专利名称：促进头孢曲松钠颗粒剂稳定的制剂的制作方法促进头孢曲松钠颗粒剂稳定的制剂技术领域本发明属于药物制剂领域，更具体的说，是一种头孢曲松钠的颗粒剂。头孢曲松钠，Ceftriaxone Sodium (Roc印hin)是第三代头孢菌素类抗生素，用于 敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路、胆道感染，以及腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感 染、骨和关节感染、败血症、脑膜炎等及手术期感染预防。同类药品还有头孢氨噻三嗪、头孢 三嗪、菌必治、氨噻三嗪、头孢菌素、头孢泰克松等。对肠杆菌科细菌有强大活性。对大肠埃 希菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、氟劳地枸橼酸杆菌、吲哚阳性变形杆菌、普鲁威登菌属和 沙雷菌属的MIC90介于0. 12 0. 25mg/L之间。阴沟肠杆菌、不动杆菌属和铜绿假单胞菌 对该药的敏感性差。对流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌有较强抗菌作用，对溶血 性链球菌和肺炎球菌亦有良好作用。对金黄色葡萄球菌的MIC为2 ％ig/L。耐甲氧西林 葡萄球菌和肠球菌对该药耐药。多数脆弱拟杆菌对该药耐药。本品为第三代头孢菌素类抗 生素。对肠杆菌科细菌有强大活性。对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、氟劳地枸 橼酸杆菌、吲哚阳性变形杆菌、普鲁威登菌属和沙雷菌属的MIC90介于0. 12 0. 25mg/L之 间。阴沟肠杆菌、不动杆菌属和铜绿假单胞菌对本品的敏感性差。对流感嗜血杆菌、淋病奈 瑟菌和脑膜炎奈瑟菌有较强抗菌作用，对溶血性链球菌和肺炎球菌亦有良好作用。对金黄 色葡萄球菌的MIC为2 ％ig/L。耐甲氧西林葡萄球菌和肠球菌对本品耐药。发明内容本发明的目的在于，克服现有技术的缺点与不足提供一种使头孢曲松钠颗粒剂稳 定的制剂。使其在与单糖或二糖特别是乳糖混合时，也能有很好的稳定性。本发明的一种使头孢曲松钠颗粒剂稳定的制剂，是由活性成分头孢曲松钠、稳定 剂及药用上可接受的可溶性辅料组成。其中活性成分头孢曲松钠稳定剂其他辅料的重 量比为1 0.01-1 15-50。最佳的重量比为1 0.05-0.2 15-30。稳定剂是亚硫酸 钠、亚硫酸钾、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸氢钾、硫脲素、半胱氨酸的一种或几种的组 合物。最优的稳定剂是焦亚硫酸钠、硫脲素、半胱氨酸的一种或几种的组合物。药用上可接 受的可溶性辅料是乳糖、甘露醇、葡萄糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊甙、香精的一种或几种的组 合物。可将此组合物制成颗粒剂用本发明方法制备的头孢曲松钠颗粒剂制剂，以处方1为例，与未加入稳定剂的 头孢曲松钠颗粒剂的制剂有关物质比较。色谱条件0.01mol/L 磷酸氢二铵(调节 PH= 7.0)乙腈=40 60ODS C18 色谱柱
流速 lmin/L
柱温3OO
测定结果如下
加速试验0个月1个月2个月3个月加入 稳定剂有关物质0. 235%0.245%0.239%0. 241%夕卜观白色颗粒无明显变化无明显变化无明显变化未加入 稳定剂有关物质0. 246%1. 152%1. 889%2. 546%夕卜观白色颗粒浅棕色颗粒浅棕色颗粒棕色颗粒
试验结果表明，加入稳定剂的组合物中头孢曲松钠颗粒剂的稳定性明显优于未加 稳定剂的药物组合物。
本发明的组合物制成的剂型与现有的剂型相比具有以下优点
(1)简单有效地解决了头孢曲松钠与单糖或多糖尤其是乳糖混合发生化学掇应形 成棕色结块的不稳定现象。使样品的外观及贮存时间得到了明显的改善。
(2)采用本发明操作简便，节约了成本，更加适合大规模的工业化生产。

下面结合实施例对本发明做进一步的说明，实施例仅为解释性的决不意味着它以 任何方式限制本发明的范围。
具体实例如下
实例1
头孢曲松钠0.3g
葡萄糖3.5g
甘露醇5.5g
阿斯巴甜0.2g
焦亚硫酸钠0.005g
香精0.05g
实例2
头孢曲松钠0.3g
乳糖4.5g
蔗糖5.Og
阿斯巴甜0.Ig
硫脲0.Olg
香精0.Ig
实例3
头孢曲松钠0. 5g
葡萄糖]L.7g
香精 0. 15g
1-8实施例的制备工艺
将主药与辅料分别过100目筛。先将辅料充分混合，然后称取处方量辅料与主药 充分混合。再加入粘合剂制软材，20目筛制粒，55°C干燥，20目筛整粒，筛出细粉，包装。


本发明公开了一种使头孢曲松钠颗粒剂稳定的制剂，由活性成分头孢曲松钠、稳定剂及药用上可接受的可溶性辅料组成。其中活性成分头孢曲松钠∶稳定剂药用上可接受的可溶性辅料重量比为1∶0.01-1∶15-50，最佳的重量比1∶0.05-0.2∶15-30。本发明制备的药物组合物，解决了头孢曲松钠与单糖或多糖尤其是乳糖混合，发生化学掇应形成棕色结块的不稳定现象。并且操作简便，节约了成本，更加适合大规模的工业化生产。