专利名称：一种治疗胚胎停育的中药制剂的制作方法胚胎停育不同于孕中期和孕晚期的流产，它是在胚胎尚未形成的时候就停 止了发育，把这种发生在孕早期的胚胎发育异常现象称为"胚胎停育"，妇产科 教课书中未有其病症的描述。但多年来，临床中发生胚胎停育的患者逐年增多， 给孕龄妇女身心造成极大的痛苦。因此，对胚胎停育的防治已成为社会关注的 重大课题。近年来，国内外对治疗预防胚胎不育一直没有一个较为有效的治疗 方法，西药治疗负作用大，且治疗后也容易复发，国内外学者将希望寄托于中 医药，所以研制一种安全有效防治胚胎停育的临床用药，具有重要的现实意义。
本发明克服现有技术方面的不足，提供一种中药治疗胚胎停育的方法，本发 明提供的中药制剂治疗胚胎停育效果好，无毒负作用，尤其是对子宫内膜的修 复具有明显效果。本发明的目的是通过以下技术方案实现的， 一种治疗胚胎停育的中药制剂，由以下重量份的中药组成菟丝子10—20、仙茅9一15、仙灵脾9一15、紫河车 9—15、熟地10—20、当归9一15、白芍10—20、枸杞子10 — 15、黄芪20—40、 川芎9—15、公英10—20、双花10—20、桃仁9 — 15、红花10_15、肉桂6—9、 甘草6—9。最佳配比方案是菟丝子15、仙茅IO、仙灵脾IO、紫河车IO、熟地15、 当归IO、白芍15、枸杞子12、黄芪30、川芎IO、公英15、双花15、桃仁IO、 红花12、肉桂6、甘草6。取上述重量份的原料药加工炮制后，加适量水煎煮30—40分钟制成汤剂， 于月经周期第4天开始早中晚饭后各温服上述汤剂300ml， 25天为1个疗程，2 个疗程便可治愈。本发明中各组成药的药效及药理如下
有关胚胎停育的诊断、病因、治疗，在妇产科教课书中均无描述，通过长 期临床观察及査阅有关资料，胚胎停育不同于先兆流产，是孕早期胚胎发育异常就停止发育。并有的表现为空泡妊娠。引起胚胎停育的原因虽有内分泌失调， 免疫因素，生殖道感染、子宫异常、染色体异常，环境因素等。但有相当一部 分患者无明显原因反复出现胚胎停育。中医古籍亦无"胚胎停育"之名，根据 其临床特点，可散见于"胎漏"、"胎动不安"、"胎萎不长"等病症中。中医认 为肾为先天之本，元气之根。主藏精气，主生殖是人体生长、发育和生殖的 根本[1]。《圣济总录》记有"女子所以无子者，冲经不足，肾气虚寒也"；《妇 科玉尺求嗣》中引万全曰"男子以精为主，女子以血为主，阳精溢泻而不竭， 阴血时下而不愆，阴阳交畅，精血合凝，胚胎结而生育滋矣"。"胞络者系于肾"、 "肾主冲任，冲为血海，任主胞胎"。由此可见，生殖的根本是以肾气、天癸、 男精女血作为物质基础。肾虚是胚胎不固的重要原因。肾阳虚则命门火衰，冲 任不足，胞宫失于温煦，严寒不能固胎；肾阴虚则肾精亏损，精血不足，冲任 失滋，子宫干涩，不能滞养胞胎而致胚胎停育。
中医学在治疗原则方面历来就重视预防，早在《内经》中就提出了 "治未 病"的预防思想，强调"防患于未然"。如《素问四气调神大论》说"圣人不 治已病治未病，不治己乱治未乱。未病已成而后药之，乱已成而后治之，譬犹 渴而穿井，斗而铸锥，不亦晚乎。[2]因此本发明中药遵循中医未病先防，治病 求本的治疗原则，大胆创新和优化中药配伍，本发明中药，旨在调节女性的孕 育基础，预防性治疗胚胎停育减少胚胎停育再发生。方中菟丝子、仙茅、仙灵 脾、紫河车补肾益精壮阳为君药；熟地、当归、白芍、枸杞子以补血滋阴，与 君药配伍以相辅相成补肾填精而为臣；有关研究证明菟丝子、仙茅可增加下 丘脑一垂体一卵巢促黄体功能，仙灵脾能提高睾丸酮、雌二醇水平，紫河车具 有雌激素作用[3]。因大多数胚胎停育患有有宫腔操作、创伤史，故方中佐以公英、 双花以清热解毒，改善子宫腔内环境；因气血通畅是决定孕育环境的重要因素, 故方中使以桃仁、川芎、红花以调理气血。肉桂、甘草为使药，引药归元且中 和公英、双花之寒凉，甘草调和诸药。因此用本发明中药以调理女性孕育基础， 有效防止胚胎停育再发生取得满意效果。
本发明药源丰富、价格便宜、标本兼治、无毒负作用，是治疗胚胎停育的良药。

实施例l:菟丝子IO、仙茅9、仙灵脾9、紫河车9、熟地IO、当归9、白芍10、枸杞子IO、黄芪20、川芎9、公英IO、双花IO、桃仁9、红花IO、肉 桂6、甘草6。
实施例2:菟丝子20、仙茅15、仙灵脾15、紫河车15、熟地20、当归15、 白芍20、枸杞子15、黄芪40、川芎15、公英20、双花20、桃仁15、红花15、 肉桂9、甘草9。
实施例3:菟丝子15、仙茅10、仙灵脾10、紫河车10、熟地15、当归10、 白芍15、枸杞子12、黄芪30、川芎IO、公英15、双花15、桃仁IO、红花12、 肉桂6、甘草6。
取上述重量份的原料药加工炮制后，加适量水煎煮30—40分钟制成汤剂， 于月经周期第4天开始早中晚饭后各温服上述汤剂300ml， 25天为1个疗程，2 个疗程便可治愈。
本发明中药遵循中医未病先防，治病求本的治疗原则，大胆创新和优化中 药配伍，研制益肾中药，旨在调节女性的孕育基础，预防性治疗胚胎停育减少 胚胎停育再发生。方中菟丝子、仙茅、仙灵脾、紫河车补肾益精壮阳为君药； 熟地、当归、白芍、枸杞子以补血滋阴，与君药配伍以相辅相成补肾填精而为 臣；有关研究证明菟丝子、仙茅可增加下丘脑一垂体一卵巢促黄体功能，仙 灵脾能提高睾丸酮、雌二醇水平，紫河车具有雌激素作用[3]。因大多数胚胎停育 患有有宫腔操作、创伤史，故方中佐以公英、双花以清热解毒，改善子宫腔内 环境；因气血通畅是决定孕育环境的重要因素，故方中使以桃仁、川芎、红花 以调理气血。肉桂、甘草为使药，引药归元且中和公英、双花之寒凉，甘草调 和诸药。因此用本发明中药以调理女性孕育基础，有效防止胚胎停育再发生取 得满意效果。 临床对比实验
我们自2002年12月-2008年12月，在门诊观察了120例(治疗组60例， 对照组60例)。其中治疗组(60例)于再次孕前2个月服用本发明中药汤剂； 对照组(60例)于再次怀孕后给予黄体酮。结果治疗组胚胎停育再次发生率 11.67%，对照组胚胎停育再次发生率43. 33%,治疗组的疗效明显优于对照组(P <0.01)。治疗组用药前后子宫内膜厚度明显改善，雌二醇、孕酮水平显著升高 (P<0.01)，且未发现益肾调任汤有明显副作用。结论本发明中药安全有效， 是颇有前景的预防性治疗胚胎停育的中药新制剂。1临床资料
1. 1诊断标准根据有关资料拟定诊断标准孕囊平均直径大于2cm，或胎芽 长度大于0.6cm时，超声仍未显示胎心者。并观察1周复査，超声仍未显示胎 芽和胎心者确诊为胚胎停育。
1. 2纳入标准年龄45岁以下，并经先后2次超声证实胚胎停育者。 1. 3排除及剔除标准 (1)全身性疾病如心血管疾病、肾病、血液病、急性 传染病；(2)内分泌失调如甲状腺功能亢进或减退、糖尿病、雄激素相对增多 症及高泌乳血症；(3)免疫性疾病如系统性红斑狼疮、硬皮病、混合性结缔组 织病、皮肌炎、抗精子抗体阳性、抗心磷酯抗体阳性者；(4) TORCH感染、解尿 支原体感染；(5)子宫异常如子宫畸形、子宫肌瘤、子宫内膜异位症；(6)染 色体异常；(7)自行中途停药或换药、加药者；(8)观察中失访者。
1. 4 一般资料选取2002年12月-2008年12月间来我院就诊的患者。随机 分为2组，每组各60例。治疗组年龄25-38岁，平均(27.7±4.1)岁，对照 组24-39岁，平均(26±4.8)。治疗组胚胎停育发生时间0. 6-4年，平均(1.6 ±0.4)年，对照组0.4-4.2年，平均(1.7±0.5)年。2组病例在年龄胚胎停 育发生时间，手术史(宫腔操作)及临床表现(如腰酸疼痛、带下等)方面， 差异无统计学意义(P<0.05)，具有可比性。
2方法
2. 1治疗方法治疗组于月经周期第4天开始早中晚饭后各温服本发明汤剂 300ml。连用25天为1个疗程。共治2个疗程。
对照组于再次受孕后同对照组受孕后即给予黄体酮20mg，肌肉注射，隔 日1次，维生素E 0. 1日2次，保胎丸每次1丸，早晚各1次，至孕55-70天 做超声观察胚胎情况。
2.2观察指标与方法治疗组患者分别于治疗前后于月经周期第25天时，行 彩色超声诊断仪测定子宫大小，子宫内膜厚度。
治疗组患者分别于治疗前后于月经周期第25天时检测血液雌二醇、孕酮水 平。并密切观察患者的不良反应，治疗组于治疗前后检测肝、肾功能及心电图。 2. 3疗效判定标准根据再次受孕后，胚胎发育情况确定疗效。有效胚胎发 育正常，彩色超声诊断仪，可见胎芽、胎心。无效胚胎发育异常，至孕70天 仍未见胎心或无胎芽。2. 4统计学处理计量资料各项参数以X±S表示，采用t检验；计数资料采用
卡方(x2)检验。用SPSS ll.O统计软件进行统计分析。
3结果
3. 1疗效评定标准参照有关文献拟定。治愈再次受孕后彩色超声诊断仪检 测子宫内妊娠囊，胎芽、胎心均正常。无效再次受孕后彩色超声诊断仪定期 检测至孕70天宫内只见妊娠囊、无胎芽或有胎芽而无胎心者。
3. 2两组临床疗效比较
治疗组60例，治愈53例，无效7例，总有效率88%，对照组60例，治愈 33例，无效26例，总有效率55%。两组等级疗效比较(Ridit分析)，有显著性 差异，P<0.01;总有效率经x2检验，亦有显著性差异，P<0.01;表明治疗组 的疗效明显优于对照组。 3. 3治疗组患者治疗前后内膜厚度变化比较
表1治疗组患者治疗前后内膜厚度变化比较
分组例数范围(mm)平均(mm)
治疗前606-107.5±2.3
治疗后607-129.3±2.8
^4. 98 p<0. 01
表l中治疗组患者治疗后子宫内膜厚度比治疗前明显增厚，与治疗前比较差异 有统计学意义，p<0.01)
3.4治疗组患者治疗前后雌二醇(黄体期)、孕酮(黄体期)变化比较，表2中 治疗组患者治疗后雌二醇、孕酮均有不同程度的增高，与治疗前比较差异有统 计学意义。
表2治疗组患者治疗前后雌二醇、孕酮变化比较
分组例数E2 (pmol/L)P (nmol/L)
治疗前60365.2±25.853. 7±4. 76
治疗后60495.8±39. 5※71.9±6. 18"
效^25. 6 p<0.01; 22. 8 p<0. 01 3.5安全性与不良反应比较
治疗组患者于用药前后检测肝肾功能(转氨酶、肌酐、尿素氧)，血常规及 心电图均无异常，均未发现不良反应。


本发明涉及一种治疗胚胎停育的中药制剂，由以下重量份的中药组成菟丝子10-20、仙茅9-15、仙灵脾9-15、紫河车9-15、熟地10-20、当归9-15、白芍10-20、枸杞子10-15、黄芪20-40、川芎9-15、公英10-20、双花10-20、桃仁9-15、红花10-15、肉桂6-9、甘草6-9。最佳配比方案菟丝子15、仙茅10、仙灵脾10、紫河车10、熟地15、当归10、白芍15、枸杞子12、黄芪30、川芎10、公英15、双花15、桃仁10、红花12、肉桂6、甘草6。取上述重量份的原料药加工炮制后，加适量水煎煮30-40分钟制成汤剂，于月经周期第4天开始早中晚饭后各温服上述汤剂300ml，25天为1个疗程，2个疗程便可治愈。本发明药源丰富、价格便宜、标本兼治、无毒副作用，是治疗胚胎停育的良药。