专利名称：番茄红素葡萄籽提取物复合降脂软胶囊制剂及其生产方法随着人们生活水平的不断提高、饮食结构及生活方式发生重大变化，人群的血脂水平呈逐年增高趋势，正常人群高脂血症的患病率为20%至30%。中国现在血脂异常的患者约有1.6亿人。高脂血症，容易诱发冠心病、心脑动脉粥样硬化、糖尿病、痛风、肾栓塞、胆石症和其他脏器的严重病变。因此，有效地控制高脂血症是预防心脑血脑疾病的关键。由于长时间应用西药存在副作用、停药后易反弹等弊病，寻找副作用小、具有综合调节血脂功效的天然植物保健品及药品，意义重大。
本发明提供了一种番茄红素葡萄籽提取物复合降脂软胶囊制剂及其生产方法，克服现有技术之不足，其具有辅助降低血脂作用。本发明的技术方案之一是通过以下措施来实现的一种番茄红素葡萄籽提取物复合降脂软胶囊制剂，包括药液和囊材，其药液按重量比组成为番茄红素油树脂葡萄籽提取物植物油辅料=0. 5 0. 75 0. 15 0. 25 1. 08 1. 27 0. 02 0. 08。下面对上述技术方案之一作进一步优化或/和选择上述番茄红素油树脂按重量百分比含有1 %至10%的番茄红素。上述葡萄籽提取物按重量百分比含有90%至98%的原花青素。上述植物油为大豆油、花生油、葵花籽油、葡萄籽油中的一种或两种以上的混合物。上述囊材包括明胶、甘油、水、二氧化钛、苋菜红、葡萄紫，其中，明胶甘油水的重量比为1:0. 3^0. 4:1，二氧化钛、苋菜红、葡萄紫分别占囊材总重量的0. 10%至0. 80%、 0. 05% 至 0. 30%、0. 01% 至 0. 1 %。本发明的技术方案之二是通过以下措施来实现的一种上述番茄红素葡萄籽提取物复合降脂软胶囊制剂的生产方法，其药液和囊材并以现有公知公用软胶囊制剂的生产方法进行。本发明所得番茄红素葡萄籽提取物复合降脂软胶囊制剂以番茄制酱和葡萄榨汁后的下脚料的提取物即番茄红素油树脂和葡萄籽提取物为原料而制成，是一种具有降脂作用的纯天然保健食品，从而大大提高了产品的附加值，同时增加了农民经济收入，能取得良好的社会经济效益。实施例1，该番茄红素葡萄籽提取物复合降脂软胶囊制剂，包括药液和囊材，其药液按重量比组成为番茄红素油树脂葡萄籽提取物植物油辅料=0. 5 0. 75 0. 15 0. 25 1. 08 1. 27 0. 02 0. 08。实施例2，该番茄红素葡萄籽提取物复合降脂软胶囊制剂，包括药液和囊材，其药液按重量比组成为番茄红素油树脂葡萄籽提取物植物油辅料= 0. 5 0. 15 1. 08 0. 02。实施例3，该番茄红素葡萄籽提取物复合降脂软胶囊制剂，包括药液和囊材，其药液按重量比组成为番茄红素油树脂葡萄籽提取物植物油辅料= 0. 75 0. 25 1. 27 0. 08。实施例4，与实施例1至实施例3的不同之处在于实施例4的番茄红素油树脂按重量百分比含有1 %至10%的番茄红素。实施例5，与实施例1至实施例3的不同之处在于实施例5的番茄红素油树脂按重量百分比含有1 %的番茄红素。实施例6，与实施例1至实施例3的不同之处在于实施例6的番茄红素油树脂按重量百分比含有1 %至10%的番茄红素。实施例7，与实施例1至实施例6的不同之处在于实施例7的葡萄籽提取物按重量百分比含有90%至98%的原花青素。实施例8，与实施例1至实施例6的不同之处在于实施例8的葡萄籽提取物按重量百分比含有90%的原花青素。实施例9，与实施例1至实施例6的不同之处在于实施例9的葡萄籽提取物按重量百分比含有98 %的原花青素。实施例10，与实施例1至实施例8的不同之处在于实施例10的植物油为大豆油、 花生油、葵花籽油、葡萄籽油中的一种或两种以上的混合物。实施例11，与实施例1至实施例10的不同之处在于实施例11的囊材包括明胶、 甘油、水、二氧化钛、苋菜红、葡萄紫，其中，明胶甘油水的重量比为1:0. 3、. 4:1，二氧化钛、苋菜红、葡萄紫分别占囊材总重量的0. 10%至0. 80%,0. 05%至0. 30%,0. 01%至0. 1 %。实施例12，与实施例1至实施例10的不同之处在于实施例12的囊材包括明胶、 甘油、水、二氧化钛、苋菜红、葡萄紫，其中，明胶甘油水的重量比为1:0. 3:1，二氧化钛、 苋菜红、葡萄紫分别占囊材总重量的0. 10%,0. 05%,0. 01%。实施例13，与实施例1至实施例10的不同之处在于实施例13的囊材包括明胶、 甘油、水、二氧化钛、苋菜红、葡萄紫，其中，明胶甘油水的重量比为1:0.4:1，二氧化钛、 苋菜红、葡萄紫分别占囊材总重量的0. 80%,0. 30%,0. 1%。上述番茄红素葡萄籽提取物复合降脂软胶囊制剂的生产方法是按现有公知公用软胶囊制剂的生产方法进行。在本发明中所用的番茄红素油树脂为采用符合国家相应标准的；所用的葡萄籽提取物采用符合国家相应标准的；所用植物油采用符合国家食用油相关标准的；所用的辅料采用符合《中华人民共和国药典》(2010版)相关规定的。上述实施例所得番茄红素葡萄籽提取物复合降脂软胶囊制剂(以下简称为胶囊) 的功效学初步评价如下1.材料与方法 1.1实验材料
胶囊为上述实施例所得番茄红素葡萄籽提取物复合降脂软胶囊制剂，规格0. 5g/粒， 30粒/瓶。ICR小鼠，雄性，144只，体重(20 士 2)g。由新疆医科大学实验动物中心提供(SPF 级，动物生产许可证号SYXK[新]2003-0001)。仪器与试剂
Olympus AU400全自动生化分析仪(日本)，TB-114分析天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司)。胆固醇(天津光复精细化工有限公司，批号LOT 2011/09)，猪胆盐(BIDSHARP公司，批号L0T2010/01)，吐温-80 (天津市盛淼精细化工有限公司)，丙二醇(天津化学试剂三厂)，丙硫氧嘧啶片(RIEMSER Arzneimittel AG, Germany)，脂必妥片(成都地奥九泓制药厂，国药准字Z 20025688)纯水(Millipore超纯水系统)。研究方法
1.3. 1脂肪乳剂的配制
取猪油25g放在200 ml的烧杯里，放在磁力搅拌器上加热，待温度升到100°C时，加入10 g胆固醇，溶化，再加入1 g丙基硫氧嘧啶，充分搅勻，然后加入25 ml吐温80， 制成油相。同时在另一烧杯中加入30 ml蒸馏水和1-2丙二醇20 ml,放在电炉上加热至 60°C,然后加入2 g脱氧胆酸钠，充分搅拌直到完全溶解，制成水相。然后将水相加入油相，充分混勻，即制成脂肪乳剂。剂量设计与分组
胶囊人体推荐量为以人体推荐量的5倍、10倍、30倍为实验低、中、高剂量组，以胶囊中剂量组胶囊中葡萄籽提取物(Oligomeric Proantho Cyanidins，0PC)的含量、番茄红素 (lycopene, LP)含量为OPC和番茄红素LP单独给药剂量。雄性ICR小鼠，144只，体重(20士2) g，在实验室环境条件下，适应性喂养1周，将实验动物随机分为12组，分别为A.正常对照组、B.溶剂对照组、C.番茄红素组、D.葡萄籽提取物组、E.胶囊中剂量组、F.高脂模型组、J.高脂模型+番茄红素组、H.高脂模型+ 葡萄籽提取物组、I.高脂模型+胶囊低剂量组、G.高脂模型+胶囊中剂量组、K.高脂模型 +胶囊高剂量组、L.高脂模型+脂必妥，每组12只。A-F组给予蒸馏水，其余各组均灌胃给予脂肪乳剂(lml/100g · Bff)建立高脂动物模型。同时各组分别按剂量灌胃给予受试物或溶剂，周期30天，实验第31天，称量记录动物体重，摘眼球取血，分离血清，测血清TC、TG、 HDL、LDL 含量。指标的测定运用全自动生化仪检测血清LDL、HDL、TG、TC值。数据处理
运用SPSS13. 0统计软件对实验结果进行分析，检验水准α =0. 05，数据以iiis表示。实验结果(见表1)
2.1植物油、番茄红素与葡萄籽提取物对正常小鼠的影响
溶剂对照组、LP组、GSE组与正常对照组比较，血清TC、TG、HDL、LDL的差异无统计学意义(P > 0. 05)，说明植物油、番茄红素油树脂与葡萄籽提取物对正常小鼠的血清TC、TG、
5HDL、LDL影响不大。正常对照组与高脂模型组的比较
高脂模型组与正常对照组相比，血清TC、LDL升高，血清HDL降低，其差异有统计学意义 < 0. 01 )，说明高脂血症小鼠造模后血清TC、LDL升高，血清HDL降低，符合对高脂血症模型的要求，血清TG值有所降低，其差异有无统计学意义G^ > 0. 05)。番茄红素、葡萄籽提取物对高脂血症小鼠的降脂作用
与高脂模型组比较，胶囊高剂量组、脂必妥组血清TC降低，其差异有统计学意义G^ <0.01)；胶囊中、高剂量组和脂必妥组可升高血清HDL，降低血清LDL水平，差异有统计学意义(P < 0. 01)，但脂必妥降血脂效果与胶囊比较各项指标均无统计学意义(PX). 05)。讨论
LP是类胡萝卜素的一种，在有效预防各种疾病、防癌抗癌、预防心血管疾病等方面均具有显著的生物学功能，素有“藏在西红柿里的黄金”之美称，具有增加LDL降解、降低Ox-LDL 水平的作用，从而可以保护心血管、减少心血管疾病的发生。Fuhrman等的体内和体外的实验结果显示，LP具有降低血胆固醇的作用。惠伯棣等发现番茄红素萃取物油溶物灌喂30 天，可以降低大鼠血中的TG、TC和LDL的水平，但对HDL的水平影响不明显。研究表明葡萄籽提取物原花青素具有抗氧化性和清除氧自由基等作用，可以有效的保护心血管降血脂。 Bas等研究表明OPC通过降低血浆TG、LDL,同时升高HDL从而降低动脉粥样硬化形成的危险。闫少芳等给予高脂血症大鼠PC低、中、高剂量，喂养6周后，实验各组血清TC、TG、LDL-C 水平明显低于高脂对照组，血清HDL-C水平与高脂对照组比较差异无显著性。综上，胶囊降血脂效果比单独使用各功效成分结果显著。结论
根据卫生部《保健食品功能评价规范》(2003版)结果判定依据，本发明所得番茄红素葡萄籽提取物复合降脂软胶囊制剂具有辅助降低血脂作用。


本发明属于食品技术领域，是一种番茄红素葡萄籽提取物复合降脂软胶囊制剂及其生产方法，是一种具有降脂作用的纯天然保健食品。该番茄红素葡萄籽提取物复合降脂软胶囊制剂包括药液和囊材，其药液组成为番茄红素油树脂、葡萄籽提取物、植物油、辅料。本发明所得番茄红素葡萄籽提取物复合降脂软胶囊制剂以番茄制酱和葡萄榨汁后的下脚料的提取物即番茄红素油树脂和葡萄籽提取物为原料而制成，是一种具有降脂作用的纯天然保健食品，从而大大提高了产品的附加值，同时增加了农民经济收入，能取得良好的社会经济效益。