棘白菌素生物转化方法_朱进伟专利（菌素,生物转化,棘白）-早鸽网

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一种棘白菌素生物转化方法

专利名称

一种棘白菌素生物转化方法
发明者

朱进伟, 滕云, 胡海潮, 陈晓静, 陈正杰
公开日

2012年8月1日
申请日期

2011年1月30日
优先权日

2011年1月30日
申请人

浙江海正药业股份有限公司
文档编号

C12P21/04GK102618606SQ20111003242
关键字

菌素生物转化棘白
权利要求

1.一种棘白菌素(Echinocandins)类化合物的生物转化方法,包括如下步骤 1)微生物细胞培养与全细胞脱酰基酶的制备； 2)棘白菌素生物转化将棘白菌素类化合物、缓冲溶液以及助溶剂充分混合，再加入步骤I)得到的细胞进行转化，其特征在于步骤2)中的助溶剂为3 -环糊精或其衍生物和/或其他有机溶剂或其混合物，步骤I)所述微生物为放线菌或链霉菌2.根据权利要求I所述的生物转化方法，其特征在于所述放线菌为游动放线菌，链霉囷为环圈链霉囷3.根据权利要求I或2所述的生物转化方法，其特征在于所述缓冲溶液中添加有环糊精或其衍生物4.根据权利要求3所述的生物转化方法，其特征在于环糊精或其衍生物选自￠-环糊精或其衍生物5.根据权利要求4所述的生物转化方法，其特征在于3-环糊精衍生物为二甲基-0 -环糊精或羟丙基-P -环糊精6.根据权利要求4或5所述的生物转化方法，其特征在环糊精或其衍生物与棘白菌素质量比为I 0. 17-17.根据权利要求I或2所述的生物转化方法，其特征所述缓冲溶液中添加有其他有机助溶剂，其中所述助溶剂不是DMS08.根据权利要求7所述的生物转化方法，其特征在于其他有机助溶剂为甲醇、乙醇或丙酮9.根据权利要求8所述的生物转化方法，其特征在于甲醇或乙醇或丙酮的添加量为使最终转化体系中甲醇、乙醇或丙酮的浓度为10-50mL/L10.根据权利要求I或2所述的方法，其特征在于转化体系的pH为5-911.根据权利要求I或2所述的方法，其特征在于棘白菌素为EchinocandinB、aculeacin A 或 FR90137912.根据权利要求I或2所述的一种棘白菌素生物转化方法，其特征在于步骤2)中全细胞脱酰基酶的添加量为使最终转化体系中干细胞的浓度为0. 5-5g干细胞/L，棘白菌素类化合物的添加量为使最终转化体系中棘白菌素的浓度为0. 5-5g/L13.根据权利要求I或2所述的一种棘白菌素生物转化方法，其中转化温度为25-500C，转化体系pH为5-9，转化缓冲体系中缓冲盐浓度为0. 02-0. 2M，缓冲盐可以是磷酸盐、柠檬酸盐、醋酸盐和Tris盐
技术领域

本发明涉及生物转化领域，具体涉及利用环糊精及其衍生物或其他助溶剂提高棘白菌素(Echinocandins)生物转化效率的方法
背景技术

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权力要求
说明书
法律状态

专利名称：一种棘白菌素生物转化方法棘白菌素类抗生素是20世纪70年代发现的一类具有抑制￠-1,3-葡聚糖合成酶酶活性的天然产物，具有很好的抗真菌活性，其基本结构式见式I。由于天然棘白菌素类化合物具有R2的脂肪酸侧链，在人体具有一定的溶血毒性，因此已经上市的米卡芬净、阿尼芬净和还在临床研究的aminocandin等抗真菌药物都需要对脂肪酸侧链重新修饰。而这一修饰的前提是需要将原有脂肪酸侧链脱去，这一过程采用化学法很难完成，因此一般采用生物转化脱侧链。本发明公开了一种利用放线菌全细胞或发酵液作为催化剂的棘白菌素生物转化方法。本发明还提供了一种利用环糊精及其衍生物或其他助溶剂的棘白菌素生物转化方法。本发明所涉及的转化体系，其特征在于能有效提高疏水性的棘白菌素类化合物在水溶液中的溶解度，提高底物的利用率和反应速率，提高产物的转化率。本发明所涉及游动放线菌及其突变株在含有可同化的碳和氮源的营养培养基里并在通气条件下产生全细胞脱酰基酶，该酶可用于棘白菌素的生物转化。

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