专利名称：：一种用于妇科炎症的纳米银高效抗菌组合物及其制备方法：据权威资料统计，90%以上的成年女性一生中要患一至两次妇科炎症，外阴瘙痒、白带异常、小腹胀痛、阴道出血、尿频尿急、房事后出血、不规则月经等症状就是妇科炎症预兆，妇科炎症严重影响女性的生活质量。临床常见的妇科炎症主要有外阴炎、阴道炎、子宫颈炎、前庭大腺炎、盆腔炎等，出现外阴瘙痒、灼热肿痛、阴道充血、白带豆渣样、白带量多、性交疼痛，尿频、尿急、尿痛、下腹坠胀等症状，往往反反复复，经久不愈。造成妇科炎症的原因有很多，主要包括生理原因和病理原因生理原因主要有1、女性外阴部位皮肤娇嫩，汗腺丰富，皱褶多，隐蔽不暴露，透气性差，最容易被病菌攻击。2、女性的生殖器、腹腔与外界相通，这是女性生殖器的独特之处，病菌可由阴道进入子宫。3、通常情况下，阴道内有大量的乳酸杆菌，它分解糖原产生乳酸，使阴道内呈酸性环境，不利于有害菌的生长，但在局部抵抗力下降时，有些病菌和病原体就会乘虚而入。4、阴道口与尿道口、肛门临近，受到尿液、粪便的污染，容易滋生病菌。5、由于月经、妊娠等原因，子宫颈长期浸泡于剌激性的分泌物中，上皮脱落，容易导致宫颈内膜褶皱以及腺体内多种病原体潜藏其中。病理原因1、经期不注意卫生使用不洁卫生垫，经期性生活等。2、宫腔手术操作消毒不严。3、人流、分娩等妇科手术对宫颈及阴道造成损伤，引发感染。4、女性外阴和阴部粘膜是参与性活动的重要器官，性生活会对局部组织产生损伤或交叉感染。5、感染传播疾病不洁性生活、性交过频导致病原体的入侵。另外在日常生活中由于过度搔抓、摩擦、热水洗烫，经常使用强碱性的肥皂洗浴而引起阴道酸碱环境改变，滥用广谱抗生素，从而破坏阴道酸性抗菌屏障，导致阴道正常菌群失调，容易引起感染。经过充分的调研发现，目前市场上用来治疗妇科炎症的药物主要包括以下几种口服片、洗液、喷剂、凝胶、栓剂和泡腾片等。口服片吸收较少，容易对消化道形成剌激，而且需长期服用；洗液占有很大的市场，但是由于其包装一般较大，不便于携带，在出差旅行时有很大的局限性，而且质量参差不齐，药物成分复杂，疗效不确切；喷剂在使用时也不方便，且包装成本较高，不提倡推广；凝胶使用时存在诸如使用、携带不便、疗效较差等这样那样的缺陷；栓剂则容易造成药物流失，而且卫生性较差；单纯使用泡腾片时由于其遇水反应剧烈，置入时较为不便，外周环境干燥时药物不易释放。纳米银(NanoSilver)就是将粒径做到纳米级的金属银单质。纳米银粒径大多在25纳米左右，对大肠杆菌、淋球菌、沙眼衣原体等数十种致病微生物都有强烈的抑制和杀灭作用，而且不会产生耐药性。动物试验表明纳米银抗菌微粉即使用量达到标准剂量的几千倍，受试动物也无中毒表现。同时，它对受损上皮细胞还具有促进修复作用。值得一提的是，该产品遇水抗菌效果愈发增强，更利于疾病的治疗，是最新一代的天然抗菌剂，纳米银杀菌具有以下特点1、广谱抗菌纳米银颗粒直接进入菌体与氧代谢酶结合，使菌体窒息而死的独特作用机制，可杀死与其接触的大多数细菌、真菌、霉菌、孢子等微生物。2、强效杀菌据研究发现，Ag可在数分钟内杀死650多种细菌。纳米银颗粒与病原菌的细胞壁/膜结合后，能直接进入菌体、迅速与氧代谢酶的巯基(-SH)结合，使酶失活，阻断呼吸代谢使其窒息而死。独特的杀菌机理，使得纳米银颗粒在低浓度就可迅速杀死致病菌。3、渗透性强纳米银颗粒具有超强的渗透性，可迅速渗入皮下2mm杀菌，对普通细菌、顽固细菌、耐药细菌以及真菌引起的较深处的组织感染均有良好的杀菌作用。4、修复再生纳米银可促进伤口愈合，促进受损细胞的修复与再生，去腐生肌，抗菌消炎改善创伤周围组织的微循环，有效地激活并促进组织细胞的生长，加速伤口的愈合，减少疤痕的生成。5、安全无毒早在《本草纲目》中记载生银，无毒；美国公共卫生局1990年《关于银毒性的调查报告》中说明银对人体无明显毒副作用；纳米银是局部用药，银含量少，是最安全的用药方式。经试验考察发现小鼠在口服最大耐受量925mg/kg，即相当于临床使用剂量的4625倍时，无任何毒性反应，在兔的皮肤剌激实验中，也没有发现任何剌激反应。6、无耐药性纳米银属于非抗菌素杀菌剂，能杀灭各种致病微生物，比抗菌素更强，10nm大小的纳米银颗粒独特抗菌机理可迅速直接杀死细菌，使其丧失繁殖能力，因此，无法生产耐药性的下一代，能有效避免因耐药性而导致反复发作久治不愈。
本发明为一种一纳米银为主要成分的高效妇科抗菌组合物，每个组合有两部分组成一部分为纳米银阴道泡腾片，另一部分为纳米银阴道缓释片。纳米银阴道泡腾片包含以下组分，均为重量百分比纳米银O.1_50%，泡腾辅料10-50%，其他辅料O.5-50%。泡腾辅料为有机酸与碳酸盐的组合，所用有机酸包括枸橼酸、酒石酸、富马酸、苹果酸的一种或几种；所用碳酸盐为碳酸钠、碳酸氢钠的一种或两者混合物。其他辅料包括粘合剂、润滑剂、稀释剂、崩解剂的一种或几种。其中粘合剂为羟丙甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和无水乙醇的一种或几种；润滑剂为滑石粉，微粉硅胶和硬脂酸镁的一种或几种；稀释剂为淀粉、微晶纤维素、甘露醇、乳糖和糊精的一种或几种。崩解剂为低取代羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠的一种或几种。纳米银阴道缓释片包含以下组分，均为重量百分比纳米银O.1_50%，骨架辅料10-50%，其他辅料0.5-50%。骨架辅料采用十六醇、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲基纤维素、葡聚糖、壳聚糖的一种或几种；其他辅料包括稀释剂、粘合剂、抗氧剂、润滑剂等。稀释剂为微晶纤维素、磷酸氢钙、甘露醇、乳糖和糊精的一种或几种；抗氧剂包括尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、抗坏血酸、焦亚硫酸钠的一种或几种；粘合剂采用羟丙甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙醇或水的一种或几种；润滑剂采用硬脂酸镁、微粉硅胶的一种或两种。本发明具有以下优点1)组合使用，更为方便先取一片泡腾片放置水中，清洗病患处，然后将缓释片推入阴道后穹窿处。组合使用可以保证最大限度的发挥药效，更加彻底有效地清除病菌，消除炎症。2)更加稳定，便于保存本品采用铝塑或者泡罩包装，避免了外界因素的影响，稳定性更好，更易于保存。3)便于携带，节约成本本品包装更加简洁，二者组合在一起后占用体积很小，方便日常携带使用。4)工艺简单，易于操作本品生产时均采用常规的生产工艺，易于控制，在保证药效的前提下可以最大限的解决生产成本，减轻病患的治疗费用负担。5)直达患处，减少污染本品采用泡腾片+缓释片的组合方式，使用针对性强，而且可以最大限度的减少交叉污染的机会。具体实施例方式实施例1:治疗妇科炎症的纳米银高效抗菌组合物，制备过程如下1、片剂制备1.1泡腾片部分处方纳米银lg乳糖50g枸橼酸100g碳酸氢钠100g低取代羟丙纤维素20g硬脂酸镁2g无水乙醇适量制成1000片制备a)原辅料处理:将所需原辅料分别干燥除水，过100筛，按处方量称取备用。b)制备软材取纳米银，乳糖，枸橼酸，碳酸氢钠和低取代羟丙纤维素，以等量递加法混和均匀，用适量的无水乙醇制备软材。C)制粒将制得的软材经过18目筛网制粒。d)烘干整粒置于烘箱中5(TC干燥3小时取出，用16目筛整粒。e)总混加入称好的硬脂酸镁，混和均匀。f)压片半成品测定颗粒的含量确定片重后压片，即得。评价样品崩解时限为3.0分钟，融变时限符合规定(照中国药典2005年版二部附录XA，XB)。1.2缓释片部分处方纳米银lg十六醇35g乳糖40g乙基纤维素40g尼泊金乙酯3mg微粉硅胶lg羟丙甲基纤维素适量制成1000片制备a)原辅料处理将原辅料(十六醇除外)的分别干燥除水，过100筛，按处方量称取备用。b)制备软材先将纳米银与十六醇，尼泊金乙酯混合均匀，50-6(TC水浴熔融，加入乳糖、乙基纤维素，以等量递加法混和均匀，用适量的羟丙甲基纤维素水溶液制备软材。c)制粒将制得的软材经过20目筛网制粒。d)烘干整粒置于烘箱中5(TC干燥3小时取出，用18目筛整粒。e)总混加入称好的微粉硅胶，混和均匀。f)压片半成品测定颗粒的含量确定片重后压片，即得。评价本品释放度在0.5h、lh、2h时分别为24.2%、48.7%和87.3%，释放均匀(照中国药典2005年版二部附录XD释放度测定法第一法)。2、包装采用泡罩包装，每一个单元包含一片泡腾片和一片缓释片，包装的醒目位置分别标记清楚。每包装盒内装7个单元组合，作为一个疗程，内附说明书一份。实施例2:治疗妇科炎症的纳米银高效抗菌组合物，制备过程如下1、片剂制备1.1泡腾片部分处方纳米银lg甘露醇50g枸橼酸80g无水碳酸钠100g低取代羟丙纤维素20g微粉硅胶2g无水乙醇适量制成1000片制备a)原辅料处理:将所需原辅料分别干燥除水，过100筛，按处方量称取备用。b)制备软材取纳米银，甘露醇，枸橼酸，无水碳酸钠和低取代羟丙纤维素，以等量递加法混和均匀，用适量的无水乙醇制备软材。C)制粒将制得的软材经过18目筛网制粒。d)烘干整粒置于烘箱中5(TC干燥3小时取出，用16目筛整粒。e)总混加入称好的微粉硅胶，混和均匀。f)压片半成品测定颗粒的含量确定片重后压片，即得。评价样品崩解时限为2.8分钟，融变时限符合规定(照中国药典2005年版二部附录XA，XB)。1.2缓释片部分处方纳米银lg6甘露醇80g乙基纤维素40g抗坏血酸30mg硬脂酸镁2g聚乙烯吡咯烷酮适量制成1000片制备a)原辅料处理将原辅料分别干燥除水，过100筛，按处方量称取备用。b)制备软材将纳米银与甘露醇、乳糖、乙基纤维素和抗坏血酸，以等量递加法混和均匀，用适量的聚乙烯吡咯烷酮水溶液制备软材。C)制粒将制得的软材经过20目筛网制粒。d)烘干整粒置于烘箱中5(TC干燥3小时取出，用18目筛整粒。e)总混加入称好的硬脂酸镁，混和均匀。f)压片半成品测定颗粒的含量确定片重后压片，即得。评价本品释放度在0.5h、lh、2h时分别为26.1%、44.4%和90.2%，释放均匀(照中国药典2005年版二部附录XD释放度测定法第一法)。2、包装采用铝塑折叠包装，每一个单元包括两个小格，一格为泡腾片，另一格为缓释片，在包装的醒目位置分别标记清楚。每包装盒内装7个单元组合，作为一个疗程，内附说明书一份。临床应用结果随机筛选患有妇科炎症的患者114例，使用上述实施例1制得的产品连续使用1周(1个疗程)，取得了极为满意的效果，具体实验数据见下表。表1患者年龄分布<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表2对症治疗结果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>权利要求一种用于妇科炎症的纳米银高效抗菌组合物，主要成分为纳米银，粒径≤25nm。2.—种用于妇科炎症的纳米银高效抗菌组合物，其特征在于，本组合物由两部分组成，分别是纳米银阴道泡腾片和纳米银阴道缓释片。3.—种用于妇科炎症的纳米银高效抗菌组合物，其包装可以采用铝塑或泡罩的方式。4.如权利要求2所述一种用于妇科炎症的纳米银高效抗菌组合物，其特征在于，纳米银阴道泡腾片成分包括纳米银、泡腾辅料和其他辅料；纳米银阴道缓释片部分包括纳米银、骨架材料和其他辅料。5.如权利要求4所述一种用于妇科炎症的纳米银高效抗菌组合物，泡腾片之泡腾辅料主要由有机酸与碳酸盐组成，所用有机酸包括枸橼酸、酒石酸、富马酸、苹果酸的一种或几种；所用碳酸盐为碳酸钠、碳酸氢钠的一种或两者混合物。6.如权利要求4所述一种用于妇科炎症的纳米银高效抗菌组合物，缓释片之骨架材料采用十六醇、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲基纤维素、葡聚糖、壳聚糖的一种或几种。7.如权利要求5所述一种用于妇科炎症的纳米银高效抗菌组合物，其他辅料包括粘合齐U、润滑齐U、稀释剂、崩解剂的一种或几种。其中粘合剂为羟丙甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和无水乙醇的一种或几种；润滑剂为滑石粉，微粉硅胶和硬脂酸镁的一种或几种；稀释剂为淀粉、微晶纤维素、甘露醇、乳糖和糊精的一种或几种。崩解剂为低取代羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠的一种或几种。8.如权利要求6所述一种用于妇科炎症的纳米银高效抗菌组合物，其他辅料包括稀释剂、粘合剂、抗氧剂、润滑剂等。稀释剂为微晶纤维素、磷酸氢钙、甘露醇、乳糖和糊精的一种或几种；抗氧剂包括尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、抗坏血酸、焦亚硫酸钠的一种或几种；粘合剂采用羟丙甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙醇或水的一种或几种；润滑剂采用硬脂酸镁、微粉硅胶的一种或两种。全文摘要本发明公开一种用于妇科炎症的纳米银高效抗菌组合物及其制备方法，其组成中起作用的成分为纳米银，本组合物由两部分组成，分别为纳米银阴道泡腾片和缓释片。本发明适合于妇女阴道用药，组合使用，使用时先将泡腾片溶于水中清洗患处，然后将缓释片置入，可以充分利用药物释放的原理，保证足够而均匀的药物浓度，从而快速、彻底的杀灭致病菌，达到治愈的目的。本组合使用方便，也便于携带，患者容易接受，适宜临床上推广使用。本发明同时公开了制备方法，产品质量稳定，制备工艺简单质量可控，成本较低，可适应于工业化大生产，在保证产品质量的同时可以大大降低病患用药的负担。本发明制备的这种组合物主要应用于妇科炎症中的阴道炎、尿道炎、盆腔炎和宫颈炎等，治愈率可以达到90.3％。文档编号A61K9/46GK101773519SQ200910013768公开日2010年7月14日申请日期2009年1月14日优先权日2009年1月14日发明者孟桂荣,王明霞申请人:王明霞;孟桂荣