专利名称：苯羟乙酸及其盐类的合成工艺及治疗疟疾的新用途的制作方法实施例1，将苯乙酮溶于6倍量的冰醋酸中，通入氯气，控制氯气的流速使氯气温度在50℃，至反应物刚好变黄；将反应产物倒入3倍量的冰水中，温度控制在50℃，析出乳白色油状物，分离出油状物；将分离出的油状物慢慢滴入其重量4倍的11％的氢氧化钠溶液中，激烈搅拌，温度控制在65℃，滴完后再反应50分钟；加入浓盐酸使pH为1，分离出油状产物，得到水溶液；向水溶液中加入食盐使氯化钠浓度为14％，置于10℃下盐析10小时，析出大量白色结晶，滤出即为苯羟乙酸；若要回收盐析后溶液中所余的少量苯羟乙酸，可将苯羟乙酸食盐溶液倒入一根大孔吸附树脂柱中，待吸附柱达到饱和后，用水洗去杂质，再用吸附树脂8倍量70％的乙醇溶液洗脱，回收乙醇后即得其余部分的苯羟乙酸；若要得到苯羟乙酸盐可将苯羟乙酸用碱中和得到。实施例2，将苯乙酮溶于6倍量的冰醋酸中，通入氯气，控制氯气的流速使氯气温度在52℃，至反应物刚好变黄；将反应产物倒入3倍量的冰水中，温度控制在40℃，析出乳白色油状物，分离出油状物；将分离出的油状物慢慢滴入其重量4.1倍的11％的氢氧化钠溶液中，激烈搅拌，温度控制在40℃，滴完后再反应50分钟；加入浓盐酸使pH为1，分离出油状产物，得到水溶液；向水溶液中加入食盐使氯化钠浓度为16％，置于7℃下盐析10小时，析出大量白色结晶，滤出即为苯羟乙酸；若要回收盐析后溶液中所余的少量苯羟乙酸，可将苯羟乙酸食盐溶液倒入一根大孔吸附树脂柱中，待吸附柱达到饱和后，用水洗去杂质，再用吸附树脂8.5倍量70％的乙醇溶液洗脱，回收乙醇后即得其余部分的苯羟乙酸；若要得到苯羟乙酸盐可将苯羟乙酸用碱中和得到。实施例3，将苯乙酮溶于6倍量的冰醋酸中，通入氯气，控制氯气的流速使氯气温度在55℃，至反应物刚好变黄；将反应产物倒入3倍量的冰水中，温度控制在43℃，析出乳白色油状物，分离出油状物；将分离出的油状物慢慢滴入其重量4.5倍的11％的氢氧化钠溶液中，激烈搅拌，温度控制在46℃，滴完后再反应50分钟；加入浓盐酸使pH为1，分离出油状产物，得到水溶液；向水溶液中加入食盐使氯化钠浓度为17％，置于9℃下盐析10小时，析出大量白色结晶，滤出即为苯羟乙酸；若要回收盐析后溶液中所余的少量苯羟乙酸，可将苯羟乙酸食盐溶液倒入一根大孔吸附树脂柱中，待吸附柱达到饱和后，用水洗去杂质，再用吸附树脂8.7倍量70％的乙醇溶液洗脱，回收乙醇后即得其余部分的苯羟乙酸；若要得到苯羟乙酸盐可将苯羟乙酸用碱中和得到。实施例4，将苯乙酮溶于6倍量的冰醋酸中，通入氯气，控制氯气的流速使氯气温度在58℃，至反应物刚好变黄；将反应产物倒入3倍量的冰水中，温度控制在46℃，析出乳白色油状物，分离出油状物；将分离出的油状物慢慢滴入其重量4.8倍的11％的氢氧化钠溶液中，激烈搅拌，温度控制在49℃，滴完后再反应50分钟；加入浓盐酸使pH为1，分离出油状产物，得到水溶液；向水溶液中加入食盐使氯化钠浓度为18％，置于5℃下盐析10小时，析出大量白色结晶，滤出即为苯羟乙酸；若要回收盐析后溶液中所余的少量苯羟乙酸，可将苯羟乙酸食盐溶液倒入一根大孔吸附树脂柱中，待吸附柱达到饱和后，用水洗去杂质，再用吸附树脂9倍量70％的乙醇溶液洗脱，回收乙醇后即得其余部分的苯羟乙酸；若要得到苯羟乙酸盐可将苯羟乙酸用碱中和得到。实施例5，将苯乙酮溶于6倍量的冰醋酸中，通入氯气，控制氯气的流速使氯气温度在60℃，至反应物刚好变黄；将反应产物倒入3倍量的冰水中，温度控制在48℃，析出乳白色油状物，分离出油状物；将分离出的油状物慢慢滴入其重量5倍的11％的氢氧化钠溶液中，激烈搅拌，温度控制在54℃，滴完后再反应50分钟；加入浓盐酸使pH为1，分离出油状产物，得到水溶液；向水溶液中加入食盐使氯化钠浓度为15％，置于3℃下盐析10小时，析出大量白色结晶，滤出即为苯羟乙酸；若要回收盐析后溶液中所余的少量苯羟乙酸，可将苯羟乙酸食盐溶液倒入一根大孔吸附树脂柱中，待吸附柱达到饱和后，用水洗去杂质，再用吸附树脂10倍量70％的乙醇溶液洗脱，回收乙醇后即得其余部分的苯羟乙酸；若要得到苯羟乙酸盐可将苯羟乙酸用碱中和得到。实施例6，将苯乙酮溶于6倍量的冰醋酸中，通入氯气，控制氯气的流速使氯气温度在60℃，至反应物刚好变黄；将反应产物倒入3倍量的冰水中，温度控制在50℃，析出乳白色油状物，分离出油状物；将分离出的油状物慢慢滴入其重量5倍的11％的氢氧化钠溶液中，激烈搅拌，温度控制在65℃，滴完后再反应50分钟；加入浓盐酸使pH为1，分离出油状产物，得到水溶液；向水溶液中加入食盐使氯化钠浓度为18％，置于0℃下盐析10小时，析出大量白色结晶，滤出即为苯羟乙酸；若要回收盐析后溶液中所余的少量苯羟乙酸，可将苯羟乙酸食盐溶液倒入一根大孔吸附树脂柱中，待吸附柱达到饱和后，用水洗去杂质，再用吸附树脂10倍量70％的乙醇溶液洗脱，回收乙醇后即得其余部分的苯羟乙酸；若要得到苯羟乙酸盐可将苯羟乙酸用碱中和得到。苯羟乙酸盐体外抑制疟原虫试验采用微量法，即将体外连续培养的同步化的感染率为1％恶性疟原虫K1株环状体置于96孔微量测定板上，加入苯羟乙酸钠水溶液，用倍量稀释法配成15个浓度分别包被成2种倍比稀释的测定板，于48小时内观察恶性疟原虫裂殖体生成的抑制情况，计算出ID50和MIC，试验数据如表1、表2所示表1
表2

苯羟乙酸作为治疗疟疾的药物可制备成片剂和注射剂，片剂有200mg/片和100mg/片两种规格，其组份和用量为苯羟乙酸钠2kg(200mg/片)或1kg(100mg/片)，淀粉1kg，18％淀粉浆适量，硬脂酸镁适量。
以上各原料按常规方法制粒、压片即可。用法与用量每日3次，每次1～2片。
注射剂供静脉注射用，也可溶入葡萄糖大输液中静脉滴注，其规格为2ml 200mg，其组份和用量为苯羟乙酸钠100g，注射用水加至1000ml。
以上组份按一般制剂程序，配料、灌封即可。用法与用量每日一次，每次2支。


本发明公开了一种苯羟乙酸及其盐类的合成工艺及治疗疟疾的新用途,其制备工艺为:将苯乙酮溶于冰醋酸中,通入氯气至反应物变黄;倒入冰水中,析出乳白色油状物,将油状物滴入氢氧化钠溶液中;加入浓盐酸使pH为1,分离出油状产物,得到水溶液;向水溶液中加入食盐,析出苯羟乙酸;若需苯羟乙酸盐可将苯羟乙酸用碱中和得到。本发明不仅去除了有毒、易爆的乙醚、苯等有机溶剂,而且去掉了比较麻烦的“液－液萃取”过程,使整个操作过程简单、安全、无毒,而且节省了有机溶剂和能源,大大降低了生产成本。而且本发明还验证了有效成份用苯羟乙酸及其盐类制备治疗疟疾的药物用途。