具有多重创伤修复功效的醇质体凝胶涂膜剂及其制法

陈阶, 黄昌平, 郑茂鑫, 聂开品

2014年7月2日

2014年4月3日

2014年4月3日

贵州扬生医用器材有限公司

A61K36/61GK103893394SQ201410131685

质体 凝胶 创伤 多重 功效 修复 具有

1.一种具有多重创伤修复功效的醇质体凝胶涂膜剂，其特征在于该涂膜剂是以茶多酚、积雪草苷、茶树油、氨基酸、维生素C、大豆磷脂、胆固醇、医用无水乙醇为脂质体的活性成分，并以羧化壳聚糖进行包裹，以羧甲基淀粉钠、海藻酸钠为凝胶基质制成的涂膜剂，其原料配方如下 2.如权利要求1所述的凝胶涂膜剂，其特征在于配方中，氨基酸有12种，即赖氨酸K、色氨酸W、苯丙氨酸F、蛋氨酸M、苏氨酸T、异亮氨酸1、亮氨酸L、缬氨酸V、酪氨酸Y、精氨酸R、谷氨酰胺Q、半胱氨酸C3.如权利要求1所述的凝胶涂膜剂，其特征在于所述涂膜剂中，醇质体在电子显微镜视野下呈现双层膜的封闭近球形结构，其平均粒径为100~200 nm ;醇质体对水溶性氨基酸、积雪草苷、茶多酚及脂溶性茶树油的率分别达到83^^75^^71^^82% ;其pH为6.0左右，呈现弱酸性4.如权利要求1所述凝胶涂膜剂的制法，其特征包括醇质体溶液的准备、醇质体的包裹、凝胶涂膜剂的制备3个步骤 (1)醇质体溶液的准备采取乳化-乙醇注入-复乳化的手段，将积雪草苷、茶多酚，12种氨基酸，维生素C，用少量纯化水溶解形成内水相，用3倍于内水相的无水乙醇溶解大豆磷脂和胆固醇后加茶树油形成脂相；另将积雪草苷、茶多酚、12种氨基酸、维生素C、用5倍于脂相的纯化水溶解形成外水相；接着在水浴下，先将内水相注入到脂相中进行乳化，形成W/0的初乳液，然后将初乳液以一定流速注入快速旋转的外水相中进行复乳，继续搅拌之后，以低转速搅拌使之降温，并且使混合液降温即得均一的醇质体溶液； ⑵醇质体的包裹在水浴下，向制备好的醇质体溶液中加入1.5倍于脂相体积的羧化壳聚糖水溶液，搅拌，待其完全溶解并分布均匀后即得均一的羧化壳聚糖包裹的醇质体溶液；所述羧化壳聚糖水溶液的质量分数为0.5%~5% ; ⑶涂膜剂的制备在水浴下，向上述羧化壳聚糖包裹的醇质体溶液中依次加入羧甲基淀粉钠、海藻酸钠，搅拌min，待其完全溶解并分布均匀后即形成了均一的米白色黏稠状凝胶，即为凝胶涂膜剂5.如权利要求4所述凝胶涂膜剂的制法，其特征在于第(I)步中，所述水浴的温度控制在45°C ;所述初乳液注入的流速为0.5 mL/min ;所述快速旋转的外水相转速为5000 r/min ;所述继续搅拌的时间为30 min ;所述低转速搅拌的转速为1000 r/min ;所述混合液降温是在Ih之内从45 V降到30 V6.如权利要求4所述凝胶涂膜剂的制法，其特征在于第(2)步中，所述水浴的温度控制在30°C ;所述搅拌时间为30~120min7.如权利要求4所述凝胶涂膜剂的制法，其特征在于第(3)步中，所述水浴的温度控制在30°C ;所述搅拌 时间为30~120min

[0001]本发明涉及以特殊物理形状为特征的医药配制品，具体而言，涉及医药敷料，尤其涉及醇质体凝胶涂膜剂技术背景[0002]创伤，包括切口伤、擦挂伤、烧烫伤等，是日常生活中经常发生的事故，创伤发生后需要进行一系列的清创、消毒、覆盖创面等一系列处理，以利于创伤组织进行修复在创伤修复的过程中，通常需要经历三个历程，即局部炎症反应阶段、细胞增殖分化及肉芽形成阶段、组织重建阶段因此，对创伤组织的处理必须着眼于消炎抗菌、营养的补给、促进肉芽生长，以及抑制疤痕组织的生成[0003]凝胶涂膜剂是一种新型的创伤敷料，是一种能够成膜的凝胶剂型，可以作为药物的良好载体以用于创伤组织的修复上[0004]脂质体药物制剂作为药物传递载体已引起广泛研究，特别是乙醇脂质体(简称醇质体)，有较高的皮肤渗透率可以作为外用药物的有效载体，并且其刺激性与生理盐水基本一致，即无毒无明显刺激性[0005]中国专利文献数据库中，虽然关于醇质体方面的专利及其申请件比较多，但是涉及在同一醇质体制剂及制备方法中同时包封有水溶性药物和脂溶性药物的专利及其申请件未见报道 [0006]中国专利文献数据库中，涉及醇质体凝胶制剂的专利及其申请件仅有3篇，它们分别是201010179567.1号《灯盏花素醇质体凝胶制剂及其制备方法》、201310559445.9号《一种治疗带状疱疹的中药醇质体凝胶贴剂及其制备方法》和200410015700.4号《非那甾胺醇质体凝胶制剂》，这3份专利申请件虽然将醇质体制成凝胶剂，但其既不具有成膜型，其脂质体也没有被高分子物质包裹[0007]中国专利文献数据库中，涉及凝胶涂膜剂的专利及其申请件仅有3篇，它们分别是03149772.1号《一种透明、隐形的外用药物制剂》、200410037730.5号《一种透明、隐形的外用给药载体》和200410039087.X号《一种含联苯苄唑的透明、隐形的外用药物制剂》，这3份专利申请件虽然赋予了凝胶剂的成膜型，但是其选用的成膜材料为卡波姆及PVA等难以生物降解的材料，而且其凝胶涂膜剂中并无脂质体

本发明公开了具有多重创伤修复功效的醇质体凝胶涂膜剂及其制法，该涂膜剂是以茶多酚、积雪草苷、茶树油、氨基酸、维生素C、大豆磷脂、胆固醇、医用无水乙醇为脂质体的活性成分，并以羧化壳聚糖进行包裹，以羧甲基淀粉钠、海藻酸钠为凝胶基质制成的涂膜剂。制法包括醇质体溶液的准备、醇质体的包裹、凝胶涂膜剂的制备3个步骤。本发明首次用羧化壳聚糖对醇质体进行良好的包裹，得到的涂膜剂中，通过从里到外的制备途径，构成了三重创伤修复功能。使用该涂膜剂为创伤组织提供一个低氧湿润的微环境，将醇质体里面的水溶性药物和脂溶性药物以及包裹在其外面的羧化壳聚糖释放到创伤部位，促进创伤组织的愈合及营养供给。适用于创伤临床护理与治疗。

具有多重创伤修复功效的醇质体凝胶涂膜剂及其制法