专利名称：：金不换戒毒作用有效成份的提取方法及其产品的制作方法：我国的毒品问题越来越严重，吸毒人数连年呈直线上升趋势，其中主要是阿片类药物，包括吗啡、海洛因、杜冷丁、鸦片等，成瘾后可产生身体依赖和精神依赖。戒毒是吸毒者重新回归社会的唯一途径。目前，随着戒毒工作的广泛开展，挖掘中医药戒毒宝库，研制安全有效、适合我国国情的戒毒中药，已成为越来越多戒毒工作者的共同目标。金不换(5Yep力朋&)，又名"地不容"、"一文钱"或"山乌龟"，是一种防已科千金藤属植物，其块根是一味中草药，味苦，性寒，有小毒，有清热解毒、截疟、镇痛等功能，优点是成瘾性小。我国产有大量金不换，十分廉价。近年来，虽然金不换应用于中药戒毒领域取得了一定成效，迄今为止，缺乏一种适合工业化生产的金不换戒毒作用有效成份的提取方法。
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种适合工业化生产的金不换戒毒作用有效成份的提取方法。本发明所要解决的技术问题是通过以下技术方案来实现的-一种金不换戒毒作用有效成份的提取方法，包括(1)取金不换块根，粉碎，用50%95%酸性乙醇溶液回流提取23次,每次提取时间为12小时；收集提取药液，备用；(2)将提取药液减压浓縮，得稠膏；(3)稠膏减压干燥，得干浸膏粉；(4)分别以氯仿、醋酸乙酯、水为提取溶剂对步骤(3)所制备的干浸膏粉进行回流提取，合并提取液，减压回收溶剂并减压干燥，即得。为了达到更好的提取效果，上述提取方法中，优选的，步骤(1)中将金不换块根粉碎后用8-10倍重量的50%95%酸性乙醇溶液回流提取23次，每次提取时间为12小时；更优选的，将金不换块根粉碎后用9倍重量的pH=4.5的95%酸性乙醇回流提取2次，每次回流提取时间为2小时；步骤(2)中，优选的，将提取药液在温度为6trC8(TC，压力为0.08Mpa的条件下减压浓縮，得稠膏；更优选的，将提取药液在温度为60°C，压力为0.08Mpa的条件下减压浓縮；步骤(3)中，优选的，将稠膏在温度为60。C8(TC，压力为0.08Mpa的条件下减压干燥，得干浸膏粉；更优选的，将稠膏在温度为60°C，压力为0.08Mpa的条件下减压干燥；步骤(4)中，优选的，分别以干浸膏粉48倍重量的氯仿、醋酸乙酯、水为提取溶剂对干浸膏粉进行回流提取；更优选的，分别以干浸膏粉4倍重量的氯仿、醋酸乙酯、水为提取溶剂对干浸膏粉进行索氏回流提取；将上述方法所制备得到的提取物加入制备不同剂型时所需的各种辅料和药学上可接受的赋形剂或载体后，以常规的药物制剂方法制备成任何一种适宜的临床制剂，例如可以是片剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊、滴丸等；其中，所述的辅料可以是抗氧络合剂、填充剂、骨架材料等；所述的药学上可接受的载体可以是木糖醇、甘露醇、乳糖、果糖、葡聚糖、葡萄糖、聚乙烯吡咯垸酮、低分子右旋糖酐、氯化钠、葡萄糖酸钙或磷酸钙中的一种或几种，优选为甘露醇或乳糖。本发明所要解决的又一个技术问题是提供一种药物组合物，该药物组合物由治疗上有效剂量的上述金不换戒毒作用有效成份的提取物和药学上可接受的载体或辅料组成。根据不同的给药方法，本发明药物组合物可以含有10%-99%重量，优选10-60%重量的金不换戒毒作用有效成份的提取物。动物实验表明，本发明所制备的金不换有效成份提取物对小鼠催瘾后戒断反应有较好的作用，且对纳诺酮催促前后的吗啡依赖的小鼠体重下降有明显的缓解作用，并且量效关系明显，其中中剂量、大剂量与正常组相比有显著性差异。本发明方法投入成本低、可直接适合工业化大规模生产，所制备的有效成份提取物对吸食海洛因患者有明显的镇静、镇痛和戒毒作用且无毒副作用，临床可应用于吸毒患者的戒断治疗。具体实施例方式下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。实施例1取金不换块根lkg，粉碎，分别加入9倍重量的pH-4.5的95。/。酸性乙醇回流提取2次，每次提取时间为2小时；合并提取药液，将提取药液在温度为60°C，压力为0.08Mpa的条件下减压浓縮，得稠膏；所得稠膏在温度为60°C，压力为0.08Mpa的条件下减压干燥，粉碎得干浸膏粉；分别用4倍重量的氯仿、醋酸乙酯、水依次对上述所得浸膏粉进行索氏回流提取，合并提取液减压回收溶剂，并减压干燥，即得提取物；将所制备的提取物加入适量辅料按照药物制剂常规方法制成口服液1000ml，分装，每次10ml，一日3次。实施例2取金不换块根lkg，粉碎，分别加入8倍重量的pH=4.0的85%酸性乙醇回流提取2次，每次提取时间为2小时；合并提取药液，将提取药液在温度为70°C，压力为0.08Mpa的条件下减压浓縮，得稠膏；所得稠膏在温度为7CTC，压力为0.08Mpa的条件下减压干燥，粉碎得干浸膏粉；分别用6倍重量的氯仿、醋酸乙酯、水依次对上述所得浸膏粉分别进行索氏回流提取，合并提取液减压回收溶剂，并减压干燥，即得提取物；将所制备的提取物加适量辅料按照药物制剂的常规方法制成颗粒剂200g，分装，每次2g，一日3次。实施例3取金不换块根lkg，粉碎，分别加入10倍重量的pH-3.5的60%酸性乙醇回流提取3次，每次提取时间为2小时；合并提取药液，将提取药液在温度为80°C，压力为0.08Mpa的条件下减压浓縮，得稠膏；所得稠膏在温度为80。C,压力为0.08Mpa的条件下减压干燥，粉碎得干浸膏粉；分别用8倍重量的氯仿、醋酸乙酯、水依次对上述所得浸膏粉分别进行索氏回流提取，合并提取液减压回收溶剂，并减压干燥，即得提取物；将所制备的提取物加适量辅料按照药物制剂的常规方法制成颗粒，分装成胶囊，每次2粒，一日3次。实施例4取金不换块根lkg，粉碎，分别加入9倍重量的pH-4.0的50。/o酸性乙醇回流提取2次，每次提取时间为2小时；合并提取药液，将提取药液在温度为60°C，压力为0.08Mpa的条件下减压浓縮，得稠膏；所得稠膏在温度为60°C，压力为0.08Mpa的条件下减压干燥，粉碎得干浸膏粉；分别用4倍重量的氯仿、醋酸乙酯、水依次对上述所得浸膏粉分别进行索氏回流提取，合并提取液减压回收溶剂，并减压干燥，即得提取物；将所制备的提取物加适量辅料按照药物制剂的常规方法压制成片剂，每次2片，一日3次。试验例1本发明金不换具有戒毒作用的有效成份提取物的小鼠实验报告受试药物本发明实施例1、2、3和4所制备的金不换具有戒毒作用的有效成份提取物；选择合格小鼠配对随即分成5组，分别为阴性对照组，吗啡对照组，受试药物高、中、低剂量组，每组10只。除阴性对照组小鼠每日皮下注射生理盐水外，其余各组小鼠均皮下注射吗啡直至依赖形成。第一天注射5次，吗啡剂量分别为8mg/kg、16mg/kg、25mg/kg、50mg/kg、75mg/kg。第二天注射2次，剂量每次均为75mg/kg。在第2天注射吗啡的同时，各实验组分两次灌胃给药，阴性对照组及吗啡组灌胃生理盐水，受试药物低剂量组灌胃剂量为lg/kg，受试药物中剂量组为2gAg，受试药物高剂量组为4gAg。在末次注射吗啡3小时后，腹腔内注射纳诺酮20mg/kg催瘾。立即将小鼠放于直径20cm，高40cm的量筒中，观察IO分钟内小鼠的跳跃次数。所有组在注射纳诺酮前及注射后1小时称体重，观察催瘾前后体重的变化。以上实验采用t检验分别对戒断跳跃次数及体重变化进行统计学处理。表1列出了小鼠跳跃实验的数据。从表1结果可知，受试药物在低剂量时，与吗啡组相比较，其戒断跳跃反应次数未见统计学显著性差异；受试药物中剂量组与吗啡组相比，其跳跃次数明显减少(PO.05);受试药物高剂量组与吗啡组相比较，跳跃反应的差异有高度显著性意义(PO.Ol)。从3个剂量的平均跳跃次数来看，随着剂量的增高，戒断跳跃次数降低。表l纳诺酮催促的吗啡依赖小鼠的跳跃实验<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>与吗啡组相比较**P<0.05***P<0.01表2列出了各组小鼠催瘾前后体重的变化结果。从表2看，金不换有效成份提取物在低剂量时，对吗啡成瘾小鼠瘾后的体重下降有显著的缓解作用，与吗啡组相比，差异具有统计学意义(P<0.05)，中剂量及高剂量组对吗啡依赖小鼠催瘾后体重下降均有非常显著的缓解作用(P<0.01)。表2金不换有效成份提取物对吗啡依赖小鼠催瘾前后体重下降的影响<table>complextableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>综上可知，受试药物对小鼠催瘾后戒断反应有较好的作用，且对纳诺酮催促前后的吗啡依赖的小鼠体重下降有明显的缓解作用，并且量效关系明显，其中受试药物中剂量、大剂量与正常组相比有显著性差异。上述实验结果表明，本发明金不换有效成份提取物有较明显的镇静、镇痛和戒毒作用。试验例2本发明金不换具有戒毒作用的有效成份提取物的临床效果跟踪观察记录一、一般资料吸食海洛因患者56例，吸食年龄在5个月7年，平均2,2年，每天吸食量11.5克，平均每天1.2克。临床症状为面色黧黑，呵欠喷嚏不止，涕泪不断，畏寒身冷，肤如鸡皮，自汗盗汗，胡言乱语，哭闹无常，彻夜难眠，身痛骨痛如被杖击之苦，或伴骨痒，甚则难忍欲死，纳差，腹痛绵绵，便秘数十曰不行，小便不畅。舌质紫暗，苔腐厚腻亦可见灰黑，或上浮黄苔，脉弦涩。二、治疗方法将患者随机分为4组，每组16例，分别服用本发明实施例l、2、3和4所制备的口服液、颗粒剂、胶囊剂和片剂(口服液每次10ml，一日3次；颗粒剂每次2g，一日3次；胶囊每次2粒，一日3次；片剂每次2片，一日3次)；治疗3个月至半年。三、观察结果其中治愈脱瘾的35例，如正常人一样工作学习，断交毒友，随访一年无复吸；18例明显好转，舌脉已趋于正常，食纳好，夜可安睡6小时，体重增加，体健如常人，偶有心慌及腰酸腿痛发作，但症状较轻；3例有一定的症状缓解，总有效率100%。权利要求1、一种金不换(Stephania)戒毒作用有效成份的提取方法，包括(1)将金不换块根粉碎，用50％～95％酸性乙醇溶液回流提取2～3次，每次提取时间为1～2小时；收集提取药液，备用；(2)将提取药液减压浓缩，得稠膏；(3)稠膏减压干燥，得干浸膏粉；(4)分别以氯仿、醋酸乙酯、水为提取溶剂对步骤(3)所制备的干浸膏粉进行回流提取，合并提取液，减压回收溶剂并减压干燥，即得。2、按照权利要求1的提取方法，其特征在于步骤(1)中将金不换块根粉碎后用8-10倍重量的50%95%酸性乙醇溶液回流提取23次，每次提取时间为12小时；3、按照权利要求2的提取方法，其特征在于将金不换块根粉碎后用9倍重量的pH值为4.5的95%乙醇回流提取2次，每次回流提取时间为2小时；4、按照权利要求1的提取方法，其特征在于步骤(2)中，将提取药液在温度为6(TC8(TC，压力为0.08Mpa的条件下减压浓縮，得稠膏。5、按照权利要求1的提取方法，其特征在于步骤(3)中，将稠膏在温度为6(TC80。C，压力为0.08Mpa的条件下减压干燥，得干浸膏粉；6、按照权利要求1的提取方法，其特征在于步骤(4)中，分别以干浸膏粉48倍重量的氯仿、醋酸乙酯、水为提取溶剂对干浸膏粉进行回流提取。7、按照权利要求6的提取方法，其特征在于分别以干浸膏粉4倍重量的氯仿、醋酸乙酯、水为提取溶剂对干浸膏粉进行索氏回流提取。8、一种金不换戒毒作用有效成份的提取物，其特征在于由权利要求1-7任何一项提取方法制备得到的产品。9、一种药物组合物，该药物组合物由治疗上有效剂量的权利要求8所述的金不换戒毒作用有效成份的提取物和药学上可接受的载体或辅料组成。10按照权利要求8的提取物，其特征在于按照本领域药物制剂方法制备成片剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊或滴丸。全文摘要本发明公开了一种金不换戒毒作用有效成份的提取方法及其产品。该提取方法，包括(1)将金不换块根粉碎，用50％～95％酸性乙醇溶液回流提取2～3次，每次提取时间为1～2小时；收集提取药液，备用；(2)将提取药液减压浓缩，得稠膏；(3)稠膏减压干燥，得干浸膏粉；(4)分别以氯仿、醋酸乙酯为提取溶剂对步骤(3)所制备的干浸膏粉进行回流提取，合并提取液，减压回收溶剂并减压干燥，即得。本发明方法投入成本低、可直接适合工业化大规模生产，所制备的有效成份提取物对吸食海洛因患者有明显的镇静、镇痛和戒毒作用且无毒副作用，临床可应用于吸毒患者的戒断治疗。文档编号A61K36/185GK101199598SQ200710301389公开日2008年6月18日申请日期2007年12月27日优先权日2007年12月27日发明者箭崔,严张,羽徐申请人:中央民族大学少数民族传统医学研究中心