一种新型控释片的制作方法【技术领域】。[0002]控释制剂系指在规定释放介质中，按设计好的程序缓慢地恒速或近恒速释放的制齐?，药物的释放符合零级速度过程，并且释药速度仅受制剂本身设计的控制，而不受外界条件的影响，如渗透泵片。其与相应的普通制剂比较，具备以下优点:①减少服药次数，大大提高病人的顺应性；②释药徐缓，使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用；③缓控释制剂可发挥药物的最佳治疗效果；④某些缓控释制剂可以按要求定时、定位释放，更加有利于疾病的治疗。适于制备成控释制剂的药物主要有三类，一是首过作用强的药物，二是半衰期很短或很长的药物，三是一些成瘾性药物，在保证有效治疗浓度的同时，降低药物的毒副作用，避免耐药性的产生。随着缓控释药物所需辅料研究逐步深入，更多优良的缓控释辅料的发现，缓控释药物越来越受到人们的重视。片剂作为现代药物制剂中应用最广泛的剂型之一，其向缓控释制剂发展，在扩大其适用范围，减少使用限制方面有着重要作用。这其中骨架型缓控释片剂、膜控型缓控释片剂、渗透泵型控释片剂、胃漂浮型片剂尤为常见。骨架片是依靠其骨架材料作为阻释剂的缓控释片剂。药物被包藏在不同的骨架中，以减缓药物的 溶出速度和扩散速率而达到缓释效果。传统的骨架片按制剂骨架材料的不同分为水溶性骨架片、肠溶性骨架片、蜡质骨架片、不溶性骨架片和亲水凝胶骨架片。膜控型缓控释片剂是通过将片芯和小丸的表面包制一层适宜的衣层，使其在一定条件下溶解或部分溶解而释出药物，从而达到缓控释作用。其原理属于扩散释放，能源是基于膜腔内的渗透压，或者药物分子在聚合物中的溶出扩散行为。包衣缓控释制剂是口服缓控释制剂中最广泛应用的类型之一。其中缓控释微丸能提高药物与胃肠道的接触面积，使药物吸收完全，从而提高生物利用度；通过几种不同释药速率的小丸组合，可获得理想的释药速率，取得预期的血药浓度，并能维持较长的作用时间，避免对胃黏膜的刺激等不良反应；可由不同药物分别制成小丸组成复方制剂，可增加药物的稳定性，而且也便于质量控制；制成小丸可改变药物的某些性质，如成丸后流动性好、不易碎等。它既可袋装后服用，也可作为制备片剂、胶囊剂等的基础，易制成缓、控释或定位制剂。渗透泵制剂是口服缓控释制剂中释药行为最理想的给药系统之一，其释药速度不受胃肠道PH值影响，且个体差异的影响较小。目前开发的制剂多是以水溶性药物为主的单室渗透泵，这和渗透泵的释药原理有关。难溶性药物通常采取双层渗透泵(或称推拉型渗透泵)技术，使药物与含药层高分子以混悬液形式被助推层高分子推出释药孔，以达到恒速释药的目的。口服渗透泵制剂以零级释药过程为基本特征，能够以恒定的释药速率释放出一定量的治疗药物，体内药物动力学研究表明，它能够避免普通口服片剂必然造成的血药浓度波动较大的现象，减少用药次数与全身副作用，提高药物的安全性和有效性。近年来越来越多的药学工作者投入到缓控释片剂的研究与开发当中，大量的关于缓控释片剂的药物动力学研究也在积极开展，并用于指导新的缓控释片剂的研发。随着药物动力学和药用高分子材料学的发展，及生产工艺的改进，化学药品缓控释制剂得到了长足的发展。[0003]已有缓控释技术中，凝胶骨架片可以通过简单工艺实现，但很难达到零级释放或控制初始释放速度。渗透泵技术可以实现药物的恒速释放，有效控制体内药物血药浓度保持平稳，但渗透泵片在体内释放时会首先产生时滞现象，药物在服用后活性成分不能很快释放。另外由于其释药孔极小，所以在体内容易堵塞。
[0004]本发明的目的是克服现有技术的不足之处，提供一种新型控释片。[0005]本发明的新型控释片，包括片芯和包在片芯外的包衣，所述的片芯包括活性药物和缓释材料，所述的包衣包括包衣材料和可有可无的活性成分，所述的片芯的顶部表面裸露。[0006]所述的缓释材料选自海藻酸钠、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮或聚乙烯氧化物。
[0007]所述的包衣材料为水可溶性或水不溶性的。
[0008]所述的水可溶性的包衣材料选自羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素中的一种或几种；所述的水不溶性的包衣材料选自乙基纤维素、醋酸纤维素聚合物、丙烯酸树脂中的一种或几种。所述的包衣材料中还 可以含有水溶性致孔剂。所述的水溶性致孔剂可以是聚维酮、乳糖、氯化钠中的一种或几种。
[0009]所述的片芯和包衣还包括药用辅料，所述的药用辅料选自填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂中的一种或几种。
[0010]所述的填充剂选自乳糖、预交化淀粉和微晶纤维素的一种或几种；所述的崩解剂选自羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮中的一种或几种；所述的润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸镁和滑石粉的一种或几种；所述的助流剂为微粉硅胶。
[0011]所述的片芯为单层片、双层片或多层片。
[0012]所述的片芯包含一层或一层以上的缓释层或者同时包含速释层与缓释层。
[0013]本发明的新型控释片的制备方法，包括如下步骤:
[0014]I)选择两种型号的冲头，I号冲头直径小于II号；
[0015]2)使用I号冲头将活性成分与辅料混合，压制片芯；
[0016]3)更换II号冲头，将外层包衣材料装填如中模中，再将压制好的片芯装填到中模中央，进行二次压制，即得。该步骤也可以采用如下方式:
[0017]将压制好的片芯放置在II号冲头的冲模中央，装填外层包衣材料进行二次压制，即得。
[0018]本发明具有如下技术效果:
[0019]药物释放不受环境pH影响，只与药片释放表面积有关，实现药物恒速释放。



[0020]图1为片芯是实施例1中单层片的控释片的结构示意图，其中I为片芯，2为包衣；
[0021]图2为片芯是实施例2中双层片的控释片的结构示意图，其中I为片芯-缓释层；2为片芯-速释层；3为包衣；[0022]图3为片芯是实施例4中双层片的控释片的结构示意图，其中I为片芯-缓释I层；2为片芯-缓释2层；3为包衣；
[0023]图4为实施例1中片芯和控释片的溶出曲线；
[0024]图5为实施例2中片芯和控释片的溶出曲线；
[0025]图6为实施例3中片芯和控释片的溶出曲线；
[0026]图7为实施例4中片芯和控释片的溶出曲线；
[0027]图8为实施例1、实施例5、实施例6、实施例7中控释片的溶出曲线对照。
[0028]图9为实施例1、实施例8、实施例9、实施例10中控释片的溶出曲线对照。

[0029]本发明中的药物溶出检测方法:按照中国药典2010版二部附录XD释放度测定第一法(用于缓释、控释、迟释制剂)，将药片投入900ml0.lmol/L盐酸溶液中，篮法，100转/分钟，37°C，在规定取样点吸取适量溶出液计算药片累计释放度，绘制溶出曲线。
[0030]实施例1
[0031]本实施例的新型控释片，如图1所示，包括片芯和包在片芯外的包衣，片芯为只有一个缓释层的单层片。
[0032]控释片的成分和含量如下:按照1000片计，每片重800mg。