沙格列汀的结晶形式制作方法_A·皮希勒专利（沙格列,结晶,形式）-早鸽网

沙格列汀的结晶形式制作方法

专利名称

沙格列汀的结晶形式制作方法
发明者

A·皮希勒, C·兰格斯, J·威瑟尔, M·武基切维奇
公开日

2012年5月16日
申请日期

2010年4月9日
优先权日

2009年4月9日
申请人

桑多斯股份公司
文档编号

A61K31/403GK102459170SQ201080025360
关键字

沙格列结晶形式
权利要求

1.含水量不高于1.5% w/w的沙格列汀盐酸盐的无水结晶形式2.根据权利要求1的沙格列汀盐酸盐，具有下式3.根据权利要求1和2中至少一项的沙格列汀盐酸盐的结晶形式I-S，以包含位于 6. 7士0. 2,14. 6士0. 2,15. 2士0. 2,16. 6士0. 2 和 17. 9士0. 2 度的 2 θ 的峰、特别是还包含位于24. 5士0. 2和28. 2士0. 2度的2 θ的峰的χ-射线粉末衍射图和/或以包含位于波数 2907、2853、1637、1589、1462、1391、1318、1045、1014 和 775+/-2cm_1 的峰的红外光谱来表征4.根据权利要求1和2中至少一项的沙格列汀盐酸盐的结晶形式HT-S，以包含位于6. 6 士 0. 2、13. 3 士 0. 2和17. 6 士 0.2度的2 θ的峰、特别是还包含位于11. 5 士 0. 2和 16. 7士0. 2度的2 θ的峰的χ-射线粉末衍射图和/或以包含位于波数四06、2854、1649、 1574、1513、1459、1338、1124、1032 和 851+/-2cm_1 的峰的红外光谱来表征5.根据权利要求1和2中至少一项的沙格列汀盐酸盐的结晶形式HT-IV-S，以包含位于2. 6,4. 5,6. 8、14. 6和18. 1 士0. 2度的2 θ的峰、特别是还包含位于2. 6士0. 2和6. 8士0. 2 度的2 θ的峰的χ-射线粉末衍射图和/或以包含位于波数3495、2921、1637、1616、1464、 1242、1103、1013、940和774+/-2CHT1的峰的红外光谱来表征6.根据权利要求1和2中至少一项的沙格列汀盐酸盐的结晶形式IV-S，以包含位于 2. 4,4. 1,4. 7,6. 3和15. 6士0. 2度的2 θ的峰的χ-射线粉末衍射图来表征7.包含有效量的权利要求1至6任一项的沙格列汀的结晶形式的药物组合物，优选用于治疗糖尿病和/或相关疾病8.制备权利要求3的结晶沙格列汀盐酸盐形式I-S的方法，该方法包括使沙格列汀盐酸盐从醇中在沙格列汀盐酸盐形式I-S的晶种的存在下结晶的步骤9.制备权利要求4的结晶沙格列汀盐酸盐形式HT-S的方法，该方法包括将沙格列汀盐酸盐的已知结晶形式Η2-1、Η1. 25-2或H. 75-3加热至约160°C至180°C和分离形式HT-S 的步骤10.单独或与一种或多种类型的抗糖尿病剂和/或一种或多种其它类型的治疗剂组合的根据权利要求1至6任一项的结晶沙格列汀盐酸盐在制备药剂中的用途，它们可以在同一剂型中、在单独剂型中口服施用或通过注射施用11.包含权利要求1至6任一项的结晶沙格列汀盐酸盐的药物组合物，其中组合物的平衡相对湿度在50%以下12.权利要求11的药物组合物，其中组合物的平衡相对湿度为10%至40%13.权利要求6的沙格列汀盐酸盐形式IV-S在制备权利要求5的沙格列汀盐酸盐形式 HT-IV-S中的用途

专利详情
全文pdf
权力要求
说明书
法律状态

专利名称：沙格列汀的结晶形式的制作方法沙格列汀的结晶形式本发明涉及沙格列汀盐酸盐的新的多晶型物、它们的制备和含有它们的组合物。沙格列汀(lS，3S，5Q-2-K2Q_2-氨基_2-(3_羟基金刚烷基)乙酰基]-2-氮杂二环[3.1.0]己烷-3-甲腈或其盐酸盐是口服具有活性的可逆性二肽基肽酶-4(DD4)抑制剂，它是用于治疗2型糖尿病、肥胖症或相关疾病的治疗剂，它例如在US 6，395，767B2的实施例60中被公开。沙格列汀的某些结晶形式以及包括沙格列汀盐酸盐在内的某些酸加成盐在WO 2008131149A2中被公开。单一化合物存在不同的结晶形式称为多晶现象，它是一些化合物和复合物以及假多晶型物的性质。多晶型物各自具有不同的物理性质，例如不同的溶解性质、不同的熔点和/或不同的χ-射线衍射峰。因为每种多晶型物的溶解度可以不同，所以对于提供具有可预测的溶解性质的药物组合物而言鉴别药物多晶型物的存在是重要的。研究药物的所有固态形式、包括所有多晶型物、假多晶型物和水合物以及测定每种多晶型物的稳定性、溶解性和流动性是所期望的。对于药物产品的多晶型物以及固态性质的相关性的概括性综述，例如参见Rolf Hilfiker, Polymorphism in the Pharmaceutical industry, Wiley-VCH 2006。可药用化合物的新的多晶型物的发现提供了改善药物产品的性能特征的新机会。它扩大了制剂科学家所拥有的可供设计例如药物的具有靶向释放性质或其它所需特性的药物剂型的物质库。沙格列汀盐酸盐的已知多晶型物是具有相对高的含水量的所有水合形式。高含水量形式具有某些缺点，因为易于水解的化合物如沙格列汀当以这类形式存在时可以显示出化学稳定性降低。而且，从盖仑制剂的角度来看，具有高含水量的大量活性药物成分倾向于凝结或粘在一起，因而有时在用于制备药物组合物的配制过程中具有差的加工行为。因此，需要有避免了已知结晶形式的一个或多个问题的沙格列汀盐酸盐的固体形式。根据本发明，提供了沙格列汀盐酸盐的新的无水形式，优选具有下式，本发明涉及沙格列汀盐酸盐的新的多晶型物。本发明还涉及制备沙格列汀盐酸盐的多晶型物的方法。

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