一种二甲双胍晶体及其与沙格列汀的药用组合物与制备方法

王小树, 罗韬, 钟正明, 马鹰军

2011年12月7日

2011年7月28日

2011年7月28日

海南锦瑞制药股份有限公司

A61K9/28GK102266325SQ20111021366

沙格列 二甲 晶体

1.一种二甲双胍晶体及其与沙格列汀的药用组合物，其特征在于，所述药用组合物由药物活性成分和药用辅料组成；所述药物活性成分包含如下成分沙格列汀5 30重量份、二甲双胍200 800重量份；并且，所述二甲双胍为二甲双胍晶体；所述药用辅料包括 填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂2.根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述二甲双胍晶体的粒径为50 100 μ m03.根据权利要求2所述的药用组合物，其特征在于，所述二甲双胍晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图中特征峰在2 θ为11.2、12.8、14.9、15. 2、15. 3、18.8、 22. 8、23· 5、26· 6 显示4.根据权利要求3所述的药用组合物，其特征在于，所述二甲双胍晶体采用以下方法制备1)将二甲双胍粉体溶于水/乙醇混合溶液中，配成二甲双胍溶液；2)在搅拌下，向步骤1)配成的二甲双胍溶液中滴加氯仿至变混浊；3)在超声场下加热步骤2)得到的混浊溶液，至溶液变澄清，过滤；4)静置步骤3)得到的滤液至产品析出，过滤，滤饼用无水氯仿洗涤，真空干燥，得到二甲双胍晶体5.根据权利要求4所述的药用组合物，其特征在于，步骤1)中所述的水/乙醇混合溶液中水与乙醇的体积比为1 3 1 10，二甲双胍溶液浓度为10 50mol -L-I ；步骤2) 中所述的滴加氯仿时，滴加温度为15 25°C，滴加的速率为1 3ml/min ；步骤3)中对所述步骤2)得到的混浊溶液进行加热的加热温度为40 50°C，所述的过滤为趁热过滤6.根据权利要求4所述的药用组合物，其特征在于，步骤4)中所述的静置温度为20 25 °C，静置时间为2-3d7.根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述填充剂为乳糖、可压性淀粉、 微晶纤维素或甘露醇中的一种或几种；所述崩解剂为微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮或低取代羟丙基纤维素钠中的一种或几种；所述粘合剂为水、聚维酮、乙醇、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮或羟丙甲纤维素中的一种或几种；所述润滑剂为硬脂酸镁或微粉硅胶中的一种；优选的，所述填充剂为可压性淀粉；所述崩解剂为微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素和交联聚乙烯吡咯烷酮的混合物；所述粘合剂为羧甲基纤维素钠；所述润滑剂为硬脂酸镁8.根据权利要求7所述的药用组合物，其特征在于，所述药用辅料的重量份为可压性淀粉150 300份、微晶纤维素200 450份、低取代羟丙基纤维素50 200份、交联聚乙烯吡咯烷酮50 160份、、羧甲基纤维素钠30 80份、硬脂酸镁5 15份；优选的，可压性淀粉200份、微晶纤维素300份、低取代羟丙基纤维素100份、交联聚乙烯吡咯烷酮80份、 羧甲基纤维素钠50份、硬脂酸镁10份9.一种权利要求1-8任意一项所述药用组合物的制备方法，其特征在于，该制备方法为全粉末直接压片法或制粒方法；当采用全粉末直接压片法时，该方法包括以下步骤1)将药物活性成分沙格列汀和药用辅料粉碎后分别过100目筛，备用；2)分别称取所述用量的沙格列汀和10-30%填充剂、10-30%崩解剂、10-30%粘合齐IJ，混合均勻，得到混合物1 ；3)分别称取所述用量的二甲双胍晶体和70-90%填充剂、70-90%崩解剂、70-90%粘合剂，混合均勻，得到混合物2 ；4)将混合物1与混合物2按照等量递增法混合均勻后，加入所述用量的润滑剂，混合均勻后压片，得到所述药用组合物的素芯片；5)将步骤4)所得的素芯片进行包衣得到所述药用组合物10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)、步骤3)、步骤4)中的混合是在干混机中混合的；其中，混合时转速为20 50r/min，混合时间为30 40min ；所述制备方法的整个过程温度控制在18°C 26°C，湿度控制在45% 65%

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种二甲双胍晶体及其与沙格列汀的药用组合物与制备方法