专利名称：开心散新剂型处方工艺及其制备方法老年痴呆证分为阿尔茨海默病(AD)、血管性痴呆(VD)，以及两者综合性痴呆。其中阿尔茨海默病占整个痴呆症的2/3，已经成为人类的第四号杀手。 目前我国60岁以上老人约有I. 29亿，占总人口的10. 15%，老年人口中痴呆患病率为3. 0-4. O %，65岁以上老人患病率为4. 0-5. O %，75岁以上的约占10 %，85岁以上的约占20%，可以看出老年人年龄每增加10岁，发病率增加I倍。因此，研发出一种治疗老年痴呆证的药物不仅具有重大的学术意义，更具有深远的社会意义。目前西药治疗老年痴呆证主要有胆碱酯酶抑制剂、脑循环改善剂、钙离子拮抗剂、神经营养因子、抗氧化剂、雌激素等。由于西药疗效不确切，毒副作用大，加上发病机制至今尚未明确，按照化学药研发模式筛选出能有效防治该证的化合物困难较大。因此，以中医药理论为基础，从中药中寻找防治的有效药物，已成为国内研究的主要趋势。现代药理研究表明开心散有广泛的药理作用，特别是在促智抗衰老、抗氧化方面有明显的作用。开心散具有延长生存期，改善伴衰老而发生的学习记忆衰退的作用。其益智作用可能是通过直接作用于中枢学习记忆的生理过程，尤其是海马与学习记忆活动有关的突触传递过程而发挥的。因此，开心散有望在治疗老年性痴呆方面发挥其优势。纵观开心散制剂方面的研究，主要沿用传统的制备方法，这限制了开心散的应用和发展。因此，对开心散新剂型的深入研究可以使这一传统中药方剂泛发出新的生命力，扩大其在现代临床方面的应用。
本发明是提供一种预防或治疗老年痴呆的开心散新剂型的处方工艺及其制备方法，其特征是以远志、石菖蒲、茯苓、人参等药材组方，经过预处理，或再行经过提取分离得到有效成分，并科学的配以其他药用辅料，经过一定的制备工艺，制备成的具有益气养心、安神定志功用的新剂型，对老年痴呆的预防和治疗具有独特的临床应用价值。中医对老年痴呆的论述见于“呆病”、“神呆”、“郁证”等的论述中，中医认为老年痴呆的病因病机主要包括，肾虚精不生髓，脑窍失养；脏腑失调，气血亏虚，脑窍失养；痰瘀阻滞，清窍失灵等。治当健脾补肾，补精填髓；滋补气血，填髓健脑；开窍豁痰，醒神益智。本发明是以古代经典方剂开心散为基础，采用现代制药技术制备而成。开心散始见于唐代孙思邈的《千金方》，它是由“远志、人参各四分，茯苓二两，菖蒲一两”组成。“主好忘”。为益气养心、安神定志之代表方剂，主要用于治疗心气不足，神志不宁，健忘失眠等证。本发明的具体技术方案如下I. 一种预防或治疗老年痴呆的开心散新剂型，各成分按照重量百分比为药材I. 5—98%，药用辅料0—95%，其中药材由远志、石菖蒲等组成。2.制备工艺本发明的药物可以用制剂的新方法制备成各种口服、注射以及外用新型制剂。制备步骤如下一、将药材洗净干燥后，粉碎过筛。二、将粉碎后的药材混合，也可以将部分或全部药材先经过水、或有机溶剂、或水与有机溶剂混合物提取有效成分后，再将其与其它药粉进行混合。三、加入一种或几种常规辅料，也可以不加入辅料。四、根据不同的临床需要，依据新工艺制备成口服固体制剂、口服液体制剂、或注射剂、或外用制剂、或乳剂、或粘膜给药制剂。·五、质量检验。六、根据不同的剂型采用不同的容器填装即成。本发明的技术特点或优点如下本发明将为老年痴呆的治疗用药提供新的选择。开心散是益智类方剂的基本方。现代药理研究表明开心散有广泛的药理作用，特别是在促智抗衰老、抗氧化方面有明显的作用。利用现代制药技术，将开心散开发成各种新剂型，具有安全有效、携带及服用方便的优点。其主要创新点如下I.改变了传统的以全粉简单入药制成散剂的制剂工艺，应用现代制剂新技术，使之最终获得质量可控的新制剂。2.新型制剂改变了传统制剂不增加其它增效药材、以及不加任何辅料的处方，依据需要灵活添加辅用材料，新制剂不仅质量可控，更符合临床用药的特点，可以长期储存、防霉防潮，以及方便携带和易于服用；尤其是口服固体制剂经过薄膜包衣后不仅掩盖中药的不良气味，产品质量得以显著提升。3.本技术产品主要针对老年人抗老年痴呆症用药，发明了特别适合于脑部给药的粘膜给药制剂，使之于快速吸收、靶向给药、治疗效果蒋大为提高。4.在必要时，提取药物的有效成分制成浓缩制剂，不仅可以减小服药量，而且有效成分更易于吸收、疗效大为提高。具体实施方案实施例I :处方远志50g、石菖蒲100g。制备方法远志、石菖蒲粉碎后过80目筛。将药粉以等量递增法混合均匀。加入10%微晶纤维素、15%交联聚维酮、6%蔗糖，混合均匀，用4%羟丙甲基纤维素￠06)的醇溶液为粘合剂制软材，过18目筛制粒，60°C烘干lh，过20目筛整粒，加入O. 6%硬脂酸镁混合均匀，填入O号、或I号胶囊，共制成硬胶囊剂。实施例2 处方人参、远志、石菖蒲各50g，茯苓100g。制备方法人参、远志、石菖蒲粉碎后过80目筛，茯苓粉碎后过150目筛。将四味药粉以等量递增法混合均匀。加入20%微晶纤维素，25%崩解剂，崩解剂为交联聚维酮和羧甲基淀粉钠按照I : I混合均匀，用1%羧甲基纤维素的水溶液为粘合剂制软材，过18目筛制粒，60°C烘干Ih，过20目筛整粒，加入6%微粉硅胶以及0.6%硬脂酸镁混合均匀，中间体检验、压片即成分散片。实施例3处方药材人参、远志、石菖蒲、英丝子、生地黄、地骨皮、五味子、酸率仁、当归、川弯各取1000克(饮片)；辅料聚乙二醇200、羟丙基-β -环糊精、十二烷基硫酸钠、冰片、纯净水、乙醇。 制备方法I.用纯净水清洗2-3次，加入八倍量的纯净水，高温下用渗漉法提取、过滤得第一次提取物，滤渣再用4倍量的纯水渗漉法提取过滤得第二次提取液；合并二次提取液、浓缩成稠膏备用。2.将辅料溶解于15%的乙醇水溶液之中备用。3.将I稠膏加入到2乙醇水溶液之中，加热搅拌溶解。4.过滤、质检。5.灌装于喷雾瓶中、即得开心散(口腔/鼻)喷雾剂。
一种预防或治疗老年痴呆的开心散新剂型的处方工艺及其制备方法。本发明属于生物医药领域。它以古代经典方剂开心散为基础，以远志、石菖蒲等药材为主药，主药经过预处理，必要时将部分药材或全部药材进行水提或有机溶剂获得有效成分，再与合适的药用辅料混合，最后经过一定的制剂工艺制备而成新剂型。本发明不仅改变了传统制备以全药简单粉碎制成散剂的处方和工艺，而且针对现代临床用药的特点应用新方法新技术制备成新型制剂，技术产品具备安全有效、质量可控、服用方便等现代药剂的特征，尤其是有效成分生物利用度高，起效快，产品质量显著提高，其基本功效益气养心、安神定志得到有效保证，对老年痴呆的预防和治疗具有独特的临床应用价值。