专利名称：以油茶籽为原料提取角鲨烯的方法及茶油角鲨烯软胶囊的制作方法角鲨烯是一种脂质不皂化物，最初是从鲨鱼的肝油中发现的，1914年被命名为 Squalene,其化学名称为2，6，10，15，19，23-六甲基_2，6，10，14，18，22- 二十四碳六烯，属 开链三萜，又称鱼肝油萜，具有提高体内超氧化物歧化酶(SOD)活性、增强机体免疫能力、 改善性功能、抗衰老、抗疲劳、抗肿瘤等多种生理功能，是一种无毒性的具有防病治病作用 的海洋生物活性物质。角鲨烯在植物中分布很广，但含量不高，多低于植物油中不皂化物的 5 %，仅少数含量较多，如橄榄油含有角鲨烯150-700mg/100g，米糠油含量为332mg/100g ； 茶油是对油茶籽中油类物质的总称，茶油中也含有较多的角鲨烯。由于深海鲨鱼肝中角鲨 烯的含量高，如铠鲨肝油中含量为40%-74%，小刺鲨含49%-89%，因此，目前大都采用深 海鲨鱼肝油来提取角鲨烯；但如此大量生产角鲨烯，会导致深海鲨鱼的生态失衡。近些年 来，出现了采用植物提取角鲨烯的报道，如中国专利(专利申请号为200910069670. 8) “以 橄榄油为原料提取高纯度角鲨烯的方法”，该方法采用“采用二级分子蒸馏和硅胶柱色谱 法形成的工艺路线取橄榄油不皂化物使用二级分子蒸馏分离纯化角鲨烯，在蒸发面温 度为100-200°C、系统压力0. 001-0. Olmbar、刮膜转子速度150-300rpm的条件下进行第 一级分子蒸馏，得到的馏余物进行第二级分子蒸馏；蒸发面温度为150-30(TC、系统压力 0. 001-0. Olmbar、刮膜转子速度200_350rpm下进行第二级分子蒸馏，得到的馏出物为角鲨 烯粗品；以不同浓度的乙酸乙酯-正己烷为流动相进行梯度洗脱，所得洗脱液按时间收集 后蒸去溶剂，经色谱检测合并相同馏分，可得到高纯度的角鲨烯，其中角鲨烯由原料橄榄油 的含量3. 6%提高到98%左右，尤其是考虑工业化生产的要求选择提取条件，可实现以橄 榄油为原料大规模生产角鲨烯。”又如中国专利(专利申请号为201010190275. 8) “从植物 油脱臭馏出物中提取角鲨烯的方法”，该方法“以植物油脱臭馏出物为原料，利用分子蒸馏 与萃取、结晶相结合的工艺方法，提取高浓度角鲨烯，并同时回收得到一定纯度的天然维生 素E及植物留醇。具体步骤是将原料进行皂化反应，将萃取得到不皂化物经过两次分子蒸 馏后，以第二次蒸馏的馏出物为原料进行冷析结晶获得植物留醇，滤液中回收角鲨烯及混 合生育酚，再经多级溶剂萃取在两相中分别富集角鲨烯及维生素E。该工艺流程简单，原料 廉价，分离效率及回收率较高，实现了脱臭馏出物中有用成分的综合利用。，，
本发明所要解决的技术问题是提供一种采用原料广泛的油茶籽提取角鲨烯的方 法，并提供一种以该方法提取的角鲨烯为主要原料制成的既可药用、又可食疗的茶油角鲨 烯软胶囊。本发明所采取的技术方案是发明一种以油茶籽为原料提取角鲨烯的方法，其工艺流程如下a、将洗净、凉干的新鲜油茶籽[Camellia oleifera Abel]粉碎，置入浸取罐中；b、加入罐中油茶籽重量5-8倍的85%的乙醇，加热煮沸2-3小时，滤出浸提液；再 对罐中余渣加入原乙醇量的85%乙醇，加热煮沸2-3小时，滤出浸提液；合并两次浸提液，c、将b步骤备用的浸提液加热浓缩，回收乙醇，得浓缩浸提液备用；d、向c步骤备用的浓缩浸提液中加入占其体积10%的0.4-1.0mol/L氢氧化 钾-甲醇溶液(甲醇溶液为体积单位，可为毫升或升或立方米；氢氧化钾为重量单位，对应 的为克或公斤或吨；依此类推)，然后，将其置于70°C的水浴中在氮气保护下加热反应4小 时，冷却后，甲酯化完成，滤出混合液备用；e、将d步骤备用的混合液经0. 01mol/L配位剂-硼砂反应，采用大孔树脂色谱分 离纯化，收集50-70%的乙醇(乙醇的用量为2个柱体积)洗脱液备用；f、将e步骤备用的乙醇洗脱液加热浓缩，回收乙醇，得无乙醇浓缩液备用；g、将f步骤备用的无乙醇浓缩液体积1-2倍的石油醚加入到f步骤备用的浓缩 液中，常温萃取0. 5-1小时，滤出萃取液；再对罐中浓缩液加入1-2倍的石油醚，常温萃取 0. 5-1小时，滤出萃取液，然后，合并两次萃取液备用；h、将g步骤备用的萃取液用清水洗涤2-3次，洗涤后，收集上清液备用；i、将h步骤备用的上清液加热浓缩，回收石油醚，得角鲨烯粗油备用；j、将i步骤备用的角鲨烯粗油经超临界二氧化碳萃取，即得角鲨烯含量> 80%的 角鲨烯精油。同时，还发明一种应用上述方法提取的角鲨烯制备的茶油角鲨烯软胶囊，制成其 有效成分的原料组成重量百分比为角鲨烯含量彡80%的角鲨烯精油87-90聚乙二醇400 3-5蜂蜡2-3 磷脂 2-5。优化的方案一制成其有效成分的原料组成重量百分比为角鲨烯含量彡80%的角鲨烯精油87聚乙二醇400 5蜂蜡3磷脂5。优化的方案二 制成其有效成分的原料组成重量百分比为角鲨烯含量80%的角鲨烯精油90聚乙二醇400 5蜂蜡3磷脂2。优化的方案三制成其有效成分的原料组成重量百分比为角鲨烯含量彡80%的角鲨烯精油90聚乙二醇400 3蜂蜡2磷脂5。将明胶、甘油、水按1.0 0.4 0.6的比例(重量配比)制备成胶囊壳，然后，将 上述各方案配成的药物组合物混合均勻，灌装于胶囊壳中，即制得茶油角鲨烯软胶囊成品。为便于服用和适应市场的需求，也可采用常规技术，将上述各方案配成的药物组 合物制成茶油角鲨烯片剂或颗粒。本发明的以油茶籽为原料提取角鲨烯的方法，采用自然生长的油茶籽作为原料， 其来源广泛，而且无污染；所提取的角鲨烯精油中角鲨烯的含量> 80%。由于角鲨烯具有以下作用①保肝作用，能促进肝细胞再生并保护肝细胞，从而改善肝脏功能；②抗疲劳和 增强机体的抗病能力，能提高人体免疫功能；③保护肾上腺皮之功能，提高几天的应激能 力；④抗肿瘤，尤其在癌切除外科手术后或采用放化疗时使用，效果显著，其最大的特点是 防止癌症向肺部转移；⑤升高白细胞的作用。加上具有解毒、生肌、止痢、止血和定痛功效的 蜂蜡和具有增强脑力、安定神经、平衡内分泌、提高免疫力和再生力、解毒利尿、清洁血液、 健美肌肤、保持年轻和延缓衰老等功用的磷脂，因此，以本发明方法提取的角鲨烯为主要原 料制备的茶油角鲨烯软胶囊，是一种可直接被人体吸收的活性物质，属纯天然的绿色健康 药物和食品，尤其适于肝炎、脂肪肝、急慢性炎症患者、肿瘤患者、化疗患者以及糖尿病、心 脑血管病患者做治疗和食疗服用，且无任何毒副作用。升备用；d、向上述备用的浓缩液中加入0. 4-1. Omol/L的氢氧化钠-甲醇溶液(氢氧化钠 的用量为0. 3-0. 8公斤，甲醇的用量为20升)共20升，然后，将其置于70°C的水浴中，在 氮气保护下回流反应4小时，冷却6小时，溶液与沉淀分离，甲酯化反应完成，滤出混合液备 用；e、将上述备用的混合液经0. 01mol/L配位剂-硼砂反应，采用大孔树脂色谱分离 纯化，并采用50-70%乙醇(重量含量)洗脱，乙醇的用量为2个柱体积，然后收集乙醇洗脱 液备用；f、将上述备用的乙醇洗脱液在60-70°C条件下加热浓缩，回收乙醇，得无乙醇浓缩 液200升备用；g、向上述备用的无乙醇浓缩液中加入200-400升的石油醚，常温萃取0. 5-1小时， 滤出萃取液；再加入200-400升的石油醚，常温萃取0. 5-1小时，滤出萃取液，然后，合并两 次萃取液备用；h、将上述备用的萃取液用400-800升的清水分为2_3次进行洗涤，洗涤后，收集上 清液(即石油醚溶液)备用；i、将上述备用的上清液(即石油醚溶液)在30-40°C条件下加热浓缩，回收石油 醚，得角鲨烯粗油8公斤备用；j、将上述备用的角鲨烯粗油进行超临界(X)2萃取，得角鲨烯精油(大约为1公斤 左右)，备用；k、将上述制得的角鲨烯精油用气相色谱法测试，若角鲨烯含量≥80%，即为成品， 若角鲨烯含量≤80%，则重复上述第j步骤。L、当上述制得的角鲨烯精油中的角鲨烯含量≥80%后，即可用于制作茶油角鲨烯软胶囊①取明胶、甘油、水按1. 0 0. 4 0. 6的比例(重量配比)制备成胶囊壳，备用；②按重量百分比份额分别取角鲨烯含量彡80%的角鲨烯精油87份、聚乙二醇400 5份、蜂蜡3份、磷脂5份， 合计为100份，混合均勻，灌装于胶囊壳中，即制得茶油角鲨烯软胶囊成品。实施例二 ①取明胶、甘油、水按1. 0 0. 4 0. 6的比例(重量配比)制备成胶囊壳，备用；②按重量百分比份额分别取角鲨烯含量彡80%的角鲨烯精油90份、聚乙二醇400 5份、蜂蜡3份、磷脂2份， 合计为100份，混合均勻，灌装于胶囊壳中，即制得茶油角鲨烯软胶囊成品。实施例三①取明胶、甘油、水按1.0 0.4 0.6的比例(重量配比)制备成胶囊壳，备用；②按重量百分比份额分别取角鲨烯含量彡80%的角鲨烯精油90份、聚乙二醇400 3份、蜂蜡2份、磷脂5份， 合计为100份，混合均勻，灌装于胶囊壳中，即制得茶油角鲨烯软胶囊成品。本发明公开的以油茶籽为原料提取角鲨烯的方法及茶油角鲨烯软胶囊，涉及生物医药技术领域，其提取方法的工艺流程为备料、粉碎、浸提、浓缩、甲酯化反应、配位剂-硼砂反应、大孔树脂色谱分离纯化、浓缩、萃取、洗涤、浓缩、得角鲨烯粗油、超临界二氧化碳萃取、即得角鲨烯含量≥80％的角鲨烯精油；其茶油角鲨烯软胶囊是由以下按重量百分比的原料制成角鲨烯含量≥80％的角鲨烯精油87-90、聚乙二醇400 3-5、蜂蜡2-3和磷脂2-5。其原料来源广泛，所制成的茶油角鲨烯软胶囊，既可药用、又可食疗，尤其适于肝炎、脂肪肝、急慢性炎症患者、肿瘤患者、化疗患者以及糖尿病、心脑血管病患者做治疗和食疗服用，且无任何毒副作用。