专利名称：一种镇静安神的缬草制剂及其制备方法睡眠良好是保证工作效率与生活质量的基础，也是身心健康的重要标志。长期失 眠将导致焦虑、抑郁症等疾病，并进一步加重失眠症状。根据世界卫生组织(WHO) 2004年2 月观日公布的调查数据表明，世界范围内约有1/4的人口受到不同程度的失眠困扰，其中 1/3已经属于重度失眠。我国目前失眠症的发病率也已达到了 20%，中老年人睡眠质量不 佳者已超过了 40%。临床上对失眠症的治疗主要包括教育及行为干预、光疗、镇静催眠药(如苯二氮 卓类、巴比妥类等)治疗和天然药物疗法等。目前用于改善睡眠的镇静催眠药多属于精 神类药品，虽然可以有效延长睡眠时间，但存在一定副作用，一次大剂量服用可引起急性中 毒；长期滥用可引起耐药性和依赖性而导致慢性中毒，记忆力逐渐减退，反应力下降，甚至 可能发展为老年痴呆症。而突然停药或减量则引起戒断综合症。目前临床上常用的安定类 药物有如头晕、乏力、困倦、注意力不集中，甚至暂时性健忘和宿醉现象等副作用。中药或天 然药物用于镇静安神，具有副作用少，作用机理多种多样的特点。国外市场出现了形形色色 的帮助睡眠、改善失眠症的植物制剂，其中销量最大的是“缬草根制剂”。缬草作为全天然药 物已被收录取2000年版美国药典中，在美国或欧洲市场缬草均为进入前十位的畅销天然 药物。缬草(Valerian)，别名穿心排草、甘松，属败酱科植物缬草(Valeriana officinalis L.)的根及根茎，原产于欧洲，我国湖北等西南地区有少量分布。国内对缬草 属植物的药材性状研究主要集中在蜘蛛香、缬草、黑水缬草、宽叶缬草和长序缬草等种类。 作为欧洲最古老的植物药之一，缬草属植物的根及根茎或其提取物用来治疗多种疾病。18 世纪中期，缬草制剂在北欧第一次作为镇静剂使用。进入19世纪，人们开始对缬草进行化 学成分分析，主要含环烯醚萜、倍半萜、生物碱和黄酮四大类型化学成分，其中缬草根含挥 发油0.5 2%，主要成分为乙酸龙脑酯，还含龙脑、缬草碱、缬草三酯、绿原酸等。缬草具有 镇静、安眠、抗惊厥等药理作用，能加强大脑皮层的抑制过程，减低反射兴奋性，解除平滑肌 痉挛。其抗菌、抗病毒、抗肿瘤作用也在研究之中。缬草的镇静安神作用是由挥发油、缬草素 和缬草烯酸3大类成分共同发挥作用来实现的。至今欧、美、俄在缬草资源的工业开发与利 用上均获得成功，其胶囊剂、酊剂等多种剂型相继上市，创造了巨大的经济和社会效益。近 来在德国已有57种缬草成药作为镇静剂上市(包括单方和复方)，如1988年在德国上市的 商品名为Valmane的缬草酯混合物(二氢缬草素缬草三酯乙酰缬草素=80 15 5)； 以缬草、啤酒花为主要原料的安克欣静缬草片等。美国的自然之宝缬草提取物胶囊具有提 高睡眠质量，镇静安神等药理作用。在英国和日本，缬草作为天然镇静、解痛剂，疗效确切， 毒副作用小，深受欢迎。目前我国缬草开发还相对落后，主要是以药膳、药酒等验方形式使用。包合的机理是将药物插入到包合材料的分子腔道内，β -CYD是应用最为广泛的包 合材料之一。药物分子被包裹在β-CYD内部，其理化性质如溶解度、刺激性、稳定性等药剂 学性质可得到显著的改善。
本发明的目的是开发国内缬草资源，将缬草的主要药效成分制备成固体制剂(片 剂)。采用该方法制备的缬草提取物片剂能提高主要药效成分的稳定性，简化制备工艺，无 成瘾性和依赖性，提高患者的顺应性，用于治疗或改善失眠。本发明缬草片剂的处方和制备方法有以下两种1、缬草挥发油直接喷入颗粒中，其处方组成缬草油 20mg缬草提取物300mgMCC51. 5mg淀粉51.5mgPVPP22. 5mg硬脂酸镁滑石粉(1 1)4. 5mg70%乙醇适量片重450mg/片将处方量缬草提取物和微晶纤维素、淀粉混合，少量多次喷入70%乙醇，制成干湿 适宜的软材。手工将软材挤压通过14目筛网制得湿颗粒，40 45°C干燥浊。14目筛整 粒。缬草油用等体积无水乙醇溶解后，先加入整粒时从干颗粒中筛出的部分细粉中，再与其 他颗粒混合。少量多次加入崩解剂(交联聚维酮)和润滑剂(硬脂酸镁和滑石粉)，置密闭 容器中放置4h，使缬草油充分吸收在颗粒中，室温干燥。压片。2、缬草挥发油经β-环糊精包合，其处方组成为缬草挥发油包合物90mg缬草提取物300mgMCC51. 5mg淀粉51. 5mgPVPP22. 5mg硬脂酸镁滑石粉(1 1) 4. 5mg70%乙醇适量片重MOmg/ 片 将处方量包合物、缬草提取物混合均勻，加入微晶纤维素和淀粉，混合均勻，少量 多次喷入70%乙醇，制成干湿适宜的软材。手工将软材挤压通过14目筛网制得湿颗粒， 40 45°C干燥池。14目筛整粒。少量多次加入崩解剂(交联聚维酮)和润滑剂(硬脂酸 镁和滑石粉)，混合均勻，压片。白诚劫抽继空白对照组自发活动数-给药组自发活动数^imyi, 自王活动抑制率=-空白对照组自发活动数-X 100/°表1缬草制剂对小鼠自主活动的影响(5土S.E.M)本发明公开了一种以缬草提取物为主要原料用于治疗镇静安神的中药包衣片的制备方法。该方法用缬草油与缬草提取物以1∶15的比例混合，湿法制粒法制备片剂。采用本发明工艺可以有效提高缬草油的稳定性，掩盖不良气味。药理学实验研究结果表明，该制剂具有稳定性高、毒副作用小、携带方便和工艺简单的特点，且对失眠有明显治疗或改善作用。