专利名称:标记的药筒组件的制作方法诸如安瓿、药筒或指管之类的药剂贮存器是普遍已知的。这样的贮存器特别地用于可由患者自己给送的药剂。例如,关于胰岛素,糖尿病患者可能需要经由笔型注射注射器注射或经由泵输注一定量的胰岛素。对于某些已知的可重复使用的笔型药物递送装置,患者将包含有胰岛素的药筒装载到药筒保持器中。药筒加上保持器构成了一种类型的药筒组件。在已经正确装载药筒之后,使用者然后可被要求选择药剂的剂量。可从药筒给送多个 剂量。一旦药筒被排空,药筒必须可被移除并用新的药筒替换。这样的药筒的大多数供应商建议使用者正确地抛弃空的药筒。这种已知的要求除去和再装载空药筒的给药系统存在某些局限性。例如,在某些普遍已知的系统中,使用者简单地将新的药筒装入递送系统,而药物递送装置或药筒并不具有任何防止不正确药筒的交叉使用的机构。也就是说,该药物递送装置不具有用于确定药筒中包含的药剂确实是要由患者给药的正确类型的药剂的机构。或者,某些已知的药物递送装置不具有用于确定药筒内的正确类型的药剂是否应该用于特定药物递送系统的机构。在某些年长患者,诸如患有糖尿病的年长患者,可能具有受限的手的灵活性时,该潜在的问题会更为严重。识别不正确的药剂是相当重要的,因为给送可能不正确的药剂,诸如以短效胰岛素代替了长效胰岛素,可能导致伤害以至死亡。一些药物递送装置或系统可使用彩色标记方案来协助使用者或照料人员选择要用于药物递送装置的正确药筒。然而,这样的彩色标记方案对于某些使用者是有难度的,特别是视力差或色盲的使用者该情况在糖尿病患者中会是相当普遍的。对于这样的可抛弃型药筒的另一担心在于这些药筒以基本标准的尺寸制成并且必须遵循某些认可的本地或国际标准。因此,这样的药筒通常作为标准尺寸的药筒(例如,3ml药筒)被提供。因此,可能存在多种由若干不同供应商供给的且含有不同的药剂而又可配合单种药物递送装置的药筒。仅仅作为一个示例,来自第一供应商的包含第一药剂的第一药筒可配合由第二供应商提供的医疗递送装置。因而,使用者可能会在未意识到该医疗递送装置或许既未设计成也不意图用于某个药筒且因此未设计成也不意图用于该药筒中容纳的药剂的情况下将不正确的药剂(诸如速效或基本类型的胰岛素)装载且然后配给到该药物递送装置中。因而,存在来自使用者、护理人员、照料人员、管理部门以及医疗装置供应商的不断增长的需求降低使用者将不正确的药物类型装载到药物递送装置内的潜在风险。因此,也希望降低将不正确的药剂(或错误浓度的药剂)从这样的药物递送装置配给出的风险。因此,通常需要在物理上将允许药筒组件(不管是药筒保持器或者无单独的保持器的模制药筒)附接到注射装置的剂量设定部分的紧固特征形成为专用的或者对其进行机械标记。这样,具体的一个或多 个药物类型与适当的注射装置(例如,剂量设定构件)相关联。类似地,另外通常还需要专用的药筒其可允许医疗递送装置仅与认可的(authorized)包含特定药剂的药筒一起使用,并且防止不希望的药筒交叉使用。另外通常需要在药筒组件上提供一种专用的紧固特征其不易被弄混,从而该药筒组件不会存在药剂会与未经认可的药物或药物递送装置一起使用的风险。由于这样的药筒组件可能难以窜改,它们还可降低仿造的危险即,使得伪造者更加难以提供不受管理的仿造的药剂载运产品O目的在于提供一种改进的待附接到注射装置的剂量设定构件上的经标记的药筒组件。
该目的可以通过构造成连接到剂量设定和递送机构的药筒组件实现,所述药筒组件包括用于保持药剂贮存器的柱体,其中所述柱体具有近端,该近端具有外表面和内表面。紧固件被设置在近端部分的外表面或内表面上,紧固件适于将药筒组件附着到剂量设定和递送机构。药筒组件进一步包括与紧固件分离的至少一个标记特征。在一个实施例中,标记特征被标记为接合剂量设定和递送机构上的相应的标记特征,从而允许药筒组件可操作地连接到剂量设定和递送机构。标记特征确保了药筒组件能够附接到相应的剂量设定和递送机构,以便所述装置能够操作。如果使用者试图将药筒组件附接到另一剂量设定装置,则所述标记特征将阻碍该附接。本文公开了药筒组件,其包括有助于使药剂贮存器专用于特定的注射装置的标记特征。示例性药筒组件包括用于保持药剂的柱形内表面和在其近端处包括一个或多个止挡部的柱形外表面,所述止挡特征为从柱形外表面突起的标记元件。每个标记元件被构造成仅接合剂量设定和递送机构上的相应的标记特征,从而仅允许正确的药筒组件连接到剂量设定和递送机构。注射装置可以是被设计用以分配选定剂量的药物的、可选地适于自我给药的药物递送装置,所述药物例如是胰岛素、胰岛素类似物、生长激素、肝素和它们的衍生物等等。所述剂量可以是固定的或可变的。所述装置可以是机械式或可包括电子元件。所述装置可以是可移动的手持式装置,例如笔型药物递送装置。所述装置可以是可抛弃型的或可重复使用的。所述装置包括允许设定和递送剂量的剂量设定和递送机构,即剂量设定构件。药筒组件可以形成为适于容纳药筒的药筒保持器或者形成为无单独的保持器的模制药筒。紧固件适于将药筒组件连接到剂量设定和递送机构。紧固件可以从螺纹、销和凹槽、销和隆起部、卡口、搭扣配合、和棘爪组成的组中选取。柱体可以是可具有基本圆形横截面的管状体。横截面的形式不局限于圆。标记特征可位于柱体的外表面上、内表面上或者轴向端部上。标记特征可以是药筒保持器或剂量设定构件上的沿着任意方向、具有任意大小和/或任意形状的任意凹口或凸起部。标记特征和相应的标记特征相匹配,以便当标记特征和相应的标记特征接合(这可意味着标记特征和相应的标记特征的互锁)时,药筒组件能够可操作地连接到剂量设定和递送机构。换句话说,如果剂量设定和递送机构未包括相应的标记特征,则药筒组件不能附接到剂量设定和递送机构以使它们准确地装配在一起且使得注射装置工作。标记特征可以形成为止挡特征,相应的标记特征可以形成为相对立的止挡特征。止挡特征和相对立的止挡特征适于互锁或接通,从而阻挡连接过程中的行进且允许药筒组件可操作地连接到剂量设定和递送机构。药筒组件在附接期间的运动在止挡特征触及相对立的止挡特征时会停止。这使得能够将药筒组件附接到剂量设定和递送机构,以便注射装置能够操作。该止挡特征可构造成在轴向上、螺旋方向上或周向上接触相对立的止挡特征。在一个实施例中,止挡特征构造成在一个方向上接触相对立的止挡特征,所述方向为在接触时与药筒组件的行进方向正交的方向。药筒组件可以用位于药筒组件的近端处的止挡特征被标记成对应剂量设定构件,以保证注射装置的使用者不会误用不正确的药剂。一个方面,被限定为位于保持器中的药筒或无单独保持器的模制药筒的、用于容纳药剂贮存器的药筒组件被公开为具有位于近端(即,与剂量设定装置附接的端部)处的紧固件,其包括与位于剂量设定装置的远端处的紧固件匹配的一个或更多个标记特征。紧固件/标记特征可操作地将药筒组件连接到剂量设 定装置上的匹配的紧固件/标记特征,由此允许使用者执行药剂的注射。整体的标记/紧固件特征可以包括各种组合,诸如销和隆起部、销和销、隆起部和一对销、销和凹槽、以及螺纹。使用棘爪以将药筒组件锁定到剂量设定构件也是有利的。药筒组件包括具有柱形的内表面和柱形的外表面的筒形构件,该筒形构件具有位于任一表面上的紧固件,所述紧固件包括被被标记成与剂量设定构件上的互补紧固件上的第二标记特征相接合的第一标记特征,由此允许药筒组件可操作地连接到剂量设定构件。与药筒组件紧固件以及剂量设定组件上的互补的紧固件成整体的标记特征能够是销、隆起部、肋、凹槽、槽口、凸起部、谷槽以及类似特征的任意组合,只要标记特征匹配且允许两个组件可操作地连接,即如锁中的钥匙或拼图中的拼接块。在一种可能的示例性实施例中,提供了保持药剂贮存器的药筒组件,该组件包括用于保持药剂贮存器的柱体,其中该柱体具有定位在肩部和近侧轴向端部之间的近端外表面,该轴向端部也具有在近侧外表面上的紧固件。存在至少一个位于近侧外表面上的止挡部,该至少一个止挡部被标记为与剂量设定构件上的相应的标记止挡特征接合,从而允许组件可操作地连接到剂量设定构件。在优选构造中,止挡部是销,该销抵接肩部的可定位在近端的外表面上的面向近侧方向的表面。该止挡部能够是径向销或者轴向销。同样,能有多个彼此偏离和/或在轴向、周向或径向范围上彼此大小不同的止挡部。最优选地,止挡部与紧固件分离。在另一种配置中,止挡部是凹口,相应的位于剂量设定构件上的标记止挡特征是销。在一个实施例中,药筒组件构造成旋转直到销接触到凹槽特征的相对立的止挡面,所述凹槽特征是位于剂量设定机构的环形隆起部上的轴向凹口。药物输送装置可包括剂量设定构件和用于保持药剂贮存器的药筒组件,其中所述组件包括用于保持药剂贮存器的柱体,其中所述柱体具有定位在肩部和近侧轴向端部之间的近侧外表面。存在位于近侧外表面上具有连接方向的紧固件和位于近侧外表面上且被标记成与剂量设定构件上的相应标记特征相接合的至少一个止挡部,其中所述剂量构件允许组件可操作地连接到剂量设定构件。剂量设定构件上的相应的标记特征是相对立的止挡部,接合发生在位于相对立的止挡部的径向平面中的面上。或者,剂量设定构件上的相应的标记特征是相对立的止挡部,与止挡部的接合发生在位于纵向平面中的面上。相应的止挡特征之间的接触方向将优选地与紧固件连接方向正交。另外,相应的标记特征可以是凹口,所述凹口构造成当剂量设定构件和药筒组件可操作地连接时接受止挡部。标记可以通过以多种方式改变标记特征实现,所述方式包括但不限于i.特征的数目。ii.特征的位置-轴向位置/周向位置/径向位置,特别是相对于于标准特征而言,例如距离一端或距离紧固装置的轴向长度。 iii.特征的大小,例如轴向/周向/径向范围。每个特征的大小可与其它特征中的至少一个不同,例如具有不同径向范围的若干标记销。iv.特征在任意平面中的横截面形状,例如纵向平面、横向平面或者与螺旋正交的平面,但优选地在与紧固作用正交的平面中。药筒组件上的标记面与剂量设定构件上的互补标记特征的角度以及它们彼此接触的途径可以在任意方向上。例如,接触可以在轴向/螺旋/周向方向上,但优选地在紧固作用的方向上。标记特征可以是销,或者可以覆盖药筒组件外部的显著比例部分。如果药筒组件仅在一个方向上配合,则标记组合的数量增大。这可能在下面情况中实现如果一个或多个标记特征(或辅助特征)具有绕轴线非对称的位置或大小,或者特征之一是独特的,例如比其它凹口小的凹口。替代地,可以不止一次地包括标记,从而在一组标记受损的情况中提供冗余,并且还允许使用者在多于一个定向上插入药筒组件。标记可依赖多于一个的标记特征。标记系统可由许多特征组成,其中一个特征在紧固动作中比全部其它特征更早地阻挡行进,并且其中一个特征比全部其它特征更晚地阻挡行进。在仅有一个特征的情况下,更早地阻挡紧固作用行进的标记特征将配合到其中行进应较晚被阻挡的装置中。通过组合两个特征,能够阻止所有药物被配合到错误的装置中。在一个实施例中,设置有第一和第二药筒组件,其中第一药筒组件保持第一药剂并且第二药筒组件保持不同于第一药剂的第二药剂的位置中。第一药筒组件的标记特征专属于第一药剂并且被特别地标记成仅与构造成分配第一药剂的剂量设定和递送机构上的相应标记特征接合,并且其中第二药筒组件不可操作地连接到第一剂量设定和递送机构。第二药筒组件的标记特征可以专属于第二药剂并且被特别地标记成仅与构造成分配第二药剂的剂量设定和递送机构上的相应标记特征接合。可以提供第三药筒组件,所述第三药筒组件保持不同于第一和第二药剂的第三药齐U,其中第三药筒组件的标记特征专属于第三药剂并且其中第三药筒组件仅可操作地连接到不同于其它的剂量设定和递送机构的第三剂量设定和递送机构。第一和第二药筒组件是药筒装置的集合,其中标记特征阻止药筒组件被附接到错误的剂量设定和递送机构。在一个实施例中,药筒组件具有同类型的紧固件,并且其中第一组件的标记特征与第二组件的标记特征不同。由此,药筒组件的操作是类似的,但系统中的药筒组件不能被配合到不正确的装置。药筒组件的集合中的每个均具有标记的止挡特征,以允许不同药剂的贮存器连接到指定的匹配剂量设定构件,从而组成注射装置族。例如,所述集合能够具有两个或更多药筒组件,其中第一药筒组件包括(a)筒形构件,其具有在近端处的圆筒形内表面和圆筒形外表面;(b)筒形构件中的第一药剂;(c)在筒形构件的圆筒形外表面或内表面上的紧固件;和(d)与位于筒形构件的近端上的紧固件分开的、包括第一标记特征的标记止挡部,所述第一标记特征专属于第一药剂并且特别地标记成仅接合构造成分配第一药剂的第一剂量设定构件上的标记止挡特征。第一标记特征不同于所述集合中的包含第二药剂的第二药筒组件上的标记止挡部上的第二标记特征,其中第一和第二药剂不同,并且其中第二药筒组件不会可操作地连接到第一剂量设定构件,从而阻止第一剂量设定构件给送第二药剂。 另外,所述集合可进一步包括第三药筒组件,所述第三药筒组件具有包括第三标记特征的标记止挡部,所述第三标记特征专属于第三药筒组件中包含的不同于第一和第二药剂的第三药剂,并且其中第三药筒组件仅可操作地连接到不同于注射装置族中的其它剂量设定构件的第三剂量设定构件。集合中的药筒组件的全部标记止挡部还可具有选自由螺纹、销、凹槽、销、隆起部、卡口、搭扣配合和棘爪组成的组的相同类型的紧固特征,并且其中与每个标记止挡部相关联的每个标记特征与集合中的药筒组件上的全部其它标记特征不同。在其中螺旋行进之后进行旋转行进的系统中,标记特征可在药物不正确时阻止行进到旋转阶段。这将向使用者清楚表明该药物是不正确的。紧固动作可由于紧固装置内的特征而停止,例如当销到达凹槽的末端时。替代地,标记特征可提供唯一的止挡部。如果标记特征提供止挡部,则药筒组件可在不正确的药物插入时过旋转。然后其可能沿着凹槽被弹出,该凹槽可具有单向元件以阻止在正常紧固期间进入到凹槽中。虽然以循着药筒组件上的凹槽的装置上的销作为紧固装置来说明了最优方案,并且该行进首先在轴向上进行,然后沿螺旋方向进行,然后以旋转方向上进行,但是标记可在任意的紧固装置和行进方向的任意组合,包括纯粹的轴向行进,的情况下实现。标记可阻挡所有不正确的药物或可仅阻挡最危险的例如短效药物被放进意图设计用于长效药物的装置中,或者阻挡低浓度药物被放入用高浓度药物的装置中,但并非反之亦然。标记特征可以通过电子-机械装置检测到,例如微型开关,或者光学/磁开关。可编程的笔因此能够对应于药物类型,例如通过限制最大剂量。通过阅读下面的详细说明,并适当地参考附图,本发明的各个方面的这些及其它优点对于本领域普通技术人员将变得清楚。如这里所使用的,术语“药物”或“药剂”优先指含有至少一种药学活性化合物的药品制剂。其中在一个实施例中,药学活性化合物具有高至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、抗体、酶、抗体、激素或者寡核苷酸、或者是上述药学活性化合物的混合物。其中在另一个实施例中,药学活性化合物可用于糖尿病或与糖尿病有关的并发症的治疗和/或预防,并发症比如糖尿病视网膜病变、血栓栓塞病症如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛(angina)、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热(hay fever)、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。其中在另一个实施例中,药学活性化合物包括用于糖尿病或者与糖尿病相关的并发症比如糖尿病视网膜病变的治疗和/或预防的至少一种肽。其中在另一个实施例中,药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或者人胰岛素类似物或者衍生物、胰高血糖素样肽(GLP-I)或者其类似物或衍生物、或者exedin-3或exedin-4或者是exedin-3或exedin_4的类似物或衍生物。胰岛素类似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰岛素;Lys (B3)、Glu (B29)人胰岛素;Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素;Asp (B28)人胰岛素;人胰岛素,其中位置B28中的脯氨酸被Asp、Lys、Leu、Val或者Ala代替并且其中在位置B29中,Lys被Pro代替;Ala(B26)人胰岛素;Des (B28-B30)人胰岛素;Des(B27)人胰岛素和Des (B30)人胰岛素。 胰岛素衍生物例如是B29-N-肉豆蘧酰-des (B30)人胰岛素;B29_N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素;B29-N-肉豆蘧酰人胰岛素;B29_N_棕榈酰人胰岛素;Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰岛素;Β28_Ν_棕榈酰LysB28ProB29人胰岛素;B30_N_肉豆蘧酰ThrB29LysB30人胰岛素;B30_N_棕榈酰ThrB29LysB30人胰岛素;B29_N_ (N-棕榈酰-Y-谷氛酸)_Des(B30)人膜岛素;B29_N_ (N-lithocholyl-Y-谷氛酸)-Des (B30)人膜岛素;B29_N- (ω -carboxyheptadecanoyl) -Des (B30)人膜岛素和 B29-N- (ω -carboxyheptadecanoyl)人胰岛素。Exendin-4 例如是指 Exendin-4 (1-39), 一种具有如下序列的妝H-His_Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser_NH20Exendin-4衍生物例如选择自如下的化合物列表H-(Lys)4_desPro36,desPro37Exendin-4(1-39) -NH2,H-(Lys)5_desPro36,desPro37Exendin-4(1-39)-NH2,desPro36[Asp28]Exendin-4(1-39),desPro36[lsoAsp28]Exendin-4(1-39), desPro36[Met(0)14,Asp28]Exendin-4(1-39),desPro36[Met(0)14,lsoAsp28]Exendin-4(1-39),desPro36[Trp(02)25,Asp28]Exendin-4(1-39),desPro36[Trp(02)25,lsoAsp28]Exendin-4(1-39),desPro36[Met(0)14Trp(02)25,Asp28]Exendin-4(1-39),desPro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, lsoAsp28]Exendin-4 (1~39);或者desPro36[Asp28]Exendin-4(1-39),desPro36[lsoAsp28]Exendin-4(1-39),desPro36[Met(0)14,Asp28]Exendin-4(1-39),desPro36[Met(0)14,lsoAsp28]Exendin-4(1-39), desPro36[Trp (02)25,Asp28]Exendin-4(1-39),desPro36[Trp (02)25,IsoAsp28]Exendin-4 (1-39),desPro36[Met(0)14Trp(02)25,Asp28]Exendin-4(1-39),desPro36[Met(0)14Trp(02)25,lsoAsp28]Exendin-4(1-39),其中基团_Lys6_NH2可以结合到Exendin-4衍生物的C-端;或者具有如下序列的Exendin-4衍生物H-(Lys)6_desPro36[Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2,desAsp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4 (1-39)-NH2,H-(Lys)6_desPro36,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,H-Asn- (Glu)5desPro36, Pro37, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39) -NH2, desPro36, Pro37, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6_desPro36,Pro37, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,H-Asn-(Glu)5_desPro36,Pro37, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,H-(Lys)6_desPro36[Trp(02)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2,H-desAsp28Pro36, Pro37, Pro38[Trp(02)25]Exendin-4(1-39)-NH2,H-(Lys)6_desPro36,Pro37, Pro38[Trp(02)25,Asp28]Exendin-4(1-39) -NH2,H-Asn - (Glu) 5_desPro36,P r o 3 7 , P r o 3 8 [Trp (02) 25,A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-NH2,desPro36, Prs37, Pro38 [Trp (02) 25,Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,H - (Lys) 6_desPr036,P r o 3 7 , P r o 3 8 [Trp ( 0 2 ) 25,A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NHZjH-Asn - (Glu) 5_desPro36,P r o 3 7 , P r o 3 8 [Trp (02) 25,A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2,H-(Lys)6_desPro36[Met(0)14,Asp28]Exendin-4(1-39) -Lys6_NH2,desMet(0)14Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4(1-39)-NH2,H- (Lys) 6_desPro36,Pro37, Pro38 [Met (0) 14,Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2,H-Asn- (Glu)5_desPro36,Pro37, Pro38[Met(0)14,Asp28]Exendin-4(1-39) -NH2,desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14,Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,H - (Lys) 6_desPro36,P r o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14,A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(tys)6-NH2,H-Asn- (Glu) 5desPro36,P r o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14,A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2,15H-LysG-desPro36[Met(0)14,Trp(02)25,Asp28]Exendin-4(1-39) -Lys6_NH2,H-desAsp28Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14,Trp(02)251Exendin_4(11-39)-NH2,H- (Lys) 6_desPro36,Pro37, Pro38 [Met (0) 44,Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2,H-Asn- (Glu) 5-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14,Trp (02) 25,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,20desPro36,P r o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14,Trp (02) 25,A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2,H- (Lys) 6_desPro36,Pro37,Pro38 [Met (0) 14,Trp (02) 25,Asp28]Exendin-4 (Sl-39)-(Lys)6-NH2,H-Asn- (Glu) 5_desPro36,Pro37,Pro38 [Met (0) 14,Trp (02) 25,Asp28]Exendin-4(4-39)-(Lys)6-NH2 ;或者上述Exendin-4衍生物中任一种的药学可接受的盐或溶剂合物。
激素例如是垂体激素或者丘脑激素或者调节活性肽和它们的拮抗剂,如2008版第50章Rote表中所列,比如是促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黄体素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))、生长激素(somatropine)(促生长素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。多糖例如是葡糖胺聚糖,比如透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它们的衍生物、或者是上述多糖的硫酸化形式,例如是多聚硫酸化形式、和/或其药学上可接受的盐。多聚硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的实例是依诺肝素钠。药学可接受盐例如是酸加成盐和碱式盐。酸加成盐例如是HCl或者HBr盐。碱式盐例如是具有从碱或碱性物质选择的阳离子的盐,例如Na+、或K+、或Ca2+,或 者是铵离子,例如N+(R1) (R2) (R3) (R4),其中Rl至R4相互独立地指氢、可选地替代的C1-C6-烷基基团、可选地替代的C2-C6-烯基基团、可选地替代的C6-C10-芳基基团、或可选地替代的C6-C10-杂芳基基团。药学可接受盐的另外的示例在1985年由Easton, Pa. , U. S. A 的 Mark PublishingCompany 出版的由 Alfonso R. Gennaro 主编的第17 版〈〈Remington’ sPharmaceutical Sciences))及在((Encyclopedia of PharmaceuticalTechnology (制药工艺学百科全书)》有说明。药学可接受的溶剂合物例如是水合物。本发明的范围由权利要求的内容限定。本发明不局限于具体实施例,而是包括不同实施例的元素的任意组合。而且,本发明包括权利要求的任意组合和权利要求公开的特征的任意组合。
这里参考附图描述了示例性实施例,附图中图I示出了笔型药物递送装置;图2示出可被装载到图I中所示的笔型药物递送装置的药筒保持器中的药筒;图3示出了包括有助于使药筒保持器专用于特定剂量设定构件的标记特征的药筒保持器的布置;图4A示出了药筒保持器上的示例性标记特征与剂量设定构件上的示例性标记特征的相互作用;图4B也示出了药筒保持器上的示例性标记特征与剂量设定构件上的示例性标记特征的相互作用;图5A示出了与标记特征的示例性布置关联的标记路径;图5B示出了与标记特征的示例性布置关联的另一标记路径;图5C示出了与标记特征的示例性布置关联的另一标记路径;图6A示出了药筒保持器上的销特征的示例性布置;图6B示出了药筒保持器上的销特征的另一示例性布置;图6C示出了药筒保持器上的销特征的另一示例性布置;
图7示出了具有弹出特征的示例性药筒保持器;图8示出了示例性药筒保持器,该药筒保持器具有从药筒保持器的肩部在近端方向上延伸的销特征;图9示出了示例性药筒保持器,该药筒保持器具有从药筒保持器的近端在近端方向上延伸的销特征;图IOA示出了标记特征的示例性横截面;和图IOB示出了从与图IOA所示不同的视角观察的标记特征的示例性横截面。
在其它方面中,药筒保持器和/或剂量设定构件的任意标记特征在一个或更多个平面(例如,横向平面、纵向平面和/或径向平面)中的大小和形状可变化。例如,图IOA示出了具有穿过横向平面的横截面102-112的止挡特征的示例性集合,其中横截面中的每一个可用于不同的药剂。用于每种药物的横截面相对于用于全部其它药物的横截面在一个区域中大而在另一区域中小,这能够通过叠置略图100中的全部横截面来看到。这样,如果错误的药筒保持器被插入装置中,则止挡部将在保持器充分组装前阻挡其行进。图IOB示出了具有横截面1102-1112的可能的标记特征的另一集合,但该横截面1102-1112穿过纵向平面(即,该平面正交于标记特征的弯曲部分)。用于每种药物的横截面相对于用于全部其它药物的横截面在一个区域中大而在另一区域中小,这能够通过叠置略图110中的全部横截面来看到。给定的标记特征可能是在横向平面如在IOA中被标记,或者其可在纵向平面如在IOB中被标记,或在两者中被标记。每个止挡部的形状和大小可变化。例如,如图IOA所示,止挡部的径向范围和/或周向范围可变化(例如,止挡部102-106在径向上比止挡部108-112且在周向上比止挡部108-112长)。标记特征此外可在轴向延伸上变化,并且边缘可成角度地变化。例如,如所示的,止挡部102的两个边缘以及止挡部108的两个边缘可与标记特征的周缘正交(且由此与·药筒保持器的柱形壁的周缘正交),而止挡部104、106、110和112每个均包括与周缘正交的一个边缘,而一个边缘相对于周缘成角度。在另一方面,标记特征可包括电子-机械检证特征,例如电学或光学传感器、微型开关、光学开关、磁开关等等。例如,当药筒保持器被连接到正确的剂量设定构件时,标记特征的边缘上(在药筒保持器上和/或在剂量设定构件上)的开关可以被触发。作为另一示例,药筒保持器的标记特征上的传感器可以构造成检测匹配的剂量设定构件的标记特征上的匹配的传感器。药筒-保持器传感器可以设置成使得在正确连接时其仅与剂量设定构件上的匹配的传感器对准(且由此检测该传感器)。因而,可编程的药物递送装置可以被禁止直到开关被触发或传感器对准,从而帮助防止不正确的药剂给药。本申请人的药筒保持器和剂量设定构件有助于提供大量的不同的标记配置。因而,通过所提出的标记特征,能够将大量的药剂彼此区分开。另外,通过本申请人所提出的标记特征,如果使用者尝试将不正确的贮存器装载到设计用于不同药筒的药筒保持器中,则会在装配过程的早期警告使用者。已经描述了示例性实施例。应该明白,通常,在这里参考药筒保持器上的销或凹槽特征描述的功能性和结构性方面可等同地应用于剂量设定构件上的销或凹槽特征。然而,本领域技术人员将明白在不偏离由权利要求限定的本发明的范围和精神的前提下,可以对这些布置做出改变和变型。附图标记10药物递送装置11药筒腔12剂量设定构件13 远端14药筒保持器15 近端
16 盖子17剂量设定器18止挡部20 药筒21密封件22 筒24 套筒25 药剂 26 颈部28 塞子31 远端32 近端70 肩部300药筒保持器302剂量设定构件306 肩部308 远端309 部分310 近端314 壁316,316a 凹槽317 端部318,318a 止挡部328,328a 销特征330,330a 止挡部340, 342远端螺旋面346,356 表面348,358 表面416,416 凹槽418,418 止挡部428 销430,430 止挡部502, 504, 506 标记路径51Oa-C纵向部分512a_y径向部分602,604,606 标记垫610a, 612a, 620a, 622a 止挡部610b, 612b, 620b, 622b 止挡部610c, 612c, 620c, 622c 止挡部
700药筒保持器702剂量设定构件710弹出通道718,730 止挡部728 销800药筒保持器802剂量设定构件809 肩部
818止挡部820螺旋表面822 表面824止挡部830 凹槽900药筒保持器902剂量设定构件909 肩部910 近端914 远端918止挡部928 凹槽930环形隆起部931止挡面100 略图102,108 边缘102-112 横截面1100 略图1102-1112 横截面102-106,108-112 止挡部
这里公开了药筒组件(300),其包括有助于使得药剂贮存器专用于特定注射装置的标记特征(318)。一种示例性药筒组件(300)包括用于保持药剂的柱形内表面和在近端处包括一个或多个止挡部的柱形外表面,所述止挡部构造为从柱形外表面突起的标记元件(318)。每个标记元件(318)构造为仅接合剂量设定和递送机构(302)上的相应的标记特征(330),由此仅允许正确的药筒组件(300)连接到剂量设定和递送机构(302)。
标记的药筒组件制作方法
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