专利名称：一种中药组合物在制备治疗病毒性心肌炎的药物中的应用的制作方法心肌炎是指心肌本身的炎症病变，有局灶性或弥漫性，也可分为急性、亚急性或慢性，总的分为感染性和非感染性两大类。很多病毒都可能引起心肌炎，其中以肠道病毒包括柯萨奇A、B组病毒，孤儿病毒，脊髓灰质炎病毒等为常见。此外，人类腺病毒、流感、风疹、单纯疱疹等都能引起心肌炎。到目前为止，西医尚缺乏有效的治疗方法。 病毒性心肌炎症状取决于病变的广泛程度与部位。重者可至猝死，轻者几无症状。老幼均可发病，但以年轻人较易发病，男多于女。心肌炎的症状可能出现于原发病的症状期或恢复期。如在原发病的症状期出现，其表现可被原发病掩盖。多数患者在发病前有发热、全身酸痛、咽痛、腹泻等症状，反映全身性病毒感染，但也有部分患者原发病症状轻而不显著，须仔细追问方被注意到，而心肌炎症状则比较显著。心肌炎患者常诉胸闷、心前区隐痛、心悸、乏力、恶心、头晕。临床上诊断的心肌炎中，90%左右以心律失常为主诉或首见症状，其中少数患者可由此而发生昏厥或阿-斯综合征。极少数患者起病后发展迅速，出现心力衰竭或心源性休克。本发明是在中国专利ZL 02146573. 8的基础上进行的改进发明，在此全文引用该专利文件记载的内容。中国专利ZL 02146573. 8未记载该中药组合物在制备治疗病毒性心肌炎的药物中的应用。
本发明目的是提供一种中药组合物在制备治疗病毒性心肌炎的药物中的应用。本发明药物是运用络病理论研制而成的中成药，由黄芪、人参、丹参等11味中药组成，以益气温阳药为治络强心之本，辅以活血通络药，使气旺血行络通，阻断血瘀络阻，可以有效治疗病毒性心肌炎。本发明中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来自《中药大辞典》(1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国药典》(2010年版，中国医药科技出版社)。本发明中药组合物由如下重量份的原料药制成 黄芪150-450份、附子40-120份、人参或党参75-225份、丹参75-225份、葶苈子50-150份、香加皮或南五加皮60-180份、泽泻75-225份、玉竹25-75份、桂枝30-90份、红花30-90份、陈皮25-75份； 优选地，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成黄芪450份、附子112. 5份、人参或党参225份、丹参225份、葶苈子150份、香加皮或南五加皮180份、泽泻225份、玉竹75份、桂枝90份、红花90份、陈皮75份；或· 黄芪250份、附子112. 5份、人参或党参200份、丹参120份、葶苈子135份、香加皮或南五加皮150份、泽泻200份、玉竹60份、桂枝75份、红花75份、陈皮60份。本发明还提供了所述中药组合物的活性成分由下列步骤制成 (1)将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮用70%乙醇提取，滤过，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏；
(2)提取桂枝、陈皮的挥发油；提油后的水溶液滤过，收集水溶液滤液，再加水煎煮残渣I小时，滤过，合并水溶液，得提油后水提液；
(3)附子、丹参、玉竹、红花加水煎煮2次，合并提取液，滤过；与步骤(2)所得水提液合并，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30清膏，放冷，搅拌中加入乙醇，至醇 浓度70%，静置，滤过，滤液浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏；
(4)将步骤(I)所得清膏与将步骤(3)所得清膏混合，烘干，粉碎，加入步骤(2)所得挥发油，即得。本发明中药组合物还可以按常规的制剂工艺，例如，范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第I版)记载的制备工艺，制成药剂学可接受的任意常规剂型，例如胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂等。为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，如范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第I版)中各剂型记载的辅料，例如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括甜味剂及各种香精；防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括PEG6000，PEG4000，虫蜡等。本发明还提供了该中药组合物胶囊剂的制备方法
(1)按比例称取黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮，加入8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏，备用；
(2)按比例称取桂枝、陈皮，提取挥发油；提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加8倍量水煎煮I小时，滤过，合并水溶液，得提油后水提液，备用；
(3)按比例称取附子、丹参、玉竹、红花，加水9倍量，煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，与步骤(2)所得水提液合并，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏，放冷，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，4°C以下静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏，备用；
(4)将步骤(I)所得清膏与将步骤(3)所得清膏混合，65-70°C烘干，粉碎成100目粉，加70%乙醇适量制粒，加入步骤(2)所得挥发油，混匀，装胶囊，即得。本发明中药组合物的用量，按活性组分原料药总重量计，为4-20克/日，可每日服用一次，优选为分2-4次服用；还优选为6-12克/日，分2-4次服用；更优选为7. 59克/日，分3次服用。为阐明本发明中药组合物治疗病毒性心肌炎的疗效，用按实施例I方法所制得的药物(以下称本发明药物)进行了下列试验。资料与方法 I. I 一般资料
2008年I月 2010年12月发明人在河北以岭医院观察了 60例病毒性心肌炎患者，均符合1999年全国心肌炎心肌病专题研讨会提出的成人急性心肌炎诊断标准以及中医阳气虚乏、血瘀水停证辨证标准，并且排除合并有肺、肝、肾、造血系统等严重原发性疾病以及神经、精神疾病患者和先天性心脏患者。60例患者被随机分为试验组和对照组，其中试验组30 例，男 13 例，女 17 例，年龄 19-57 (31. 35±8· 74)岁，病程 26-154 (76. 56±9· 83)天。 对照组男 12 例，女 18 例，年龄 19-58 (30. 86±8. 65)岁，病程 25-156 (78. 31 ± 13. 67)天。2组性别、年龄、病程等资料经统计无显著性差异0° > O. 05)，具有可比性。治疗方法
2组患者均卧床休息，并常规给予能量合剂(维生素C3 5g，三磷酸腺苷40mg，辅酶A100U,细胞色素C30mg)及病毒唑O. 6g加入液体中静脉滴注，I次/d。试验组在常规治疗基础上给予口服本发明药物4粒/次，3次/日。对照组常规治疗基础上给予果糖二磷酸钠口服液20ml/次，3次/日。2组疗程均为4周。疗效判定标准
综合疗效判定标准(《中药新药临床研究指导原则》(第一辑)“中药新药治疗病毒性心肌炎的临床研究指导原则”)
①临床治愈临床症状、体征消失，实验室各项检查恢复正常；
②显效临床症状、体征基本消失,心电图、血清酶基本恢复正常,其他有明显改善；
③有效临床症状、体征有所改善，实验室检查各项指标有一定改善；
④无效临床症状、体征及实验室检查均无改善。结果
试验组临床治愈5例，显效15例，有8例，总有效率为93. 33% ;对照组临床治愈5例，显效16例，有效8例，总有效率为96. 67%，2组总有效率比较差异无统计学意义0° > O. 05)。3 结论
本发明中药组合物可有效治疗病毒性心肌炎，疗效确切，无明显不良反应。

黄芪450g 附子112. 5g人参225g丹参225g葶苈子150g香加皮180g泽泻225g 红花90g 玉竹75g 陈皮75g桂枝90g制备方法
(I)按照处方比例称取黄芪、葶苈子、泽泻、人参、香加皮，加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60°C测定相对密度为I. 25-1. 30的清膏，备用；
(2)按照处方比例称取桂枝、陈皮，蒸馏提取挥发油；提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加8倍量水煎煮I小时,滤过,合并水煎液,备用；
(3)按照处方比例称取附子、丹参、玉竹、红花，加水9倍量，煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，与步骤(2)中桂枝、陈皮水溶液合并，浓缩至60°C测定相对密度为I. 25-1. 30清膏，放冷，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，4°C以下静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60°C测定相对密度为I. 25-1. 30清膏，与步骤(I)的醇提清膏混合，70°C烘干；
(4)干膏混合粉碎成100目粉，加70%乙醇适量制粒，喷入桂枝、陈皮挥发油，混匀，装胶囊，制成1000粒，即得。用法用量每次4粒，每日3次。
实施例2 :活性成分的制备 处方
黄芪450g 附子112. 5g人参225g丹参225g葶苈子150g香加皮180g泽泻225g 红花90g 玉竹75g 陈皮75g桂枝90g制备方法
(1)按照比例称取黄芪、葶苈子、泽泻、人参、香加皮，用70%乙醇提取，滤过，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏；
(2)按照比例称取桂枝、陈皮，提取挥发油；提油后的水溶液滤过，收集水溶液滤液，再加水煎煮残渣I小时，滤过，合并水煎液，得提油后水提液；
(3)按照比例称取附子、丹参、玉竹、红花，加水煎煮2次，合并提取液，滤过；与步骤
(2)所得水提液合并，浓缩至相对密度为I. 25-1. 30清膏，放冷，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，静置，滤过，滤液浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏；
(4)将步骤(I)所得清膏与将步骤(3)所得清膏混合，烘干，粉碎，加入步骤(2)所得挥发油，即得。实施例3 :本发明药物片剂的制备 处方
黄芪150g附子40g人参225g丹参225g葶苈子50g香加皮180g泽泻75g玉竹75g桂枝30g红花90g陈皮25g制备方法
(1)按照处方比例称取黄芪、葶苈子、泽泻、人参、香加皮，加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏，备用；
(2)按照处方比例称取桂枝、陈皮，蒸馏提取挥发油，提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加8倍量水煎煮I小时,滤过,合并水煎液,备用；
(3)按照处方比例称取附子、丹参、玉竹、红花，加水9倍量煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，与步骤(2)中桂枝、陈皮水煎液合并，浓缩至在60°C热测时相对密度为
I.25-1. 30的清膏，放冷，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，4°C以下静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏，与步骤(I)的醇提清膏混合，65 °C烘干；(4)干膏混合粉碎成100目粉，加70%乙醇适量制粒，喷入桂枝、陈皮挥发油，混匀，按常规制剂方法制成片剂。实施例4 :本发明药物颗粒剂的制备 处方
黄芪250g附子112. 5g党参200g 丹参120g 葶苈子135g 南五加皮150g泽泻200g玉竹60g桂枝75g红花75g陈皮60g 制备方法
(1)按照处方比例称取黄芪、葶苈子、泽泻、人参、香加皮，加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏，备用；
(2)按照处方比例称取桂枝、陈皮，蒸馏提取挥发油，提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加8倍量水煎煮I小时,滤过,合并水煎液,备用；
(3)按照处方比例称取附子、丹参、玉竹、红花，加水9倍量煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，与步骤(2)中桂枝、陈皮水煎液合并，浓缩至在60°C热测时相对密度为
I.25-1. 30的清膏，放冷，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，4°C以下静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏，与步骤(I)的醇提清膏混合，70°C烘干；
(4)干膏混合粉碎成100目粉，加70%乙醇适量制粒，喷入桂枝、陈皮挥发油，混匀，按常规制剂方法制成颗粒剂。


本发明公开了一种中药组合物在制备治疗病毒性心肌炎的药物中的应用。本发明中药组合物由黄芪、人参、丹参等11味中药组成，具有益气温阳，活血通络，利水消肿的功效。实验研究证实，本发明中药组合物可以有效治疗病毒性心肌炎。