专利名称：治疗子宫肌瘤的中药及其制备方法子宫肌瘤是性成熟女性生殖器官最常见的肿瘤，其临床发病率为20 25%，实际 发生率高达40%。子宫肌瘤虽是良性肿瘤，却会给患者带来诸多痛苦，严重危害着她们的身 心健康，所以需要积极治疗。现代医学中，治疗子宫肌瘤的最主要的方法和最常用的手段是手术切除。尽管随 着医学的进步，手术治疗发展了多种形式，但仍各存弊端。如子宫切除术会导致内分泌紊 乱，使冠心病、更年期综合症、骨质疏松症等疾病提早发生；部分切除术有诱发宫颈残端癌 的可能，而且会导致子宫的变形以及结构和功能的改变；肌瘤剜除术的复发率较高。子宫肌瘤的保守治疗越来越受到重视。虽然近年来临床研究最多的非手术治疗方 法是子宫动脉栓塞术，但该疗法常引起盆腔缺血性疼痛、恶心、发热等副反应，还会引起化 脓性子宫内膜炎、肿瘤梗死、子宫不可逆坏死等并发症。还有几种新的治疗方法，如射频热 能消融治疗、瘤内无水酒精注射、微波治疗、放射治疗等，但临床报道不多，远期疗效尚在观 察中。所以，药物对子宫肌瘤的治疗仍是很重要的。目前临床使用的治疗子宫肌瘤的西药多为激素类药物，如丹那唑和&1RH类似物， 虽可暂时缩小肌瘤，但停药后肌瘤会再度长大，而且长期使用副作用明显。中医中药中也有 多种复方制剂被用于缓解子宫肌瘤引起的症状，但多不具有使肌瘤缩小的作用，常出现病 人长期服用中药，但最后却不得不动手术的现象。总之，目前子宫肌瘤的药物治疗中，中、西医均无满意的方药。如能开发一种可确 切缩小子宫肌瘤而且副作用小的治疗药物，必将有广阔的市场前景和应用前景。发明内容本发明的目的在于提供一种对治疗子宫肌瘤有确切疗效的中药及其制备方法。本发明提供的是这样一种治疗子宫肌瘤的中药，它由下列质量份的原料药组成通关藤230 250份，香附400 430份，蜇虫160 200份，
枳实100 120份，三棱160 200份，莪术160 200份，
丹参160 200份，川牛膝160 200份，益母草95 110份，
红花40 80份，没药70 100份，虎杖160 200份，
海藻120 160份，三七50 80份，党参70 110份，
黄芪100 150份，威灵仙100 150份，茯苓160 200份，
蒲公英70 110份，甘草30 40份。
本发明中药中，以香附疏肝解郁、理气止痛，蛰虫破血消癥、通经活络为君药；以枳 实破气行滞，三棱、莪术破血行气，丹参、川牛膝、红花、没药协同增效，活血祛瘀，海藻软坚 散结为臣药；佐以三七化瘀止血，活血定痛，党参、黄芪益气摄血，使瘀血去而无出血之弊；3通关藤、威灵仙通经络、消瘀肿；蒲公英、虎杖、益母草均有清热解毒之功，均能清解瘀血久 留胞宫所化之热毒，同时还兼有湿利止带之功效；茯苓利湿消痰，以助消癥之用，甘草调和 诸药。诸药配伍，散中有补，消中有行，利中有清，活血不伤正，扶正不留瘀。临床用于治疗 气滞血瘀所致的子宫肌瘤，疗效确切，未见毒副反应。
本发明所述治疗子宫肌瘤的上述配方的中药，直接水煎制成汤剂后服用。
本发明所述治疗子宫肌瘤的上述配方的中药，通过常规水提取或者乙醇提取后， 经常规过滤分离出滤液和滤渣，滤液经常规浓缩、干燥成干浸膏粉后，按常规配入适当辅料 后，再通过常规成型工艺制备成胶囊剂、颗粒剂、片剂、散剂或丸药等口服剂型。
本发明以干膏得率及通关藤苷HCTenacissoside H)和丹参素(Danshensu)的含 量为指标，采用正交实验优化确定的原料药的提取纯化工艺为下列步骤
A、将所述各原料药粉碎后，水煎提取三次，每次用水量为药材总质量的8 12倍， 每次水煎提取保持微沸0. 5 1. 5小时，合并三次提取液，过滤分离出滤液和滤渣；
B、将A步骤的滤液浓缩至Ig药材/ml，冷却、静置至室温，搅拌下缓慢加入乙醇至 乙醇终浓度为60wt%，静置至沉淀完全，抽滤分离出滤液和滤渣；
C、将B步骤的滤渣用质量浓度为60%的乙醇洗涤，直至洗涤液无色，将洗涤液并 入B步骤的滤液中，回收乙醇，干燥，粉碎，得治疗子宫肌瘤的干浸膏粉。
所述C步骤的干浸膏粉与适量药用辅料混合后，按常规成型工艺即制成治疗子宫 肌瘤的胶囊剂、颗粒剂、片剂、散剂或丸药等口服剂型。
本发明干浸膏粉中通关藤苷H含量测定的高效液相(HPLC)色谱条件为色谱柱 用十八烷基键合相硅胶为填充剂；乙腈-水(50 50)为流动相；流速0. Sml/min ；温度 350C ；蒸发光散射检测器ELSD参数雾化温度80°C，空气流速1. 5ml/min。
本发明干浸膏粉中丹参素的HPLC含量测定色谱条件为色谱柱用十八烷基键合 相硅胶为填充剂；流动相0.9%醋酸水溶液(含5%乙腈)-甲醇(96 4)；流速0. 5ml/ min ；紫外检测器检测波长280nm ；温度35°C。
本发明治疗子宫肌瘤的干浸膏粉药效学评价方法为取体重12_15g雌性昆明种 小鼠，称重，随机分组。分别给予0. 5% CMC，作为阴性对照组，0. 2mg/kg己烯雌酚，作为造 模组，20-200mg/kg，作为本发明干浸膏粉的受试组，10mg/kg的米非司酮和5g/kg的百消丹 作为阳性对照药物。给药方式灌胃。给药体积20ml/kg，连续5天。小鼠每二天称重一 次，并根据体重调整给药量。小鼠在最后一次给药后24h称重，处死。取出子宫，称重为子 宫湿重。将子宫剪破，使宫腔内液体流尽，称重，为去水子宫湿重。然后80°C干燥24h后再 次称重，为子宫干重。计算单位体重子宫重量及子宫干湿重比，结果以t检验进行显著性检 验。受试组与造模组相比，单位体重子宫重量或子宫干湿重比有明显降低，即表明本发明的 干浸膏粉药物有效。
本发明结合中医中药理论，以软坚散结，疏肝解郁、理气止痛，破血消癥、通经活 络，破气行滞，活血祛瘀，化瘀止血，活血定痛，益气摄血，通经络、消瘀肿；清热解毒，利湿消 痰。诸药配伍，能散中有补，消中有行，利中有清，活血不伤正，扶正不留瘀，对子宫肌瘤的 治疗安全且疗效确切，有效防止子宫切除术所带来的内分泌紊乱，冠心病、更年期综合症、 骨质疏松症等疾病的提早发生以及宫颈残端癌的发生等等，为子宫肌瘤的保守治疗提供可 靠、有利途径，具有广阔的市场前景和应用前景。

下面结合实施例对本发明做进一步描述。
实施例1
按下列配方取料
通关藤240份，香附420份，蜇虫180份，
枳实120份，三棱180份，莪术180份，
丹参180份，川牛膝180份，益母草105份，
红花60份，没药90份，虎杖180份，
海藻140份，三七60份，党参90份，
黄芪120份，威灵仙120份，茯苓180份，
蒲公英90份，甘草36份；
经过下列方法
A、将上述各原料药粉碎，过一号筛(10目)，加水室温下浸泡3小时，然后煎煮提取 三次，每次用水量均为药材总质重的8倍，每次煎煮提取保持微沸0. 5小时，合并三次提取 液，用400目滤布过滤，分离出滤液和滤渣。
B、将A步骤的滤液常压下加热浓缩至Ig药材/ml，冷却、静置至室温，搅拌下缓慢 加入药材总质重的1.7倍量的95% (质量浓度)乙醇，使乙醇终浓度为60%，静置至沉淀 完全，抽滤分离滤液和滤渣；
C、将B步骤的滤渣用质量浓度为60%的乙醇洗涤，直至洗涤液无色，将洗涤液并 入B步骤的滤液中，回收乙醇，干燥，粉碎得干浸膏粉。
重复实施例1 二次，分别得到三份干浸膏粉。测定所得三份干浸膏粉的干膏得率、 干膏中丹参素含量、丹参素总量、丹参素转移率、TS-H含量、TS-H总量和TS-H转移率，结果 表明工艺重复性较好(表1)。药效学实验结果表明用该工艺制备的干浸膏粉对己烯雌酚诱 导的小鼠子宫增生有显著的抑制作用(表2)。
实施例2
按下列配方取料
通关藤250份，香附400份，蜇虫200份，
枳实120份，三棱160份，莪术200份，
丹参200份，川牛膝160份，益母草110份，
红花80份，没药70份，虎杖160份，
海藻160份，三七50份，党参70份，
黄芪150份，威灵仙100份，茯苓160份，
蒲公英110份，甘草30份。
经过下列方法将上述各原料药粉碎，过一号筛(10目)，加水室温下浸泡1小时， 然后煎煮提取三次，每次用水量均为药材总质重的12倍，每次煎煮提取保持微沸1小时，合 并三次提取液，用400目滤布过滤，分离出滤液和滤渣，对滤液进行常规喷雾干燥，即为本 发明的散剂。
药效学试验结果表明该散剂具有抑制己烯雌酚引起的子宫增生作用，使子宫在己5烯雌酚的刺激下能维持正常的组织、水分比例(表3)。
实施例3
按下列配方取料
通关藤230份，香附430份，蜇虫160份，
枳实100份，三棱200份，莪术160份，
丹参160份，川牛膝200份，益母草95份，
红花40份，没药100份，虎杖200份，
海藻120份，三七80份，党参110份，
黄芪100份，威灵仙150份，茯苓200份，
蒲公英70份，甘草40份；
经过与实施例1相同的方法制得干浸膏粉(过80目筛)，将所述干浸膏粉与粉微 晶纤维素按8 2的质量比混合，研磨，过80目筛，混勻，喷药材总质重的20%的质量浓度 为90%的乙醇制软材，过40目筛制成颗粒，于60°C烘箱干燥，整粒，得40-80目颗粒，加入的硬脂酸镁，分装于0号胶囊中，平均装量为0. 4g，即得本发明的胶囊剂。
实施例4
按下列配方取料
通关藤230份，香附410份，蜇虫170份，
枳实120份，三棱190份，莪术190份，
丹参160份，川牛膝170份，益母草100份，
红花80份，没药80份，虎杖170份，
海藻120份，三七60份，党参100份，
黄芪150份，威灵仙130份，茯苓190份，
蒲公英100份，甘草35份。
经过与实施例1相同的方法制得干浸膏粉(过80目筛)，将所述干浸膏粉与可溶 性淀粉和木糖醇粉按4 5 1.8的质量比均勻混合，喷药材总质重的30%的质量浓度为 50%的乙醇制软材，过12目筛制粒，60°C烘干，整粒，分装，即得本发明的颗粒剂。
实施例5
按下列配方取料
通关藤245份，香附415份，蜇虫172份，
枳实111份，三棱175份，莪术185份，
丹参185份，川牛膝185份，益母草98份，
红花68份，没药96份，虎杖178份，
海藻155份，三七75份，党参98份，
黄芪135份，威灵仙145份，茯苓186份，
蒲公英90份，甘草35份。
经过与实施例1相同的方法制得干浸膏粉(过80目筛)，将所述干浸膏粉与羧甲 基纤维素钠、淀粉、微晶纤维素和polyplasdone XL按8 0.5 0.5 0.3 0. 4的质 量比均勻混合，喷药材总质重的30%的质量浓度为50%的乙醇制软材，挤压过22目筛网， 60°C烘干，通过22目和30目筛整粒，得22目 30目大小的颗粒，外加药材总质重的3%的崩解剂polyplasdone XL，混合均勻，压片，即得本发明的片剂。
表1原料药提取工艺验证试验结果


本发明涉及一种治疗子宫肌瘤的中药及其制备方法。该复方是由通关藤、香附、蜇虫、枳实、三棱、莪术、丹参、川牛膝、益母草、红花、没药、虎杖、海藻、三七、党参、黄芪、威灵仙、茯苓、浦公英、甘草二十味药配伍组成，经过水煎或提取制取浸膏后，添加适量辅料做成胶囊剂、颗粒剂、片剂、散剂、口服液等多种口服制剂。经临床和药效学试验结果均证实，本发明提供的治疗子宫肌瘤的中药，能散中有补，消中有行，利中有清，活血不伤正，扶正不留瘀，对子宫肌瘤的治疗安全且疗效确切，有效防止子宫切除术所带来的内分泌紊乱，冠心病、更年期综合症、骨质疏松症等疾病的提早发生以及宫颈残端癌的发生等等，为子宫肌瘤的保守治疗提供可靠、有利途径，具有广阔的市场前景和应用前景。