专利名称：淫羊藿苷在制备治疗嗜酸细胞性哮喘药物中的用途的制作方法支气管哮喘(简称哮喘)是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎 症性疾患。2004年GINA (the Global Initiative For asthma,全球哮喘防治创议)提出全球约有3亿人患有哮喘。据粗略统计，我国约有2000万以上人罹患哮喘，且哮喘患病率有增加的趋势，疾病造成的社会负担不断增加。现代医院研究中，根据呼吸道细胞浸润类型的不同，有学者认为哮喘可分为嗜酸细胞性哮喘(eosinophilic asthma,EA)和非嗜酸细胞性哮喘(non-eosinophilic asthma,ΝΕΑ)两个亚型；嗜酸性粒细胞(EOS, eosinophil)是嗜酸细胞性哮喘(eosinophilicasthma, EA)发病机制中的主要效应细胞，主要由骨髓多能干细胞分化而来，由内皮细胞上的粘附分子和嗜酸性粒细胞上相对应的配体介导，从血循环通过内皮细胞之间的通道进入组织中，随后，激活的嗜酸性粒细胞可脱颗粒，释放有活性的颗粒蛋白，如MBP(碱基蛋白)、ECP (嗜酸性粒细胞阳离子蛋白)、EPX/EDN(嗜酸性粒细胞蛋白X) / (嗜酸性粒细胞衍生的神经毒素)等，引起一系列的组织损伤，如上皮细胞的缺损、血浆外渗、气道高反应性及组织炎症的启动和维持；另外，嗜酸性粒细胞可迁移到支气管旁淋巴结，刺激T淋巴细胞增殖，并能将抗原呈递给TH2细胞，从而增强TH2型免疫反应。有研究报道，所述的嗜酸性粒细胞(EOS)在气道浸润的数量与哮喘发作及病情严重程度密切相关，与气道慢性结构改变和气道高反应性密切相关。临床治疗中，减少嗜酸性粒细胞的浸润常为针对嗜酸性粒细胞的哮喘特异性治疗的主要措施之一。研究显示，在嗜酸性粒细胞从血循环迁移到炎症部位聚集的过程中，趋化因子和趋化因子受体参与其中；所述趋化因子是一类低分子量(8 000 10 000)的细胞因子，具有调节白细胞运动的作用，与嗜酸性粒细胞趋化功能有关的主要趋化因子包括RANTES (CCL5)、eotaxin, MCP-3等；其中，RANTES是第一个被确定的趋化嗜酸粒细胞(Eos)的趋化因子，主要来源于淋巴细胞、上皮细胞、嗜酸粒细胞；eotaxin也是重要的嗜酸粒细胞趋化因子，且是迄今发现的唯一的特异性与CCR3结合的趋化因子，主要来源于气道上皮细胞、巨噬细胞及嗜酸粒细胞，近年eotaxin已成为研究哮喘发病机制的热点。MCP-3主要来源于气道上皮细胞，在OVA诱导的嗜酸性粒细胞增多的气道炎症中有重要作用。所述的趋化因子主要通过与嗜酸性粒细胞上的受体CCR3结合而与嗜酸性粒细胞发生相互作用，趋化因子受体CCR3主要在E0S、淋巴细胞和肥大细胞上表达，其中在EOS上表达量最大，是EOS成熟和活化的标志。近年来有研究阐明，在小鼠过敏性哮喘模型中趋化因子受体CCR3对气道高反应和肺组织嗜酸性粒细胞的浸润起重要作用，CCR3基因敲除小鼠不能诱发气道高反应，同时，浸润到肺组织中的EOS和上皮内的肥大细胞均不表达CCR3，显示CCR3参与嗜酸性粒细胞募集到炎症部位的过程。此外，趋化因子RANTES和eotaxin也可与趋化因子受体CCR5结合；CCR5主要表达于巨噬细胞、T细胞等某些免疫细胞上，有研究发现，在慢性真菌性哮喘中，CCR5和RANTES与哮喘小鼠的气道高反应性、嗜酸性粒细胞增多及气道重塑密切相关；另有研究者认为，CCR5 Δ 32等位基因突变与哮喘的发病有一定的相关性，CCR5在哮喘发病中的作用也引起学者的关注。糖皮质激素是目 前临床治疗哮喘的一线药物，是迄今为止最有效的抑制气道炎症的药物，其可促进嗜酸性粒细胞的凋亡，此过程依赖于同其胞浆受体的相互作用，呈时间和剂量依赖性。淫羊藿(小檗科植物淫羊藿Epimed-ium brevicomum Maxim、箭叶淫羊藿Epimedium sagittatum Maxim、柔毛淫羊藿 Epimedium pubescens Maxim、巫山淫羊藿Epimedium wushanense T S Ying 或車月鲜淫羊藿 Epimedium koreanum Nakai 的干燥地上部分)具有补肾阳、强筋骨、祛风湿的功效；淫羊藿苷是补肾中药淫羊藿的主要成分之一，分子式为C33H44O15,前期研究发现它是一种安全有效的天然抗炎药物，对前炎症细胞因子(TNF- a、IL-6)、炎症介质(NO)和黏附分子(⑶I Ib)等具有干预作用，且能通过PI3K/Akt和NF- K B信号通路减弱LPS诱导的急性炎症反应，但淫羊藿苷是否具有抑制嗜酸性粒细胞浸润的作用，尤其能否治疗嗜酸细胞性哮喘尚未见报道。
本发明的目的在于提供淫羊藿苷的医药新用途，具体涉及淫羊藿苷在制备治疗支气管哮喘药物中的用途。尤其涉及在制备治疗嗜酸细胞性哮喘药物中的用途。本发明在前期研究的基础上，通过大量的动物实验表明，淫羊藿苷能降低哮喘小鼠血清中相关趋化因子的水平，抑制小鼠肺组织中相关趋化因子受体的表达，减少嗜酸性粒细胞的浸润；结果证实，淫羊藿苷具有抑制气道中嗜酸性粒细胞浸润的的作用，进而通过抑制嗜酸性粒细胞浸润治疗嗜酸细胞性哮喘。具体而言，本发明根据激发的次数和时间的长短，以卵蛋白(OVA)致敏和激发建立急性和慢性哮喘小鼠模型，采用淫羊藿苷干预，并以地塞米松为对照，从肺泡灌洗液中(BALF)EOS计数、血清中趋化因子水平及肺组织中趋化因子受体的表达等多方面，检测淫羊藿苷治疗嗜酸细胞性哮喘的疗效；实验结果表明，淫羊藿苷能减少BALF中EOS的数量，降低哮喘小鼠血清中相关趋化因子的水平，抑制小鼠肺组织中相关趋化因子受体的表达，明显的抑制气道中嗜酸性粒细胞的浸润，结果证实，本发明的淫羊藿苷通过抑制嗜酸性粒细胞浸润治疗嗜酸细胞性哮喘。本发明中，所述的淫羊藿苷为浅黄色粉末，分子式为C33H44O15,分子量为676. 67,其化学结构式如下本发明属于中药制药领域，涉及淫羊藿苷在制备治疗支气管哮喘药物中的用途。尤其涉及在制备治疗嗜酸细胞性哮喘药物中的用途。本发明根据激发的次数和时间的长短，以卵蛋白致敏和激发建立急性和慢性哮喘小鼠模型，采用淫羊藿苷干预，并以地塞米松为对照，实验结果表明，所述的淫羊藿苷能减少肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞的数量，降低哮喘小鼠血清中相关趋化因子的水平，抑制小鼠肺组织中相关趋化因子受体的表达，明显的抑制气道中嗜酸性粒细胞的浸润，结果证实，所述的淫羊藿苷可作为活性成分制备治疗嗜酸细胞性哮喘的药物。