一种药物组合物在制备治疗习惯性流产药物中的用途 【技术领域】 [0001] 本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种药物组合物在制备治疗习惯性流产药物 中的用途。 [0002] 习惯性流产为自然流产连续三次及三次以上者。近年常用复发性流产取代习惯性 流产，改为2次及两次以上的自然流产，每次流产往往发生在同一妊娠月份。中医称为"滑 胎"。习惯性流产的原因大多为孕妇黄体功能不全、甲状腺功能低下、先天性子宫畸形、子宫 发育异常、宫腔粘连、子宫肌瘤、染色体异常、自身免疫等。 [0003] 习惯性晚期流产常为子宫颈内口松弛所致。多由于刮宫或扩张宫颈所引起的子宫 颈口损伤，少数可能属于先天性发育异常。此类病人在中期妊娠之后，由于羊水增长，胎儿 长大，宫腔内压力增高，胎囊可自宫颈内口突出，当宫腔内压力增高至一定程度，就会破膜 而流产，故流产前常常没有自觉症状。 [0004] 目前，西医多采用激素、手术等治疗手段，疗效差，副作用大，患者的体质没有改善 甚至更差，部分患者造成永久性不孕。 [0005] 中医将习惯性流产称为"滑胎"。如《明医杂著》:"若前次三个月而堕，则下次必如 期复然，盖先于此时受伤，故后至期必应，乘期虚也。"一般认为"滑胎"的发生与先天不足， 肾气受损；或脾胃虚弱，生化无权；或素体阴虚，内热虚旺等因素有关。凡有肾气不足、气血 亏虚、阴伤内热等病理改变者，均可直接损伤胎气，使之无以为系，屡孕屡堕。故治宜补肾固 元，健脾益气，养血调冲。
[0006] 本发明正是在以上对习惯性流产的辨证认知基础上，经过临床实践的反复摸索而 产生的。



[0007] 本发明的目的在于提供一种药物组合物在制备治疗习惯性流产药物中的用途，公 开一种治疗习惯性流产的新的药物组合物，该药物组合物起效快，疗效好，毒副作用小，它 由以下原料制得：党参、白术、大枣、紫苏梗、神曲、陈皮、山萘、桂枝、丁香、白芍。
[0008] 党参，性味甘，平，无毒。归经：入手、足太阴经气分。主治补中，益气，生津。治脾 胃虚弱，气血两亏，体倦无力，食少，口渴，久泻，脱肛。
[0009] 白术，苦、甘，温。归脾、胃经。健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹 胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。
[0010] 大枣，性味甘，温。归脾、胃经。主治补脾和胃，益气生津，调营卫，解药毒。治胃虚 食少，脾弱便溏，气血津液不足，营卫不和，心悸怔忡。妇人赃躁。
[0011] 紫苏梗，辛，温。归肺、脾经。理气宽中，止痛，安胎。用于胸膈痞闷，胃脘疼痛，嗳 气呕吐，胎动不安。
[0012] 神曲，甘；辛；温；无毒。脾；胃经。健脾和胃；消食化积。主饮食停滞；消化不良； 脘腹胀满；食欲不振；呕吐泻痢。
[0013] 陈皮，苦、辛，温。归肺、脾经。理气健脾，燥湿化痰。用于胸脘胀满，食少吐泻，咳 嗽痰多。
[0014] 山萘，温；辛；归胃经。行气温中，消食，止痛。用于胸膈胀满，脘腹冷痛，饮食不消。
[0015] 桂枝，辛、甘，温。归心、肺、膀胱经。发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气。用 于风寒感冒，脘腹冷痛，血寒经闭，关节痹痛，痰饮，水肿，心悸，奔豚。
[0016] 丁香，温；辛；归脾、胃、肺、肾经。温中降逆，补肾助阳。用于脾胃虚寒，呃逆呕吐， 食少吐泻，心腹冷痛，肾虚阳瘘。
[0017] 白芍，苦、酸，微寒。归肝、脾经。平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。用于头痛眩晕， 胁痛，腹痛，四肢挛痛，血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗。
[0018] 本发明药物组合物诸药合用，协同促进，相辅相成，最终达到补肾止崩、安胎益精、 补血活血、行气解郁等功效，从而对习惯性流产具有十分显著的治疗效果。
[0019] 为解决其技术问题所采用的技术方案是所述治疗习惯性流产的药物组合物，由下 列重量份配比的药物原料组成：党参15-30份，白术12-24份，大枣16-32份，紫苏梗8-20 份，神曲10-18份，陈皮12-28份，山萘8-16份，桂枝12-24份，丁香9-17份，白芍8-18份。
[0020] 本发明的优选技术方案是，所述本发明药物组合物由以下重量份的原料制得：党 参28份，白术20份，大枣30份，紫苏梗16份，神曲16份，陈皮26份，山萘14份，桂枝20 份，丁香14份，白芍16份。
[0021] 本发明还提供了所述药物组合物的制备方法，具体包括如下步骤：将上述重量份 的原料党参、白术、大枣、紫苏梗、神曲、陈皮、山萘、桂枝、丁香、白芍粉碎成粗粉后，加粗粉 总重量的6倍量的水，煎煮三次，每次为2h，滤过，将合并后的滤液浓缩至75°C时，其相对密 度为1.30的稠膏，即可。
[0022] 本领域技术人员可以在制得的本发明药物活性成分基础上直接入药使用或加入 药剂学上可接受的辅料按常规工艺制备成所需制剂。如可以制成常用的片剂(分散片、泡 腾片、□腔崩解片、含片、咀嚼片、泡腾片)、胶囊剂（硬胶囊、软胶囊剂)、颗粒剂、丸剂(滴丸 剂)、散剂等固体制剂形式的口服药物，也可以制成糖衆、口服液、水剂、合剂、汤剂等液体制 剂形式的口服药物。优选的是，本发明药物组合物按照常规制备工艺制备成口服液、颗粒 剂、冲剂或散剂。
[0023] 与现有技术相比，本发明药物组合物为天然纯中药制剂，原料易得、成本低廉，遵 循中医的处方用药原则组方。经临床应用验证，使用本发明所述药物组合物治疗习惯性流 产的疗效确切，药性平和，未出现毒副作用及严重不良反应，临床观察平均治愈率为71. 4%， 总有效率为100%，起到了标本兼治的显著效果，可作为习惯性流产的有效药物，在临床中值 得推广使用。同时本发明制备的药品用药方便，提高了消化不良患者的用药依从性。


[0024] 以下通过具体实施例进一步描述本发明，但是本发明不仅仅限于以下具体实施 例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、 组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。
[0025] 实施例1 按以下重量份称取本发明各原料：党参15kg，白术12kg，大枣16kg，紫苏梗8kg，神曲 10kg，陈皮 12kg，山萘 8kg，桂枝 12kg，丁香 9kg，白苟 8kg。
[0026] 制备工艺如下：将上述重量份的原料党参、白术、大枣、紫苏梗、神曲、陈皮、山萘、 桂枝、丁香、白芍粉碎成粗粉后，加粗粉总重量的6倍量的水，煎煮三次，每次为2h，滤过，将 合并后的滤液浓缩至75°C时，其相对密度为1. 30的稠膏，将中药浸膏添加辅料制成颗粒 剂，折合生药含量为0. 2g生药/g颗粒。
[0027] 实施例2 按以下重量份称取本发明各原料：党参30kg，白术24kg，大枣32kg，紫苏梗20kg，神曲 18kg，陈皮 28kg，山萘 16kg，桂枝 24kg，丁香 17kg，白苟 18kg。
[0028] 制备工艺同实施例1。
[0029] 实施例3 按以下重量份称取本发明各原料：党参28kg，白术20kg，大枣30kg，紫苏梗16kg，神曲 16kg，陈皮 26kg，山萘 14kg，桂枝 20kg，丁香 14kg，白苟 16kg。
[0030] 制备工艺同实施例1。
[0031] 实施例4、本发明中药颗粒剂的动物毒性试验 1、急性毒性试验 (1 )、受试药物：本发明实施例1-3所制造的颗粒剂，按1:2加纯化水，制成溶液，备用。
[0032] (2)、试验动物：普通级NIH小鼠，体重24g±4g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕。
[0033] (3)、小鼠灌胃本发明中药颗粒剂配制的溶液，当灌胃剂量达到735. 5g生药/kg剂 量时，给药后小鼠出现轻微活动减少，1小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一动物 死亡，其全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。
[0034] (4)、试验结果表明：小鼠灌胃实施例1-3所制造的颗粒剂的最大给药量为735. 5g 生药/kg/d(LD5CI> 735. 5g生药/kg)。本发明的中药粉每日临床用药总量最大为0. 15g生 药/kg/d ;按体重计，小鼠灌胃A-F颗粒剂的耐受量为临床病人的4903. 3倍。提示该药急 性毒性极低，临床用药安全。
[0035] 2、动物长期毒性试验 (1 )、受试药物：本发明实施例1-3所得中药颗粒剂，按1:2加纯化水，制成溶液，备用。
[0036] (2)、试验动物：普通级SD大鼠，体重220g±16g，雌雄各半，雌性大鼠均无孕。
[0037] (3)、方法与结果： 3种中药颗粒剂：均分为高、中、低三个剂量组，单位体重给药量分别为患者服用量的 180、60、20 倍； 将实验鼠随机分成10组，其中9组分别灌胃3种三个剂量的颗粒剂溶液，剩余一组灌 胃生理盐水(患者服用量的40倍);所有10组均连续灌胃180天，观察动物全身毒性反应及 严重程度，处死后按操作规程检查各部位，并进行血液学，ALT、BUN及心、肝、脾、肺、肾、胃等 主要脏器的病理学检查； 经过长期喂食，10组大鼠均未出现毒性反应。发育良好。肉眼外观及主要脏器未见异 常。夕卜周血象及血清ALT、BUN与对照组比较无病理性改变。病理报告心、肝、脾、肺、肾、胃 等均未有意义的改变，因此，认为经病理证实，3种中药颗粒剂对动物无慢性毒性表现。
[0038] 通过以上两个毒性实验，证明本发明按实施例1-3制作的中药颗粒剂是安全的， 无毒副作用的，可以被患者服用。
[0039] 实施例5、本发明中药颗粒剂的临床效果试验 1、试验对象资料 受试者均来自某市妇幼保健医院，为该医院于2013年4月至2014年10月收治的患有 习惯性流产的女性患者，从中遴选出适合临床试验的患者135名，年龄21-37岁，均已被医 院确诊为习惯性流产，并准备怀孕者。所有患者均分成3个组，分别编号为A、B、C组，每组 45名，平均年龄分别为29. 5岁、30. 2岁、30. 8岁。
[0040] 2、试验药物 试验药物为本发明实施例1、2、3制得的中药颗粒剂，规格：折合生药量为0. 2g生药/g 颗粒。
[0041] 3、试验方法 A、B、C三个组分别口服实施例1、2、3所制得的中药颗粒剂，15g/次，每日3次，四周为 一个疗程，连续治疗5个疗程。记录患者服药后的身体状况，未孕者记录例假情况，治疗过 程中受孕者记录患者孕期反应情况、孕妇相关激素检查。治疗结束6个月后回访所有患者， 统计孕产情况。
[0042] 4、试验评价标准 (1)、治愈：患者习惯性流产相关症状完全消失，顺利度过习惯性流产期，并生下健康婴 儿。
[0043] (2)、显效：习惯性流产相关症状部分消失，身体状况好转，但仍需进一步治疗。
[0044] (3)、无效：习惯性流产相关症状没有任何改善，甚至更加严重。
[0045] 5、试验结果统计分析 (1)、身体表征记录：所有受试者均未出现不良反应症状，用药者身体状况均有好转，出 血症状消失、小腹坠痛好转，中气足，气色变好，回访显示，有一半以上的患者生下了健康宝 宝。
[0046] (2)、试验结果统计分析 所有病例试验完毕后，对结果进行统计分析计算，如表1所示：