专利名称：：带可锁止的针护罩的载药模块的制作方法：一些疾病状态要求采用一种或多种不同药剂的治疗。为了递送最佳的疗效剂量，一些药物化合物需要以彼此间特定的关系而被递送。这里，组合疗法可能是所期望的，但出于一些原因而无法以单配制剂实现，所述原因例如而不限于，稳定性、折衷的治疗特性和毒理学。例如，在一些情况中，用长效胰岛素以及类胰升血糖素缩氨酸-I(GLP-I)治疗糖尿病可能是有益的，其中类胰升血糖素缩氨酸-I(GLP-1-1)由具有高血糖素原基因的基因转录产物制成。GLP-I在身体内建立并且通过肠内L细胞分泌为胃肠激素。GLP-I具有若干生理特性，使得其(及其类似物)成为糖尿病的潜在治疗手段的集中研究对象。当同时递送两个活性药剂或“制剂”时，存在许多潜在的问题。该两个活性剂在所述配制剂的长期货架存储期间可相互作用。因此，有利的是将所述活性组分分开储存并且仅在递送时将它们组合，例如在注射、无针注射、泵送或吸入时组合。然而，组合该两种制剂的处理需要对于使用者简单且方便，以便可靠、重复且安全地执行。进一步问题在于，构成所述组合治疗的每一活性剂的量和/或比例对于每个使用者或在他们治疗的不同阶段可能需要变化。例如，一个或更多个活性物可能需要某种滴定时间以逐渐引入患者，直到“维持”剂量。进一步示例将是如果一种活性物要求非可调的固定剂量，而另一活性剂响应于患者的症状或身体状态而变化。该问题意味着，具有多个活性剂的预混合的配制剂(formulation)可能是不适合的，因为这些预混合的配制剂将具有固定比率的活性组分，该固定比率不能由医护人员或使用者改变。另一问题在于，当需要多种药物化合物治疗时，许多使用者不能应对必须使用多于一个药物递送系统或者必须精确计量所需剂量组合的情况。对于具有灵活性或认知困难的使用者，问题尤其如此。在一些情况中，可能还需要在配送药剂之前执行装置和/或针插管的填装(priming)步骤。同样地，在一些情况中，可能需要避开一种药物化合物而从分开的贮存器配送仅单个药剂。因此，存在对于提供用于在使用者易于执行的单个注射或者递送步骤中递送两种或更多种药剂的装置和方法的强烈需求。上述问题可通过如下方式克服提供用于两种或更多种活性药物制剂的分开的贮藏容器，所述两种或更多种活性药物制剂然后仅在单个递送步骤期间被组合和/或递送到患者。设定一种药剂的剂量可自动地固定或确定第二药剂的剂量(即非使用者可设定的)。在此，本发明还可赋予用于改变一种或两种药剂的量的机会。例如，一种流体量可通过改变该注射装置的特性(例如，调拨使用者可改变的剂量或改变该装置的"固定的"剂量)而改变。第二流体量可通过制造多种多样的次药物容纳封装而改变，每个不同的封装容纳不同容量和/或浓度的第二活性制剂。使用者或医护人员于是可以为特定的治疗体系选择最适合的次药物封装或系列或者不同封装的系列的组合。此公开提供一种载药模块，该载药模块容许使用者有意识地选定来使用同一针执行多于一次注射。这可通过以下方式实现将所述载药模块构造成带有按钮或其它释放机构，所述按钮或其它释放机构可被使用者启动来在一旦主药剂和次药剂的组合已被注射的情况下解锁针护罩以容许主药剂的第二次注射。这些和其它优点将从以下本发明的更加详细的描述中变得明显。要解决的问题本发明要解决的问题是，提供一种载药模块和药物递送系统，其中，药剂的给送得以改善。
本公开的载药模块和药物递送装置的具体实施例容许单个药物递送系统内的多种药物化合物的复杂组合。特别地，使用者可经由一个单剂量设定机构和单配送接口设定和配送多种药物化合物的装置。此单剂量设定器可控制所述装置的机构，使得当单剂量的药剂之一被设定并且经由单配送接口被配送时，各种药物化合物的预定组合被递送。在本公开上下文中，术语“药物配送接口”可以是，容许两种或更多种药剂离开所述药物递送系统和被递送到患者的任何类型的出口。在优选实施例中，所述单药物配送接口包括中空的针插管。通过限定单项药物化合物之间的治疗关系，本递送装置可帮助确保患者/使用者接收来自多项药物化合物装置的最优的治疗组合剂量，而无与多次输入相关联的固有风险，在所述多次输入的情况下使用者每当他们使用装置时都需要计算和设定正确的剂量组合。所述药剂可以是流体，所述流体在此定义为能够流动并且当受到旨在改变它的形状的力作用时以稳定的速率改变形状的液体或气体或粉末。或者，所述药剂之一可以是由另外一种流体药剂携载、溶解、或以其它方式一起配送的固体。本公开的载药模块和药物递送装置对于在灵巧度或认知方面有困难的使用者可具有特别的益处，因为单次输入及相关联的已预先确定的疗法分布图(profile)为他们消除了每当他们使用该装置时计算他们的指定剂量的这种需要，并且所述单次输入容许容易地多地设定和配送组合的化合物。在优选实施例中，容纳在多剂量的、使用者可选择的装置内的主要药物化合物例如胰岛素，可以与单次使用的、使用者可替换的、容纳单剂量的次药剂的模块和单配送接口一起使用。当连接到主装置时，所述次化合物在所述主化合物的配送时得以活化/递送。虽然本申请具体地提及胰岛素、胰岛素类似物或胰岛素衍生物、和GLP-I或GLP-I类似物作为两种可能的药物组合，但是其它的药物或药物组合，例如镇痛剂(analgesics)、激素、β激动剂(betaagonists)或皮质留类(corticosteroids)、或任何以上所提到的药物的组合可用于本发明。在下文中，术语“胰岛素”应指胰岛素、胰岛素类似物、胰岛素衍生物或者它们的混合物，包括人胰岛素或者人胰岛素类似物或者人胰岛素衍生物。胰岛素类似物的示例包括但不限于Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中位置B28中的脯氨酸被Asp、Lys、Leu、Val或者Ala代替并且其中在位置B29中，Lys被Pro代替；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。胰岛素衍生物的示例是(但不限于)B29-N-肉豆蘧酰-des(B30)人胰岛素；B29_N_棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蘧酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30_N_肉豆蘧酰ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰ThrB29LysB30人胰岛素；B29_N_(N-棕榈酰-Y-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Y-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素；B29_N_(ω-羧基十七烷酸)_Des(B30)人膜岛素和B29_N_(ω-竣基十七烧酸)人膜岛素。如这里使用的，术语“GLP-1”应指GLP-UGLP-I类似物或者它们的混合物，包括但不限于Exendin_4(1-39),一种具有如下序列的妝H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-LyS-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-IIe-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2;Exendin_3；Liraglutide;或者AVEOO10(H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-GIu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-LyS-NH2)。β-激动剂的示例包括但不限于沙丁胺醇(salbutamol)、左沙丁胺醇(Ievosalbutamol)、特布他林(terbutaline)、卩比布特罗(pirbuterol)、丙卡特罗(procaterol)、奥西那林(metaproterenol)、非诺特罗(fenoterol)、双甲苯喘定甲横酸盐(bitolterolmesylate)、沙美特罗(salmeterol)、福莫特罗(formoterol)、班布特罗(bambuterol)、克仑特罗(clenbuterol)、却达特罗(indacaterol)。激素类例如是垂体激素类或者下丘脑激素类或者调节活性肽和它们的拮抗剂，t匕如是促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黄体素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))、生长激素(somatropine)(促生长素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。在一个方面，提供一种可附接到药物递送装置的载药模块。该载药模块可包括具有近端和远端的壳体，其中，所述近端可具有构造成用于附接到药物递送装置的连接器。该载药模块可包括用于保持药剂的贮存器。在优选实施例中，所述药物递送装置包括第一药剂的主贮存器，载药模块包括包含第二药剂的次贮存器。特别地，所述载药模块的贮存器可在它附接到所述药物递送装置之前以第二药剂填充。所述药物递送装置，特别是主贮存器，在所述模块附接到所述装置之前优选填充有第一药剂。所述药物递送装置可以是注射装置，特别是笔型注射装置。所述装置可适合于在所述载药模块附接到所述装置之前或在所述载药模块从所述装置被移除之后设定和配送一定剂量的第一药剂。因此，所述装置可适合于形成一种构造成在例如缺少所述载药模块的情况下也能操作的独立(stand-alone)装置。为此目的，优选针插管可以是能够可移除地附接到所述装置的远端的。所述载药模块的贮存器可定位在容纳一定剂量的药剂例如单剂量药剂的所述壳体的一部分中。作为示例，该贮存器中的药剂可包括GLP-I或者可包括GLP-I和胰岛素的预混合物。所述载药模块可包括空腔。该空腔可容纳所述贮存器。该空腔可容纳第一和第二针插管。该第一和第二针插管可构造成容许与所述贮存器流体连通。所述载药模块可以是载药针。所述载药模块可包括第一或近侧针插管。所述载药模块可包括第二或远侧针插管。所述载药模块的贮存器可沿轴向方向配置在第一和第二针插管之间。所述针插管可构造成用于建立与所述载药模块的贮存器流体连通。所述第二针插管的远端可构造成被施加到注射部位。所述第二针插管的近端可构造成用于刺穿所述模块的贮存器，特别是配置在该贮存器的远端处的隔片或密封。所述第一针插管的远端可构造成用于刺穿所述模块的贮存器，特别是配置在该贮存器的近端处的隔片或密封。所述第一针插管的近端可构造成用于刺穿所述主贮存器，特别是配置在所述药物递送装置的主贮存器的远端处的隔片或密封。所述载药模块可包括用以提供保护而免受至少一个针插管的伤害的针护罩，所述针护罩可配置在所述载药模块的一部分中。所述针护罩可构造成在施加到注射部位期间沿轴向方向例如近侧方向运动。所针护罩可以可操作地连接到壳体。释放机构，例如按钮、突点(pip)、旋钮(knob)或其它释放机构,可供使用者接触(access)来有意识地解锁护罩锁。所述护罩锁可防止所述针护罩在配送来自所述载药模块的贮存器的药剂之后轴向运动。优选地，所述护罩锁可在所述针护罩已返回到延伸位置时锁止所述针护罩，从而遮盖注射针。所述护罩锁可在所述针护罩首次施加到注射部位并缩回到壳体中时被启动。所述护罩锁可防止对可安装在内壳体中的注射针的任何另外的使用，除非使用者有意识地解锁所述模块以容许将同一针用于后续注射。所述释放机构的启动可解锁所述护罩锁，以容许在配送所述药剂之后所述针护罩的一次或多次的另外的缩回。在各次缩回之后所述护罩锁可至少暂时锁止所述针护罩使之不能轴向运动。所述解锁/释放机构，特别是解锁/释放按钮，可具有一个或多个触觉特征，使用者可接触所述一个或多个触觉特征来使所述按钮运动以解锁所述护罩锁以容许第二次施加到注射部位。在所述针护罩的预确定次数的缩回之后，所述针护罩可被永久地锁止不能轴向运动，从而无法解锁。所述护罩锁可包括可操作地连接到所述针护罩的旋转套筒。这种设计可使所述释放机构例如按钮能够接合所述套筒以使它从第二锁止位置旋转到第三解锁位置。所述套筒的第一位置是在使用前的开始位置，在该处所述针护罩也是解锁的。所述第二位置是在所述针护罩的第一次缩回(注射)和随后伸展之后的锁止位置，并且所述第四位置是在所述针护罩的第二次缩回和伸展之后的又一锁止位置。在另一实施例中，护罩锁可具有不同于旋转套筒的设计。而且，护罩锁可具有所述针护罩被解锁的多于或少于两个位置，在该处；以及所述针护罩被锁止的多于或少于两个位置。所述第一针插管可安装在所述载药模块中，例如在壳体的近端中。所述第一针插管可构造成当所述载药模块被连接至所述装置时提供与药物递送装置中的主药剂流体连通。所述载药模块还可包括第二针插管。该第二针插管可安装在所述载药模块的壳体内部的内壳体中。优选容纳密封式药舱的所述载药模块的贮存器，可限定出空腔。该空腔可由所述载药模块的内壳体的一部分和壳体的一部分确定。该空腔可具有顶部容积，可由壳体的一部分限定；和底部容积，可由内壳体的一部分限定。所述第一和第二针插管可处于与该空腔流体连通。而且，在该空腔中可确定流体路径，从而绕开(bypassing)所述贮存器。由此，填装操作可得以实现。在一个实施例中，所述贮存器容纳将该贮存器分成远侧容积和近侧容积的可动筒塞，并且更优选地，所述筒塞将所述近侧容积中的药剂与所述远侧容积中的药剂分开。特别地，所述近侧容积可容纳单剂量的药剂，所述远侧容积可容纳固定量的主药剂。在此实施例中，在剂量递送操作之前的填装操作期间，所述筒塞可沿远侧方向运动，由此从所述远侧容积排出药剂。在所述筒塞的运动之后，所述近侧容积中的药剂可绕国所述筒塞被配送。特别地，通过利用所述药物递送装置设定等于容纳在所述空腔的远侧容积中的主药剂的容积的小剂量的主药剂，使得所述筒塞沿远侧方向运动，可实现填装。在所述装置上的剂量按钮被启动时，主药剂可从所述装置中的主贮存器流到所述贮存器的近侧容积中，由此致使所述筒塞向远侧运动并且迫使远侧容积的主药剂离开所述贮存器并离开远侧注射针。所述贮存器的远侧直径可稍大于所述近侧容积，并且可长于所述筒塞。这里，所述筒塞可成为静置在自由空间中，这将容许在使用者接着设定和注射剂量时来自所述近侧容积的次药剂和主药剂绕开所述筒塞流动并且离开注射针。在另外一个实施例中，所述载药模块中的贮存器可以是在两端利用隔片或其它密封机构密封的药瓶或药舱。所述药舱可定位在所述贮存器中，使得它在剂量被递送前与两个针插管的任一个不处于流体连通。为了递送剂量，针护罩可被缩回，并且护罩锁可处于第一位置即解锁位置。优选地，中空的针插管稳固地安装在所述载药模块中，并且构造成刺穿位于所述药舱的顶端和底端上的隔片。在刺穿所述药舱前，所述针可仅与所述贮存器的顶部和底部流体连通以限定出绕开所述药舱的流体流动路径。此流体流动路径或通道可用于所述递送装置的填装功能中。此旁路(bypass)可由多种设计实现，只要主药剂可流动到所述配送接口而不与容纳在所述载药模块贮存器内的药剂互作用。更优选地，所述旁路构造为所述药舱部件或所述贮存器的一部分，以容许主药剂从主贮存器经由近侧针插管流动进入所述旁路中，然后经由远侧针或注射针而离开。当所述模块施加到注射部位例如使得针护罩缩回时，所述两个针插管刺穿所述药舱隔片，并且变成与所述药舱中的药剂流体接合。本公开的载药模块还可具有指示注射状态(或所述护罩锁的位置)的标记(indicia)。特别地,所述标记可位于包围所述护罩锁的外套筒上,例如,在所述护罩锁的旋转套筒上。所述标记可以是经由例如位于所述外套筒中的窗口而可见的。所述标记可示出数字、字母、颜色、符号、或这些的组合，并且可具有触觉的或听觉的指示器。所述针护罩可减小意外的针刺的风险以及减少患恐针症的使用者的忧虑。所述针护罩优选构造成当被压抵注射部位时沿远侧和近侧两个方向轴向运动。当所述模块被移除或从患者被撤回时，所述护罩返回到遮盖所述针的位置(根据所述护罩的具体设计，这可以是或者可以不是原始开始位置)它的原始开始位置。在优选构造中，所述护罩将被锁止而不能进一步轴向运动，从而防止远侧针插管的暴露。所述护罩在轴向运动之后的锁止可以本领域已知的多种方式实现，例如，容纳在所述模块内的移动锁或滑动锁。然而，优选方法包括使用旋转套筒。所述移动锁设计是一种构造成如下的设计，即当所述护罩沿近端方向轴向运动时它接合(拾取)所述移动锁，然后当所述护罩逆向(沿远侧方向运动)时它携载所述移动锁随它运动。在当所述护罩已完成它的逆向运动时，所述移动锁变成被固定或被锁止到所述载药模块的非运动部而同时保持接合到所述护罩。这阻止所述护罩沿任一方向的进一步的轴向运动。旋转套筒式锁可受约束而不能轴向运动，但可相对于所述护罩旋转。如所述，所述旋转套筒或护罩锁可具有四个位置。第一位置可以是所述护罩被解锁以容许轴向运动而所处的位置。这里，所述模块中的贮存器可被隔离，使得利用例如绕过或穿过或独立于所述模块中的贮存器的旁路而使容纳在单独的贮存器中的主药剂可用于填装所附接的递送装置。当在将所述模块施加到/压到注射部位的期间所述护罩运动轴向时(无论剂量按钮是否实际上被启动)，所述旋转套筒可运动到第二位置。然后，所述护罩在从所述注射部位被移除时可返回到它的(向近侧延伸的)开始位置。在此第二位置中，所述旋转套筒可将所述护罩锁止在所述护罩完全遮盖注射针的位置，使之不能进一步轴向运动。所述旋转套筒的第三位置可在使用者启动所述释放机构例如滑动或推动所述按钮时被触发，以解锁所述针护罩以便容许所述注射针的第二次使用。所述第四位置可在所述护罩第二次缩回并且返回到它的起始延伸位置时得以实现。在此最后位置中，所述旋转套筒可永久地锁止所述护罩使之不能进一步缩回，从而无法由所述释放机构解锁。根据具体实施例，公开一种可附接到药物递送装置的载药模块，其中，所述药物递送装置包括药剂的主贮存器，并且其中，所述载药模块包括第二药剂。所述载药模块还包括容纳第二药剂的贮存器；针护罩，用于提供保护而免受配置在所述载药模块的一部分中的至少一个针插管的伤害，并且构造成在施加到注射部位期间沿轴向方向运动；护罩锁，用于至少暂时使所述针护罩无法轴向运动；和释放机构，可操作地连接到所述护罩锁用于解锁所述护罩锁使得所述针护罩的轴向运动能够进行。根据第二具体实施例，公开一种可附接到药物递送装置的载药模块。所述载药模块包括具有近端和远端的壳体，其中，所述近端具有构造成用于附接到药物递送装置的连接器；在壳体的一部分中的、包括单剂量的药剂的贮存器；护罩，可操作地连接到所述壳体并且构造成在施加到注射部位期间沿轴向方向运动；护罩锁和可操作地连接到所述护罩锁的按钮。根据另一方面，公开一种用于药物递送装置的针护罩组件。该针护罩组件包括针护罩、护罩锁和用于所述护罩锁的释放机构，如上述。该针护罩组件可包括或者可不包括药剂贮存器。根据另一方面，提供一种可附接到药物递送装置的载药模块，该载药模块包括容纳可动筒塞的贮存器，所述筒塞将该贮存器分成远侧容积和近侧容积。所述载药模块还可包括如上述的任何一个特征。例如，所述载药模块可包括针护罩、护罩锁和释放机构。在一个实施例中，所述载药模块可无针护罩。根据另一方面，公开一种用于递送两种或更多种药剂的药物递送系统。所述药物递送系统可包括如上述的载药模块和包含至少一种药物制剂的药剂的主贮存器。所述载药模块可构造成用于与所述主贮存器流体连通。所述药物递送系统可以是经由单剂量设定器和单配送接口而可操作的，并且可包括容纳单剂量设定器的壳体。该剂量设定器可以可操作地连接到包含至少一种药物制剂的药剂的主贮存器，并且剂量按钮可以可操作地连接到所述药剂的主贮存器。该系统可还具有构造成用于与所述主贮存器和载药模块流体连通的单配送接口。所述载药模块可包括近端和远端，其中，所述近端可具有构造成用于附接到所述药物递送装置的壳体的连接器。所述模块优选具有容纳单剂量的第二药剂的密封式药舱；构造成在所述模块施加到注射部位时沿轴向方向运动的针护罩；和释放机构例如按钮，用于释放护罩锁以容许将同一输出针用于第二次注射。所述药物递送装置可构造成使得，随着剂量按钮的单次启动，来自主贮存器的药剂和来自药舱的第二药剂可经由输出针而被排出。本公开也涵盖一种从分开的贮存器配送固定剂量的一种药剂和可变剂量的主药剂的方法。该方法涉及首先将载药模块附接到递送装置的步骤，其中，所述模块可具有针护罩锁解除(override)特征以容许使用者有意识地再次使用所述输出针以执行主药剂的另外的注射例如第二次注射。在所述针护罩第一次缩回之前，使用者可能够仅利用主药剂实现填装所述剂量递送装置，而不配送第二药剂。在填装后，如果使用者还未设定第一药剂的剂量，则使用者然后使用单剂量设定器设定容纳在所述药物递送装置的主贮存器中的第一药剂的剂量。当使用者启动剂量按钮时，引起来自主贮存器的第一药剂的所设定剂量沿远侧方向运动，并且同时迫使来自容纳在所述载药模块中的次贮存器的第二药剂的非使用者设定的剂量(例如单剂量)的大致全部通过单配送接口，优选是中空的注射针。在递送程序完成时，大致全部的第二药剂以及所选择剂量的第一药剂可以经由所述单配送接口已被排出。就“大致全部”而言，意指第二药剂的至少大约80%从所述药物递送装置被排出，优选至少大约90%被排出。在注射完成时，所述针护罩可经由如前述的锁止机构防止第二次递送或插入，除非使用者启动所述护罩锁解除特征例如如上述的释放机构来容许仅主药剂的第二次注射。所述第二次注射可以是最终注射。特别地，所述针护罩可以在所述第二次注射后被永久地锁止。化合物的组合作为分立的单元或作为混合的单元可经由一体式的针而被递送到客体。从使用者的视角看，这可提供一种组合药物注射系统，该组合药物注射系统可以以一种与当前可用的使用标准针的注射装置密切匹配的方式而实现。本公开的载药模块可设计成与带有适合的兼容接口的任何药物递送装置一起使用。然而，可以优选的是，以下述方式设计所述模块，所述方式即通过采用专用的或编码的特征将模块的使用限制于一种专属的主药物递送装置(或装置系列)，从而防止非适用的载药模块附接到非匹配的装置。在一些情况下，确保所述载药模块专属于一种药物递送装置而同时还允许标准的药物配送接口附接到所述装置可能有是益的。这可在所述模块被附接时容许使用者递送组合的疗法，而也将容许在一些情况下将主化合物独立地经由标准药物配送接口递送，所述一些情况例如但不限于，主化合物的剂量分割(spIi11ing)或主化合物的加满(top-up)。本公开的载药模块和药物递送装置的特别的益处可以是，所述载药模块使得可在需要时定制剂量体系(regime)，尤其是在对于特定的药物需要一段滴定期的情况下。可以以带明显区别特征的多种滴定水平提供所述载药模块，所述明显区别特征例如但不限于，特征的美学设计或图形、数字等，使得患者可被指导来以特定的顺序使用所提供的载药模块以帮助滴定。或者，指定的医师可为患者提供多个“水平一”的滴定载药模块，然后当这些用完的时候，医师可接着指定下一个水平。此滴定程序的关键优点是，主装置始终保持不变。在优选配置中，所述药物递送装置被多于一次地使用，因此是多次使用型。然而，所述药物递送装置也可以是单次使用的可抛弃型装置。这种装置可以具有或者可以不具有可更换的主药物化合物的贮存器。还可以具有一套不同的载药模块，以用于可以作为一次性(one-off)额外施药开处方给已经使用标准药物递送装置的患者的各种情况。要是患者试图再次使用先前用过的载药模块，则所述载药模块可包括锁止针护罩，所述锁止针护罩在插入或药物配送之后被启动从而可提醒患者注意这种情况。仅通过有意识地解锁所述模块，使用者才能利用同一载药模块执行第二次注射。提醒使用者注意的其它手段可包括下述中的一些(或全部)一旦所述模块已被使用或移除，物理防止载药模块重新附接到主药物递送装置。一旦药物配送接口已被使用，物理/液压防止后续液体经由药物配送接口流动。物理锁止主药物递送装置的剂量按钮和/或剂量设定器。视觉警示(例如一旦插入和/或流体流动已发生，模块上的指示窗内的标记/警示文字和/或颜色上的变化)。触觉反馈(随着使用，模块毂部的外表面上的触觉特征的存在或缺失)。此实施例的另外一个特征可以是，两种药剂经由一个注射针并且在一个注射步骤中被递送。相比于给送两次单独的注射，这在减少使用者步骤方面给使用者提供了便利。此便利也可改善对规定疗法的顺应性，特别是对于讨厌注射或在灵巧性或认知方面有困难的使用者。本公开还涵盖递送存放在分开的主封装中的两种药剂的方法。所述药剂可以都是液体，或者，所述药剂的一种或多种可以是粉末、悬浮液或浆。在一个实施例中，所述载药模块可填充有粉末药剂，所述粉末药剂当它经由所述载药模块被注射时是溶解在主药剂中的或夹带在主药剂中的。对本领域普通技术人员，通过阅读以下详细描述和适当参考附图，本发明的各方面的这些以及其它优点将变得明显。本发明的范围由权利要求的内容确定。本发明不限于具体实施例，而是包括不同实施例的元件的任何组合。而且，本发明包括权利要求的任何组合和权利要求所公开的特征的任何组合。以下参照附图描述示例性实施例，在附图中图I示出一种可能的药物递送装置；图2示出具有贮存器的载药模块的实施例的截面图，所述贮存器容纳用于将第二药剂与固定容积的主药剂分开的筒塞；图3示出图2所示载药模块的实施例在所述模块已经利用主药剂被填装之后的截面图；图4示出具有贮存器的载药模块的另外一个实施例处于旁路或填装模式时的截面图，所述贮存器包含容纳第二药剂的药舱(capsule)；图5示出图4所示载药模块的实施例在针护罩缩回致使针接合所述药舱时的截面图；和图6、图7、图8和图9示出处于不同位置中的所述载药模块的旋转套筒/护罩锁。具体实施例方式本公开的载药模块和药物递送系统的具体实施例能够实现经由单输出或药物配送接口给送固定的和预定剂量的次药物化合物(药剂)和可变剂量的主药物化合物或第一药物化合物。通过使用者设定主药剂的剂量，可自动地确定第二药剂的固定剂量，所述第二药剂的固定剂量优选是容纳在贮存器或密封式药舱中的单剂量。在优选实施例中，所述药物配送接口是针插管(中空的针)。图I示出药物递送装置7的一个示例，载药模块4(见图2-5)可附接到该药物递送装置7的远端32的连接机构9。各载药模块4优选是整装式(self-contained)的并且作为具有附接机构8的密封且无菌的可抛弃型模块被提供,所述附接机构8与装置7的远端32处的附接机构9相兼容。虽然未示出，但是所述载药模块可容纳在无菌的保护容器中由制造者提供，在这种情况下使用者可剥去或撕开密封或容器自身以获得对无菌的载药模块的取用。在一些情况中，可能期望提供用于所述载药模块的每一端的两个或更多个密封。任何已知的附接机构8可用于将载药模块4附接到所选取的药物递送装置7，包括所有类型的永久型和可移除的连接机构，例如螺纹、按扣锁(snaplock)、按扣配合(snapfit)、鲁厄锁(Iuerlock)、卡口(bayonet)、卡环、键槽(keyedslot)、以及这些连接的组合。图2-5示出附接机构8为一种按扣配合，该按扣配合可接合药物递送装置7的远端32上的肋或者可能的螺纹9。图2-5所示实施例具有第二药剂2作为单剂量全部容纳在贮存器31或药舱21之内的益处。药舱21(图4-5)的使用，使得用于载药模块4的构造(具体为壳体10、内壳体11或用于模块4的构造中的任何其它部件)的材料，与第二药剂之间的材料不兼容性的风险最小化，它还容许药舱21被制成为单独的组件然后进送到主组件中。为了使由再循环(recirculation)和/或滞止区引起而在配送操作结束时可能留存在贮存器31或药舱21中的第二药剂残留量最小化，可优选的是使用流分布系统(未示出)以使从所述载药模块配送的第二药剂的量最大化。当采用药舱21时，它包括可利用隔片6a和6b(见图4)密封的药瓶(vial)，所述药瓶利用箍环或任何类型的密封机构而固定到药舱21。优选地,箍环由可压接的(crimpable)材料制成,最优选金属，例如可采用招。无论是单独使用贮存器31还是使用贮存器31内的药舱21，优选所述流分布系统的设计应当确保第二药剂的至少大约80%从贮存器31或药舱21经由针3的远端被排出。最优选地，至少大约90%应被排出。理想地，来自主贮存器14的第一药剂或主药剂经由药舱21的移位(displacement)将使第二药剂移位，而不造成两项药剂的实质混合。载药模块4包括两个针插管3、5。一个针插管3配置在模块4的远端。另一个针插管5配置成相对于所述第一针插管3处于近侧。贮存器31轴向地配置在所述针插管3、5之间。针插管3、5定位成与贮存器31建立流体连通。载药模块4与多次使用型装置7的附接，使得位于模块4的近端的接合针5穿透密封多次使用型装置7的药筒14的远端的隔片I。一旦接合针5已穿过药筒14的隔片1，第一药剂或主药剂与针5之间就形成流体连接。此时，该系统可被填装，或者使用剂量设定器12(见图I)以正常的方式(例如通过调拨适当数量的单位，或者如果仅单剂量是可能的情况下，旋塞(cock)所述装置)设定多次使用型装置7的剂量。所述药剂的配送经由对装置7上的剂量按钮13的启动通过皮下注射所述药剂而实现。在此方面，剂量按钮13可以是致使由剂量设定器12所设定的第一药剂的剂量向装置7的远端32运动的任何触发机构。在优选实施例中，剂量按钮13可操作地连接到与第一药剂的主贮存器14中的活塞相接合的芯轴。载药模块4的一个实施例示出在图2-3中。在此实施例中，模块4包括壳体10、内壳体11、外壳体16、和旋转套筒15。贮存器31由壳体10和内壳体11的一部分形成，以分别确定远侧容积18和近侧容积19。筒塞17将这两个容积分开，所述筒塞17提供在占据近侧容积19的单剂量的第二药剂与占据远侧容积18的固定容积的主药剂之间的液体密封。筒塞17初始处于第一位置并且与贮存器31的上部分或所述近侧容积的内壁密封式接合。在一些情况下，此次药剂可以是两种或更多种药物制剂的混合物，其可相同于或不同于药物递送装置7中的主药物化合物。利用剂量设定器12通过将药筒14中主药剂的剂量设定成小于或等于容纳在贮存器31的远侧容积中的主药剂的固定容积，使用者可填装药物递送系统7。在启动剂量按钮13时，设定剂量的主药剂从药筒14经由针5进入近侧容积19，从而产生作用在筒塞17上的、使筒塞17沿远侧方向运动到远侧容积18中的驱动力或压力。随着筒塞17向远侧运动，远侧容积18中的主药剂被迫经由针3离开，由此填装所述系统。单剂量的次药剂这时与来自贮存器31内的药筒14的主药剂混合。在所述填装程序结束时，筒塞17将处在贮存器31的远侧容积中，处于第二位置，并且不再处于与贮存器31的内部密封式接合。此密封式接合的缺失以及由此导致的形成流动通道的可能性，这时将允许贮存器中的主药剂和次药剂在随后的剂量设定和对注射按钮13的启动之后绕过筒塞17被配送并离开注射针3。图3示出所述填装步骤后的所述筒塞的位置。在替代实施例中，贮存器31容纳密封式药舱21，所述药舱21保持固定单剂量的次药剂。在一些情况下，此次药剂可以是两种或更多种药物制剂的混合物，其可相同于或不同于药物递送装置7中的主药物化合物。优选地，药舱21永久地容纳在载药模块4内，并且设计成给送固定的预定剂量的第二药剂，然而，在一些情况下，所述模块4可优选地设计成使得药舱21在排空时可被移除并且可更换为新的药舱21。在图4-5所示实施例中，药舱21具有利用可刺穿的隔膜或隔片6a和6b而密封的端部，所述可刺穿的隔膜或隔片6a和6b提供用于第二药剂的气密密封且无菌的贮存器。主针或接合针5可固定在所述模块的壳体10中，并且构造成当护罩22缩回时，例如当它施加到注射部位时接合药舱21。输出针3优选安装在内壳体11中，并且初始突出在空腔23的下(远侧)表面的上方。在如图4所示的此开始位置中，针3和5不与容纳在药舱21中的药剂流体连通。一种防止所述针在初始时刺穿药舱隔片6a，6b的可能的设计可包括支承特征，例如保持药舱21悬于所述空腔中以避免在被需要以前被针3和5穿透的波纹管型结构、垫片或偏置弹簧。在这种非坍缩(non-collapsed)或悬置的状态中，可执行填装步骤，其中来自药筒14的主药剂可从针5流进空腔23，绕过药舱21，然后从针3流出。当由于内壳体11受到针护罩22的向近侧的力的作用而导致空腔23的容积减小时，药舱21轴向运动从而迫使两个针3，5刺穿隔片6a，6b。如果所述支承特征是波纹管，则因护罩22缩回和内壳体11向近侧运动，所述波纹管将坍缩。或者，药舱21可构造成当它被内壳体11向近侧推挤时在空腔23内移动或滑动。通过将药舱21构造成在药舱21的外部具有向下的一个或多个导流槽或通道，实现围绕或绕过药舱21的流动。或者，空腔23的内壁或内壳体11可在其中结合这些导流槽或流体通道，从而所述药瓶的外壁可以是光滑的。无关于具体设计，当护罩22缩回，致使内壳体11向近侧运动时，针3的近端仅刺穿下隔膜6b。内壳体11的此运动最终致使上隔片6a接合针5的远端。此缩回的护罩位置在图5示出。护罩或安全罩22可以是可防止意外的针刺和/或减小患恐针症的使用者的忧虑体验的任何设计。所述安全罩的确切设计对本发明不是至关重要的，然而，一种优选的设计，如以下所公开的，是容许针3的仅单次使用，除非使用者有意识地启动按钮20来解锁护罩22以用于第二次注射。按钮20可操作地连接到旋转套筒15，使得当使用者沿远侧方向或向下方向24推动按钮20时(见图9)，旋转套筒15运动到第三位置，在该处护罩22被解锁。护罩22可操作地连接到旋转套筒15，使得护罩22在旋转套筒15处于第二位置(图8)或第四位置时被锁止而不能轴向运动。在剂量递送期间，护罩22相对于外壳体16向近侧移动或滑动，并且在旋转上受约束。护罩22的此近侧运动实现所述模块壳体内的弹性构件或偏置构件的启动或施加负载，所述弹性构件或偏置构件优选可以是压缩弹簧27或一个或多个挠性臂的集合。此偏置构件可构造成产生作用在内壳体11上以使它向近侧运动的力。优选地，护罩22与旋转套筒15之间的连接是销/槽组合，如图6至图9所示。此销/槽组合可构造成使得旋转套筒15具有护罩22可轴向运动的两个位置；和旋转构件15阻止或锁止护罩22使之不能轴向运动的两个位置。优选地，针护罩22在护罩22第一次缩回后被锁止而不能轴向运动(图7)。仅按钮20(图9)沿方向24的有意的运动，才会使构件15旋转到第三位置，在该位置护罩22被解锁以用于另一次缩回。护罩22的第二次缩回(即在注射期间)以及随后伸展回到所述开始位置，将使旋转构件15运动到第四即最终位置，该位置将优选永久地锁止护罩22使之不能轴向运动。在此最终锁止位置中，护罩22将完全遮盖注射针3以实现安全操作和处置。如图6至图9所示，旋转套筒15可包含标记，例如字母或数字25或者字母或数字或颜色或图像的任何组合，以指示护罩锁的位置和/或剩余注射的次数。此标记是经由外壳体16中的窗口26可见的。在任一上述实施例中，第二药剂可以呈粉末式的固态、容纳在次贮存器或微型药舱内的任何流体状态、或被涂覆到所述药物配送接口的内部表面。较大浓度的固体形式的所述药剂具有的益处是，比具有较低浓度的液体占用较小的容积。这进而减小了所述载药模块的缺量Ullage)。另外的益处是，固体形式的第二药剂比液体形式的药剂可更直接地密封在次贮存器中。利用在配送过程中第二药剂被第一药剂溶解，所述装置可以与优选实施例相同的方式而使用。为了在所述药剂的配送过程中使容纳在所述载药模块内的贮存器药舱中的次药剂向主药剂的扩散最小化，可采用流分布系统。这种系统还确保第二药剂从该系统的高效排出并且显著地使残留容积最小化。流分布系统的一个可能的实施例可以是一种构造为环形销的流分布器，该环形销定位在药舱21中并且构造成使得次药剂填充由一个或多个支承肋的形状和位置所确定的流动通道。该流分布器(环形销)可由与主药剂和次药剂兼容的任何材料构成。虽然在长期的存放过程中与所述药剂兼容的任何材料都同样地适用，但是优选的材料将是通常用于制造多剂量药剂药筒中的隔片或活塞(筒塞)的材料。所述流动通道的形状可通过改变支承肋的数量和尺寸而被优化用于药剂的栓塞流动(plugflow)。形成在所述流分布器与药瓶的壁之间的环带(annulus)的横截面积应当保持为相对较小。可用于存放次药剂的容积可等于药舱的内部容积减去流分布器的容积。因此，如果流分布器的容积少量地小于药舱的内部容积，则余留供次药剂占用的小容积。因此，药舱和流分布器两者的大小可以较大而同时存放少量药剂。另一益处是，由于药剂可用的容积由流分布器与它的壳体之间的容积的差确定，所以外部药舱的几何形状不受药剂的量的支配。因此，对于小容积的次药剂(例如50毫升)，所述药舱可具有供操作、运输、制造、填充和组装的可接受的尺寸。在上述实施例的载药模块与药物递送装置之间的连接或附接可包含附加的特征(未示出)，例如连接器、止动器、花键、肋、槽等设计特征，所述附加的特征确保特定的载药模块仅对匹配的药物递送装置是可附接的。这类附加的特征可防止非适当的载药模块插入到非匹配的注射装置，并且可防止将标准的注射机构/接口与所述装置一起使用。所述载药模块的形状可以是筒状体，或适合用于确定流体贮存器或用于容纳次药剂的分立的整装式贮存器以及用于附接一个或多个针插管的任何其它的几何形状。所述贮存器可由玻璃或其它的适于药物接触的材料制成。集成的注射针可以是适用于皮下注射或肌肉注射的任何针插管。优选地，所述载药模块由药物制造者提供为被密封以保持无菌状态的独立且分开的装置。所述模块的无菌密封，优选设计成当所述载药模块被使用者送进到或附接到所述药物递送装置时例如通过切割、撕裂或剥离而被自动地打开。一些特征，例如在注射装置的端部的倾斜表面、或模块内部的一些特征，可有助于密封的这种开启。所述载药模块应当设计成与类似于图I所示的多次使用型注射装置优选是笔型多剂量注射装置进行联合操作。所述注射装置可以是可再用型或可抛弃型装置。就可抛弃型装置而言，它是指从制造者获得的预加载有药剂并且在初始药剂被耗尽之后不能用新的药剂重新加载的注射装置。所述装置可以是固定剂量装置或可设定剂量的装置并且优选是多剂量装置，然而，在一些情况下，使用单剂量、可抛弃型装置可能是有益的。一般的注射装置容纳药筒或药剂的其它贮存器。此药筒一般呈筒状并且通常以玻璃制成。该药筒在一端以橡胶筒塞密封并且在另一端以橡胶隔片密封。所述药筒在所述载药模块4附接到所述装置之前被引入所述装置中。所述装置的药筒在它附接到所述装置之前至少部分地填充有第一药剂。所述注射装置设计成递送多次注射。所述注射装置还包括剂量设定器；该剂量设定器可以可操作地连接到贮存器。所述注射装置包括剂量按钮；该剂量按钮可以可操作地连接到贮存器。该剂量按钮可以是引起由所述剂量设定器所设定的所述药剂的剂量向远侧向所述装置的远端运动的任何触发机构。在优选实施例中，该剂量按钮可操作地连接到与贮存器中的活塞接合的芯轴。在另一实施例中，所述芯轴是包括两种不同螺纹的可旋转的活塞杆。所述递送机构一般以使用者的手动动作来提供动力，然而，注射机构也可由其它机构例如弹簧、压缩气体或电能等提供动力。以上已经描述了本发明的示例性实施例。然而，本领域技术人员应理解，在不背离由权利要求所确定的本发明的真实范围和精神的情况下，可对这些实施例进行变化和变型。附图标记I隔片3针4载药模块5主针/接合针7药物递送装置6a,6b隔片8模块的附接机构9药物递送装置的连接机构/螺纹10模块的壳体11模块的内壳体12剂量设定器13剂量按钮14主贮存器/药筒15旋转套筒16模块的外壳体17筒塞18远侧容积19近侧容积20按钮21药舱22护罩/安全罩23空腔24远侧方向/向下方向25数字26窗口31模块的贮存器32药物递送装置的远端权利要求1.一种可附接到药物递送装置的载药模块，其中，所述药物递送装置(7)包括药剂的主贮存器(14)，并且其中所述载药模块(4)包括第二药剂，所述载药模块(4)还包括a.容纳所述第二药剂的贮存器(31);b.容纳所述贮存器(31)的空腔(23)和第一和第二针插管(3，5)，所述第一和第二针插管(3，5)构造成容许与所述贮存器(23)流体连通，c.针护罩(22)，用于提供保护而免受配置在所述载药模块(4)的一部分中的至少一个针插管(3)的伤害，并且构造成在施加到注射部位期间沿轴向方向运动；d.用于至少暂时使所述针护罩(22)无法轴向运动的护罩锁；和e.可操作地连接到所述护罩锁、用于解锁所述护罩锁使得所述针护罩(22)能够轴向运动的释放机构。2.如权利要求I所述的载药模块，其中，所述释放机构包括按钮(20)，使用者可接触所述按钮(20)以移动所述按钮(20)，从而解锁所述护罩锁以使所述针护罩(22)能够轴向运动。3.如权利要求I或2所述的载药模块，其中，所述护罩锁包括可操作地连接到所述针护罩(22)的旋转套筒(15)。4.如权利要求I至3的任一项所述的载药模块，其中，所述护罩锁防止在配送来自所述载药模块(4)的贮存器的药剂之后所述针护罩(22)轴向运动。5.如权利要求I至4的任一项所述的载药模块，其中，对所述释放机构的启动解锁所述护罩锁，以容许配送所述药剂之后所述针护罩(22)的一次或多次另外的缩回，并且在每一次缩回之后，所述护罩锁至少暂时锁止所述针护罩(22)使之不能轴向运动。6.如权利要求I至5的任一项所述的载药模块，其中，在所述针护罩(22)的预定次数的缩回之后，所述针护罩(22)被永久锁止而不能轴向运动，使得解锁被禁止。7.如权利要求I至6的任一项所述的载药模块，其中，所述贮存器(31)包含可移动的筒塞(17)，所述筒塞(17)将所述贮存器(31)分成远侧容积(18)和近侧容积(19)。8.如权利要求7所述的载药模块，其中，所述筒塞(17)将所述近侧容积(19)中的单剂量的次药剂与所述远侧容积(18)中的固定量的主药剂分开。9.如权利要求7或8所述的载药模块，构造成使得在第一次剂量递送操作之前的填装操作中，所述筒塞(17)沿远侧方向(24)运动，由此从所述远侧容积(18)排出药剂，并且构造成使得在所述筒塞(17)的运动之后所述近侧容积(19)中的药剂可绕过筒塞(17)被配送。10.如权利要求I至9的任一项所述的载药模块，包括用于指示所述药物递送装置(7)的注射状态的标记(25)。11.如前述权利要求的任一项所述的载药模块，其中，在所述空腔(23)中限定出绕开所述贮存器(31)的流体路径。12.如前述权利要求的任一项所述的载药模块，其中，所述贮存器(31)是利用顶部隔片和底部隔片(6a，6b)被密封的药舱(21)，并且所述药舱(21)在所述针护罩(22)缩回时与所述第一和第二针插管(3，5)流体连通。13.如权利要求I至12的任一项所述的载药模块，其中，所述贮存器(31)容纳液体药剂。14.一种用于递送两种或更多种药剂的药物递送系统，包括如前述权利要求的任一项所述的载药模块(4)，并且还包括容纳至少一种药物制剂的药剂的主贮存器(14);其中，所述载药模块(4)构造成用于与所述主贮存器(14)流体连通。全文摘要公开了一种用于注射系统以共同递送至少两种药剂的载药模块(4)，其中，容纳主药剂的主递送装置(7)接收容纳单剂量的次药剂的载药模块(4)，并且两种药剂经由单个中空的针(3)而被递送。所述载药模块(4)构造成使得它将首先递送所述主药剂和次药剂两者，然后按需递送另外的剂量的主药剂。所述模块(4)还包含将第一剂量递送锁止的针护罩(22)，但使用者可手动解除所述锁止以执行主药剂的第二次或后续注射。文档编号A61M5/24GK102844065SQ201180017650公开日2012年12月26日申请日期2011年2月1日优先权日2010年2月5日发明者M.S.博伊德,J.A.戴维斯,D.T.德索斯马雷兹林特尔申请人:赛诺菲-安万特德国有限公司