一种应用于化学性肝损伤的保健食品的制作方法[0002]化学性肝损伤可引起肝脏不同程度的肝细胞坏死、脂肪变性、肝硬化，其肝功指标为血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)升高，临床表现为:食欲不振、腹胀、腹泻、呕吐等。在癌症治疗中，放化疗是一种不可缺少的治疗手段，往往没有做好预防化学性肝损伤，而引起并发症较为多见，从而容易将并发症造成的死亡误认为是癌症后期死亡。患者面对的关键问题是如何渡过放疗、化疗期，预防化学性肝损伤引起的并发症，渡过这一有毒副作用的治疗时期，癌症患者就有获得新生的希望。因此，在放化疗期预防化学性肝损伤，保护肝细胞功能是一个重要的环节。肝脏是人体重要的解毒免疫功能器官。在现实生活中，无论以何种方式进入人体的有毒物质都要经过肝脏代谢，肝脏的功能是把进入人体和体内产生的有毒物质变成无毒或毒性小的物质排出体外，在肝细胞受到药物等有毒物质损伤到一定程度时，肝脏解毒功能就会减退，引起中毒后的并发症。[0003]目前国内外常用保护肝脏的口服品种有肌醇、肝泰乐、护肝片等。这些品种在保护肝脏的同时，又会给人体带来新的副作用。如肌醇用于脂肪肝的防治，同时也给人体带来胃肠道不适的副作用；肝泰乐用于急、慢性肝炎，肝硬化等，但会给骨髓带来抑制、胃肠道及泌尿道等带来副作用；护肝片用于脂肪肝、酒精肝、药物性肝损伤、慢性肝炎及早期肝硬化的治疗，但该品种中的五味子乙素长期服用会给肝脏带来副作用，对肝细胞的保护作用不明确。[0004]目前保护肝脏口服常用品种的现状，还需要研究一种具有保护肝细胞，又能促进肝细胞代谢，又可长期服用而无毒副作用的产品。这一产品既可有效地保护肝脏减少损伤，又像食品一样安全的保健功能食品。
[0005]化学性肝损伤主要来源于药物或食物的中毒损伤引起的。当有毒物质进入体内，在肝脏分解有毒物质的同时，肝细胞也受到了损伤，肝细胞被损伤后，就失去了正常功能，导致肝功能异常，主要理化指标表现为血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)升高。除此之外，化学性肝损伤还具有一些症状，如食欲不振、腹胀、腹泻、呕吐等。洪天牌护卫片的研制成功，有效地保护肝脏，改善食欲不振、腹胀、腹泻、呕吐等症状。[0006]根据药物和食物中毒导致化学性肝损伤的生理变化，筛选了大量的药食两用植物原料，从中自主研发确定了洪天牌护卫片由生甘草、佛手、砂仁、炒山楂、木瓜组成的配方。[0007]确定了甘草酸、总黄酮为洪天牌护卫片保健功能食品的有效成分，作为产品质量检查指标。通过科学验证，为本品设计了最佳的提取工艺，保证了本品有效成分的转移率能达到90%以上。因此，确保了本品保健功能的稳定性。[0008]本品在保证无毒级、无副作用的前提下，对化学性肝损伤引起的血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)升高，有显著的降低作用；肝细胞坏死的程度有显著的减轻作用，从而有效地保护了肝脏。
[0009]一、配方与制法 [0010]依据卫生部批准颁布《既是食品又是药品的品种名单》和《中华人民共和国药典》研制而成。
[0011]1.配方研究
[0012]中医认为肝、脾、胃处于人体中焦之位，食入有毒或不当食物等直接造成中焦的损伤，引起气机紊乱，导致肝失疏泄，胃不纳食，脾不运化，引起食欲不振、腹胀、腹泻等症状。在研究中医理论与现代医学对化学性肝损伤的认识相结合，以此为依据进行配方研究。方中生甘草性平、味干，入脾、胃经，补脾益气，清热解毒。《素问.藏气法时论篇》说:“肝苦急，急食甘以缓之”。《名医别录》说:“主温中下气，烦满短气……利气血，解百草药毒”。故为君药。佛手、木瓜舒肝止痛，和胃化湿，治疗呕吐泄泻，肌肉痉挛，故为臣药。砂仁、炒山楂，健脾消食为辅佐，治疗胃脘胀满。经过精心分析研究，通过大量的实验和筛选，确定了本品配方为生甘草315g~1260g、佛手160g~640g、砂仁105g~420g、炒山楂210g~840g、木瓜210g~840g经加工成1000片，每片0.5g。
[0013]2.配方功效分析
[0014]现代研究发现甘草中甘草酸，可明显阻止四氯化碳中毒大鼠SGPT的升高，能降低扑热息痛(AAP) (200mg/kg, ip)中毒小鼠的致死率，减少肝内甘油三酯的蓄积，对肝损伤呈强抑制作用，对肠痉挛状态有明显的解痉作用。佛手，主要成分佛手内酯，有明显的解肠管痉挛作用。木瓜，主要成分为果胶酸，可减轻四氯化碳引起肝细胞坏死，肝细胞酶变，预防肝细胞肿胀气球样变等作用。砂仁，增进肠道运动。炒山楂，促进胃液的分泌增加消化功能有明显作用。
[0015]3.制备工艺
[0016]将砂仁粉碎为100~120目的细粉，用SKGYC^辐照灭菌备用；生甘草、木瓜用50%~80%乙醇回流提取两次，第一次用5~7倍量50%~80%乙醇回流提取I~3小时，第二次用3~5倍量50%~80%乙醇回流提取I~3小时，滤取回流液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.05~1.30的稠膏，备用；将药渣与佛手、炒山楂混合加水提取两次，第一次用5~7倍量水提取I~3小时，第二次用3~5倍量水回流提取I~2小时，滤取煎煮液，减压浓缩至相对密度为1.05~1.30的稠膏，将两种稠膏混合均匀，以砂仁细粉为底料喷雾造粒，整粒、加入I~3%硬脂酸镁，压片、包薄膜衣、铝塑泡罩包装即得。对化学性肝损伤有辅助保护作用的保健食品制备工艺流程图(见说明书附图)。
[0017]4.质量稳定性验证
[0018]为了考察制备工艺和产品质量稳定性，在温度37~40°C、相对湿度75%的条件下，对洪天牌护卫片进行了连续三个月的保温实验(稳定性试验)。试验中多次检测全部的理化数据、微生物数据和功效成份数据，均未明显改变，符合产品行业标准规定。通过验证，证明了配方与制作工艺合理、可行，产品质量稳定、可靠。
[0019]二、安全性实验
[0020]卫生部食品卫生监督检验所依据《食品安全性毒理学评价程序和方法》(15193-94)，用洪天牌护卫片对健康昆明小鼠经口进行了急性毒性试验、三项遗传试验(骨髓嗜多染红细胞微核试验、精子畸形试验、Ames试验)，试验结果均为阴性。
[0021 ] 1.经口急性毒性试验得出，雌性、雄性动物LD5tl均大于20g/kgBW，结论为本品属无毒级(见《洪天牌护卫片毒理学实验报告》)。
[0022]2.骨髓嗜多染红细胞微核试验结果为阴性，未见本品对骨髓细胞染色体的损伤作用(见《洪天牌护卫片毒理学实验报告》)。
[0023]3.精子畸形试验结果为为阴性，未见本品对雄性小鼠生殖细胞的损伤作用(见《洪天牌护卫片毒理学实验报告》)。
[0024]4.Ames实验结果为为阴性，表明本品没有致突变作用(见《《洪天牌护卫片毒理学实验报告》》)。
[0025]检验结论为:洪天牌护卫片属无毒级；三项遗传毒性试验(Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验及小鼠精子畸形试验)均为阴性。
[0026]三、保健功能验证
[0027]卫生部食品卫生监督检验所对洪天牌护卫片的功能性指标进行检验，以化学品四氯化碳造成健康小鼠急性化学性肝损伤模型进行验证，结果如下:
[0028]小鼠连续灌胃给予0.25g/kgBW、0.75g/kgBW、2.25g/kgBff洪天牌护卫片35天后，以四氯化碳造成急性化学性肝损伤模型，洪天牌护卫片0.25g/kgBW、0.75g/kgBW、2.25g/kgBff剂量组与模型对照组比较AST降低，0.25g/kgBff剂量组与模型对照组比较ALT降低，差异均有显著性(P < 0.05)。洪天牌护卫0.75g/kgBW、2.25g/kgBW剂量组与模型对照组比较小鼠肝细胞坏死程度减轻，差异均有显著性(P <0.05)。洪天牌护卫片各剂量组与模型对照组比较小鼠肝细胞变性无显著性(P >0.05)。实验表明，洪天牌护卫片对化学性肝损伤具有辅助保护作用。
[0029]四、主要特点
[0030]1.配方创新符合规定
[0031]按卫生部批准颁布标准《既是食品又是药品的品种名单》规定的范围，依
[0032]据中医理论进行了洪天牌护卫片原料的筛选。中医认为肝、脾、胃处于人中焦之位，食入有毒或不当食物等直接造成中焦的损伤，引起气机紊乱，导致肝失疏泄，胃不纳食，脾不运化。原料在研究中与现代医学对化学性肝损伤认识相结合，在工艺研究中，洪天牌护卫片依据国家食品药品监督管理局将保健功能食品有效成分作为质量控制性指标的要求，自主研制了配方。
[0033]2.适用性强，可预防不同方式的化学性肝损伤。
[0034]①长期服用各种化学药品导致的化学性肝损伤，如慢性病患者长期服用降压、降糖，治疗冠心病药物等导致的化学性肝损伤。
[0035]②癌症患者在放化疗期间导致的化学性肝损伤。
[0036]③饮酒、食物中毒引起的化学性肝损伤。
[0037]3.生产工艺科学优化,功能稳定。[0038]通过科学的工艺研究，本品有效成分甘草酸、总黄酮转移率达到90%以上。经国家卫生部权威部门功能试验，本品对肝脏细胞损伤引起血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的升高，均有明显的降低作用，使肝脏细胞的坏死程度显著减轻。对化学性肝损伤有显著的辅助保护作用。
[0039]4.属无毒级产品，可以长期服用。
[0040]经卫生部食品卫生监督检验所，用洪天牌护卫片对健康昆明小鼠经口进行了急性毒性试验，骨髓嗜多染红细胞微核试验和精子畸形试验、Ames试验表明，本品对骨髓细胞染色体和生殖细胞无损伤，也无致突变作用，属无毒级产品，可以长期服用。



[0041]一种应用于化学性肝损伤的保健食品制备工艺流程图
[0042]实施例1按处方，用生甘草600g、砂仁110g、木瓜220g、炒山楂300g、佛手300g进
行放大生产的洪天牌护卫片的功效成分(甘草酸、总黄酮)，符合国家卫生部批准的功效成分指标要求，产品的其他功效指标均符合企业标准的规定，并对化学性肝损伤具有辅助保护作用。其制备工艺如下:
[0043]将砂仁粉碎为100~120目的细粉，用SKGYC^辐照灭菌备用:生甘草、木瓜用50%~80%乙醇回流提取两次，第一次用5~7倍量50%~80%乙醇回流提取I~3小时，第二次用3~5倍量50%~80%乙醇回流提取I~3小时，滤取回流液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.05~1.30的稠膏，备用；将药渣与佛手、炒山楂混合加水提取两次，第一次用5~7倍量水提取I~3小时，第二次用3~5倍量水回流提取I~2小时，滤取煎煮液，减压浓缩至相对密度为1.05~1.30的稠膏，将两种稠膏混合均匀，以砂仁细粉为底料喷雾制粒，整粒、加入I~3%硬脂酸镁，压片、包薄膜衣、铝塑泡罩包装即得。
[0044]实施例2按处方，用生甘草1000g、砂仁420g、木瓜420g、炒山楂500g、佛手400g进行放大生产的洪天牌护卫片的功效成分(甘草酸、总黄酮)，符合国家卫生部批准的功效成分指标要求，产品的其他性指标均符合起企业标准的规定，并对化学性肝损伤具有辅助保护作用。其制备工艺如下:
[0045]将砂仁粉碎为100~120目的细粉，用SKGYC^辐照灭菌备用:生甘草、木瓜用50%~80%乙醇回流提取两次，第一次用5~7倍量50%~80%乙醇回流提取I~3小时，第二次用3~5倍量50%~80%乙醇回流提取I~3小时，滤取回流液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.05~1.30的稠膏，备用；将药渣与佛手、炒山楂混合加水提取两次，第一次用5~7倍量水提取I~3小时，第二次用3~5倍量60%~80%乙醇回流提取I~2小时，滤取煎煮液，减压浓缩至相对密度为1.05~1.30的稠膏，将两种稠膏混合均匀，以砂仁细粉为底料喷雾制粒，整粒、加入I~3%硬脂酸镁，压片、包薄膜衣、铝塑泡罩包装即得。