双环化合物及其医疗用途制作方法

中山仁志, 丸山透, 山根晋作, 神户透, 谷耕辅

2012年6月13日

2010年7月27日

2009年7月28日

小野药品工业株式会社

A61P27/10GK102498105SQ20108004170

双环 化合物 用途 医疗

1.通式(I)所示的化合物、其盐、其溶剂合物或它们的前药，2.权利要求1的化合物、其盐、其溶剂合物或它们的前药，其中，所述化合物如通式 (I-I)所示3.权利要求2的化合物、其盐、其溶剂合物或它们的前药，其中，所述化合物如通式 (1-2)所示4.权利要求3的化合物、其盐、其溶剂合物或它们的前药，其中，环2为C3 7碳环5.权利要求3的化合物、其盐、其溶剂合物或它们的前药，其中，Z为(I)-(CH2)m-或 ⑵-(CH2)p-A-CH2-,所有符号代表与权利要求1所示的相同含义6.权利要求3的化合物，其中通式(1-2)所示的化合物为选自以下的化合物、其盐、其溶剂合物或它们的前药，其中，通式(1- 所示的化合物为选自下述的化合物(1)4-{(3S，feR，6R，7R，8aS)-7-轻基-6_[(1E，3R)-3-羟基-4-苯氧烯-1-基]八氢-2H-环戊二烯并[b]氧杂I -3-基} 丁酸，(2)4-{(3S，feR，6R，7R，8aS)-7-轻基-6_[(1E，3R)-3-羟基-4-苯氧烯-1-基]八氢-2H-环戊二烯并[b]氧杂掌-3-基} 丁酸乙酯，(3)4-{(3S，feR，6R，7R，8aS)-7-轻基-6_[(1E，3R)-3-羟基-4-苯氧烯-1-基]八氢-2H-环戊二烯并[b]氧杂草-3-基} 丁酸2-丙酯，(4)4-{(3S，5aR，6R，7R，8aS)-6-[(lE，3R)-4-(3-氯苯氧基)_3_羟烯-1-基]-7-羟基八氢-2H-环戊二烯并[b]氧杂簟-3-基} 丁酸，(5)4- {(3S, 5aR, 6R, 7R, 8aS) -6- [ (IE, 3R) -4- (3-氯苯氧基)_3_ 羟烯-1-基]-7-羟基八氢-2H-环戊二烯并[b]氧杂羣-3-基} 丁酸2-丙酯，(6)4- {(3S, 5aR, 6R, 7R, 8aS) -6-[ (IE, 3R) -4- (2, 5- 二氟苯氧基)-3-羟基-1- 丁烯-1-基]-7-羟基八氢-2H-环戊二烯并[b]氧杂拿-3-基} 丁酸，和(7)4-{(3S，5aR，6R，7R，8aS)-6-[(lE，3R)-4-(2，5-二氟苯氧基)_3_ 羟基-1- 丁烯-1-基]-7-羟基八氢-2H-环戊二烯并[b]氧杂簟_3_基} 丁酸2-丙酯7.药物组合物，其包含权利要求1的通式(I)所示的化合物、其盐、其溶剂合物或它们的前药8.权利要求7的药物组合物，其为FP激动剂9.权利要求7的药物组合物，其为眼病的预防和/或治疗药物10.权利要求9的药物组合物，其中所述眼病为青光眼、高眼压症、黄斑水肿、黄斑变性、视网膜和视神经张力升高、近视、远视、散光、干眼、视网膜脱落、白内障、外伤或炎症引起的眼内压升高、药物引起的眼内压升高、或手术后眼内压升高11.眼病的预防和治疗方法，其包括将有效量的权利要求1的通式(I)所示的化合物、其盐、其溶剂合物或它们的前药给药于哺乳动物12.权利要求1的通式(I)所示的化合物、其盐、其溶剂合物或它们的前药，其用于预防和/或治疗眼病13.权利要求1的通式(I)所示的化合物、其盐、其溶剂合物或它们的前药，其用于制备眼病的预防和/或治疗药物

本发明涉及通式(I)所示的化合物、其盐、其溶剂合物或其前药(下文中，在一些情况下缩写为本发明化合物)，[化学式1]