用于显像脂肪酸代谢和存储的pet放射性示踪剂制作方法_屠朱德专利（pet,显像,脂肪酸）-早鸽网

用于显像脂肪酸代谢和存储的pet放射性示踪剂制作方法

专利名称

用于显像脂肪酸代谢和存储的pet放射性示踪剂制作方法
发明者

屠朱德, 皮拉尔·赫雷罗, 罗伯特·H·马赫, 罗伯特·约翰·格勒普尔
公开日

2012年4月18日
申请日期

2010年5月4日
优先权日

2009年5月4日
申请人

华盛顿大学
文档编号

A61K51/00GK102421454SQ201080020060
关键字

pet 显像脂肪酸存储代谢用于
权利要求

1.一种脂肪酸类似物或其盐，其结构为2.权利要求1所述的脂肪酸类似物或其盐，其中所述的脂肪酸类似物为3.权利要求1或2所述的脂肪酸类似物或其盐，其中所述的X为氟4.权利要求1-3任一项所述的脂肪酸类似物或其盐，其中至少一个原子为放射性同位ο5.权利要求1-3任一项所述的脂肪酸类似物或其盐，其中至少一个原子为正电子-发射放射性同位素6.权利要求1-3任一项所述的脂肪酸类似物或其盐，其中所述的X为18F7.权利要求1-6任一项所述的脂肪酸类似物或其盐，其中m= 28.权利要求1-7任一项所述的脂肪酸类似物或其盐，其中η= 149.权利要求1所述的脂肪酸类似物或其盐，其中η= 14，m = 2并且X为18F10.一种具有选自11.12.13.权利要求10-12所述的脂肪酸类似物或其盐，其中X为氟原子14.权利要求10-13任一项所述的脂肪酸类似物或其盐，其中至少一个原子为放射性同位素15.权利要求10-13任一项所述的脂肪酸类似物或其盐，其中至少一个原子为正电子-发射放射性同位素16.权利要求10-15任一项所述的脂肪酸类似物或其盐，其中X为18F17.权利要求10-16任一项所述的脂肪酸类似物或其盐，其中m= 218.权利要求10-17任一项所述的脂肪酸类似物或其盐，其中η= 1419.权利要求11所述的脂肪酸类似物或其盐，其结构为其中η= 14并且m= 220.权利要求12所述的脂肪酸类似物或其盐，其结构为21. 一种结构为9H2OCO(CH2LCH3& 18F-脂肪酸类似物-极低密度脂蛋白甘油三酯22.权利要求21所述的18F-FAA-VLDL或其盐，其中η= 1423.—种合成Br-(CH2)n-COOCH3 2的方法，包括Br-(CH2)n-COOH 1与三甲硅基重氮甲烷、THF和己烷接触，其中η为从10到M的整数24.权利要求23所述的合成Br-(CH2)n-COOCH32的方法，其中η = 1425.—种合成26.权利要求25所述的方法，其中η = 1427. 一种合成28.权利要求27所述的方法，其中η= 1429.一种合成30.权利要求四所述的方法，其中η= 1431.一种合成32.权利要求31所述的方法，其中η= 1433.权利要求31或32所述的方法，进一步包括a)使Br-(CH2)n-COOH1与三甲硅基重氮甲烷和THF接触以产生Br-(CH2)n-COOCH3 2 ；b)使Br- (CH2) n-C00CH3 2 与 4-苄基氧基苯基硼酸、Pd (OAc)2, [Hp (t_Bu) 2Me] BF4、 KOt-Bu和t-戊醇接触以产生34. 一种合成35.权利要求34所述的方法，其中η= 1436.权利要求34或35所述的方法，进一步包括a)使Br-(CH2)n-COOHl与三甲硅基重氮甲烷和THF接触以产生Br-(CH2)n_C00CH32；37. 一种合成38.权利要求37所述的方法，其中η= 14c39.一种合成40.权利要求39所述的方法，其中η41.权利要求39或40所述的方法，进一步包括使Br- (CH2) 14-C00H1与三甲硅基重氮甲烷THF接触以产生Br- (CH2) n_C00CH3 2 ；使 Br- (CH2) n-C00CH3 2 与 4-苄基氧基苯基硼酸、Pd (OAc)2, [HP (t_Bu) 2Me] BF4, KOt-Bu 和t-戊醇接触以产生42. 一种合成43.权利要求42所述的方法，其中η= 1444.一种合成45.权利要求44所述的方法，其中η= 14c46.一种合成47.权利要求46所述的方法，其中η= 1448.一种合成 CH2OCOCCH2InCH349.权利要求48所述的方法，其中η= 14c50.一种合成51.权利要求50所述的方法，其中η= 1452.一种确定哺乳动物中脂肪酸分布的方法，包括将选自53.权利要求52所述的方法，其中m= 254.权利要求52或53所述的方法，其中η= 1455.权利要求52-Μ任一项所述的方法，进一步包括通过在数字计算机中的算法使显像数据进行分析56.权利要求51-55任一项所述的方法，进一步包括在计算机显示器上显示脂肪酸分布的图像57.一种在哺乳动物中使脂肪酸甘油三酯分布显像的方法，包括将选自58.权利要求57所述的方法，其中η= 1459.权利要求57或58所述的方法，进一步包括通过在数字计算机中的算法使显像数据进行分析60.权利要求57-59任一项所述的方法，进一步包括在计算机显示器上显示脂肪酸甘油三酯的分布
背景技术

专利详情
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权力要求
说明书
法律状态

专利名称：用于显像脂肪酸代谢和存储的pet放射性示踪剂的制作方法用于显像脂肪酸代谢和存储的PET放射性示踪剂优先权声明本申请要求2009年5月4日提交的美国临时申请No. 61/175，065的权益和优先权，该申请的全部内容通过引用并入本文。政府支持本工作至少部分由NIH拨款HL69100的支持。在本发明中政府可能具有某些权利。本发明涉及可用于显像脂肪酸和脂肪酸甘油三酯分布和代谢的示踪剂领域。脂肪酸，包括脂肪酸(FA)与甘油三酯类的复合物，(FA-TG)在各种组织，例如心肌组织中的分布具有非常重要的临床作用。已经提出了多种探针和方法用于脂肪酸在受试者，例如人体中的显像分布。31P和1V核磁共振光谱(MRQ已经被用于显像活体体外制备中的心肌基质代谢1， 5-7。然而，由于核磁共振方法固有的低信噪比、有限的空间分辨率、异常信号污染和长的采集时间，活体心肌代谢的评价仅限于前心肌组织。在使用单正电子发射计算机断层成像术(SPECT)8_"中，放射性标记的15-(P_碘苯基)_十五酸(IPPA)已经被用作放射性示踪剂用于显像FA代谢。然而，SPECT系统不具有使IPPA快速转换优势的时间分辨率以得到高质量的显像和FA代谢的量化。已经提出了 IPPA的支链类似物，例如BMIPP，用于FA代谢的示踪剂1(1’2_14。然而，由于SPECT具有相对低的时间和空间分辨率和对于正电子衰减不正确的修正，和相对于使用的FA未标记的BMIPP的不完全代谢，心肌基质难于或不能量化使用。11C-棕榈酸酯已经用作用于心脏中FA代谢的PET显像的放射性示踪剂2。然而，显像质量一般较低。另外，经常需要反射性标记的代谢物修正。最后，碳-11放射性同位素的短半衰期( 20min)使其必须快速接近来源，如回旋加速器和放射性药物产生装置。14-(R，S)-18F-氟-6-硫代十七酸(FTHA)已经用作用于FA代谢的PET显像的放射性示踪剂15’16。然而，18F-FTHA的吸收和保留对于缺氧导致的氧化抑制不敏感17。18F-氟-硫-棕榈酸酯(FTP)是代谢俘获作用的PET显像探针17。FTP的沉积与正常充氧和缺氧条件下的β-氧化成比例。然而，FTP不区分心肌FA的吸收和氧化18。而且，这些过程的量化需要修正FTP和未标记的FA18在动力学上的内在不同。已经描述了反-9(1^)-[ -18]-氟-3，4 0 ，1 )亚甲基十七酸(18F-FCPHA)具有包括在C3-C4具有环丙基和在C9具有烷基氟的结构19。然而，血浆基质、工作负荷和血液流量的改变对心肌动力学的影响还是未知的。因此，存在可以提供精确和全面的测量心肌FA代谢的放射性示踪剂的需要。发明概述在本发明教导的各方面，本发明人提出了具有下列结构的脂肪酸类似物(FAA)化合物和其盐，例如本发明公开了一种包含正电子-发射放射性核素的脂肪酸类似物(FAA)分子及其盐和FAA-甘油三酯。还公开了脂肪酸与脂肪酸甘油三酯的合成方法、以及显像分布方法和代谢。

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