专利名称：乙酰肝素酶活性抑制剂以及含有该乙酰肝素酶活性抑制剂的皱纹改善剂和药物组合物的制作方法乙酰肝素酶是特异性地分解各种硫酸乙酰肝素蛋白聚糖的硫酸乙酰肝素链的酶， 其存在于血小板、白血球、内皮细胞、平滑肌细胞等各种细胞中。特别是对于皮肤而言，在构成表皮的表皮角质形成细胞、真皮的成纤维细胞和血管内皮细胞等中产生。此外已知，在各种癌细胞中产生也高。作为乙酰肝素酶的分解底物的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG)是存在于各种动物组织的细胞表面、细胞外基质中的高分子，已知其具有使硫酸乙酰肝素结合性的生长因子 (bFGF(碱性成纤维细胞生长因子)、HGF(肝细胞生长因子)、VEGF(血管内皮细胞生长因子)、HB-EGF(肝素结合EGF样生长因子)等)在细胞外蓄积等作用。在表皮与真皮的边界部存在的表皮基底膜上存在作为硫酸乙酰肝素蛋白聚糖之一的串珠素(perlecan)，通过使硫酸乙酰肝素结合性生长因子与表皮基底膜结合，来控制表皮与真皮之间的生长因子的移动。此外明确了，串珠素也控制生长因子对与基底膜结合的表皮基底细胞的作用，对表皮的良好增殖、分化而言是必须的。因此，由乙酰肝素酶的活化或表达增强引起的串珠素的硫酸乙酰肝素链的分解，使蓄积的生长因子的释放以及表皮与真皮之间的生长因子的控制崩溃，发生表皮的分化、增殖控制的失败和真皮的肥厚，促进皱纹的形成(参照PCT/JP2009/056717)。换言之，如果抑制乙酰肝素酶活性，则伴随硫酸乙酰肝素的分解的生长因子的游离被抑制，因此能够控制表皮与真皮之间的生长因子的移动，进而认为对皮肤的抗老化有益。此外，乙酰肝素酶也暗示出与癌的恶性度的关联。已知，特别是乙酰肝素酶的产生高的癌细胞，其增殖性、转移性高，血管新生的诱导能力也高(非专利文献1)。此外还已知乙酰肝素酶具有促进创伤治愈的作用(非专利文献幻。因此，如果可以有效地抑制乙酰肝素酶活性，则对抑制癌细胞的增殖或转移、抑制血管新生等用途也是有效的。现有技术文献非专利文献非专利文献1 =Vlodavsky I.，et al. , Semin Cancer Biol.，2002 ； 12 (2) :121-129非专利文献2 =Zcharia E.，et al.，FASEB J. 2005Feb ； 19 (2) :211-2
发明所要解决的课题从以上背景出发，要求能够有效率地抑制乙酰肝素酶活性的物质。本发明是鉴于上述课题而提出的，其目的在于，提供能够有效率地抑制乙酰肝素酶活性的乙酰肝素酶活性抑制剂、以及使用了上述乙酰肝素酶活性抑制剂的皱纹改善剂和药物组合物。用于解决课题的方法本发明者进行了深入研究，结果发现，规定的4-烷基间苯二酚可以有效率地抑制乙酰肝素酶活性。即，本发明的主旨如下所述。(1). 一种乙酰肝素酶活性抑制剂，其包含下述式(I)所示的4-烷基间苯二酚作为活性成分，本发明涉及一种乙酰肝素酶活性抑制剂，其包含下述式(I)所示的4-烷基间苯二酚作为活性成分。(式中，R表示碳原子数1～6的直链或支链的烷基)。