专利名称：一种黄豆苷元浓缩液及其专用稀释剂的制作方法中药葛根的主要有效成分黄豆苷元是异黄酮类的主要组成之一，可通过化学合成或中药提取分离技术制备。黄豆苷元具有扩张冠、股、脑动脉，增加脑血流量，明显改善头痛、头晕、颈项强痛等高血压病症、降压、显著缓解心绞痛、改善心功能、减少心肌耗氧量、抗心律失常、改善心率、抗氧化、增强机体免疫力、加强四肢血流循环、微循环和末梢血流量， 降低TXA2/PGI2和血液黏度、抑制血小板聚集，减弱血管阻力、解除血管痉挛、改变血液流变学、改善更年期症候群、强化钙质吸收等功效。主要用于治疗高血压、冠心病及脑神经性疾病，还可用于防治突发性耳聋、治疗妇女更年期综合症、预防心绞痛、心肌梗塞、形成脑血栓的及老年痴呆、骨质疏松等症。黄豆苷元毒性很低，适合长期用药。但黄豆苷元属于异黄酮结构，在水中几乎不溶，脂溶性也不理想，在各种潜溶剂中均溶解性极差，无法直接制成溶液制剂。目前市售的制剂仅有口服的片剂和胶囊，吸收差，显效慢，生物利用度低，一般需服一至三周才能显效， 极大地制约了其临床应用。因此，增加其水溶性，改善剂型和扩大给药途径，提高其疗效成为目前研究的难题。为改善其溶解度，扩大给药途径，提高生物利用度，众多学者为增加黄豆苷元的溶解度进行了各种研究。黄绮红等根据固体分散技术采用PVP-K30制备分散片(广东药学院学报，2001,17 ) :87-88)，郭丽等也研究了 PVP-K30对黄豆苷元的增溶作用(中国医药工业杂志，2003，34 (6) =273-275)；宋杨等研究了采用PEG400、PVP-K30制备的液体胶囊(沈阳药科大学学报，2008，25 O) :96-100)或以PE64000制备的半固态胶囊(中国药房，2007， 18(22) :1716-1718)，这些实验均取得了一定的效果，但由于众所周知的原因，这些技术不可能形成专利，实现产业化，药物在这些辅料中溶解度极低，无法达到治疗量。赵鹏等采用固体脂质技术制备纳米粒(中国新药杂志，2007，16(12) :955-958)，但成本与技术要求高， 工业化难度极大。沈琦等公开了可自乳化的黄豆苷元口服制剂组合物专利，其所述方法为将药物溶于潜溶剂后再加入油相与乳化剂制成预乳化浓缩液，事实上，在其所述的几种潜溶剂中，黄豆苷元的溶解度根本达不到临床的给药剂量要求，并且乳化剂有一定的毒性，所以该发明的实用价值值得商榷。李亚平等公开了一种黄豆苷元水溶液组合物的专利，采用了环糊精与水溶性辅料，但其制备方法的可行性存在很大的疑问。
本发明目的在于公开一种黄豆苷元浓缩液，本发明的目的还在于公开该浓缩液的专用稀释剂。本发明目的是通过如下方案实现的。本发明黄豆苷元浓缩液的原料组成为黄豆苷元 25-50重量份聚乙二醇 300-600重量份乙酸钠 15-45重量份乙醇加至1体积份。其中，乙酸钠与聚乙二醇比例优选为0.05-0.075 1。本发明黄豆苷元浓缩液的原料组成优选为黄豆苷元 25重量份聚乙二醇375重量份乙酸钠 25重量份乙醇加至1体积份。本发明黄豆苷元浓缩液的原料组成优选为黄豆苷元 50重量份聚乙二醇 565重量份乙酸钠 37. 5重量份乙醇加至1体积份。本发明黄豆苷元浓缩液的原料组成优选为黄豆苷元 40重量份聚乙二醇450重量份乙酸钠 30重量份乙醇加至1体积份。本发明黄豆苷元浓缩液的原料组成优选为黄豆苷元 30重量份聚乙二醇550重量份乙酸钠 40重量份乙醇加至1体积份。本发明黄豆苷元浓缩液的原料组成优选为黄豆苷元 ；35重量份聚乙二醇350重量份乙酸钠 20重量份乙醇加至1体积份。本发明黄豆苷元浓缩液的制备方法包括如下步骤将乙酸钠按比例溶入到聚乙二醇(PEG)中得到碱性PEG液，再加入黄豆苷元，再加入乙醇至规定体积，于50-90°C搅拌10-50min，即得本发明黄豆苷元浓缩液；或先将聚乙二醇与乙醇混合得聚乙二醇-乙醇混合溶液，再将乙酸钠按比例溶入到聚乙二醇-乙醇混合溶液中，再加入黄豆苷元，最后用乙醇添至规定体积，于50-90°C搅拌10-50min，即得本发明黄豆苷元浓缩液。本发明黄豆苷元浓缩液的制备方法优选包括如下步骤将乙酸钠按比例溶入到聚乙二醇(PEG)中得到碱性PEG液，再加入黄豆苷元，再加入乙醇至规定体积，于70°C搅拌30min，即得本发明黄豆苷元浓缩液；或先将聚乙二醇与乙醇混合得聚乙二醇-乙醇混合溶液，再将乙酸钠按比例溶入到聚乙二醇-乙醇混合溶液中，再加入黄豆苷元，最后用乙醇添至规定体积，于70°C搅拌 30min,即得本发明黄豆苷元浓缩液。本发明黄豆苷元浓缩液专用稀释剂为精氨酸溶液；或精氨酸与谷氨酸、天门冬氨酸、枸橼酸、富马酸、柠檬酸、苹果酸和酒石酸中的一种或几种组成的缓冲溶液；专用稀释剂和黄豆苷元浓缩液的用量比例为用专用稀释剂稀释黄豆苷元浓缩液后所得黄豆苷元稀释液的PH为8. 0-11，黄豆苷元稀释液中黄豆苷元浓度小于0. 2mg/ml，优选专用稀释剂和黄豆苷元浓缩液的用量比例为用专用稀释剂稀释黄豆苷元浓缩液后所得黄豆苷元稀释液的 PH为8. 0-9. 0，黄豆苷元稀释液中黄豆苷元浓度小于0. lmg/ml。将上述本发明黄豆苷元浓缩液和专用稀释剂按比例混合，通过常规方法、加入常规辅料制备成大容量注射剂；或分别加入常规辅料、通过常规方法制备后，再组合包装成注射剂或口服溶液剂。其中，上述重量份与体积份的关系为mg/ml。本发明公开了一种黄豆苷元浓缩液及其专用稀释剂，是在现有技术中黄豆苷元制剂存在的缺陷的基础上，通过技术攻关，利用黄豆苷元的微酸性，采用碱性成分，解决了黄豆苷元的溶解问题，所用辅料几乎没有毒性，安全性更高，临床前景广阔。下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。实验例1本发明黄豆苷元浓缩液实验研究1.黄豆苷元在各种溶剂中溶解度考察将黄豆苷元分别加入到如表1所述的溶剂中，50-90°C搅拌30min，检测含量。所用溶剂为水、乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、吐温80、聚氧乙烯蓖麻油、大豆油。结果显示，仅在聚乙二醇)、吐温80(1. )和聚氧乙烯蓖麻油(1.5%)中略溶，在其他溶剂中均极微溶解或不溶。吐温80和聚氧乙烯蓖麻油均为表面活性剂，溶解性、安全性低于聚乙二醇， 因此选用聚乙二醇作为基础溶剂，并考虑其他增溶方法。表1黄豆苷元在各种溶剂中的溶解度溶剂水 乙丙二 H·油聚乙二醇吐温80聚氧乙烯蓖大豆中链甘_醇醇__麻油_油油三酯溶解几乎微微溶极微略溶(2%) 略溶(1.1%) 略溶(1.5%) 几7. 极微溶性 不溶溶___不溶 m溶解度定义参照中国药典2010版凡例溶解度篇2.碱对黄豆苷元的增溶作用向PEG中逐量分别加入表2中所示的碱，结果显示，乙酸钠溶解最多且不会使PEG 变色。随后加入黄豆苷元，搅拌，检测含量。结果显示，黄豆苷元含量明显增加，并且药物性质稳定，说明加碱可显著提高黄豆苷元在PEG中的含量。上述各种碱性PEG液中以乙酸钠-PEG液最优，药物含量可达到10%。表2碱对黄豆苷元溶解度的影响

本发明公开了一种黄豆苷元浓缩液及其专用稀释剂，是在现有技术中黄豆苷元制剂存在的缺陷的基础上，通过技术攻关，利用黄豆苷元的微酸性，采用碱性成分，解决了黄豆苷元的溶解问题，加入的辅料为聚乙二醇、乙酸钠和乙醇，专用稀释剂为碱性溶液。所用辅料几乎没有毒性，安全性更高，临床前景广阔。