一种培美曲塞二钠冻干粉针剂及其制备方法

钟正明, 马鹰军

2011年6月29日

2011年2月12日

2011年2月12日

海南锦瑞制药股份有限公司

A61K47/10GK102106833SQ201110036849

冻干粉 培美曲 塞二钠 针剂

1.一种培美曲塞二钠冻干粉针剂，其特征在于，所述培美曲塞二钠冻干粉针剂由培美 曲塞二钠和甘露醇组成，所述培美曲塞二钠和甘露醇的质量比为1 0.6 2. O2.根据权利要求1所述的培美曲塞二钠冻干粉针剂，其特征在于，所述培美曲塞二钠 和甘露醇的质量比为1 0. 8 1.6，最优选为1 1.23.根据权利要求1所述的培美曲塞二钠冻干粉针剂，其特征在于，所述培美曲塞二钠 冻干粉针剂的杂质含量不高于0. 28%，水分含量不高于1. 59%4.一种权利要求1或3所述的培美曲塞二钠冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，所述 的制备方法包括如下步骤(a)于配液罐中先加入注射用水，再加入处方量的培美曲塞二钠，搅拌至完全溶解；(b)再于配液罐中加入处方量的甘露醇，继续搅拌使药液成澄明溶液，用盐酸溶液或氢 氧化钠溶液调节药液PH值，补充注射用水，搅拌均勻；(c)加入药用活性炭，搅拌吸附，采用边脱碳边循环的方式脱碳，除菌过滤；(d)将步骤(c)所得的溶液分装，半加塞，进行冷冻干燥，冷冻干燥分为预冻、一次干燥 和二次干燥三个阶段；预冻阶段抽真空后，充氮气至常压，将搁板温度以0. 5 0. 55 0C /min的速度降 至_3°C，保温0. 5小时，再以0. 70 0. 740C /min的速度降至_30°C，停止降温，保温1小 时，缓慢升温至_5°C，保温1小时，再以0. 70 0. 740C /min的速度降至-43 -47°C，继续 保温3 5小时，抽真空至箱内真空度达IOPa ；一次干燥阶段搁板温度采用阶梯式升温，升温_保温交替进行，每升温10分钟，接着保 温5分钟，升温的速率为0. 44 0. 51°C /min,待温度升至_3——IV，继续保温3 5小时；二次干燥阶段将搁板温度以0. 50 0. 630C /min的速度升至14 16°C，保温1小时， 搁板继续以0. 18 0. 220C /min的速度升温至40°C，待二次干燥中的制品的温度达35°C 后，继续保温3小时后，整个冻干过程结束，通入氮气，全压塞，检测合格后出箱5.根据权利要求4所述的培美曲塞二钠冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，步骤(a) 中加入培美曲塞二钠时，配液罐中的溶液温度控制在0 10°C之间6.根据权利要求4所述的培美曲塞二钠冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，步骤(b) 中，用0. lmol/L的盐酸溶液或0. lmol/L的氢氧化钠溶液调节药液pH值至7. 0 7. 57.根据权利要求4所述的培美曲塞二钠冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，步骤(c) 中，加入活性炭的量为药液总体积的0. 2% g/ml，搅拌吸附30分钟后，用0. 45 μ m微孔滤膜 过滤脱碳、0. 22 μ m —次除菌滤器过滤及0. 22 μ m 二次终端除菌过滤8.根据权利要求4所述的培美曲塞二钠冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，步骤(d) 优选为预冻阶段抽真空后，充氮气至常压，之后再将搁板温度以0. 5°C /min的速度降 至_3°C，保温0. 5小时，再以0. 720C /min的速度降至_30°C，停止降温，保温1小时，缓慢升 温至_5°C，保温1小时，再以0. 720C /min的速度降至_45°C，保温4小时，最后抽真空使箱 内真空度为IOpa ；一次干燥阶段搁板升温的速率为0. 480C /min，待温度升至_3°C，继续保温4小时；二次干燥阶段将搁板温度以0. 570C /min的速度升至15°C，保温1小时，搁板继续以 0. 2V /min的速度升温至40°C，继续保温3小时

本发明属于医药技术领域，涉及到一种培美曲塞二钠冻干粉针剂及其制备方法