%稀释剂乳糖180g39.45%稀释剂硬脂酸镁3g0.65%润滑剂聚维酮3g0.65%粘合剂二、伏格列波糖胶囊实施例5伏格列波糖胶囊，包括将药物粉末填充于胶囊中，药物粉末按重量百分比包括下述组分伏格列波糖2g0.腦乳糖1100g88.6%稀释剂淀粉100g8.04%崩解剂低取代羟丙基纤维素30g2.4%崩解剂硬脂酸镁10g0.8%润滑剂制备方法包括(1)按配方称取伏格列波糖及辅料分别过100目筛；(2)在崩解剂、稀释剂中，加入配方用量的伏格列波糖，混合均匀;(3)加入润滑剂及助流剂混合均匀，制得药物粉末；(4)将药物粉末填充胶囊，制成伏格列波糖胶囊。实施例6制备方法与实施例l相同，只是配方不同，按重量百分比包括下述组分伏格列波糖1g0.05%微晶纤维素500g26.0%崩解剂淀粉1000g52.1%崩解剂低取代羟丙基纤维素400g20.8%崩解剂硬脂酸镁20g1.05%润滑剂实施例7制备方法与实施例l相同，只是配方不同，按重量百分比包括下述组分伏格列波糖10g1.37%羧甲基淀粉钠100g13.7%崩解剂高岭土400g54.8%稀释剂低取代羟丙基纤维素100g13.7%崩解剂微粉硅胶100g13.7%润滑剂滑石粉20g2.73%润滑剂实施例8制备方法与实施例l相同，只是配方不同，按重量百分比包括下述组分伏格列波糖20g4.1%预胶化淀粉60g12.3%崩解剂山梨醇200g41.2%稀释剂乳糖200g41.2%稀释剂硬脂酸镁6g1.2%润滑剂。权利要求1、一种伏格列波糖分散片，包括以下组分(重量百分比)伏格列波糖0.01～5％崩解剂1～99％稀释剂0～98％润滑剂及助流剂0.5～20％粘合剂0.1～20％；其中，所述的崩解剂选自淀粉、改良淀粉、纤维素、微晶纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、海藻酸、胶体硅酸镁铝中的一种或几种；所述的稀释剂选自乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖、硫酸钙、高岭土、糊精、氯化钠中的一种或几种；所述的润滑剂及助流剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂酸钙、硬石蜡、氢化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸钠、单硬脂酸甘油酯、单棕榈酸甘油酯、鲸蜡醇、微粉硅胶、滑石粉、水合硅铝酸钠中的一种或几种；所述的粘合剂选自聚维酮、羟丙甲基纤维素、淀粉浆、糊精、糖浆、明胶浆、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙基纤维素、阿拉伯胶浆中的一种或几种。2、根据权利要求l所述的伏格列波糖分散片，其特征在于所述的崩解剂选自淀粉、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、羟甲基淀粉钠和预胶化淀粉中的一种或几种；所述的稀释剂选自乳糖、甘露醇、山梨醇中的一种或几种；所述的润滑剂及助流剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种；所述的粘合剂选自聚维酮、羟丙甲基纤维素、明胶浆中的一种或几种。3、根据权利要求1或2所述的伏格列波糖分散片的制备方法，包括下述步骤(1)按配方称取伏格列波糖、崩解剂、稀释剂、润滑剂及助流剂，分别过100目筛；(2)在部分崩解剂，稀释剂中，加入配方用量的伏格列波糖，混合均匀；(3)加入粘合剂混合制成软材，用1824目筛制粒，颗粒于508(TC条件下干燥；(4)颗粒干燥后用20目筛整理；(5)加入剩余部分的崩解剂，以及润滑剂及助流剂，混合均匀；(6)压片，制成伏格列波糖分散片。4、根据权利要求3所述的伏格列波糖分散片的制备方法，其特征在于步骤(5)中所述的剩余部分崩解剂为崩解剂总用量的1050%。5、一种伏格列波糖胶囊，包括将药物粉末填充于胶囊中，药物粉末按重量百分比包括下述组分伏格列波糖0.015%崩解剂199%稀释剂098%润滑剂及助流剂0.520%其中，所述的崩解剂选自淀粉、改良淀粉、纤维素、微晶纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、海藻酸、胶体硅酸镁铝中的一种或几种；所述的稀释剂选自乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖、硫酸钙、高岭土、糊精、氯化钠中的一种或几种；所述的润滑剂及助流剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂酸钙、硬石蜡、氢化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸钠、单硬质酸甘油酯、单棕榈酸甘油酯、鲸蜡醇、微粉硅胶、滑石粉、水合硅铝酸钠中的一种或几种。6、根据权利要求5所述的伏格列波糖胶囊，其特征在于所述的崩解剂选自淀粉、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、羟甲基淀粉钠和预胶化淀粉中的一种或几种；所述的稀释剂选自乳糖、甘露醇、山梨醇中的一种或几种；所述的润滑剂及助流剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种。7、根据权利要求5或6所述的伏格列波糖胶囊的制备方法，包括下述步骤(1)按配方称取伏格列波糖、崩解剂、稀释剂、润滑剂及助流剂，分别过100目筛；(2)在崩解剂、稀释剂中，加入配方用量的伏格列波糖，混合均匀；(3)加入润滑剂及助流剂混合均匀，制得药物粉末；(4)将药物粉末填充胶囊，制成伏格列波糖胶囊。全文摘要一种伏格列波糖分散片及胶囊及其制备方法，分散片包括伏格列波糖0.01～5％；崩解剂1～99％；稀释剂0～98％；润滑剂及助流剂0.5～20％；粘合剂0.1～20％；崩解剂选自淀粉、改良淀粉、纤维素、微晶纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、海藻酸、胶体硅酸镁铝中的一种或几种；所述的稀释剂选自乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖、硫酸钙、高岭土、糊精、氯化钠中的一种或几种。胶囊配方中不含粘合剂。优点是分散片迅速崩解、且分散均匀，口服后能迅速崩解成均匀分散的细小颗粒，有利于药物的溶出及吸收，起效时间短，胶囊在3分钟内迅速崩解，口服后胶囊壳迅速溶胀破裂，在服用时掩盖药物在口中的不适感。文档编号A61K31/133GK101219127SQ20071030524公开日2008年7月16日申请日期2007年12月26日优先权日2006年12月30日发明者戴善彩,彬林,成王申请人:江苏万邦生化医药股份有限公司;上海复星医药(集团)股份有限公司