专利名称：用于可植入药物递送装置的固体药物片剂的制作方法用于可植入药物递送装置的固体药物片剂相关申请的交叉引用本申请要求于2009年6月沈日提交的美国临时申请第61/220，865号和于2009 年9月10日提交的美国临时申请第61/241，382号的优先权，其每一个在此通过引用全部并入。背景本公开内容大体上是控制药物递送的领域，且更具体地是用于控制药物释放的可植入医疗装置和供可植入医疗装置使用的药物制剂的领域。已开发了多种装置和方法来局部地或区域性地药物递送以缓和与全身药物递送相关的问题。然而，可以改善药物至一些组织位点的局部递送，特别是关于对患者更少侵入和不适的延长的从装置中药物递送。一些治疗可通过在身体的内腔或腔诸如膀胱中植入药物递送装置而改善。例如， 间质性膀胱炎(IC)、膀胱疼痛综合征(PBS)和慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征(CP/ CPPS)是慢性疼痛病症，其经常通过滴注向膀胱递送利多卡因溶液来治疗，但是持久缓解需要的频繁滴注必须承担不便、不适和与尿道导管插入术相关的感染的风险。相似地，神经源性膀胱的症状可通过间歇性导管插入术向膀胱药物递送来治疗，其中，间歇性导管插入术具有上述缺点。这些和其它治疗性或预防性治疗(包括用于急性术后疼痛的那些)可得益于植入膀胱的药物递送装置，特别是寻求局部或区域性药物递送时，诸如当全身药物递送的副作用无法忍受时或当口服的生物利用度太低时。膀胱的可植入药物递送装置是已知的，但是存在一种或多种缺陷。一些这样的已知装置装载药物溶液，与较小容量形式中本应递送药物的量相比(诸如没有药物的溶剂或运载液(carrying fluid))，所述装置只能够携带并释放相对较小量的药物。一个实例是如美国专利第6，171，298号、第6，183，461号和第6，139，535号中公开的Situs Corporation 的UROS注入器，其可递送例如用于治疗膀胱过度活动症的奥昔布宁或用于治疗膀胱癌的丝裂霉素C的药物溶液。期望提供药物递送系统和装置，它们提供药物体积装置体积的更 1 t匕。常规的固体剂型主要被设计用于口服施用和全身递送，而非局部递送至膀胱。固体剂型可能不适于诸如以连贯的且可重复的方式装载到可植入装置中，特别是毫米或微米级的微小的装置。而且，这些固体剂型没有被设计为无菌的或在无菌包装中提供。因此，对于以下的改善的可植入药物递送装置存在需要，例如，改善的可植入药物递送装置足够小以减少与配置和留滞相关的不适和疼痛，在治疗期间可减少植入或递送药物需要的外科手术过程或介入过程的数量，可在延长的期间提供控制的递送，可在延长的期间以足够小的有效负载容积携带有效量的药物，并可保持在膀胱或其它囊或内腔中而不排泄或消除直到药物有效负载至少基本上被释放，即使药物在几天或几星期的时间内递送。概述在一个方面中，提供了适合于在可植入医疗装置中使用的药物片剂。固体片剂可以是压制片。在一个优选的实施方案中，片剂是小片。在一些情况下，每个药物片剂可具有圆柱形侧面和平面端面，所述圆柱形侧面具有从约1. 5mm至约4. 7mm的长度，每个端面具有从约1. Omm至3. 3mm的直径。在一个特定的实施方案中，药物片剂包括局部麻醉剂。例如，局部麻醉剂可选自由氨基酰胺、氨基酯及其组合组成的组。在一个情况中，药物片剂是固体片剂的形式，按重量计大于50%的所述固体片剂是局部麻醉剂。局部麻醉剂可选自由利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、布比卡因、阿替卡因、罗哌卡因及其组合组成的组。药物片剂的70wt%和99wt%之间可以是局部麻醉剂。药物片剂可通过将局部麻醉剂粒化成颗粒，然后将所述颗粒压制成固体片剂形式来制备。固体片剂还可包括一种或多种赋形剂，诸如水溶性赋形剂。赋形剂可包括粘合剂。 粘合剂可选自由聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚氧化乙烯、泊洛沙姆及其组合组成的组。例如，粘合剂可包括聚乙烯吡咯烷酮。赋形剂可包括润滑剂。润滑剂可选自由亮氨酸、月桂基硫酸钠、蔗糖硬脂酸酯、硼酸、乙酸钠、油酸钠、硬脂酰富马酸钠、聚乙二醇及其组合组成的组。例如，润滑剂可包括PEG 8000。在一些实施方案中，固体片剂可包括润滑剂和粘合齐U。例如，润滑剂可占固体片剂的约5. 5wt%和约8. 5wt%之间，且粘合剂可占固体片剂的约和约5wt%之间。在一些实施方案中，润滑剂可包括PEG 8000且粘合剂可包括聚乙烯吡咯烷酮。药物片剂可包括一种或多种水溶性赋形剂，其为固体片剂的2wt%至25wt%。在一些实施方案中，药物片剂可包括约3mg至约40mg的利多卡因碱。在另外的实施方案中， 药物片剂可包括约3mg至约40mg的利多卡因的水溶性盐。在另一个方面中，可植入药物递送装置包括一个或多个药物片剂及含有一个或多个药物片剂的生物可相容的壳体。可确定装置的尺寸和形状用于膀胱内插入。装置还可包括与壳体可操作地连接的滞留支架。在这样的装置的一些实施方案中，可以确定壳体的尺寸、形状和结构用于膀胱内插入。壳体可包括至少一个孔口，通过孔口，来自剂型(所述剂型在体内溶解)的药物通过渗透压、扩散或其组合被释放。装置可具有10-100个排列于壳体中的小片。装置还可包括与壳体可操作地连接的滞留支架。在又一个方面中，提供了制备固体药物片剂的方法。方法可包括(i)将微粒形式的药物与至少一种水溶性赋形剂合并以形成组合物；和(ii)压制组合物以形成固体药物片剂。在特定的实施方案中，药物剂型包括药物的压制微粒，压制微粒是小片的形式，所述小片的按重量计大于70%是药物，余量为至少一种赋形剂。在药物剂型的实施方案中，药物和至少一种赋形剂是水溶性的。药物剂型的可以是药物。小片可以各自基本上是具有平面端面的圆柱形。附图简述图1是药物递送装置的一个实施方案的平面图。图2是图1中显示的药物递送装置的平面图，说明了配置工具内部的药物递送装置。图3是药物递送装置的另一个实施方案的平面图。图4是图3中显示的药物递送装置的平面图，说明了配置工具内部的药物递送装置。图5说明了图3中显示的药物递送装置的装置主体的截面图，图5A和5B说明了孔的各种布置。图6是植入或膀胱内插入的固体药物片剂的实施方案的透视图。图7是显示与近似膀胱三角区域相比的示例药物递送装置的尺寸的图示。图8说明了药物存储器部分的实施方案，其中图8A是平面图且图8B是侧面截面图。图9图示了药物递送装置的滞留支架的示例形状。图10图示了具有至少一个药物递送部分和一个滞留支架部分的药物递送装置的示例构造。图11是图示制备固体药物片剂的方法的实施方案的框图。图12是图示制造药物递送装置的方法的实施方案的框图。图13是说明用于将药物单元装载到药物递送装置的方法的实施方案的框图。图14是用于将药物片剂装载到药物递送装置的系统的实施方案的侧视图。图15是用于将药物单元装载到药物递送装置的系统的另一个实施方案的示意图。图16是用于将药物单元装载到药物递送装置的系统的另一个实施方案的透视图。图17是图16中显示的用于装载药物递送装置的系统的实施方案的截面图。图18图示了植入药物递送装置的方法。图19是男性患者的矢状位，说明药物递送装置离开配置工具进入患者的膀胱。详述提供了用于在延长的期间释放一种或多种药物的可配置或植入到患者的内腔或体腔(诸如膀胱或另一个泌尿生殖器部位)中的可植入装置。还公开了供这样的装置使用的药物形式，以及制备这样的药物形式的系统和方法和将这样的药物形式装载到可植入装置中的系统和方法。本文所述的装置、方法和药物形式改进了 2009年6月11日公开的美国公开第2009/0149833号中描述的那些，其在此通过引用并入。可植入装置被设计用于将其配置到身体的部分(诸如膀胱)中并滞留于其中。装置可以是柔韧的以便装置能变形以插入，然而一旦植入，装置可抵抗响应于排尿的力或其它力的排泄。在特定的实施方案中，可植入药物递送装置装载许多固体药物单元(诸如片剂或丸)形式的一种或多种药物。利用固体药物制剂使得(i)减少了递送选择的有效负载 (例如，药物的质量)的可植入装置的尺寸，或(ii)增加了可从选择的尺寸的装置递送的有效负载，或(iii)其组合。有利地，尽管装载固体药物，优选的实施方案中的药物装载装置是柔韧的或可变形的，因为每个药物单元可被允许相对相邻的药物单元移动。具体地，单个药物单元之间的间隙和中断可形成允许装置变形的间隙，同时允许单个药物单元保持其固体形式。在一个实施方案中，通过将一个或多个药物单元放置于邻近进入药物递送装置的入口的位置并利用加压气体源驱动药物单元进入药物递送装置(诸如通过压下与装置流体连通的空气注入器)而将固体药物装载到药物递送装置中。例如，药物可以连续排列在狭窄的、伸长的药物存储器内腔。在特定的实施方案中，药物递送装置是小的，诸如足够小以通过经尿道延伸至膀胱中的配置工具插入。这样的装置可装载为减少尺寸的“小片”的固体药物片剂。在优选的实施方案中，药物片剂比常规的药物片剂基本上更小，且不像常规的片剂趋向短而粗的形状，药物片剂可以是高的和伸长的和/或可具有平面的而不是凸的端面。考虑片剂尺寸， 药物片剂也可由大部分药物和很少的赋形剂或没有赋形剂组成，以便药物片剂含有大量的药物。药物递送装置可控制药物释放到身体中，因此药物片剂可包括很少或没有控制药物释放的赋形剂。相反，存在于药物片剂中的赋形剂可以主要地或完全地为了便于压片过程而存在。因此，与已知的膀胱内装置(诸如可装载少至l-10wt%药物的海绵或网状泡沫结构)相反，所述装置可提供以体积或重量计的非常高的药物有效负载，诸如至少50wt%药物。在特定的实施方案中，药物递送装置可在相对延长的期间将利多卡因或另一可卡因类似物局部地递送至膀胱，用于治疗疾患诸如IC/PBS、神经源性膀胱，或疼痛诸如术后疼痛。在这样的实施方案中，装置可装载固体形式的利多卡因，诸如以许多分离的药物片剂的形式。提供了这样的固体药物片剂的组合物以及制备这样的固体药物片剂的组合物的方法。装置可非外科手术地被植入并可在植入过程结束后长期无源地(passively)且局部地递送药物。当植入膀胱中时，装置克服很多常规治疗的缺陷，诸如通过必须重复的滴注的递送；通过一旦植入必须再填充的常规装置的递送；通过导尿管的递送，其提供了细菌移入膀胱的途径；和全身递送，其相关风险是副作用和递送至目标部位的药物的减少。相反，本装置可一次植入并可在延长的时期释放药物而没有外科手术或频繁的介入，减少感染和副作用的机会，增加局部地或区域性地递送至膀胱的药物的量，并改善治疗过程中患者的生活质量。I.可植入药物递送装置药物递送装置通常包括两个主要部件或部分药物存储器部分和滞留支架部分。 药物存储器部分可保存待递送至身体中的药物，且滞留支架部分可便于将装置保持在身体中。图1图示了药物递送装置100的一个示例实施方案。装置100包括药物存储器部分102和滞留支架部分104。药物存储器部分102与滞留支架部分104上的分离的点连接， 但是与滞留支架部分104以其他方式分离或间隔。在图1中，显示了适合于滞留在身体中的相对膨胀的形状的装置100，而在图2中，显示了用于通过配置工具(诸如膀胱镜或其它导尿管)的通道200配置的相对较低外形形状的装置100。配置进入身体后，装置100可采取相对膨胀的形状以在体腔或内腔中保持药物递送装置。为了本公开内容的目的，术语“相对较高外形形状”或“滞留形状”通常表示适合将装置保持在期望的植入位置中的任何形状，包括但不限于图1中显示的适合在膀胱中保持装置的卷饼形状(pretzel shape)。相似地，术语“相对较低外形形状”或“配置形状”通常表示适合将药物递送装置配置在身体中的任何形状，包括图2中显示的适合通过位于身体的内腔(诸如尿道)中的导尿管、膀胱镜或其它配置工具的工作通道配置装置的线形的或伸长的形状。在一个实施方案中，药物递送装置自然地采取相对膨胀的形状，在这种情况下，装置可手动地或外部仪器辅助地变形为相对较低外形形状以插入身体，且一旦配置，装置可自发地或自然地返回初始的、相对膨胀的形状以滞留在身体中。具体地，滞留支架部分可包括将装置保持在身体中(诸如在膀胱中)的滞留支架。 滞留支架可具有一定弹性极限和弹性模量，其允许装置以相对较低外形形状引入身体中， 但是一旦在身体的内部，则允许装置返回相对膨胀的形状。装置还可具有足够的弹性模量以阻止装置植入后采取相对较低外形形状，以便限制或阻止在预期的力下装置从身体中意外地排出。例如，可以选择滞留支架的特征以便于保持装置的相对膨胀的形状，尽管膀胱中存在预期的力，诸如与排尿或逼尿肌的收缩相关的水压力(hydrodynamic force)。因此，阻碍或阻止了从膀胱中排出，以便装置可在延长的期间递送药物至膀胱中。这样的构造便于在延长的期间递送药物诸如利多卡因至膀胱，用于治疗疾患诸如间质性膀胱炎、神经原性膀胱或疼痛等等。图3图示了药物递送装置300的另一个示例实施方案，所述药物递送装置300具有药物存储器部分302和滞留支架部分304，且图4图示了配置工具400的工作通道402中的装置300。药物递送装置300的药物存储器和滞留支架部分302、304纵向排列并沿着它们的长度彼此连接。具体地，药物递送装置300包括界定药物存储器内腔308和滞留支架内腔310的弹性的或柔韧的装置主体306。设计药物存储器内腔308以储藏药物制剂，诸如许多固体药物片剂312，以形成药物存储器部分302。设计滞留支架内腔310以储藏滞留支架314，进而形成滞留支架部分304。图示的内腔308、310彼此分离，尽管其它结构是可能的。如图5的截面图所示，装置主体306包括界定药物存储器内腔308的管或壁322 和界定滞留支架内腔310的管或壁324。管322、3M和内腔308、310可以基本上是圆柱形的，且药物存储器内腔308比滞留支架内腔310具有相对较大的直径，尽管可基于例如待递送的药物的量、滞留支架的直径和配置因素诸如配置工具的内径选择其它构造。装置主体 306可整体地形成，诸如通过模塑或挤出，尽管管322、324的分开构件和装配是可能的。界定滞留支架内腔310的壁3M可沿着界定药物存储器内腔308的壁322的整个长度伸展， 以便滞留支架内腔310与药物存储器内腔308如所示具有相同的长度，尽管在其他实施方案中，一个壁可以比另一个壁更短。此外，在图示的实施方案中，两个壁322、3M沿着装置的整个长度连接，尽管可使用间歇式连接。如图3所示，药物存储器内腔308连续排列地装载许多药物单元312。例如，可装载约10个至约100个之间的药物单元312，诸如约30个至约70个之间的药物单元312，或更具体地约50个至60个之间的药物单元312。然而，可使用任何数量的药物单元。药物存储器内腔308包括入口 330和出口 332，其显示为药物存储器内腔308的相对端的相对圆形开口。入口 330提供药物单元312的进入处以在装置装载和装配过程中被放置于药物存储器内腔308中，诸如通过加压气体流，在这种情况下出口 332为加压气体流提供出口处以从药物存储器内腔308中离开。当装载药物单元312时，至少两个端塞320封闭入口 330和出口 332。端塞320可以是插入入口 330和出口 332中的圆柱形塞，各自具有比药物存储器内腔308的内径稍微更大的外径以便塞基本上封闭入口 330和出口 332并紧密地固定在适当的位置。在一些情况下，许多端塞320可放置于入口 330或出口 332。端塞320还可被省略，在这种情况下入口 330和出口 332可用材料诸如粘合剂封闭，所述粘合剂以可操作的形式放置于药物存储器内腔308中并在其中固化。在一些实施方案中，药物片剂312可以不填充整个药物存储器内腔308。在这样的实施方案中，填充材料可用于填充药物存储器内腔308的剩余部分。例如，药物片剂312 可装载于药物存储器内腔308的中心部分，且填充材料可装载于药物存储器内腔308的剩余末端部分。内腔填充药物片剂312之后，填充材料可插入药物存储器内腔308的末端部分。填充材料可以是聚合物粘合剂材料，诸如硅酮粘合剂。粘合剂可以以可操作的形式放置于药物存储器内腔308中并可在其中固化。合适的粘合剂可在室温下或响应于外界刺激 (诸如热)固化。合适的硅酮粘合剂的实例是Nusil Technology LLC的MED3-4213。在一些情况下，填充材料可封闭入口 330和出口 332，在这种情况下可提供或可不提供端塞320。 填充材料还可以是插入药物存储器内腔308的末端部分中的许多端塞320。当装载药物单元312时，可在邻近的药物单元312之间形成间隙316或中断。间隙或中断316可作为调节装置300的变形或移动的间隙，而允许单个药物单元312在存储和配置过程中保持其固体形式。因此，尽管装载固体药物，药物递送装置300可以是相对柔韧的或可变形的，因为每个药物单元312可允许相对邻近的药物单元312而移动。沿着装置药物存储器内腔308的长度，药物单元312可具有相同的组成或组成可变化，且在一些情况下，不同组成的药物单元312可在沿着药物存储器内腔308的长度的不同的存储器中，所述不同的存储器是轴向或径向分开的。滞留支架内腔310装载滞留支架314，其可以是由镍钛记忆合金或另外的超弹性材料或形状记忆特性材料形成的弹性丝。滞留支架310可被配置为自发地返回滞留形状， 诸如图示的“卷饼”形状或另外的卷曲的形状。用于形成装置主体306的材料可以是弹性的或柔韧的以允许装置300在配置和滞留形状之间变动。当装置为滞留形状时，如所示滞留支架部分304可趋向位于药物存储器部分302的内部，尽管在其它情况下滞留支架部分304可位于药物存储器部分302的内部、 外部、之上或之下。如下所述，在药物装载过程中柔韧的材料还允许装置主体306响应通过药物存储器内腔308的加压气体流而向外弯曲或圆周地膨胀。用于形成装置主体306的材料还可以是透水的或多孔的，以便当装置被植入时，增溶流体可进入药物存储器部分302 以溶解药物单元312。例如，可使用硅酮或另外的生物相容的弹性体材料。尽管在图1中没有显示，但是药物递送装置100可装载相似的药物单元，且可在药物单元之间形成间隙或中断，以便装置100是可弯曲的。在设计植入膀胱中的药物递送装置的一个实施方案中，设计药物递送装置通过尿道膀胱镜插入膀胱中(和任选地从膀胱中取回)。因此，可确定装置的尺寸和形状以适合通过配置工具的狭窄的管状通道，诸如导尿管或膀胱镜。通常地，用于成年人的膀胱镜具有约5mm的外径和具有约2. 4mm的直径的工作通道。因此，装置尺寸可相对很小。例如，当装置弹性变形为相对较低外形形状时，用于成人患者的装置可具有小于约2. 6mm，诸如小于约 2. 4mm的总外径。对于儿童患者，装置的尺寸可以更小，诸如基于成人和儿童患者之间的解剖尺寸差别和/或药物剂量差别按比例更小。除了允许插入，装置的相对小的尺寸还可减少患者不适和对膀胱的创伤。例如，装置的相对小的尺寸可减少膀胱三角的刺激，该刺激与产生尿急的感觉有关。然而，装置的总体尺寸大于膀胱三角区域以便装置不被限制或陷入三角区域中。例如，当充满时，成年人的膀胱通常具有约500mL的容量并可具有约12. 6cm的直径。三角区域可近似为具有表示膀胱颈的顶部顶点和表示输尿管口的两个底部顶角的三角形。图7显示了近似成年男性的三角的示例三角形T。在男性中，从膀胱颈至一个输尿管口的距离是约2. 75cm且两个输尿管口之间的距离是约3. 27cm。因此，在图7中，从顶部顶点至底部顶角的任何一个的距离是约2. 8cm，而两个底部顶角之间的距离是3. 3cm。可确定装置700的尺寸以便当装置700覆盖三角形T时，基本上全部三角形T适合于在装置700的内部。这样确定尺寸确保装置不陷于三角区域中。当然，装置的尺寸可根据动物和相应三角区域的尺寸而变化。例如，在成年女性中，两个输尿管口之间的距离是约2. 68cm且从膀胱颈至一个输尿管口的距离是约 2.27cm。更小的动物可具有更小的三角区域。然而，装置还可具有相对于三角区域的其它尺寸。装置还可具有小于尿或水密度的密度，以便装置可在膀胱内部漂浮。这样的漂浮， 尽管不是必须的，但是可以阻止装置接触接近膀胱颈的敏感的膀胱三角区域。例如，装置可由相对低密度构造材料形成，或装置可含有空气或其它气体。此外，装置的外部表面可以是柔软的且光滑的而没有尖锐的边或尖。可根据多种因素包括配置或植入的特定部位、植入的途径、药物和剂量方案和装置的治疗应用而选择可植入药物递送装置的精确结构和形状。装置的设计可最小化患者的疼痛和不适，同时将治疗有效剂量的药物局部地递送至患者的组织部位，诸如泌尿道上皮组织。可植入药物递送装置可制成完全或部分地可再吸收的，以便药物制剂释放后不需外植或取回装置。如本文所用的，术语“可再吸收的”指装置或其部件在体内通过溶解、酶水解、侵蚀或其结合而降解。在一个实施方案中，这种降解在不干扰药物从装置中释放的预期的动力学时发生。例如，装置的基本再吸收不会发生，直到药物制剂基本上或完全释放之后。在另一个实施方案中，装置是可再吸收的，且药物制剂的释放至少部分被可再吸收装置主体的降解或侵蚀特征控制。可选择地，可植入药物递送装置可以是至少部分不可再吸收的。在一些实施方案中，装置由适合泌尿外科应用的材料形成，诸如医学级硅酮、天然乳胶、 PTFE, ePTFE、PLGA, PGS、不锈钢、镍钛记忆合金、埃尔基洛伊耐蚀游丝合金(非亚铁化合物磁性金属合金)、聚丙烯、聚乙烯、聚碳酸酯、聚酯、尼龙或其组合。药物制剂释放后，可以基本完整地或以多碎片除去装置和/或滞留支架。在一个特定的实施方案中，装置是部分可再吸收的以便当部分再吸收时装置碎成足够小的不可再吸收碎片以从膀胱中排泄。有用的生物相容的可再吸收的和不可再吸收的构造材料是本领域已知的。在优选的实施方案中，药物递送装置被灭菌，诸如在制造/装配装置之后并在植入装置之前。在一些情况下，可在包装装置之后将装置灭菌，诸如使包装经受Y辐照或氧化乙烯气体。药物存储器部分在一个实施方案中，装置的药物存储器部分包括伸长的管。管的内部可界定一个或多个药物存储器，且药物制剂可储藏于药物存储器中。在另一个实施方案中，药物存储器部分是除了管以外的形式。药物从药物存储器部分中的释放速率通常受装置组件的组合的设计控制，包括但不限于药物存储器部分的材料、尺寸、表面积和孔，以及特定的药物制剂和药物负载的总质里？寸寸O图8A和8B中显示了这样的药物存储器部分的实例。如所示，药物存储器部分800 通常包括由弹性体管802形成的主体。管802界定含有许多药物片剂806的存储器804。 如下所述，管802的端部可用密封结构808密封。至少一个孔810可布置于管802中。在提供孔810的情况下，孔810可用可降解的定时膜812封闭，所述可降解的定时膜可控制药物制剂从存储器中释放的起始。在一些情况下，套管或涂层814可放置于管802的至少一部分附近，诸如通过减少管的渗透表面积或通过减少通过管壁的扩散来控制或减少释放速率。为简单起见，在图8B中未显示套管或涂层814。图1-4中显示了另外的实例。在一个实施方案中，药物存储器部分起渗透泵的作用。在这样的实施方案中，管可由透水材料形成，诸如硅酮，或管可具有多孔结构，或两者都具备。植入后，水或尿渗透通过管壁，进入存储器，并被药物制剂吸取。溶解的药物由存储器中的渗透压驱动通过一个或多个孔以可控速率从存储器分配出去。装置参数影响渗透泵的递送速率和总体性能， 所述装置参数诸如管的表面积；用于形成管的材料对液体的渗透性；孔的形状、尺寸、数量和布置；和药物制剂溶解特征，等因素。根据熟知的原理，可从界定特定药物递送系统的物理化学参数预测递送速率，所述原理例如描述于Theeuwes，J. Pharm. Sci.，64 (12) 1987-91 (1975)中。在一些实施方案中，装置起初可展示零级释放速率且后续地可展示减少的非零级释放速率，在这种情况下，总体药物释放曲线可通过初始零级释放速率和总有效负载来确定。渗透泵设计的代表性实例和选择这样的设计的方程式(equation)描述于美国专利公开第2009/0149833号中。在可选择的实施方案中，装置可通过使药物从管中扩散通过以下来基本运行，(i) 在管壁中形成的一个或多个分离的孔或(ii)通过管壁本身，其可以是可渗透药物的或可具有许多机器加工或其它由此形成的孔以允许药物通过，或(iii)其组合。在发生扩散通过壁的实施方案中，可以不包括孔。以下实施例1中提供了实例。在又一些另外的实施方案中，装置可通过渗透和扩散的组合来运行。药物存储器部分可由弹性体材料形成，其可允许装置弹性变形以将其插入患者中，例如，在通过配置工具诸如膀胱镜或导尿管将其配置的过程中。例如，管可沿着滞留支架弹性变形以膀胱内植入，如以下进一步详细地描述。在优选的实施方案中，药物存储器部分由弹性体的且透水的材料形成。尽管可使用其它生物相容的材料，示例材料是弹性体的且透水的硅酮。可基于所含的药物制剂的体积、期望的从管中递送药物的速率、在身体中装置意图植入的部位、装置的期望的机械完整性、期望的释放速率和对水和尿的渗透性、起始释放开始前期望的诱导时间，以及插入身体中的期望的方法或途径等等来选择管的长度、直径和厚度。可基于管材料的机械性质和透水性确定管壁厚度，因为太薄的管壁可能不具有足够的机械完整性，而太厚的管壁对于从装置中初始药物释放可能经受不期望的长的诱导时间。在一个实施方案中，装置主体是不可再吸收的。其可由如本领域已知的医学级硅酮管形成。合适的不可再吸收的材料的其它实例包括选自聚醚、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯乙酸酯、聚氨酯、纤维素、乙酸纤维素、聚硅氧烷、聚乙烯、聚四氟乙烯和其它氟化的聚合物、聚硅氧烷、其共聚物及其组合的合成聚合物。在另一个实施方案中，装置主体是可再吸收的。在可再吸收装置的一个实施方案中，主体的管由生物可降解的或生物蚀解的聚合物形成。合适的可再吸收材料的实例包括选自聚酰胺、聚酯、聚酯酰胺、聚酐、聚原酸酯、聚磷腈、假聚氨基酸、聚甘油-癸二酸酯 (PGS)、其共聚物及其混合物的合成聚合物。在优选的实施方案中，可再吸收的合成聚合物选自聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸-乙醇酸共聚物、聚己内酯及其混合物。其它可固化的生物可再吸收的弹性体包括聚己内酯(PC)衍生物、基于氨基醇的聚酯酰胺(PEA)和聚辛烷二醇柠檬酸酯(POC)。基于PC的聚合物可能需要另外的交联剂诸如赖氨酸二异氰酸酯或2， 2-双(ε-己内酯-4-基)丙烷以获得弹性体性质。在一个实施方案中，形成装置主体的材料可包括“抗微生物”材料，诸如本领域已知的用银或另外的抗微生物剂浸渍的聚合物材料。药物存储器部分的管可以是基本线型的且在一些情况下可以是具有圆形截面的基本圆柱状的，尽管除了别的之外可使用正方形、三角形、六角形和其它多角形截面的形状。管的端部可被密封以限制药物的离去，诸如用密封结构或其它密封方法。密封结构可具有适合于塞住或密封管端部的任何形状，诸如如图8Α中显示的圆柱体808，球、圆盘或其它。图1和3显示了另外的密封结构，图1说明了球形密封结构116且图3说明了圆柱体形密封结构320。在一些实施方案中，密封结构可具有比管的内径更大的直径，以便管伸展以紧密地配合密封结构，密封管并保持密封结构于恰当的位置。图8Α中显示了实例。密封结构可由生物相容材料形成，包括金属诸如不锈钢、聚合物诸如硅酮、陶瓷制品、蓝宝石， 或粘合剂等等或其组合。材料可以是生物可降解的或生物蚀解的。医用级硅酮粘合剂或其它粘合剂也可以可操作的形式装载到管中，然后可在管中固化以密封端部。在一些实施方案中，管可具有多个存储器。每个存储器可由一部分管内表面和至少一个隔离物界定。隔离物可以是插入管中的隔离物结构或塞，诸如圆柱体、球体或圆盘等等，在这种情况下隔离物结构可具有比管更大的截面，固定隔离物结构于合适的位置并分开邻近的存储器。例如，密封管端部的图8Α的圆柱体塞808可代替作为隔离物结构以分开沿着管的长度彼此邻近放置的两个存储器。隔离物可以是非多孔的或半多孔的、不可再吸收的或可再吸收的并可以上参照圆柱体塞808描述的材料构成。隔离物还可在管中形成， 诸如通过模塑。例如，薄板片可沿着管的长度延伸通过管，以分开沿着管的长度延伸的轴向存储器，如图10的实施例J至L中所示。隔离物还可以是连接作为分离的存储器的两个不同的管的结构，如图10的实施例M至0中所示。多个存储器允许两种或更多种不同的药物制剂分开在不同的存储器中，植入后以不同的速率或次数从不同的存储器中递送单个药物，或其结组合。例如，两个不同的存储器可具有不同的构造，诸如不同的材料、不同的渗透性、不同的孔的数量或布置(或没有孔)、 孔中不同的定时膜等等或其组合。两个不同的存储器还可储藏相同或不同形式(诸如液体、半固体和固体)或其组合的相同或不同的药物制剂。还可配置两个不同的存储器以通过不同的释放机制释放药物，所述释放机制诸如渗透通过孔和通过扩散通过可能完全缺乏孔的药物存储器壁。还可沿着单个药物存储器的不同部分或沿着储藏相同或不同的药物制剂的不同的药物存储器提供涂层或套管。可组合和修改这些实施方案以达到期望的药物的期望的释放曲线。例如，可通过相应地配置装置来分阶段进行不同存储器中两个剂量的释放的起始，诸如通过利用界定不同存储器的管的部分的不同的材料，通过连接不同存储器的孔与不同的定时膜，通过在存储器中放置不同溶解度的药物，或通过在存储器中放置不同形式的药物，诸如用于速释的液体形式和释放之前被溶解的固体形式。因此，植入后装置可相对快速地释放一些药物，而其它药物在开始释放之前可经历诱导时间。在一个实施方案中，存储器(或组合的存储器)的总体积足以在单一治疗的过程中含有局部递送需要的全部药物，减少需要治疗特定疾患的过程的数量。孔在一些实施方案中，装置包括用于诸如通过渗透、扩散或其组合等等分配药物的一个或多个孔或孔口。可沿着管使孔间隔以提供用于药物制剂释放的通道。孔或孔口可位于穿过管的侧壁或端部。孔可与一个或多个存储器流体连通。在图1、3和8中的药物存储器部分上将孔的实施方案分别显示为孔114、318和810。孔可位于关于药物存储器部分的中部或与其出口邻近，如下所述，其可影响固体药物单元装入药物存储器部分中的容易性。孔可位于远离在插入过程中将被折叠的管部分的位置，以限制孔上的可降解膜的撕裂。在装置包括界定药物存储器和滞留支架内腔的装置主体的实施方案中，诸如图3 中显示的实施方案，参照滞留支架内腔的壁，一个或多个孔在药物存储器内腔的壁上可具有多种位置。例如，如图5A中所示，可形成通过滞留支架内腔310的壁3M对侧的药物存储器内腔308的壁322的孔318。可选择地，如图5B所示，孔口 318可以在药物存储器内腔 308和滞留支架内腔310的壁322、3M之间界定的凹槽或凹痕形成。当孔口 318如此放置时，壁322、3M作为阻止孔口 318与植入部位(植入膀胱壁)直接地邻接放置的缓冲物，减少递送大量药物至一个特定部位的可能性。然而，这样的布置可以不是必须的，并且此外， 图5A中显示的孔布置可能从制造的角度相对更简单地实现。可选择孔的尺寸、数量和布置以提供药物释放的控制速率。主要地作为渗透泵运行的装置可具有一个或多个尺寸足够小的孔以减少药物扩散通过孔，然而足够大并沿着管适当地间隔以减少管中静水压力的增加。在这些限制之内，可改变单个装置(或存储器) 的孔的尺寸和数量以实现选择的释放速率。在示例性实施方案中，孔的直径在约20μπι和约500 μ m之间，诸如在约25 μ m和约300 μ m之间，且更特别地在约30 μ m和约200 μ m之间。在一个特定的实例中，孔具有约IOOym和约200μπι之间的直径，诸如约150μπι。在装置主要通过扩散运行的实施方案中，孔可在此范围内或更大。单个装置可具有两个或更多个不同尺寸的孔。孔可以是圆形的，尽管其它形状是可能的且可想象的，因为形状通常决定于制造的考量。形成孔的过程的实例包括机械冲压、激光打孔、激光消融和模塑。孔可从管的外部至内部轻微地逐渐变细，且孔可以在药物装载到管中之前或之后产生。孔还可以以放置于管的端部的孔口结构形成，诸如来自例如Bird Precision Orifices, Swiss Jewel Company的红宝石或蓝宝石精密孔口结构。在一些实施方案中，药物存储器部分可以没有任何孔，在这种情况下药物可通过除了渗透以外的释放机制释放，诸如扩散通过药物存储器部分的壁。相似地，具有多个分离的药物存储器的药物存储器部分可具有与全部药物存储器、与一些药物存储器或不与药物存储器相关的孔，在这种情况下从不同的药物存储器中释放可通过不同的释放机制发生。可降解膜在一个实施方案中，可降解膜(S卩，定时膜)放置于孔上或孔中(例如，与孔对齐) 以控制药物制剂的释放的开始。可降解膜可以是管的全部或一些外表面之上的涂层，或孔上或孔中的分开的膜。也可使用两个或更多个可降解膜以控制从一个孔中的释放。膜可由例如可再吸收的合成聚合物(诸如聚酯、聚酐或聚已酸内酯)或可再吸收的生物材料(诸如胆固醇、其它脂质和脂肪)形成。图8B中显示了示例可降解膜812，且另外的细节描述于美国公布第2009/0149833号中。药物制剂药物制剂基本上可包括任何治疗剂、预防剂或诊断剂，诸如对局部递送至体腔或内腔或区域性地递送至体腔或内腔附近的有用的剂。药物制剂可仅由药物组成，或可包括一种或多种药学上可接受的赋形剂。药物可以是生物学的。如本文所用的，参照本文描述的任何特定的药物的术语“药物”包括其可选择的形式，诸如盐形式、游离酸形式、游离碱形式和水合物。药学上可接受的赋形剂是本领域已知的并可包括润滑剂、粘度改性剂、表面活性剂、渗透剂、稀释剂，以及意图便于药物的处理、稳定性、分散性、可湿性，和/或释放动力学的剂型的其它非活性成分。在优选的实施方案中，药物制剂是固体或半固体形式以便减少药物制剂的总体积，从而减少装置的尺寸，便于植入。半固体形式可以是例如乳液或悬浮液；凝胶或浆糊。 在很多实施方案中，为了体积/尺寸最小化的相同的原因，药物制剂期望地不包括或包括最小量的赋形剂。在一个实施方案中，药物是高溶解度药物。如本文所用的，术语“高溶解度，，指在 37°C下具有高于约10mg/mL水的溶解度的药物。在特定的实施方案中，高溶解度药物从药物存储器中的释放主要由渗透压驱动并经药物存储器的弹性管的侧壁中的一个或多个孔发生，尽管其它结构是可能的。在另外的实施方案中，药物是低溶解度药物。如本文所用的，术语“低溶解度，，指在37°C下具有从约0. lmg/mL至约10mg/mL水的溶解度的药物。在特定的实施方案中，低溶解度药物从药物存储器中的释放主要或唯一由扩散驱动，并经药物存储器的弹性管的侧壁中的互相连接的通过孔或机械形成的孔发生。以下实施例1中提供了实例，其描述了盐酸利多卡因一水合物、利多卡因碱或其两者从具有一个孔、许多孔或无孔的装置中的释放。在其它实施方案中，药物可具有更高或更低的溶解度。在一个实施方案中，配制药物以改善其在植入环境中的表观溶解度，诸如其在膀胱中的尿中的表观溶解度。在一个实施方案中，使用可植入药物递送装置以对患者提供疼痛缓解。可使用多种麻醉剂、止痛剂及其组合。在一个实施方案中，使用装置以递送一种或多种局部麻醉剂。 局部麻醉剂可以是可卡因类似物。在装置的特定的实施方案中，局部麻醉剂是氨基酰胺、氨基酯或其混合物。可设计不同的氨基酰胺的组合或不同的氨基酯的组合。可能的氨基酰胺的代表性实例包括利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、布比卡因、阿替卡因和罗哌卡因。可能的氨基酯的代表性实例包括苯佐卡因、普鲁卡因、丙美卡因和丁卡因。这些局部麻醉剂通常是弱碱并可配制成盐(诸如盐酸盐)以给予其水溶性，尽管麻醉剂还可以游离碱或水合物形式使用。在一些实施方案中，止痛剂包括阿片样物质。阿片样物质激动剂的代表性实例包括阿芬太尼、烯丙罗定、阿法罗定、阿尼利定、苄吗啡、贝齐米特、丁丙诺啡、布托啡诺、氯尼他秦、可待因、地素吗啡、右吗拉胺、地佐辛、地恩丙胺、二乙酰吗啡酮、二氢可待因、双氢吗啡、地美沙朵、地美庚醇、二甲噻丁、吗苯丁酯、地匹哌酮，依他佐辛、依索庚嗪、乙甲噻丁、乙基吗啡、依托尼秦、芬太尼、海洛因、氢可酮、氢吗啡酮、羟哌替啶、异美沙酮、凯托米酮、左啡诺、左芬啡烷、洛芬太尼、哌替啶、美普他酚、美他佐辛、美沙酮、美托酮、吗啡、麦罗啡、纳布啡、罂粟碱、尼可吗啡、去甲左啡诺、去甲美沙酮、烯丙吗啡、去甲吗啡、诺匹哌酮、阿片、羟考酮、羟吗啡酮、阿片全碱、喷他佐辛、苯吗庚酮、非诺啡烷、非那佐辛、苯哌利定、匹米诺定、哌腈米特、普罗庚嗪、三甲利定、丙哌利定、丙吡兰、丙氧酚、舒芬太尼、替利定、曲马多、其药学上可接受的盐及其混合物。涵盖了其它阿片样物质药物，诸如μ阿片样受体激动剂、κ阿片样受体激动剂、σ阿片样受体激动剂和伤害感受阿片样受体激动剂。其它合适的疼痛缓解剂的代表性实例包括这样的剂，包括水杨醇、盐酸非那吡啶、 对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、氟苯柳、布洛芬、吲哚洛芬、吲哚美辛、萘普生。在一些实施方案中，药物递送装置用于治疗炎性疾患，诸如间质性膀胱炎、放射性膀胱炎、膀胱疼痛综合征、前列腺炎、尿道炎、术后疼痛和肾结石。用于这些疾患的特定的药物的非限制性实例包括利多卡因、葡萄糖胺聚糖(例如硫酸软骨素、舒洛地希)、戊聚硫钠 (PPS)、二甲基亚砜(DMSO)、奥昔布宁、丝裂霉素C、肝素、黄酮哌酯、酮咯酸或其组合。对于肾结石，可选择药物以治疗疼痛和/或促进肾结石的分解。在一个特定的实施方案中，药物递送装置与输尿管支架的布置结合使用，诸如以治疗由输尿管支架布置引起的疼痛、尿急或尿频。用于这样的治疗的特定的药物的非限制性实例包括抗毒蕈碱剂、α -阻断剂、麻醉药和非那吡啶等等。例如，可使用药物递送装置以治疗尿失禁、尿频或尿急，包括欲望性尿失禁和神经源性失禁，以及膀胱三角炎。可使用的药物包括抗胆碱能剂、镇痉剂、抗毒蕈碱剂、β -2激动齐U、α肾上腺素能药物、抗惊厥剂、去甲肾上腺素再摄取抑制剂、5-羟色胺再摄取抑制剂、 钙通道阻断剂、钾通道开放剂和肌肉松弛剂。用于治疗失禁的合适的药物的代表性实例包括奥昔布宁、S-奥昔布宁、依米波宁(em印ronium)、维拉帕米、丙米嗪、黄酮哌酯、阿托品、 普鲁本辛、托特罗定、罗西维林、克仑特罗、达非那新、特罗地林、曲司氯铵(trospium)、莨菪碱、丙哌维林、去氨加压素、伐米胺、克利溴铵、盐酸双环胺、格隆溴铵氨基醇酯、异丙托溴铵、溴美喷酯、甲溴东莨菪碱、氢溴酸东莨菪碱、噻托溴铵(iotropium bromide)、富马酸弗斯特罗定(fesoterodine fumarate)、YM_46303 (Yamanouchi Co.，日本)、兰吡立松(Nippon Kayaku Co.，日本)、依那立松、NS-21 (Nippon Shinyaku Orion，Formenti，日本 / 意大利)、 NC-1800 (Nippon Chemiphar Co.，日本)、ZD-6169 (Zeneca Co.，英国)，和司洛碘铵。在另一个实施方案中，药物递送装置用于治疗泌尿道癌、诸如膀胱癌和前列腺癌。 可使用的药物包括抗增殖剂、细胞毒素剂、化学治疗剂或其组合。可适合于治疗泌尿道癌的药物的代表性实例包括卡介苗(BCG)疫苗、顺钼、多柔比星、戊柔比星、吉西他滨、分枝杆菌细胞壁-DNA复合物(MCC)、甲氨蝶呤、长春碱、塞替派、丝裂霉素、氟尿嘧啶、亮丙瑞林、己烯雌酚、雌莫司汀、醋酸甲地孕酮、环丙孕酮、氟他胺、选择性雌激素受体调节剂(即SERM，诸如他莫昔芬)、肉毒杆菌毒素和环磷酰胺。药物可以是生物学的，且其可包括单克隆抗体、 TNF抑制剂、抗白细胞素等等。药物也可以是免疫调节剂，诸如TLR激动剂，包括咪喹莫特或另外的TLR7激动剂。药物治疗可与靶向于癌组织的常规的放射治疗或外科手术治疗联合。在又一个另外的实施方案中，本膀胱内药物递送装置用于治疗涉及膀胱、前列腺和尿道的感染。可施用抗生素、抗菌剂、抗真菌剂、抗原虫剂、防腐剂、抗病毒剂和其它抗感染剂用于治疗这样的感染。用于治疗感染的药物的代表性实例包括丝裂霉素、环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、乌洛托品(methanamine)、呋喃妥因、氨苄西林、阿莫西林、萘夫西林、甲氧苄啶、磺胺类药甲氧苄氨嘧啶磺胺甲基异噁唑、红霉素、多西环素、双唑泰栓、四环素、卡那霉素、青霉素、头孢菌素和氨基糖甙。在其他的实施方案中，本药物递送装置用于治疗泌尿生殖部位(诸如膀胱或子宫)的纤维化。用于治疗纤维瘤的药物的代表性实例包括已酮可可碱(pentoxphylline，黄嘌呤类似物)、抗TNF剂、抗TGF剂、&iRH类似物、外源性黄体酮、抗孕素、选择性雌激素受体调节剂、达那唑和NSAID。在治疗方法的多种实施方案中，可植入递送系统包括一种或多种药物，诸如止痛剂或麻醉剂，诸如利多卡因、布比卡因、甲哌卡因、丙胺卡因、阿替卡因和罗哌卡因；抗胆碱能剂；抗毒蕈碱剂诸如奥昔布宁或丙哌维林；辣椒素(vanilloid)，诸如辣椒辣素或树胶脂毒素(resiniferatoxin)；抗毒蕈碱剂诸如对M3型乙酰胆碱蕈毒碱受体(mAChR)起作用的抗毒蕈碱剂；镇痉剂包括GABAB激动剂诸如巴氯芬；肉毒杆菌毒素；辣椒辣素；α -肾上腺素能拮抗剂；抗惊厥剂；5-羟色胺再摄取抑制剂诸如阿米替林；和神经生长因子拮抗剂。在多种实施方案中，药物可以是对膀胱传入神经起作用的药物或对传出的胆碱能传递起作用的药物，如 Reitz 等人，Spinal Cord 42 :267-72(2004)中所述。对治疗神经源性膀胱有用的可能的药物可分类为两个通常类型之一用于治疗痉挛性神经源性膀胱的那些和用于治疗松弛神经源性膀胱的那些。在一个实施方案中， 药物选自已知用于治疗由神经性逼尿肌过度活动和/或低顺应性逼尿肌(low compliant detrusor)引起的失禁的那些药物。药物的这些类型的实例包括膀胱弛缓药(例如，奥昔布宁(具有显著的肌肉松弛活性和局部麻醉活性的抗毒蕈碱剂)、丙哌维林、impratroprium、 噻托溴铵(tiotropium)、曲司氯铵、特罗地林、托特罗定、普鲁本辛、羟苄利明、黄酮哌酯和三环抗抑郁药；用于阻断使膀胱和尿道受神经支配的神经的药物(例如，辣椒素(辣椒辣素、树胶脂毒素)、肉毒杆菌-A毒素)；或调节逼尿肌收缩强度、排尿反射、逼尿肌括约肌协同失调的药物(例如，GABAb激动剂(巴氯芬)、地西泮)。在另一个实施方案中，药物选自已知用于治疗由神经括约肌缺陷引起的失禁的那些药物。这些药物的实例包括α肾上腺素能激动剂、雌激素、肾上腺素能激动剂、三环抗抑郁药(丙米嗪、阿米替林)。在又一个另外的实施方案中，药物选自已知用于促进膀胱排空的那些药物(例如，α肾上腺素能拮抗剂(酚妥拉明)或胆碱能药物)。在又一个实施方案中，药物选自抗胆碱能药(例如， 双环胺)、钙通道阻断剂(例如，维拉帕米)、托烷类生物碱(例如，阿托品、东莨菪碱)、痛敏肽/孤啡肽FQ和氨甲酰甲胆碱(例如，m3毒蕈碱激动剂、胆碱酯)。药物制剂的赋形剂可以是被选择以调节或控制药物从存储器中的释放速率的基质材料。在一个实施方案中，基质材料可以是可再吸收的或不可再吸收的聚合物。在另一个实施方案中，赋形剂包括疏水化合物或两亲化合物，诸如脂质(例如，脂肪酸及衍生物、 单甘油酯、甘油二酯和甘油三酯、磷脂、鞘脂、胆固醇和留类衍生物、油、维生素和萜烯)。药物制剂可提供暂时的调节释放特征或更连续的或一致的释放特征。其它药物和赋形剂可用于其它治疗。在一些实施方案中，药物制剂是固体形式。例如，药物制剂可以是如下所述的装载于药物存储器部分中的许多固体药物单元。药物制剂还可以可操作的形式装载于药物存储器中并可在其中固化。此后，固化的药物可沿着药物存储器的长度断裂以形成允许装置变形的间隙或中断。例如，在配置药物制剂以被熔化和固化的实施方案中，药物制剂可以被熔化，以溶化的形式注入到药物存储器中，在药物存储器中固化，并在药物存储器中可控地断裂成段以适应装置变形或移动。药物制剂还可以用药物存储器挤出，可在药物存储器中固化，且后续地可沿着存储器的长度可控地断裂以适应装置变形。在一些实施方案中，药物制剂形成装载到药物存储器部分中的固体药物单元。药物单元的每个是基本上保持选择性给予的形状(植入前在组装、存储和处理过程中递送装置通常将暴露的温度和压力条件)的固体的分离的物体。药物单元可以是片剂、丸或珠的形式，尽管其它结构是可能的。例如，图6说明了用于植入的固体药物片剂312，且图3和4 说明了装载到药物递送装置300的药物存储器内腔308中的许多固体药物单元312。通过直接压片过程、模塑过程或药学领域中已知的其它过程制备药物片剂。片剂任选地可用本领域已知的一种或多种材料包衣，以在片剂处理、装置组装和存储过程中避免片剂破坏性暴露于氧气或水分；以促进装置装载；以美观；或以促进、延缓或否则控制体内溶解和药物释放特性曲线。在优选的实施方案中，每个药物单元包括相对高重量分数的药物和相对低重量分数的赋形剂。例如，每个药物单元可包括按重量计大于50%的药物。药物负载与装置尺寸的大比率允许将治疗有效量的药物装载到相对小的装置中，以在植入后延长的期间释放。 实际上，药物单元可以基本上无赋形剂。在包括一种或多种药学上可接受的赋形剂的实施方案中，赋形剂可促进将固体药物单元装载到装置中。例如，赋形剂可增加药物单元的润滑性以便药物单元可相对药物存储器部分的内部腔壁滑动。赋形剂还可促进一种或多种治疗剂形成于可装载到药物存储器部分中的固体药物片剂中。赋形剂还可影响药物从装置中释放的动力学，诸如通过增加或延缓药物单元的溶解度或溶解速率。然而，在一些实施方案中，药物释放速率主要由药物存储器的特征控制，诸如管厚度和对水或尿的渗透性，而主要地选择药物单元的赋形剂含量以允许可靠地产生固体的并包括相对高重量分数的药物的药物单元。单个药物单元可具有适合在装置中的基本上任何选择的形状和尺寸。在一个实施方案中，确定药物单元的尺寸和形状以致药物存储器部分基本上被选择数量的药物单元填充。每个药物单元可具有基本上相应于药物存储器部分的截面形状的截面形状。例如，药物单元312基本上是如图6所示的圆柱体形状以置于图5中显示的基本上圆柱体的药物存储器内腔308中。装载后，如图3所示，药物单元312基本上填充药物存储器内腔308，形成药物存储器部分302。药物单元可具有与药物存储器部分的内部尺寸近似相同的、比药物存储器部分的内部尺寸稍微更小的，或稍微超过药物存储器部分的内部尺寸的外部尺寸。在药物单元的外部尺寸超过药物存储器部分的内部尺寸的实施方案中，在引起药物存储器部分向外膨胀以致药物单元通过药物存储器部分的加压气体流下，药物单元可被装载到药物存储器部分中。当除去加压气体流时，药物存储器部分可返回以使药物单元保持于选择的轴向位置。17利用更大直径药物单元可增加有效负载，因此该量的药物可从给定尺寸的药物递送装置递送。例如，图6中显示的药物单元312具有稍微超过图5中显示的药物存储器内腔308的内径的外径。这样径向膨胀药物存储器壁322以致药物单元312可在轴向方向通过药物存储器内腔308的加压气体流下装载到内腔308中，且当除去加压气体流时，如图3所示，壁 322可返回以沿着内腔308的长度保持药物单元312于选择的轴向位置。在药物单元的外部尺寸小于药物存储器部分的内部尺寸的实施方案中，药物单元可减少与药物存储器部分的接触。因此，药物单元可利用相对较低的压力的加压气体流装载，因为加压气体流不需要克服摩擦力。在实施方案中，当储藏于药物存储器中时，成形药物单元以排列成一列。每个药物单元具有相应于药物存储器的截面形状的截面形状，且每个药物单元可具有相应于邻近的药物单元的端面的端面形状。因此，当药物片剂被装载到药物存储器中后，药物片剂的行或列可基本上填充药物存储器，且邻近的药物单元之间形成的间隙或中断。间隙或中断适应装置的变形或移动，诸如在配置过程中，而允许单独的药物单元保持其固体形式。因此，药物递送装置可以是相对柔韧的或可变形的，尽管装载固体药物，因为每个药物单元可被允许相对邻近的药物单元移动。图6中显示了实例，其说明了具有圆形平面端面3 和圆柱状侧壁328的药物单元312。因此，如图3和4所示，药物单元312可与其它药物单元312排列成一列以装载到圆柱状药物存储器内腔308中。当如此装载时，药物单元312基本上填充药物存储器内腔 308，在其之间形成间隙或中断316以适应变形或移动。平面端面3 允许装置的分段柔性， 同时限制药物存储器部分中专用于间隙或中断316的体积或间隔。因此，装置可基本上填充固体药物同时保持其柔性。用许多药物片剂312 (诸如尺寸和形状相对均勻的药物片剂) 装载装置有利地允许制造在植入过程中和植入后响应于期望的力而如所期望地表现且在植入后展示期望的药物释放特性曲线的装置。即，片剂均勻性有利地使生产医药产品能够再现，并从而通常提供可靠的、可重复的药物释放特性曲线。在一些实施方案中，不像常规的趋向短的且短而粗的药物片剂，药物单元是相对高的且细长的。当装载到药物存储器中时，药物单元可以足够高以保持其定向，减少翻转或旋转。另一方面，药物单元可以足够短以提供足够的间隙或中断以便装置可沿着其长度弯曲或移动。具体地，每个药物单元可具有超过其宽度的长度，意指高度宽度的长宽比大于 1 1。药物单元的合适的长宽比可以在约3 2至约5 2的范围中，尽管其它长宽比是可能的，包括小于1 1的长宽比，如常规的药物片剂。图6中显示了实例，其说明了长度超过其直径的药物单元312。在固体药物片剂设计为通过药物递送装置(诸如以上参照图3描述的类型的装置)插入或植入身体的内腔或腔(诸如膀胱)中的实施方案中，药物片剂可以是合适地确定尺寸及形状的用于插入身体的自然内腔(诸如尿道)的“小片”。为了本公开的目的，术语“小片”通常表示基本上为圆柱体形状的具有相对平坦或平的端面和基本上为圆柱体的侧面的固体药物片剂。图6中显示了小片的实例。小片312具有沿着端面幻6伸展的约1. Omm至约3. 2mm 的范围的直径，诸如在约1. 5mm至约3. Imm之间。小片312具有沿着侧面3 伸展的约1. 7mm 至约4. 8mm的范围的长度，诸如在约2. Omm至约4. 5mm之间。片剂的脆性可以小于约2%。以下参照图11进一步描述了固体药物片剂以及制造固体药物片剂的系统和方法的实施方案。滞留支架部分药物递送装置可包括滞留支架部分。滞留支架部分与药物存储器部分相联并允许将药物存储器部分保持在身体中，诸如膀胱中。滞留支架部分可包括在相对膨胀的形状和相对较低外形形状之间可变形的滞留支架。例如，滞留支架可自然地采取相对膨胀的形状， 可以操作为相对较低外形形状以插入身体中，且当插入身体中时可自发地返回相对膨胀的形状。可使相对膨胀形状的滞留支架成形以滞留与体腔中，且可使相对较低外形形状的滞留支架成形以通过配置工具(诸如导尿管或膀胱镜)的操作通道插入身体中。为了达到这样的结果，滞留支架可具有被选择以阻止植入后装置采取相对较低外形形状的弹性极限、 模量和/或弹簧常量。这样的结构可限制或阻止在预期的力下装置从身体中意外地排出。 例如，在排尿或逼尿肌收缩过程中装置可保持在膀胱中。在优选的实施方案中，滞留支架包括弹性丝或由弹性丝组成。在一个实施方案中， 弹性丝可包括生物相容的超弹性合金或其它形状记忆特性材料，诸如镍钛合金(例如，镍钛记忆合金)、钛钼合金(例如，Flexium)，或Langer等人的美国专利第6，160，084号中描述的生物可降解的形状记忆特性聚合物。弹性丝还可包括相对低模量弹性体，其可以相对更小可能地刺激或引起膀胱或其它植入部位中的溃疡并可以是生物可降解的以致不需除去装置。低模量弹性体的实例包括聚氨酯、硅酮、苯乙烯热塑性弹性体和聚甘油-癸二酸酯(PGS)。可用生物相容的聚合物涂布弹性丝，诸如由硅酮、聚氨酯、苯乙烯热塑性弹性体、 Silitek, Tecoflex, C-flex 和 Percuflex 的一种或多种形成的涂层。例如，在图1-2显示的实施方案中，滞留支架104包括由超弹性合金，诸如镍钛记忆合金形成的弹性丝106，并覆盖在聚合物涂层108(诸如硅酮套管)中。相似地，在图3-4 中显示的实施方案中，滞留支架314是由超弹性合金，诸如镍钛记忆合金形成的弹性丝，并被滞留支架内腔310的壁3M环绕，其形成了对于滞留支架314的保护套管。因此，壁324 可由聚合物材料(诸如硅酮)形成。在一些实施方案中，滞留支架内腔310可包括滞留支架314和填充材料诸如聚合物填料。示例填充材料是硅酮粘合剂，诸如Nusil Technology LLC的MED3-4213，尽管可以使用其它填充材料。填充材料可填充滞留支架314的滞留支架内腔310中的空隙。例如， 填充材料可倒入滞留支架314的滞留支架内腔310中并可在其中固化。填充材料可减少药物存储器内腔308沿着滞留支架314伸长或相对于滞留支架314扭转或旋转的趋势，同时以所选的相对滞留支架314的方向保持药物存储器内腔308。然而，填充材料不是必须的， 并可被省略。当滞留支架为相对膨胀的形状时，诸如图1和3中显示的卷曲的形状，装置可拥有具有适合于阻止从膀胱中排出的尺寸的空间。当滞留支架为相对较低外形形状时，诸如图 2和4中显示的伸长的形状，装置可拥有适合于插入身体中的区域，诸如通过配置工具的操作通道。弹性丝的性质可使装置起弹簧的作用，响应于压缩装载变形，但当装载除去时自发地返回到其初始形状。聚合物涂层可使滞留支架的外表面相对光滑和柔软，减少对膀胱或其它植入部位的刺激。采取卷饼形状的滞留支架可对压缩力相对抵抗。卷饼形状基本包括两个子圈，各自具有其自身的较小的弓形并共享共同的较大的弓形。当卷饼形状首先被压缩时，较大的弓形吸收大部分压缩力并开始变形，但是随着连续的压缩，较小的弓形重叠，且后续地全部三个弓形抵抗压缩力。当两个子圈重叠时，增加了对装置的压缩的总体抵抗力，在排尿过程中阻止装置因膀胱收缩而缩陷和排出。在滞留支架包括形状记忆特性材料的实施方案中，用于形成支架的材料可以“记忆”相对膨胀的形状且当向装置应用热时(诸如当进入膀胱暴露于体温时)自发地采取相对膨胀的形状。滞留支架可以处于具有足够高的弹簧常量以将装置保持在体腔(诸如膀胱)中的形式。可使用高模量材料，或低模量材料诸如聚氨酯或硅酮。特别地，当使用低模量材料时， 滞留支架可具有提供弹簧常量的直径和/或形状，没有所述弹簧常量在排尿力下支架将显著变形。例如，滞留支架可包括一个或多个线圈、卷、螺线或其组合，特别地设计以达到期望的弹簧常量，诸如在约3N/m至约60N/m的范围中的弹簧常量，或更具体地在约3. 6N/m至约 3. 8N/m的范围中。通过以下技术的一种或多种达到这样的弹簧常量增加用于形成支架的弹性丝的直径，增加弹性丝的线圈的一个或多个的曲率，并向弹性丝增加额外的线圈。支架的线圈、卷曲或螺线可具有很多结构。例如，支架可以是包括一个或多个环、卷曲或子圈的卷曲结构。如图9的实施例A至G中所示，卷曲可直线地或径向地连接，可以相同的或交替的方向转动，并可重叠或可不重叠。弹性丝的端部可适合于避免组织刺激和瘢痕形成，诸如通过弹性丝的端部为柔软的、钝圆的、指向内部的(inwardly directed)、连接在一起的， 或其组合。支架还可包括以二维和三维结构排列的一个或多个圆或椭圆。如图9的实施例 H至M中所示，支架可包括许多封闭的或开口的、相同的或不同的尺寸、重叠的或不重叠的， 并在一个或多个连接点连接的同心椭圆或圆。支架可以是如实施例N中所示的开放端部的螺线，或具有封闭端部的螺线。其它装置特征 药物存储器部分可包括涂层或套管，其与药物存储器部分相比可以是基本上不透水的或相对较少渗透水的，以减少或改变装置主体的渗透或扩散表面积。因此，可以减少期望的装置特征的调节独立地控制或靶向释放速率，所述期望的装置特征诸如尺寸、形状、材料、渗透性、体积、药物有效负载、柔性和弹簧常量等等。为了达到释放速率，涂层或套管可覆盖装置主体的全部或任意部分，且涂层或套管可以是相对均勻的或厚度、尺寸、形状、位置、定位、方向和材料等等及其组合可变化。而且，对于储藏相同或不同药物制剂的相同药物存储器或不同药物存储器，可沿着装置主体的不同部分提供多个涂层或套