专利名称：超微粉中药外用经皮给药增强人体抗病能力的组合物制剂的制作方法提高人体的免疫力，增强人体的抗病能力，是维系人体健康的最有效方 法，属于中医"治未病，，的范畴。"治未病"实际是对自己的健康状况进行管 理，这种管理是通过健康评价，根据不同的健康问题和危险因素来制定改善目 标，选用针对目标的干预措施，最终达到有效降低危险因素的目的。各种体质 偏颇是疾病发生失调的内在依据。同时，正是由于体质的不同，导致机体疾病 的发生与转归也不尽相同。因此，通过体质辨识，可以实现个性化的、针对性 的健康管理。体质是指人体由于先天禀赋因素和后天诸多因素影响，形成的个体在形态 和功能上相对稳定的特殊性。中医体质是指人体以先天禀赋为基础，在后天的 生长发育和衰老过程中所形成的结构、功能和代谢上的个体特殊性。体质因素在发病方面有两层意义 一是体质的特异性决定着对致病因素或某些疾病的易 感性；二是体质因素决定着疾病的发展过程。对经常性感冒患者，好发过敏性鼻炎患者和季节性慢性支气管炎患者的治 疗方面，现有技术的中药基本上侧重于口服药物，而口服药不可避免地有在消 化系统内被破坏和降解的弊端。
本发明的目的在于，提供一种适合于多种临床常见病的易感人群，达到增 强人体的抗病能力，提高生命质量的新型中药制剂产品。 本申请的发明目的是这样实现的研制一种超微粉中药外用经皮给药增强人体抗病能力的组合物制剂，其特 征是主药由以下重量配比的中药制成黄芪16-25份、白术16 25份、防风6 15份、乳香6-12份、没药 6~12份、肉桂6 12份、附子6 12份、小茴香5 10份和丁香5 10份。
上述的超微粉中药外用经皮给药增强人体抗病能力的组合物制剂，其特征 是主药由以下重量配比的中药制成
黄炙18 22份、白术18-22份、防风7~12份、乳香8 11份、没药 8~11份、肉桂8-ll份、附子8 11份、小茴香8 10份和丁香8 10份。
上述的超微粉中药外用经皮给药增强人体抗病能力的组合物制剂，其特征 是主药由以下重量配比的中药制成黄芙18 20份、白术18 20份、防风9 11份、乳香7-10份、没药 7 1(H分、肉才圭7 1(H分、附子7 — 10份、小茴香7~94分禾口丁香7~94分。
上述的超微粉中药外用经皮给药增强人体抗病能力的组合物制剂制法，其 特征是该制剂为经皮给药穴位贴敷的外用贴剂，其制备主要包括如下步骤
(1) 制备中药超微粉乙醇浸润剂
将上述中药净选后粉碎成粒径< 2 0 0 ~ 5 0 0目的超微细粉，混匀，用7 5%乙
醇湿润，用量是中药超微细粉总量75°/。乙醇=1 : 0. 5;拌匀后密闭放置>12 h备用
(2) 制备凝胶液
① 凝胶液A
重量比例纤维素醚类纯水=l : 8~10,
将纤维素醚类溶于水中，搅拌均匀后放置12 h,制成透明粘稠凝胶液A; 低温放置备用；纤维素醚类使用羧曱基纤维素(又称羧曱基纤维素纳)， 羟乙基纤维素、羟丙基纤维素和羟丙基曱基纤维素等；纯水可用蒸馏水或 其他方式(例如反渗透技术)制备的纯净水(下同)。
按药典规定低温系指《6 (TC 。
② 凝胶液B
重量比例羟基苯曱酸乙酯羟基苯曱酸丙酯聚乙烯吡咯烷酮纯水 =1 : l : 12 ~ 14 : 50~ 60,
将羟基苯曱酸乙酯和羟基苯曱酸丙酯溶于热水中，放冷至室温；加入聚 乙烯吡咯烷酮，搅匀后加热使其溶胀，制成透明凝胶液B;低温放置备用； ③凝胶液C
重量比例聚乙歸醇丙三醇聚山梨酯-80 :纯水=1 : l : 0.5 : 8 ~
10，
将聚乙烯醇，丙三醇和聚山梨酯-80混合搅匀后，再加入纯水搅匀，静置 10~16 h后加热使聚乙烯醇溶胀，制成凝胶液C,低温放置备用；
(3) 制备药膜
① 将上述中药超微粉乙醇浸润剂，凝胶液A、 B和C，倾入同一容器内， 搅拌均匀后涂布成厚薄均匀的薄层，低温烘干；
② 将上述制备好的药膜片，置于均匀涂有医用压敏胶的裱背材料上，药 膜表面覆盖复合塑料保护膜，塑料保护膜与裱背材压紧粘牢后，裁成治疗需要 规格的药膜片，封装于塑料袋内即得贴剂成品。
本发明所称"贴剂"，类似于药典附录记载的"巴布膏剂 (cataplasmata)",与巴布膏剂同样具有"与皮肤生物相容性好，透气、耐 汗，无致敏、无刺激；药物释放性能好；"等优点，而又不同于巴布膏 剂，巴布膏剂的主药是中药浸膏；而本贴剂的主药是中药超微粉。上述的超微粉中药外用经皮给药增强人体抗病能力的组合物制剂的应用， 其特征是在治疗经常性易感冒患者，好发过敏性鼻炎患者和季节性慢性支气管 炎患者的药物制剂中的应用。
提高人体的免疫力，增强人体的抗病能力，是维系人体健康的最有效方 法，属于中医"治未病"的范畴。
中医经络学说认为，经络是人体组织结构的重要组成部分，是人体气血运 行的通路，是人体沟通表里上下、联系周身内外的一个独特的传导系统。将中 药贴敷在腧穴上通过药物对腧穴的刺激和传导，使中药发挥治疗相关脏腑疾病 的作用。并且通过经络腧穴的吸收过程所产生的整体效应和经络腧穴对药物刺 激作出的较强反应将药物作用放大。
申请人借鉴了现代中药的制备和给药技术，整合了技术路线和治疗的途 径，提供了一种外用超微粉中药剂型，它具有经皮给药能直达病变部位，无口 服药在消化系统内被破坏和降解的弊端，对人体无刺激和毒副作用，用药量 小，疗效显著，使用方便快捷，使用者无任何痛苦，随时可以治疗和停止治 疗，无环境污染。解决了现有技术的不足》
本发明所针对的疾病，其发病多因禀赋不足，体质虛弱或因久病、饮食、 劳欲所伤，致肺、脾、肾三脏虚损，在风寒之邪侵袭时，促发疾病。因此，改 善和提高易致病脏腑的功能，就是最佳的防病致病的途径。
除了免疫力的调节与增强外，中医药也可以帮助增加抵抗力。本组疾病中 医认为主要是易感群体正气不足，外邪容易侵入体内所致，而正气不足的原因 在于肺气虚、脾虚、肾气虚和气血不足，要增强身体的防御能力，除加强体能 的锻炼、增加户外活动之外，还要补虚。
在使用的超微粉中药组方中，黄芪具有补中益气，益卫固表的作用，现代
药理研究表明黄芪具有增强机体免疫功能及抗菌抗病毒作用；与白术、防风 等配伍则能增强巨噬细胞的吞噬能力，提高免疫力；附子、肉桂等在免疫功能 上有抑制补体活性的作用，具较强的抗过敏反应。
选用黄芪为补气要药，气为血帅，血为气母，气帅血行，营养足盛，提升 人体正气，增强免疫机能，提高免疫力，小茴香祛除寒湿，清解湿热；丁香、 肉桂芳香开弯，避外感风寒，强健卫气；黄芪、白术、防风配伍能增强人体正 气，鼓舞元气，补肾精气，增强大脑发育，改善大脑记忆力。乳香、没药可以 宣通经络，通利气血，活血化痴。 治疗方式
患者取舒适体位，将上述超微粉中药贴敷于选定的穴位处，再以TDP灯 (例如，重庆医疗器械工业公司产"特定电磁波治疗器ZH-41型，，，简称 "TDP灯")照射15 ~ 30 min，取下药贴擦净，再在神阙穴贴敷药物3~ 12 h。
一般隔日一次，治疗五次，再每隔三天一次，治疗三次，再每隔五天一次，治
疗三次，整个这一过程为一个疗程。穴位选择
选穴肺俞，脾俞，肾俞，膏肓，大推，风门，命门，神阙，中府等。其
中，经常性易感冒患者选穴肺俞，大推，风门，神阙，中府；好发过敏性 鼻炎患者选穴肺俞，脾俞，大推，风门，命门，神阙，中府；季节性慢性支 气管炎患者选穴肺俞，脾俞，肾俞，膏肓，大推，风门，命门，神阙，中府。
申请人结合临床常见病易感人群的共同特点，主要针对经常性易感冒患 者、好发过敏性鼻炎患者，季节性慢性支气管炎患者，使用超微粉中药经皮给 药，穴位贴敷疗法，取j寻了良好的效果。
临床试用疗步丈
门诊观察易感人群患者102例，经常性易感冒患者49例；好发过敏性鼻 炎患者31例；季节性慢性支气管炎患者22例。其中，
①经常性易感冒者总有效率100%。②好发过敏性鼻炎患者总有效率 100%。③慢性支气管炎好发者总有效率95. 45%。 典型病例。 例一
王x,男，9岁。自2006年起，反复感冒，表现为反复感冒，8~15天 左感冒一次，感冒一发作，咽痛、咳嗽、咳痰、严重时伴发热、扁桃体炎，咳 嗽加重。食欲不振，精神不佳。为提高患者的体质，使用我们的治疗方法，给 予患者连续治疗两个疗程，随访半年，体质明显改善，未出现感冒。 例二
李x x，女，15岁。2004年患过敏性鼻炎两年，临床表现为鼻痒、鼻 塞、喷嚏、流清水样鼻涕伴有咽痒、眼部痒等症状。检查双鼻粘膜苍白肿 胀，咽部弥漫性充血，咽侧索充血，悬雍垂充血。使用我们的治疗方法治疗一 个疗程，患者的症状明显改善，应患者要求，再加治一个疗程，患者体质 好，过敏性鼻炎至今没有复发。
例三
徐x x,男，53岁。患慢性支气管炎五年，在冬季均会发病，病程较长， 反复发作逐年加重。主要症状是反复的咳嗽、咳痰、喘息或气短，清晨咳痰量 多。患者经常使用抗生素和止咳化痰的药物，体质状况较差。患者为改善体质 状况，按我们的治疗方法治疗两个疗程，经一年半随访，患者冬季未见慢性支 气管炎复发，身体体质加强，已经停用抗生素和止咳化痰等药物。患者对治疗 效果非常满意。
本发明的优点是:
71. 开拓了一种组方合理，用药量小，疗效显著，使用方便，老幼皆宜，无
毒副作用，无环境污染的药物制剂剂型；
2. 本发明制备、使用方便、快捷，使用者无任何痛苦，随时可以进行治疗 和停止治疗；
3. 本发明超微粉中药外用经皮给药增强人体抗病能力的组合物制剂，类似 于药典附录记载的巴布膏剂，同样具有"与皮肤生物相容性好，透气、耐 汗，无致敏、无刺激；药物释放性能好"等优点，而又不同于巴布膏 剂；巴布膏剂的主药是中药浸膏；而本制剂的主药是"原汁原味的"中药 材超微粉，药材中的所有存在的可能活性成分，没有损失。
4. 将药材处理成《200 - 500目超孩^分时，粒径达到《25 jum~74 jum, 药效提高显著。

实施例1 配比
黄芪25 g、白术25 g、防风15 g、乳香12 g、没药12 g、肉桂12 g、 附子12 g、小茴香IO g和丁香10 g。
药材均采用中国药典2005版一部收载的中药材。使用济南倍力粉碎技术工 程有限公司研制的倍力超微粉碎机(细胞破壁)BFM-6系列振动磨微粉机，破 壁率高，中药材加工后孩^分可达《200 500目。每一种药材净选后单独加工。
制备步骤
(l)制备中药超微粉乙醇浸润剂
将上述中药净选后粉碎成粒径《200 ~ 500目的超微细粉，各味药材微
粉混匀，用75%乙醇湿润，用量是中药超微细粉总量75%乙醇=1 : 0. 5;拌匀 后密闭放置12 h备用
(2)制备凝胶液
① 凝胶液A
配比纤维素醚类纯水=1:8;本例使用市售商品羧曱基纤维素纳 (CMC-Na) 50 g，蒸馏水400 ml。
将CMC-Na溶于水中，搅拌均匀后放置12 h，制成透明粘稠凝胶液A;低 温放置备用；
② 凝胶液B
配比羟基苯曱酸乙酯羟基苯曱酸丙酯聚乙烯吡咯烷酮纯水 =1 : l : 12 ~ 14 : 50~ 60,
本例使用市售商品尼泊金乙酯4 g,尼泊金丙酯4 g,聚乙烯吡咯烷酮 (型号PVPK30,医药级)48 g;蒸馏水200 ml。
将配量羟基苯曱酸乙酯和羟基苯曱酸丙酯溶于热水中，放冷至室温；加 入聚乙烯吡咯烷酮，搅匀后加热使其溶胀，制成透明凝胶液B;低温放置备用；
③凝胶液C
重量比例聚乙烯醇丙三醇聚山梨酯-80 :纯水 =1 : l : 0.5 : 8 ~ 10,
本例使用市售商品聚乙烯醇粉末(PVA,产品型号17-88) 40 g,丙三醇 (商品名甘油)40g,聚山梨酯-80 (商品名吐温-80 ) 20g,和蒸馏320 ml。
将聚乙蹄醇，甘油和聚山梨酯-80混合搅匀后，再加入纯水搅匀，放置16 h后加热使聚乙烯醇溶胀，制成凝胶液C，低温放置备用； (3)制备药膜
①将上述中药超微粉乙醇浸润剂，凝胶液A、 B和C,倾入同一容器内， 搅拌均匀后
涂布成厚薄均匀的薄层(以0.2-0.5 mm为宜)，置于均匀涂有医用压敏胶的 裱背材料(例如医用无纺布)上，药膜表面覆盖复合塑料保护膜，塑料保护膜 与裱背材压紧粘牢后，裁成治疗需要规格的药膜片(例如，50 mmx50隱)，
封装于塑料袋内即得贴剂成品。
制得的超微粉中药外用经皮给药增强人体抗病能力的组合物制剂(贴剂) 的应用，经申请人在治疗经常性易感冒患者，好发过^:性鼻炎患者和季节性慢 性支气管炎患者的药物制剂中的试用；门诊观察易感人群患者102例，经常性 易感冒患者49例；好发过4文性鼻炎患者31例；季节性慢性支气管炎患者22 例。其中，
① 经常性易感冒者总有效率100%。
② 好发过敏性鼻炎患者总有效率100%。
③ 慢性支气管炎好发者总有效率95. 45%。 圆满地达到了预期的发明目的。
实施例2 酉己比
黄芪16 g、白术16 g、防风6 g、乳香6 g、没药6 g、肉桂6 g、附子 6 g、小茴香5 g和丁香5 g。
制备步骤中，中药超微粉乙醇浸润时，拌匀后密闭放置16 h备用制备凝 胶液A使用羟乙基纤维素50 g，去离子水500 ml;制备凝胶液B时使用聚 乙烯吡咯烷酮56 g，蒸馏水24Q ml;
制备凝胶液C时，使用蒸馏水400 ml,放置16 h;其余同实施例l。 实施例3 配比
黄芪18 g、白术18 g、防风7 g、乳香8 g、没药8 g、肉桂8 g、附子 8 g、小茴香7 g和丁香7g。
制备步骤中，中药超微粉乙醇浸润时，拌匀后密闭放置14 h备用制备凝胶液A使用羟丙基纤维素50 g,纯净水400 ml;制备凝胶液B时使用聚乙 烯吡咯烷酮52 g,纯净水200 ml;
制备凝胶液C时，使用蒸馏水400 ml，放置12 h;其余同实施例l。 实施例4 配比
黄芪22 g、白术22 g、防风12 g、乳香11 g、没药11 g、肉桂ll g、 附子llg、小茴香9 g和丁香9 g。
制备步骤中，中药超微粉乙醇浸润时，拌匀后密闭放置18 h备用制备凝 胶液A使用羧曱基纤维素50 g,蒸馏水500 ml;制备凝胶液B时使用聚乙 晞吡咯烷酮50 g,蒸馏水24Q ml;
制备凝胶液C时，使用蒸馏水400 ml,放置IO h;其余同实施例l。
实施例5
配比
黄芪20 g、白术20 g、防风11 g、乳香10 g、没药10 g、肉桂IO g、 附子10 g、小茴香8 g和丁香8g。
制备步骤中，中药超微粉乙醇浸润时，拌匀后密闭放置24 h备用制备凝 胶液A使用羟丙基曱基纤维素50 g，纯净水400 ml;制备凝胶液B时使用 聚乙烯吡咯烷酮56 g,纯净水20G ml;制备凝胶液C时，使用蒸馏水400ml， 放置16 h;其余同实施例1。
实施例6 配比
黄芪16 g、白术16 g、防风6 g、乳香6 g、没药6 g、肉桂6 g、附子 6 g、小茴香5 g和丁香5 g。
制备步骤中，中药超微粉乙醇浸润时，拌匀后密闭放置16 h备用制备凝 胶液A使用羟乙基纤维素50 g,蒸馏水500 ml;制备凝胶液B时使用聚乙 烯吡咯烷酮56 g,蒸馏水24G ml;
制备凝胶液C时，使用蒸馏水400 ml,放置ll h;其余同实施例l。
实施例7
配比
黄芪20 g、白术18 g、防风15 g、乳香llg、没药8 g、肉桂ll g、附 子8 g、小茴香7 g和丁香8 g。
制备步骤中，中药超微粉乙醇浸润时，拌匀后密闭放置14 h备用制备凝 胶液A使用羟丙基纤维素50 g,纯净水400 ml;制备凝胶液B时使用聚乙 烯吡咯烷酮52 g,纯净水200 ml;
制备凝胶液C时，使用蒸馏水400 m,放置IO h;其余同实施例l。
实施例8
配比黄芪25 g、白术22 g、防风15 g、乳香12 g、没药11 g、肉桂12 g、 附子11 g、小茴香IO g和丁香9 g。
制备步骤中，中药超微粉乙醇浸润时，拌匀后密闭放置18 h备用制备凝 胶液A使用羧曱基纤维素50 g,蒸馏水500 ml;制备凝胶液B时使用聚乙 烯吡咯烷酮50 g，蒸馏水24G ml;
制备凝胶液C时，使用蒸馏水400 ml，放置15 h;其余同实施例l。
实施例9
酉己比
黄芪20 g、白术22 g、防风15 g、乳香10 g、没药10 g、肉桂8 g、 附子8 g、小茴香8 g和丁香9g。
制备步骤中，中药超微粉乙醇浸润时，拌匀后密闭放置24 h备用制备 凝胶液A使用羟丙基曱基纤维素50 g,蒸馏水400 ml;制备凝胶液B时使 用聚乙烯吡咯烷酮56 g,蒸馏水200 ml;制备凝胶液C时，使用蒸馏水400 ml，放置13 h;其余同实施例l。
实施例10
配比
黄芪25 g、白术16 g、防风15 g、乳香8 g、没药8 g、肉桂6 g、附 子6 g、小茴香IO g和丁香5 g。
制备步骤中，中药超微粉乙醇浸润时，拌匀后密闭放置12 h备用制备凝 胶液A使用羟乙基纤维素50 g,纯净水500 ml;制备凝胶液B时使用聚乙 烯吡咯烷酮56 g,纯净水24G ml;
制备凝胶液C时，使用蒸馏水400 m,放置14 h;其余同实施例l。
实施例11
配比
黄芪20 g、白术18 g、防风15 g、乳香8 g、没药9 g、肉桂8 g、附 子9 g、小茴香7 g和丁香7g。
制备步骤中，中药超微粉乙醇浸润时，拌匀后密闭放置16 h备用制备凝 胶液A使用羧曱基纤维素50 g,蒸馏水400 ml;制备凝胶液B时使用聚乙 烯吡咯烷酮52 g,蒸馏水20G ml;
制备凝胶液C时，使用蒸馏水400 ml，放置12 h;其余同实施例l。
实施例12
配比
黄芪22 g、白术20 g、防风15 g、乳香10 g、没药11 g、肉桂IO g、 附子11 g、小茴香9 g和丁香8 g。
制备步骤中，中药超微粉乙醇浸润时，拌匀后密闭放置18 h备用制备凝 胶液A使用羟乙基纤维素50 g,蒸馏水500 ml;制备凝胶液B时使用聚乙 烯吡咯烷酮5 0 g,蒸馏水2 4 0 ml;制备凝胶液C时，使用蒸馏水400 ml,放置IO h;其余同实施例l。 实施例13 配比
黄芪18 g、白术20 g、防风12 g、乳香10 g、没药12 g、肉桂IO g、 附子12 g、小茴香9 g和丁香8g。
制备步骤中，中药超微粉乙醇浸润时，拌匀后密闭放置24 h备用制备凝 胶液A使用羧甲基纤维素50 g,纯净水400 ml;制备凝胶液B时使用聚乙 烯吡咯烷酮56 g,纯净水200 ml;制备凝胶液C时，使用蒸馏水400 ml,放 置16 h;其余同实施例1。


本发明是一种超微粉中药外用经皮给药增强人体抗病能力的组合物制剂，其主药由以下重量配比的中药制成黄芪16～25份、白术16～25份、防风6～15份、乳香6～12份、没药6～12份、肉桂6～12份、附子6～12份、小茴香5～10份和丁香5～10份。主药粉碎成粒径≤200～500目的超微细粉，混匀，用75％乙醇湿润；再与凝胶液A、B和C搅均匀后涂布于有医用压敏胶的裱背材料上，裁成治疗需要规格的药膜片；按需敷贴于于选定的穴位处。组方合理，用药量小，疗效显著，使用方便，老幼皆宜，无毒副作用，无环境污染的药物制剂剂型。