专利名称：一种治疗眼部出血的中药制剂及其制备方法目前，眼底出血为多种眼底病的共症。如视网膜中央静脉阻塞、视网膜静脉周围 炎、高血压性视网膜病变、糖尿病性视网膜病变、中心性渗出性视网膜脉络膜病变、老年性 黄斑变性(湿性)等，属于中医“视瞻昏渺”、“暴盲”等范畴。属眼科重症，患病率在我国有逐 年增加的趋势，危害视力严重，并发症多，严重者可以致盲。眼底出血可因各种原因引起视 网膜出血，由于流出的血液溢入视网膜、脉络膜局部组织内，或进入玻璃体内，属内出血范 畴。《内经》所谓“心主血”、“脾统血”、“肝藏血”，即人体血液在脉内循环运行不息，是靠心 阳之气的推动，血之所以行于脉中而不至于滋于脉外，是靠脾的统摄功能。肝有贮藏血液和 调节血量的功能，因此眼底出血和以上脏腑功能失调关系甚密。另外，眼底出血原因繁多， 较为复杂外感六淫，七情内伤，气血失和，脏腑失调，暴力损伤等均可导致眼底出血。血为 阴精，其动多位于火，劳损伤阴，阴虚生内热，水不制火，最易扰动阴分之血而引起视网膜出 血。目专窍于肝，而主于肾。肾主水，肾阴虚则虚火自生，虚火灼络则出血。《景岳全书》谓 “血本精类，而肾主五液，故凡病血者，虽有五脏之辨，然无不由于水亏，水亏则火盛……”。 肝肾真阴不足，虚火上炎，蒸灼脉道，血热妄行，溢于清窍是本病的重要病机。因此，研制一 种治疗气阴两虚导致的眼部出血疾病症状的复方中药制剂及其制备方法一直是国内外亟 待解决的新课题。
本发明提供一种治疗眼部出血的中药制剂，其目的在于治疗由气阴两虚导致的眼 部出血疾病症状。本发明的目的是这样实现的一种治疗眼部出血的中药制剂，其特征在于包括以 下原料药按重量份配比制成知母 6-16份、山药 9- 份、玄参 8-22份、苍术 4-12份、 北沙参4-12份、丹参 8-22份、赤芍 4-13份、葛根 4-15份、 茺蔚子4 -12份、牡丹皮4-14份、当归 4-12份、生地 7_20份、 藕节 7-20份、麦冬 6-18份、墨旱莲6-16份。上述治疗眼部出血的中药制剂的剂型可以为煎剂、丸剂、片剂、颗粒剂、口服液、胶 囊剂、乳剂或中药膜剂。上述治疗眼部出血的中药制剂的制备方法，其特征在于制备方法为按上述的 十五种原料药的配比取料，经过筛选，漂洗后投入提取罐中，加入八倍量的水，浸泡30分 钟，加热搅拌煮沸1-2小时，过滤取滤液，剩余药渣加六倍量的水，加热搅拌煮沸1-2小时， 过滤取滤液，弃去药渣，合并滤液，制得煎剂；或将合并的滤液于75-85°C下浓缩至相对密度为1. 25-1. 35的清膏，冷却至室温，加乙醇使含醇量达50-80%，搅勻，静置M小时，过滤， 滤液回收乙醇并浓缩得浓缩液；或将浓缩液真空减压，60-80°C干燥，粉碎，制成干膏粉；于 浓缩液或干膏粉中加入赋形剂，混合均勻，制成丸剂、片剂、颗粒剂、口服液、胶囊剂、乳剂或 中药膜剂的中药制剂。所述的赋形剂是溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、分散剂、粘合剂、增稠剂、 润滑剂或稀释剂的一种或两种以上混合。本发明的治疗眼部出血的中药制剂及其制备方法与现有技术相比其组方独特，出 血因火热而起，治应凉血，肝肾真阴不足，虚火上炎，上攻目络，可致眼底出血，采取凉血止 血，滋阴清热的治疗原则，同时中药制剂具有服用方便，能够最大发挥各味药材的药效，疗 效高、副作用小、易于保存，药材原料简单易得等优点，将广泛地应用于医药行业中。实施例1取知母160g、山药^0g、玄参220g、苍术120g、北沙参120g、丹参220g、赤芍130g、葛根 150g、茺蔚子120g、牡丹皮140g、当归120g、生地200g、藕节200g、麦冬180g、墨旱莲160g漂 洗后投入提取罐中，加入八倍量的水，浸泡30分钟，加热搅拌煮沸1-2小时，过滤取滤液，剩 余药渣加六倍量的水，加热搅拌煮沸1-2小时，过滤取滤液，弃去药渣，合并滤液，得煎剂；或将合并的滤液于75-85°C下浓缩至相对密度为1. 25-1. 35的清膏，冷却至室温，加乙 醇使含醇量达50-80%，搅勻，静置M小时，过滤，滤液回收乙醇并浓缩至无醇味，得浓缩液； 或将浓缩液真空减压，60-80°C干燥，粉碎，制成干膏粉。实施例2
取知母110g、山药170g、玄参150g、苍术80g、北沙参80g、丹参120g、赤芍90g、葛根 110g、茺蔚子90g、牡丹皮100g、当归100g、生地150g、藕节150g、麦冬150g、墨旱莲150g漂 洗后投入提取罐中，加入八倍量的水，浸泡30分钟，加热搅拌煮沸1-2小时，过滤取滤液，剩 余药渣加六倍量的水，加热搅拌煮沸1-2小时，过滤取滤液，弃去药渣，合并滤液，得煎剂；
或将合并的滤液于75-85°C下浓缩至相对密度为1. 25-1. 35的清膏，冷却至室温，加乙 醇使含醇量达50-80%，搅勻，静置M小时，过滤，滤液回收乙醇并浓缩至无醇味，得浓缩液； 或将浓缩液真空减压，60-80°C干燥，粉碎，制成干膏粉。实施例3
取知母60g、山药90g、玄参80g、苍术40g、北沙参40g、丹参80g、赤芍40g、葛根40g、茺 蔚子40g、牡丹皮40g、当归40g、生地70g、藕节70g、麦冬60g、墨旱莲60g漂洗后投入提取 罐中，加入八倍量的水，浸泡30分钟，加热搅拌煮沸1-2小时，过滤取滤液，剩余药渣加六倍 量的水，加热搅拌煮沸1-2小时，过滤取滤液，弃去药渣，合并滤液，得煎剂；
或将合并的滤液于75-85°C下浓缩至相对密度为1. 25-1. 35的清膏，冷却至室温，加乙 醇使含醇量达50-80%，搅勻，静置M小时，过滤，滤液回收乙醇并浓缩至无醇味，得浓缩液； 或将浓缩液真空减压，60-80°C干燥，粉碎，制成干膏粉。实施例4治疗眼部出血的中药胶囊剂
将实施例广实施例3中的任意一干膏粉中，加入100-200g淀粉混勻制粒、烘干、过筛， 装1000粒胶囊即为本发明的胶囊剂。实施例5治疗眼部出血的中药片剂将实施例广实施例3中的任意一干膏粉中，加入100_200g淀粉混勻制粒、烘干、过筛， 压制1000片，即为本发明的片剂。实施例6治疗眼部出血的中药颗粒剂
将实施例广实施例3中的任意一干膏粉中，加入糊精500-700g，用70%的乙醇制粒、整 粒、过筛，制成颗粒lOOOg，即成本发明颗粒剂。实施例7治疗眼部出血的中药口服液
将实施例广实施例3中的任意一个浓缩液中，加入适量的防腐剂和矫味剂即为本发明 的口服液。本发明中，本领域的技术人员可以根据本领域的常规知识，根据需要加入常规的 药物赋形剂如溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、分散剂、粘合剂、增稠剂、润滑剂、稀释 剂等，然后根据现有生产工艺，将本发明的中药制剂制成丸剂、片齐 、颗粒齐 、口服液、胶囊 剂、乳剂或中药膜剂。以本发明配方和制备方法制得的颗粒剂(命名为安雪颗粒)为受试药物，通过主要 药效学试验进一步说明本发明的药效作用
1.实验材料 1.1动物
昆明种小鼠，体重(20 士 2)g;SD大鼠，体重O20±20)g;实验动物质量合格证许可证 号SCXK-(军)0007-004 1. 2药物 1.2. 1受试药物 本发明的颗粒剂(安雪颗粒)
云南白药胶囊，云南白药集团股份有限公司，20091203 1.2.2其他试剂
冰醋酸，国药集团化学试剂有限公司，T20070911 ；依文思蓝，国药集团化学试剂有限公 司，WC20090209 ；肝素钠，上海精析化工科技有限公司，060329 ；乙醚，国药集团化学试剂有 限公司，20080430 ；生理盐水，沈阳志鹰制药厂，09021003
1.3设备及器材
UltrospeclOOO紫外可见分光光度仪，Pharmacia Biotech公司
2.实验方法
2. 1止血作用试验
取昆明小鼠50只，体重(20 士 2) g，随机分为5组，每10只一组，雌雄各半。分别 是空白对照组(生理盐水)、云南白药胶囊组、安雪颗粒高、中、低剂量组。采用灌胃给药， 每日1次，连续7d，末次给药后30min，以利剪在各组小鼠尾尖0. 5cm处横断，待血液自然流 出时计时，每隔15秒用滤纸吸去血滴一次，直至血液自然停止，计算出血时间(BT)，同时将 流出之血液于载玻片两端各一滴，血滴直径约5mm，以秒表计算其凝血时间(CT)，每30秒用 清洁大头针自血滴边缘向里轻轻挑动一次，并观察有无血丝挑起，从采血至挑起血丝止为 凝血时间。2. 2对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响
取昆明小鼠50只，体重(20 士 2) g，随机分为5组，每10只一组，雌雄各半。分别是空白对照组(生理盐水)、云南白药胶囊组、安雪颗粒高、中、低剂量组。采用灌胃给药，每日1 次，连续7d，末次给药后30min，小鼠尾静脉注射洲伊文思蓝溶液，按0. lml/10g体重，同时 腹腔注射0. 6%醋酸溶液0. 2ml/只，30min后拉颈椎处死小鼠，剪开腹腔，用5ml生理盐水 冲洗腹腔，收集冲洗液，离心，取上清液于分光光度计590nm处比色，以吸收度(OD)值判断 小鼠腹腔毛细血管通透性。以t检验进行组间比较。2. 3对大鼠血液流变性的影响
取SD大鼠50只，体重QOO士20) g，随机分为5组，每10只一组，雌雄各半。分别是 空白对照组(生理盐水)，云南白药胶囊组，安雪颗粒高、中、低剂量组。采用灌胃给药，每日 1次，连续7d,末次给药后30min腹主动脉取血，委托辽宁省中医药研究院测定全血粘度(① 全血高切粘度②全血中切粘度③全血低切粘度)、全血还原粘度(①全血高切还原粘度②全 血中切还原粘度③全血低切还原粘度)、红细胞刚性指数、红细胞变形指数、红细胞聚集指 数。2.4全身肝素化小鼠凝血时间的测定
取昆明小鼠60只，随机分为6组，每组10只。分为蒸馏水对照组、肝素化模型组、肝素 化模型+云南白药胶囊组、肝素化模型+安雪颗粒高、中、低剂量组。各组小鼠每天灌胃给 药1次，蒸馏水对照组及模型组灌胃蒸馏水20ml/kg，连续7d。第7天，灌胃给药后15min， 肝素化小鼠尾静脉注射lOu/ml肝素生理盐水0. lml/10g造模。各组小鼠末次灌胃给药后 30min，摘除眼球采血0. 5ml，滴入长10cm、内径9mm的试管中(37°C恒温水浴)，随后每隔 30s缓慢倾斜试管30度1次，观察血液是否流动，记录自血液滴入试管起至试管倾斜90度 时血液不流动的时间(凝血时间)。3实验结果


本发明涉及一种治疗眼部出血的中药制剂及其制备方法。采用的技术方案是将知母、山药、玄参、苍术、北沙参、丹参、赤芍、葛根、茺蔚子、牡丹皮、当归、生地、藕节、麦冬、墨旱莲，经筛选、漂洗后投入提取罐中，加八倍量水，浸泡30分钟，加热搅拌煮沸1-2小时，过滤取滤液，剩余药渣加六倍量水，加热搅拌煮沸1-2小时，过滤取滤液，浓缩至相对密度为1.25-1.35的清膏，温度为75-85℃，放冷，加乙醇使含醇量达50-80%，搅匀，静置24小时，过滤，滤液回收乙醇并浓缩至无醇味的清膏，真空减压60-80℃干燥，制成中药制剂。本发明具有凉血止血，滋阴清热的作用，在临床上用于治疗气阴两虚导致的眼部出血疾病症状。