一种治疗抑郁症的复方中药的制作方法[0002]抑郁症是一种常见的心境障碍，可由各种原因引起，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，严重者可出现自杀念头和行为。据世界卫生组织统计，全球抑郁症的发病率为11%，发病人数多达1.2亿，已成为世界第4大疾患，预计到2020年，抑郁症可能成为仅次于冠心病的第二大疾病。近年来，由于工作节奏加快、生活压力增大、各种应激因素增加，我国抑郁症的发病率不断升高，已达12.5%，并呈低龄化趋势。然而，由于本病的病因与发病机制错综复杂，尚未完全阐明，药物治疗或仅针对某种机制，其作用谱较窄，或需长期服用，甚或出现肝肾毒性等不良反应，临床应用受到限制。因此，加强抑郁症治疗方案的研究，对防治本病具有重大的科学和社会意义。[0003]中医学虽无抑郁症病名记载，但根据其症状，可将其归属于中医“郁证”、“百合病”、“脏躁”等范畴。因其初起多以气郁、痰阻等邪实为主，病久耗伤气血，损及心脾而成虚实夹杂之证。业已证实，中药复方多途径、多环节的抗抑郁症综合效应，是其中医药整体观念的优势体现，已经成为抑郁症防治研究的一种重要策略。中国专利CN102370727A公开一种治疗抑郁症的复方中药制剂，包括下述重量配比的中药原料:柴胡8~12、白芍8~12、获茶10~14、当归8~12、半夏10~14、厚朴8~12、石菖蒲8~12、郁金8~12、龙骨13~17、牡蛎13~17、甘草5~7 ;其制备方法是将上述11味药材洗净，按比例混合，加药材总重量的6~8倍的水 或体积比为70%的乙醇煎煮3次，每次50分钟，合并3次煎煮液，过滤，并浓缩，得到60°C时比重为1.17的流浸膏，采用常规制备工艺，可制成任何一种药剂学上所说的剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、丸剂、糖浆剂。
[0004]本发明的目的是提供一种治疗抑郁症的复方中药。[0005]本发明按质量比的原料组成为:柴胡0.5~2、郁金0.5~2、人参0.5~2、半夏0.3~1、获茶I~3、陈皮0.5~L 5、积实0.5~1、竹苑0.3~1、甘草O~I。[0006]本发明所述治疗抑郁症的复方中药的制备方法可以采用制药领域的常规方法，使用常规的药用辅料进行。例如采用一般方法将提取物与至少一种药剂学上常用的载体或辅料混合，然后制成各种口服剂型。所述载体可选自赋形剂、填料、稀释剂、润滑剂、湿润剂、崩解剂、表面活性剂、防腐剂、甜味剂、芳香剂等中的至少一种。具体地，所述载体例如淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、聚乙二醇、硬脂酸镁、微粉硅胶、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、甘氨酸等。
[0007]根据需要，本发明所述治疗抑郁症的复方中药可制成适于口服用药的制剂，所述制剂可选自片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、滴丸、分散片、口腔崩解片、丸剂、口服液等中的一种。[0008]本发明所述治疗抑郁症的复方中药可煎煮后服用，也可以用水或乙醇提取后服用。
[0009]本发明所述治疗抑郁症的复方中药的使用剂量，若以颗粒剂型为例，患者每日服药量为10g，制备时可每袋以5g装，每次服用I袋，I天服用2次，连续服用I个月为I疗程。
[0010]本发明处方药味合用，具有解郁化痰，健脾养心的功能。对该方提取的组合物的药理研究表明，该组合物对慢性轻度不可预见性应激抑郁症模型大鼠具有特异性抗抑制作用，显著增加模型大鼠水平得分与垂直得分等行为学评分。 [0011]本发明公开了一种用于治疗抑郁症的复方中药。它以柴胡、郁金、人参、半夏、茯苓、陈皮、枳实、竹茹、甘草为原料，经过O~75%乙醇提取分离，制成一定的剂型。上述九药合用，解郁化痰，健脾养心，用于轻、中度抑郁症属于气郁痰阻、心脾两虚者。药效学研究表明:药物组合物可显著拮抗慢性轻度不可预见性应激抑郁症大鼠，增加模型大鼠水平得分与垂直得分，改善行为学状态，其作用机理与改善下丘脑NE、DA、5-HT含量、血清ACTH、COR浓度以及海马cAMP含量、血清铜、锌含量密切相关。该组合物可以制成医学上可以接受的口服制剂，如片剂、胶囊剂(软胶囊或硬胶囊)、颗粒剂等剂型，从药效学研究证明本发明具有解郁化痰，健脾养心之功能，是治疗抑郁症的有效复方。

[0012]为了对本发明进行更进一步的详细描述，给出具体实施例，但仅作为阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。
[0013]实施例1本发明药物组合物的颗粒剂剂型
[0014]采用常规制备颗粒剂方法，取柴胡1份(所述份可按100g计算，以下相同)、郁金1份、人参1份、半夏1份、茯苓3份、陈皮1份、枳实0.5份、竹茹1份、甘草0.5份，加水量分别为10倍、8倍，第一次提取2h，第二次提取1.5h，过滤，合并滤液，浓缩、干燥、粉碎后加辅料适量，混匀，制粒，过筛，干燥，制得颗粒剂型的药物组合物制剂。
[0015]实施例2本发明组合物的药效试验及机理研究
[0016]本试验的目的在于观察本发明组合物对大鼠抑郁模型的治疗作用。具体如下:
[0017]I 材料
[0018]1.1实验动物SD雄性大鼠，40只，清洁级，180g左右，由南京医科大学实验动物中心提供，许可证号SCXK (苏)2002-0031。
[0019]1.2药物本发明组合物采用颗粒剂，用时以纯净水配制所需浓度。其他试剂药品有马普替林，购于北京诺华制药有限公司生产，用之前以双蒸水配制成lmg/ml混悬液。
[0020]1.3模型制备采用慢性轻度不可预见性应激的大鼠抑郁模型。正常对照组每笼饲养6只，正常摄水饮食，不给任何刺激。除正常对照组外的其余大鼠，每只均单笼饲养，并接受21天各种不同的应激刺激，刺激方法，根据Katz方法改进，包括:2次48h禁食，2次24h禁水，2次通宵照明(12h)，2次4°C冰水游泳5min，2次45°C烘箱热烘5min，2次夹尾lmin，2次高水平振荡(160Hz) IOmin, 2次昼夜颠倒，2次24h潮湿饲养(将200ml水加入铺有一层锯木屑的笼底使锯木屑全部浸湿)及I次闪光刺激(120次/s) 15min。每天随机给予一种刺激，使大鼠不能预见刺激的发生，以避免产生适应。
[0021]2 方法[0022]2.1造模与分组用药将SD雄性大鼠，随机分为正常组、模型组、复方中药组、马普替林组，每组大鼠10只。模型组、复方中药组、马普替林组按照上述模型制备方案随机给予应激刺激21天。药物组按lml/100g鼠重分别灌服相应的药物，每天I次，正常组、模型组给予相应量的饮用水灌胃。
[0023]2.2观察指标
[0024].0pen-Field行为评分:在实验的第I天、第22天行Open-Field行为学评分。
[0025]?下丘脑NE、DA、5_HT含量检测。
[0026]?血清ACTH、COR浓度以及海马cAMP含量检测。
[0027]?血清铜、锌含量检测。
[0028]3 结果
[0029]3.1复方中药对大鼠行为学的影响。
[0030]抑郁症模型大鼠体质量增长缓慢，水平和垂直活动及糖水消耗量均明显减少(P<0.05，P <0.01)。而复方中药能显著改善大鼠行为学指标，具有显著抗抑郁作用，为后续进行中药复方抗抑郁症的相关研究提供了科学的药效学依据。
[0031]3.2复方中药对大鼠血清ACTH、COR和海马cAMP含量的影响
[0032]复方中药显著降低血清ACTH、C0R浓度、提升海马cAMP含量，参与调节HPA轴功能(表 I)。
[0033]表1各组大鼠血清ACTH、COR和海马cAMP含量变化(X ± S)
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