专利名称：西咪替丁冻干组合物的制作方法 西咪替丁又名甲氰咪胍，为第一种H2受体拮抗剂。1974年由英国迪朗特(Durant)合成，美国史克(Smith Kline & French)公司开发，1977年上市，在世界100多个国家应用，广泛用于治疗上消化道溃疡，全球已有数以百万计的病人获得满意的疗效，也是目前应用最广泛的治疗溃疡病的药品。西咪替丁为H2受体阻滞剂，主要作用于壁细胞上H2受体，起竞争性抑制组胺作用，抑制基础胃酸分泌，也抑制由食物、组胺胃泌素、咖啡因及胰岛素等刺激所刺激的胃酸分泌。注射300mg，4～5小时后，抑制基础胃酸分泌可达80％，可抑制基础胃酸分泌达4～5小时。本品吸收后广泛分布于除脑以外的全身组织中，能透过胎盘屏障，乳汁中本品浓度可高于血浆浓度。蛋白结合率为15％～20％，部分在肝脏内代谢，代谢产物为亚砜和羟甲基西咪替丁，主要经肾排泄。24小时后注射量的约75％以原形自肾排出；10％可从粪便排出。可经血液透析清除。肾功能正常时t1/2为2小时，肌酐清除率在20～50ml/分钟者其半衰期(t1/2)为2.9小时，＜20ml/分钟者时为3.7小时，肾功能不全者为5小时。由于其应用方便、价格便宜、药源丰富、副作用小，既成为用于治疗上消化道溃疡的一线临床用药。目前国内上市的剂型有普通片剂、缓释片、咀嚼片、胶囊剂、注射剂(小水针、大输液)。将西咪替丁制成冻干粉针，其稳定性与水针相比有显著提高，而且便于储运，保证了临床用药的安全性。
本发明经过试验摸索，研制成注射用西咪替丁，提高了制剂的稳定性，保证了临床用药的安全性。本发明组合物中的药用辅料包括但不限于(西咪替丁按1份计算)a.支持剂甘露醇用量为0～2份；右旋糖酐用量为5～15份；山梨醇用量为8～30份；葡萄糖用量为0～10份；优选甘露醇，0～2份。b.pH调节剂柠檬酸用量为0.1～0.5份；乳酸用量为0.01～0.2份；苹果酸用量为0.1～0.3份；葡糖酸用量为0.1～0.5份；琥珀酸用量为0.1～0.4份；富马酸用量为0.05～0.3份；抗坏血酸用量为0.05～0.4份；优选柠檬酸，用量为0.1～0.5份；本发明的冻干组合物的制备工艺为称量处方量的pH调节剂置容器中，加60～80％量的注射用水，搅拌溶解；将处方量的西咪替丁及支持剂加入上述溶液中，搅拌至溶解后。加热至60℃保温，加入0.2％(g/ml)的活性炭，搅拌混匀，静止吸附20分钟后，过滤除炭，补加注射用水至全量，精滤，中间体取样，待检测合格后，定量(约3ml)灌装于西林瓶中，半压胶塞，装入冻干机，冷冻干燥。待干燥结束后，箱内压胶塞，出箱锁铝盖，包装即得。本发明西咪替丁冻干组合物适于临床上应用。在使用前，可加入适量无菌药用水性稀释剂(例如，注射用水、生理盐水、葡萄糖水和其他已知的水性载体)，重建成供肌肉注射或静脉注射的溶液。以下实施例旨在进一步说明本发明，并不对本发明的范围加以限制。

实施例1(1)处方西咪替丁 400g甘露醇40g苹果酸150g注射用水 加至3000ml1000瓶(2)制备方法称量处方量的苹果酸置容器中，加80％量的注射用水，搅拌溶解；将处方量的西咪替丁及甘露醇加入上述溶液中，搅拌至溶解后。加热至60℃保温，加入0.2％(g/ml)的活性炭，搅拌混匀，静止吸附20分钟后，过滤除炭，补加注射用水至全量，精滤，中间体取样，待检测合格后，定量(约3m1)灌装于西林瓶中，半压胶塞，装入冻干机，冷冻干燥。待干燥结束后，箱内压胶塞，出箱锁铝盖，包装即得。
实施例2(1)处方西咪替丁 400g柠檬酸130g注射用水 加至3000ml1000瓶(2)制备方法称量处方量的枸橼酸置容器中，加注射用水约70％，搅拌溶解；将处方量的西咪替丁加入上述溶液中，搅拌至西咪替丁溶解后。加热至60℃保温，加入0.2％(g/ml)的活性炭，搅拌混匀，静止吸附20分钟后，过滤除炭，补加注射用水至全量，精滤，中间体取样，待检测合格后，定量(约3ml)灌装于西林瓶中，半压胶塞，装入冻干机，冷冻干燥。待干燥结束后，箱内压胶塞，出箱锁铝盖，包装即得。
实施例3(1)处方西咪替丁400g甘露醇 10g柠檬酸 100g注射用水加至3000ml1000瓶(2)制备方法称量处方量的柠檬酸置容器中，加80％量的注射用水，搅拌溶解；将处方量的西咪替丁及甘露醇加入上述溶液中，搅拌至溶解后。加热至60℃保温，加入0.2％(g/ml)的活性炭，搅拌混匀，静止吸附20分钟后，过滤除炭，补加注射用水至全量，精滤，中间体取样，待检测合格后，定量(约3ml)灌装于西林瓶中，半压胶塞，装入冻干机，冷冻干燥。待干燥结束后，箱内压胶塞，出箱锁铝盖，包装即得。
以上描述了本发明优选实施方式，然其并非用以限定本发明。本领域技术人员对在此公开的实施方案可进行并不偏离本发明范畴和精神的改进。


本发明提供了西咪替丁冻干组合物及其制备方法。其组成主要包括西咪替丁、冻干粉支持剂及pH调节剂。该制品具有良好的溶解性和稳定性，适于用作安全、稳定的注射剂型。