吡啶并嘧啶酮的固体口服制剂制作方法

D·汤普森, D·维尔马, R·辛格, Y·(H)·滕格

2011年12月28日

2010年1月28日

2009年1月29日

诺瓦提斯公司

A61K31/4184GK102300559SQ201080005704

嘧啶 吡啶 制剂 口服 固体 制作

1.药物制剂，该药物制剂包含(a)(R)-2-氨基-7-[4-氟-2-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苯基]-4-甲基_7，8_ 二氢-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-酮或其可药用盐；和至少一种(b)表面活性剂，(c)或酸，其中药物制剂是固体口服剂型，并且(R) -2-氨基-7- [4-氟-2- (6-甲氧基-吡啶-2-基)_苯基]-4-甲基-7，8-二氢-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶_5_酮或其盐可以是小颗粒形式，中值粒度为约IOnm至约40微米，条件是如果表面活性剂是维生素E TPGS，其是通过直接混合处理的2.权利要求1的药物制剂，其中表面活性剂是维生素ETPGS、聚山梨酯80、聚山梨酯20、月桂基硫酸钠、烷基硫酸盐阴离子表面活性剂、正十二烷基硫酸钠、正十二烷基硫酸钾、正十二烷基硫酸镁、正十四烷基硫酸钠、正十四烷基硫酸钾、正十四烷基硫酸镁、正十六烷基硫酸钠、正十六烷基硫酸钾、正十六烷基硫酸镁、正十八烷基硫酸钠、正十八烷基硫酸钾、正十八烷基硫酸镁、烷基醚硫酸盐、正十二烷基氧基乙基硫酸钠、正十二烷基氧基乙基硫酸钾、正十二烷基氧基乙基硫酸镁、正十四烷基氧基乙基硫酸钠、正十四烷基氧基乙基硫酸钾、正十四烷基氧基乙基硫酸镁、正十六烷基氧基乙基硫酸钠、正十六烷基氧基乙基硫酸钾、正十六烷基氧基乙基硫酸镁、正十八烷基氧基乙基硫酸钠、正十八烷基氧基乙基硫酸钾、正十八烷基氧基乙基硫酸镁、烷磺酸盐、正十二烷磺酸钠、正十二烷磺酸钾、正十二烷磺酸镁、正十四烷磺酸钠、正十四烷磺酸钾、正十四烷磺酸镁、正十六烷磺酸钠、正十六烷磺酸钾、正十六烷磺酸镁、正十八烷磺酸钠、正十八烷磺酸钾、正十八烷磺酸镁、非离子脂肪酸聚羟基醇酯表面活性剂、脱水山梨醇单月桂酸酯、脱水山梨醇单油酸酯、脱水山梨醇单硬脂酸酯、脱水山梨醇单棕榈酸酯、脱水山梨醇三硬脂酸酯、脱水山梨醇三油酸酯、聚氧乙烯脂肪酸聚羟基醇酯、聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇单棕榈酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇三硬脂酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇三油酸酯、聚乙二醇脂肪酸酯、聚氧乙基硬脂酸酯、聚乙二醇400 硬脂酸酯、聚乙二醇2000硬脂酸酯、环氧乙烷嵌段聚合物或环氧丙烷嵌段聚合物3.权利要求2的药物制剂，其中表面活性剂是维生素ETPGS、聚山梨酯80或月桂基硫酸钠4.权利要求3的组合物，其中表面活性剂是维生素ETPGS5.权利要求1的药物制剂，其中酸是有机酸6.权利要求5的药物制剂，其中有机酸是琥珀酸、酒石酸、柠檬酸、乙酸、丙酸、柠檬酸、 马来酸、苹果酸、苯二甲酸、甲磺酸、甲苯磺酸、萘磺酸、樟脑磺酸、苯磺酸、乳酸、丁酸、羟基马来酸、丙二酸、山梨酸、羟乙酸、葡萄糖醛酸、富马酸、粘酸、葡糖酸、苯甲酸、草酸、苯乙酸、 水杨酸、对氨基苯磺酸、天冬氨酸、谷氨酸、依地酸、硬脂酸、棕榈酸、油酸、月桂酸、泛酸、鞣酸、戊酸、抗坏血酸、多聚酸、甲基丙烯酸共聚物、聚氨基酸、聚核酸、聚丙烯酸、聚半乳糖醛酸、聚乙烯硫酸盐、阴离子氨基酸、聚合物聚谷氨酸或聚天冬氨酸7.权利要求6的药物制剂，其中有机酸是琥珀酸8.药物制剂，该药物制剂包含(a) (R)-2-氨基-7-[4-氟-2-(6-甲氧基-吡啶_2_基)-苯基]-4-甲基_7，8_ 二氢-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-酮或其可药用盐；(b)表面活性剂，和(c)酸，其中药物制剂是固体口服剂型，并且(R) -2-氨基-7- [4-氟-2- (6-甲氧基-吡啶-2-基)_苯基]-4-甲基-7，8-二氢-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶_5_酮或其盐可以是小颗粒形式，中值粒度为约IOnm至约40微米，条件是如果表面活性剂是维生素E TPGS，其是通过直接混合处理的9.权利要求8的药物制剂，其中表面活性剂是维生素ETPGS、聚山梨酯80、聚山梨酯20、月桂基硫酸钠、烷基硫酸盐阴离子表面活性剂、正十二烷基硫酸钠、正十二烷基硫酸钾、正十二烷基硫酸镁、正十四烷基硫酸钠、正十四烷基硫酸钾、正十四烷基硫酸镁、正十六烷基硫酸钠、正十六烷基硫酸钾、正十六烷基硫酸镁、正十八烷基硫酸钠、正十八烷基硫酸钾、正十八烷基硫酸镁、烷基醚硫酸盐、正十二烷基氧基乙基硫酸钠、正十二烷基氧基乙基硫酸钾、正十二烷基氧基乙基硫酸镁、正十四烷基氧基乙基硫酸钠、正十四烷基氧基乙基硫酸钾、正十四烷基氧基乙基硫酸镁、正十六烷基氧基乙基硫酸钠、正十六烷基氧基乙基硫酸钾、正十六烷基氧基乙基硫酸镁、正十八烷基氧基乙基硫酸钠、正十八烷基氧基乙基硫酸钾、正十八烷基氧基乙基硫酸镁、烷磺酸盐、正十二烷磺酸钠、正十二烷磺酸钾、正十二烷磺酸镁、正十四烷磺酸钠、正十四烷磺酸钾、正十四烷磺酸镁、正十六烷磺酸钠、正十六烷磺酸钾、正十六烷磺酸镁、正十八烷磺酸钠、正十八烷磺酸钾、正十八烷磺酸镁、非离子脂肪酸聚羟基醇酯表面活性剂、脱水山梨醇单月桂酸酯、脱水山梨醇单油酸酯、脱水山梨醇单硬脂酸酯、脱水山梨醇单棕榈酸酯、脱水山梨醇三硬脂酸酯、脱水山梨醇三油酸酯、聚氧乙烯脂肪酸聚羟基醇酯、聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇单棕榈酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇三硬脂酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇三油酸酯、聚乙二醇脂肪酸酯、聚氧乙基硬脂酸酯、聚乙二醇400 硬脂酸酯、聚乙二醇2000硬脂酸酯、环氧乙烷嵌段聚合物或环氧丙烷嵌段聚合物10.权利要求9的组合物，其中表面活性剂是维生素ETPGS11.权利要求10的药物制剂，其中表面活性剂是维生素ETPGS，并且小颗粒形式的 (R) -2-氨基-7- [4-氟-2- (6-甲氧基-吡啶-2-基)-苯基]-4-甲基-7，8- 二氢-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-酮或其盐的中值粒度为约IOnm至约40微米12.权利要求11的药物制剂，其中(R)-2-氨基-7-[4-氟-2-(6-甲氧基-吡啶-2-基)_苯基]-4-甲基-7，8-二氢-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶_5_酮或其盐的中值粒度为约0. 5至约40微米，并且进一步包含超级崩解剂13.权利要求1或8的药物制剂，其进一步包含崩解剂或超级崩解剂14.药物制剂，该药物制剂包含(a)微粒化的药物活性剂，(b)维生素E TPGS, ^P(c)有机酸15.权利要求14的药物制剂，其中有机酸是琥珀酸