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囊性纤维化跨膜转导调节因子抑制剂在制备治疗糖尿病药物中的应用制作方法

  • 专利名称
    囊性纤维化跨膜转导调节因子抑制剂在制备治疗糖尿病药物中的应用制作方法
  • 发明者
    于湄, 吕晓红, 杨金奎, 王蕾
  • 公开日
    2011年7月27日
  • 申请日期
    2011年3月24日
  • 优先权日
    2011年3月24日
  • 申请人
    首都医科大学附属北京同仁医院
  • 文档编号
    A61P3/10GK102133402SQ20111007213
  • 关键字
  • 权利要求
    1.囊性纤维化跨膜转导调节因子抑制剂在制备治疗糖尿病药物中的应用2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述囊性纤维化跨膜转导调节因子抑制剂 为式Ia所示的噻唑烷酮类化合物或其衍生物,3.如权利要求2所述的应用,其特征在于,所述囊性纤维化跨膜转导调节因子抑制剂 选自5-[(4-羧苯基)亚甲基]-2-硫代-3-[(3-三氟甲基)苯基]-4-噻唑烷酮;5-[(4-硝基苯基)亚甲基]-2-硫代-3-[(3-三氟甲基)苯基]-4-噻唑烷酮;5-[(4-氧羧基苯基)亚甲基]-2-硫代-3-[(3-三氟甲基)苯基]-4-噻唑烷酮;5-[(3,4_ 二羟基苯基)亚甲基]-2-硫代-3-[(3-三氟甲基)苯基]-4-噻唑烷酮;5-[ (3,5-二溴-4-羟基苯基)亚甲基]-2-硫代-3-[(3-三氟甲基)苯基]-4-噻唑烷酮;5-[(3-溴-4-羟基-5-硝基苯基)亚甲基]-2-硫代-3-[(3-三氟甲基)苯基]-4-噻 唑烷酮4.如权利要求3所述的应用,其特征在于,所述囊性纤维化跨膜转导调节因子抑制剂 为5-[(4_羧苯基)亚甲基]-2-硫代-3-[(3-三氟甲基)苯基]-4-噻唑烷酮5.如权利要求1-4中任一项所述的应用,其特征在于,所述囊性纤维化跨膜转导调节 因子抑制剂与磺脲类、格列萘类、双胍类、胰岛素增敏剂类、糖苷酶抑制剂类药物配伍使用6.如权利要求5所述的应用,其特征在于,所述磺脲类药物选自格列苯脲、格列齐特、 米克胰、格列博脲、克糖利、格列喹酮、糖适平、糖肾平和美吡达7.如权利要求5所述的应用,其特征在于,所述格列萘类药物选自诺和龙、孚来迪、唐 力、唐瑞和万苏欣8.如权利要求5所述的应用,其特征在于,所述双胍类药物选自降糖片、格华止、美迪 康、甲福明、迪化糖锭和君力达9.如权利要求5所述的应用,其特征在于,所述胰岛素增敏剂类药物选自文迪雅、太 罗、爱能、维戈洛、艾汀、卡司平、瑞彤、雷株林和阿万迪亚10.如权利要求5所述的应用,其特征在于,所述糖苷酶抑制剂类药物选自拜唐平、米 格列醇、阿卡波糖和伏格列波糖
  • 技术领域
    本发明涉及囊性纤维化跨膜转导调节因子抑制剂在治疗糖尿病药物中的应用囊性纤维化跨膜转导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductanceregulator, CFTR)是 ATP 结合转运体超家族(ATP binding cassette transporter superfamily)的一名特殊成员CFTR由5个结构域组成2个跨膜结构域 (membrane-spanning domains, MSDs), 2 个核苷酸结合域(nucleotide-binding domains, NBDs),1个特殊的调控域(regulatory domain, RD),如
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  • 说明书
  • 法律状态
专利名称:囊性纤维化跨膜转导调节因子抑制剂在制备治疗糖尿病药物中的应用的制作方法图1所示。CF基因位于7q31,全长 约2501Λρ,共有27个外显子,cDNA全长约6129bp,编码1条长1480氨基酸的肽链,后者 被命名 CFTR(Riordan JR, Rommens JM, Kerem B, et al. Identification ofthe systic fibrosis gene :cloning and characterization of complementary DNA[J]. Science, 1989,245(4922) :1066-1073) 在 1991 年,CFTR 被确定为氯离子选择性通道(Anderson MP, Gregory RJ, Thomposn S, et al Demonstration that CFTR is achloride channel by alteration of it anion selectivity [J]. Science, 1991, 253 (5016) :202-205)。也有 实验证明CFTR能够在细胞外有碳酸氢根的情况下,介导碳酸氢根进入细胞(Bicarbonate conductance and pH regulatory capability of cystic fibrosistransmembrane conductance regulator. Proc Natl Acad Sci USA 91 :5340-5344)。当前,CFTR抑制剂主要用于治疗囊性纤维化(CF),CF是CFTR基因突变导致CFTR 离子通道功能障碍引起的,病变主要影响呼吸道、消化道和生殖道等。中国专利03823366. 5 中公开了一类CFTR抑制剂——噻唑烷酮类化合物,用于治疗分泌性腹泻,其通式为本发明涉及囊性纤维化跨膜转导调节因子抑制剂在制备治疗糖尿病药物中的应用,以及噻唑烷酮化合物或其衍生物在制备治疗糖尿病药物中的应用。该囊性纤维化跨膜转导调节因子抑制剂可以与磺脲类、格列萘类、双胍类、胰岛素增敏剂类、糖苷酶抑制剂类药物配伍使用。
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