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低聚古罗糖醛酸盐在制备防治帕金森症药物或制品中的应用制作方法

  • 专利名称
    低聚古罗糖醛酸盐在制备防治帕金森症药物或制品中的应用制作方法
  • 发明者
    管华诗, 郝杰杰, 胡婷, 敦云楼, 周晓琳, 夏萱
  • 公开日
    2014年7月30日
  • 申请日期
    2014年3月31日
  • 优先权日
    2014年3月31日
  • 申请人
    青岛海洋生物医药研究院股份有限公司
  • 文档编号
    A61K31/702GK103948611SQ201410124202
  • 关键字
  • 权利要求
    1.一种低聚古罗糖醛酸盐在制备防治帕金森症药物或制品中的应用,其特征在于,低聚古罗糖醛酸盐是以褐藻胶为原料,经化学降解法或物理降解法得不同分子量低聚古罗糖醛酸;低聚古罗糖醛酸经中和制备得到不同分子量的低聚古罗糖醛酸的锂盐、钠盐、钾盐、钙盐或镁盐,其分子骨架为L-古罗糖醛酸(G)通过α -(1,4)_糖苷键连接形成的线性寡糖化合物,重均分子量范围为0.3kD~15kD ;其中,低聚古罗糖醛酸或其盐的分子结构通式如下 2.按照权利要求1所述的低聚古罗糖醛酸盐在制备防治帕金森症药物或制品中的应用,其特征在于,该低聚古罗糖醛酸盐用于制备防治帕金森症药物或制品中3.按照权利要求1所述的低聚古罗糖醛酸盐在制备防治帕金森症药物或制品中的应用,其特征在于,该低聚古罗糖醛酸盐可有效的抑制MPP+造成的线粒体膜电位的降低,显著提高线粒体复合物I的表达,上调DJ-1和PINKl的表达,明显抑制细胞内ROS的产生,提高GSH和ATP水平,拮抗MPP+引起的线粒体功能障碍,从而起到保护神经细胞,抗帕金森症作用4.按照权利要求1所述的低聚古罗糖醛酸盐在制备防治帕金森症药物或制品中的应用,其特征在于,该低聚古罗糖醛酸盐用于制备预防、治疗和改善帕金森症药物或制品;或者,用于饮食补充剂或硫辛酸、左旋多巴、卡比多巴或溴隐亭相关临床西药和包含低聚古罗糖醛酸盐的褐藻胶及褐藻胶寡糖之一的复配制剂或以低聚古罗糖醛酸为母核的相关衍生应用制剂5.按照权利要求1所述的低聚古罗糖醛酸盐在制备防治帕金森症药物或制品中的应用,其特征在于,褐藻胶为褐藻酸或褐藻酸钠6.按照权利要求1所述的低聚古罗糖醛酸盐在制备防治帕金森症药物或制品中的应用,其特征在于,化学降解法主要是酸降解或Fenton降解法,物理降解法主要是微波降解法7.按照权利要求1所述的低聚古罗糖醛酸盐在制备防治帕金森症药物或制品中的应用,其特征在于,低聚古罗糖醛酸盐采用下述制备工艺将褐藻胶配成5~12被%水溶液,采用0.5~2wt%稀盐酸加热到80~90°C后搅拌降解4~5小时,冷却后用5~20wt%的碳酸钠水溶液中和,再用3~6wt%稀盐酸调节pH到3~4,离心收集沉淀,用I~3mol/L NaOH溶解,加入3倍体积95wt%乙醇后收集沉淀,经无水乙醇脱水后干燥,得到聚古罗糖醛酸钠盐,Mw=IO~15kD ;将聚古罗糖醛酸钠盐用纯水配置成不同浓度的5~30wt%水溶液,采用Fenton法降解,得不同分子量低聚古罗糖醛酸;低聚古罗糖醛酸经氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙或氢氧化镁中和后,双层滤纸过滤,超滤分级浓缩,冷冻干燥,得到不同分子量的低聚古罗糖醛酸的锂盐、钠盐、钾盐、钙盐或镁盐
  • 技术领域
    [0001]本发明属于海洋药物领域,具体涉及一种低聚古罗糖醛酸盐在制备防治帕金森症(Parkin)药物或制品中的应用
  • 专利摘要
    本发明属于海洋药物领域,具体涉及一种低聚古罗糖醛酸盐在制备防治帕金森症药物或制品中的应用。将低聚古罗糖醛酸盐用于制备预防或治疗帕金森症的药物或制品中,低聚古罗糖醛酸盐是以褐藻胶为原料,经化学降解法或物理降解法得不同分子量低聚古罗糖醛酸;低聚古罗糖醛酸经中和制备得到不同分子量的低聚古罗糖醛酸的锂盐、钠盐、钾盐、钙盐或镁盐,其分子骨架为L-古罗糖醛酸(G)通过α-(1,4)-糖苷键连接形成的线性寡糖化合物。本发明首次通过实验证明了低聚古罗糖醛酸盐在防治或者改善帕金森氏症中的应用;并且经试验证明对神经细胞没有任何毒副作用,适于长期服用,在帕金森症防治方面具有广阔的市场应用前景。
  • 发明内容
  • 专利说明
    低聚古罗糖醛酸盐在制备防治帕金森症药物或制品中的应用
  • 专利详情
  • 全文pdf
  • 权力要求
  • 说明书
  • 法律状态
低聚古罗糖醛酸盐在制备防治帕金森症药物或制品中的应用的制作方法[0002]随着现代人们生活质量的提高,人类社会老龄化的加剧,环境因素的改变,帕金森患病率呈现逐年上升趋势,给病人、家属、社会造成了严重的精神和经济负担。帕金森的主要病理特征为黑质多巴胺能神经元慢性变性坏死,和胞浆内路易小体的形成。目前,用于治疗帕金森的临床药物大致分为抗胆碱药物和影响多巴胺能药物两大类,这些药物大多只能延缓病情发展,并不能彻底治愈帕金森疾病,且其中部分药物容易产生耐药性或具有极大副作用。因此,寻找有效的治疗帕金森疾病的药物是当今医药领域面临的重要挑战之一。[0003]虽然帕金森症的病理机制尚不清楚,但无论是遗传因素或者是环境因素导致的帕金森症和线粒体氧化损伤均有直接关系,并最终均表现为中脑黑质多巴胺(dopamine, DA)能神经元大量死亡导致振颤性麻痹,严重影响患者的生活质量。近年来,随着分子生物学和生物技术的发展,科学家发现线粒体功能降低是帕金森症发生的重要特征,如:在帕金森症患者黑质纹状体,电子传递链复合物I的活性有明显下降;一些抑制电子传递链复合物I活性的药物,如:杀虫剂1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)和除草剂鱼藤酮(Rotenone)等,能够抑制线粒体复合物I的活性成为帕金森症发病的环境诱因。线粒体不仅是自由基的来源,而且自身最容易受自由基损伤,线粒体功能损伤在帕金森症发病过程中起关键作用。因此,改善线粒体功能、消除机体氧化损伤、抑制或延缓功能蛋白的沉积是预防和治疗帕金森症的关键方法和措施之一。[0004]低聚古罗糖醛酸是一种由海洋褐藻中提取分离获得的胞间多糖,是由L-古罗糖醒酸(L-Guluronic acid, G)通过α-1,4-糖苷键连接组成的线型化合物。目前,国内外有文献报道低聚古罗糖醛酸具有抗氧化、免疫调节、调节粘膜蛋白功能等多种生物学活性,但尚未见有将其应用于保护线粒体损伤抗帕金森氏症方面的报道。
[0005]本发明的目的是提供一种低聚古罗糖醛酸盐在制备防治帕金森症药物或制品中的应用,低聚古罗糖醛酸盐可用于保护神经细胞、预防和治疗帕金森症的药物或制品中。[0006]为实现上述发明目的,本发明采用下述技术方案:[0007]—种低聚古罗糖醛酸盐在制备防治帕金森症药物或制品中的应用,低聚古罗糖醛酸盐是以褐藻胶为原料,经化学降解法或物理降解法得不同分子量低聚古罗糖醛酸;低聚古罗糖醛酸经中和制备得到不同分子量的低聚古罗糖醛酸的锂盐、钠盐、钾盐、钙盐或镁盐,其分子骨架为L-古罗糖醛酸(G)通过α -(1,4)_糖苷键连接形成的线性寡糖化合物,重均分子量范围为0.3kD~15kD ;其中,低聚古罗糖醛酸或其盐的分子结构通式如下:[0008]
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