专利名称：氨基葡萄糖治疗口腔溃疡的新用途的制作方法氨基葡萄糖，化学名称2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖，是人体内合成的物质，是形 成软骨细胞的重要营养素，是健康关节软骨的天然组织成份。随着年龄的增长，人体内的氨 基葡萄糖的缺乏越来越严重，关节软骨不断退化和磨损。美国、欧洲和日本的大量医学研究 表明氨基葡萄糖可以帮助修复和维护软骨，并能刺激软骨细胞的生长。氨基葡萄糖治疗功能，1、适应疾病膝关节退行性关节炎，2、适应疾病骨质增 生，3、适应疾病半月板损伤，4、适应疾病髌骨、软化症，5、适应疾病颈椎病神经根型，6、 适应疾病颈椎病脊髓型，7、适应疾病颈椎病椎动脉型，8、适应疾病颈椎病交感神经型， 9、适应疾病滑膜炎，10、适应疾病滑囊炎，11、适应疾病手骨ι关节炎，12、适应疾病足 骨、关节炎，13、适应疾病肩周炎，14、适应疾病腱鞘炎、腱鞘囊肿，15、适应疾病腰椎间 盘突出症，16、适应疾病风湿性ι关节炎。适用养护的人群，1、人群类型长期伏案工作人群肩周炎，2、人群类型高强度劳 动人群，3、人群类型运动人群，4、人群类型特殊职业人群氨基葡萄糖具有3个主要作用 第一，修补(或修复)业已磨损的关节软骨及其周围软组织，使关节面保持光滑；第二，促使 关节间生成更多的关节滑液，从而减轻走路时关节间的摩擦力；第三，消炎作用，可消除关 节炎症状在市场上，氨基葡萄糖主要有氨糖盐酸盐与氨糖硫酸盐两种，在中国的临床试验 中，氨糖硫酸盐与盐酸盐治疗效果相似。氨基葡萄糖类骨关节产品大体上可分为两类一是 添加化学消炎药的氨基葡萄糖制剂，受到FDA的严格管理。这类制剂主要有氨基葡萄糖+ 布洛芬、氨基葡萄糖+吡罗昔康。二是为数众多的氨基葡萄糖类保健食品，按膳食补充剂类 产品进行管理。其中，氨基葡萄糖类保健食品又可分为3类一是单纯的氨基葡萄糖成分制 剂；二是氨基葡萄糖+硫酸软骨素的复合制剂；三是氨基葡萄糖+其他成分组成的复方产 品，如氨基葡萄糖+MSM (一种保护骨关节的保健物质)、氨基葡萄糖+菠萝蛋白酶、氨基葡萄 糖+维生素D3、氨基葡萄糖+透明质酸等。有报道说，氨基葡萄糖具有消炎、镇痛的功效，对治疗风湿性关节炎和胃溃疡有良 好的疗效；可参与肝肾解毒，发挥抗炎护肝作用；可抑制细菌的生长。也是合成抗癌药物和 抗生素等的主要原料。还可用于食品、化妆品和饲料添加剂，用途相当广泛。口腔溃疡，又称为“ 口疮”，是发生在口腔粘膜上的表浅性溃疡，大小可从米粒至黄 豆大小、成圆形或卵圆形，溃疡面为凹、周围充血。溃疡具有周期性、复发性及自限性等特 点，好发于唇、颊、舌缘等。病因及致病机制仍不明确。诱因可能是局部创伤、精神紧张、食 物、药物、激素水平改变及维生素或微量元素缺乏。系统性疾病、遗传、免疫及微生物在其发 生、发展中可能起重要作用。治疗主要以局部治疗为主，严重者需全身治疗。目前，治疗口腔溃疡的药物有中药锡类散、冰硼散等散剂，西药有含漱剂、金霉素 油膏及一些药物的膜剂。用于口腔溃疡的药物膜剂有谷固醇膜(黄河药厂)，利福平膜(北 京第六制药厂)，溶菌酶膜(武汉生物药厂)，克霉唑膜、蜂皇浆膜(武汉第三制药厂)，地塞 米松中西药复方口腔溃疡膜等，以上产品都具有一定了疗效。口腔溃疡是常见病、多发病之一，虽非十分严重，但病程长，难以治愈，影响进食甚 至说话，其发病率占口腔门诊总病例的10-15%。众多患者极希望有一种使用方便、疗效好 的药物剂型。
本发明意外的发现，氨基葡萄糖可对口腔溃疡具有良好的治疗作用，因此本发明 提供一种氨基葡萄糖的新的治疗用途。本发明人经过长期认真的研究，出人意料的发现氨基葡萄糖制备成口腔内贴涂制 剂可对口腔溃疡具有良好的治疗作用，且本品实验过程中未发现其不良反应，安全、有效。 又因目前国内外尚无氨基葡萄糖口腔给药制剂的报道，因此本发明从另一个方面提供氨基 葡萄糖治疗口腔溃疡的用途。本发明所述的氨基葡萄糖，包括其盐酸盐、硝酸盐、硫酸盐、磷酸盐、氢溴酸盐、甲 磺酸盐、柠檬酸盐等药学上可接受的盐形式，其可形成任意形式，包括结晶形式(包括带有 结晶水和不带有结晶水的)、水合物形式等药学上可接受的形式，优选氨基葡萄糖盐酸盐和 硫酸盐。这些盐及不同的形式可以按照本领域熟知的方法制备。本发明所述的有效量为氨基葡萄糖在用于口腔遗疡实验中的用量范围。本发明人 经过多次研究发现，适于氨基葡萄糖治疗口腔溃疡的有效量为0. Olg 5g，优选0. Ι-lg,更 优选 0. 1-0. 5g。因此本发明提供氨基葡萄糖在制备治疗口腔溃疡的药物中的应用。本发明所述药物是以氨基葡萄糖为药物活性成分制备成的药物制剂组合物。本发明所述的药物组合物，根据需要可以含有药物可接受的载体，药物可接受的 载体在制剂中所占重量百分比可以是0. 1-99.9%。本发明的药物组合物，以单位剂量形式 存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶， 颗粒剂每袋，注射剂的每支，贴剂的每帖等。本发明的药物组合物可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括片剂、糖衣片剂、 薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸 剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴 齐U、滴丸剂、贴剂、滴眼剂，口腔贴剂，口腔涂剂，口腔散剂，糊剂等。本发明的药物组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充 剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包 括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬 脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活 性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。4口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂， 或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含 有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基 纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉 伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性 酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需 要，可含有常规的香味剂或着色剂。对于液体制剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载 体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种 载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉 齐U、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这 种组合物冰冻，并在真空下将水除去。本发明的药物组合物，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载 体，所述药物可接受的载体包括但不限于以下物质，选自甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚 硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA 二钠、EDTA钙钠， 一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、 氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖 醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸 钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬 脂酸钙、硬脂酸镁等。本发明优选的药物组合物是药物制剂形式，最优选的是口腔局部用药的制剂形 式，如□腔贴剂，□含片，漱□剂，糊剂，喷剂，含剂，气雾剂等，本发明的□腔制剂可以是液 体的，混悬的，干粉的等常用的形式，最优选的是口腔贴剂，口含片。其制备是根据制剂学常 规技术制备的，优选的制备方法如。口腔溃疡含片的制备本发明所述的口含片由以下成分和药物可接受的载体加工制备而成氨基葡萄糖，粘合剂，矫味剂，助流剂，滑润剂，，以上原辅料，混合制粒压片制成 1000片片剂。漱口液的制备处方组成与制备①组成氨基葡萄糖，蒸馏水适量。②制备取氨基葡萄糖定溶于 适量热蒸馏水中，冷却后过滤，自滤器上加蒸馏水至IOOOml即可。贴剂的制备制备方法1 将PVA加蒸馏水浸软，在水浴中加热溶解，使其膨胀，放置过夜，制成 胶浆。取氨基葡萄糖粉碎，过180目筛，加入上液中，轻轻调勻。静置除去气泡，倾于预先消 毒并涂有液体石蜡的玻璃板上，涂成厚薄均勻的膜剂，置烤箱中(70-80°C)干燥、起膜，切 成适当大小膜片，包装。制备方法2将市售工业规格的PVA用85%乙醇浸泡Mh以上，过滤、压干，再浸泡 1次，滤干。取处理过的PVA加入适量的蒸馏水，放置一夜使其充分溶胀，置100°C的水浴上 加热搅拌至充分溶解，过滤备用；同法制备PVA胶浆液，加甘油1ml，充分搅拌均勻，加水至足量，置50°C左右的水浴上保温10 20min，除去气泡备用。另将氨基葡萄糖溶于适量的 蒸馏水中，将浓鱼肝油溶于甘油中，合并两液后缓缓倾入PVA胶浆液中，边加边搅并加水至 足量，和空白PVA胶浆液同法除去气泡。将此胶浆液均勻地涂于消毒过的玻璃板上，膜层约 0. 3mm，置干燥箱内60°C以下干燥后，再在膜上涂以不含药PVA胶浆液，厚约0. 2mm,同法干 燥后脱膜，用紫外灯照射消毒lh，按需划格面积，包装即得。糊剂的制备(1)先将尼泊金乙酯溶于适量热蒸馏水中，加入适量热蒸馏水中，搅 勻，置水浴中加热胶溶。(3)MC用适量冷蒸馏水膨胀溶解。(4)氨基葡萄糖用少量95%乙醇 溶解，加入甘油中搅勻。( 淀粉加入适量蒸馏水中，水浴加热糊化，趁热将( 加入搅勻， 稍冷后加入(3)、(4)搅勻，加蒸馏水至全量，搅勻，分装即得。本发明的组合物，其配方是经过筛选得到的，本发明采用了不同的配方进行比较 筛选，找出了最优选的配方即本发明的配方，该配方比现有制剂的配方有许多优点如口感 好、不刺激、起效快、用量少、使用方便安全无毒。本发明的药物组合物在使用时根据病人的情况确定用法用量。以下通过试验数据说明本发明的有益效果对氨基葡萄糖进行抗实验性口腔溃疡的实验研究如下。材料与方法材料动物SD大鼠40只，雌性，体重180 220g。药物与试剂氨基葡萄糖配成 的悬浊液，冰硼散，实验方法建立实验性口腔溃疡模型，取SD大鼠40只，用下端内径为2mm的玻璃管，内置小 棉球，使小棉球底部与玻璃下口平，继而在管内滴入90%石炭酸溶液至刚浸透小棉球为止， 然后将其置于大鼠口腔下唇内侧颊黏膜上烧灼4 ，24h后局部形成口腔溃疡。对实验性口腔溃疡大鼠的治疗与观察将造模大鼠随机分成氨基葡萄糖配成的混 悬液低、中、高剂量组，阳性及模型对照组。对低、中、高剂量，分别为lg、5g、10g。阳性对照 药用冰硼散，剂量为0. 25g/只。各组造模后即给药，给药后每天观察大鼠溃疡面的恢复情 况，给药3d后眼球后取血，滴入烘干的肝素抗凝管，用于白细胞计数。连续给药12天后，处 死大鼠，称取其体重、脾脏重及胸腺重，计算脾脏及胸腺指数。结果氨基葡萄糖配成的混悬液对口腔溃疡大鼠一般情况及口腔溃疡愈合天数的 影响造模成功后，各组大鼠的活动量及进食量均比先前有所减少。给药后连续观察5天，氨 基葡萄糖配成的混悬液给药组的活动量及进食量与给药前相比有明显的恢复，而模型组大 鼠的恢复情况明显不及给药组。在给药后第8天，各给药组中均有溃疡愈合动物出现，而模 型组大鼠于第11天始有愈合动物出现。盐酸氨基葡萄糖对9名受试者口腔溃疡的治疗效果试验对象受试者共9人，其中男性4人，女性5人，均患有一处及以上的口腔溃疡。试验用药盐酸氨基葡萄糖粉试验方法患者漱口后，将盐酸氨基葡萄糖粉0. 2g涂于溃疡表面，每日3-5次。观 察期3天。评价标准有效溃疡已完全愈合显效治疗后红肿疼痛减轻，溃疡面缩小无效治疗后红肿疼痛减轻，溃疡面未缩小试验结果所有溃疡在3天内均有效(9人，13处溃疡)，属于完全愈合，愈合率达到100%。本发明根据现代制药工艺，专为口腔溃疡患者设计。据有以下优点口感好、不刺 激、起效快、用量少、使用方便安全无毒、无抗生素类药物引起的耐药性、不含激素、无激素 样副作用，使用本发明贴膜，不仅能使溃疡面愈合，减少复发，而且可有效预防牙龈肿痛、口 角炎、咽炎、牙齿痛等。对上述病症一旦产生，使用本发明产品可有效减轻症状。本发明的组合物对红口疮、白口疮等各种口腔溃疡及咽喉肿痛等口腔疾病有效， 用本药物少许喷洒或涂敷于患处，1-3天即能痊愈，从而解决了长期以来口腔溃疡疾病难以 治愈的难题。


本发明涉及氨基葡萄糖治疗口腔溃疡的新用途，氨基葡萄糖，化学名称2氨基-2-脱氧-D-葡萄糖，是人体内合成的物质，本发明所述的氨基葡萄糖，包括其盐酸盐、硝酸盐、硫酸盐、磷酸盐、氢溴酸盐、甲磺酸盐、柠檬酸盐等药学上可接受的盐形式，氨基葡萄糖治疗口腔溃疡的有效量为0.01g～5g，优选0.1-1g，更优选0.1-0.5g。