专利名称：一种用于静脉注射的雪莲冻干粉针剂及制备方法 雪莲花，又名雪荷花，为菊科凤毛菊属多年生草本植物，因在高寒地区卧雪而生而得名，主要分布于我国新疆的天山、昆仑山高寒山区，生长在海拔2600至4000米高度的高山冰渍砾石坡地及石隙土缝之中，顶寒风，傲冰雪，玉立绽放；是民间广为使用的一种名贵药用植物，其主要成分为黄酮、内酯、甾醇、酚类、挥发油和生物碱等，用于治疗风湿症、腰膝疼、跌打损伤和妇科病痛，其中黄酮的抗炎镇痛作用确切。《本草纲目》和《本草纲目拾遗》中对于雪莲花的功用均有记载。“雪荷花以产天山顶峰为第一性大热，能补阴益阳，祛风胜湿，强筋舒络，治一切寒症。”目前使用的雪莲注射液具有明显的抗炎性水肿、止痛，且有抑制巨噬细胞产生的白细胞介素I等作用。由于雪莲具有上述功效，近年来国内相继开发出了雪莲注射液、雪莲胶囊以及以雪莲提取物为主要成份的复方制剂，以雪莲注射液为例，其主要有效成份雪莲黄酮的含量很低，而其它成份较为复杂，因此，该雪莲注射液用于人体后吸收不完全、生物利用度不高、疗效缓慢和注射液本身稳定性较差的原因，目前仅用于肌肉注射。
本发明的目的是提高雪莲注射液中雪莲黄酮的纯度，并使之达到药典中对静脉给药的要求，同时最终使雪莲注射液可以通过静脉给药，提高药物疗效，同时使雪莲注射液更稳定，利于储藏。本发明的目的是通过下述方法实现的的将雪莲粉粹，粗粉用乙醇提取，提取液浓缩至无乙醇，浓缩物用适量水稀释，上聚酰胺或大孔树脂柱，吸附后用适宜浓度乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩干燥，浓缩物加注射用水溶解，配制成5mg雪莲黄酮/ml，用微孔滤膜过滤溶液，调pH至6～9，按2ml/支分装，冻干，封盖。目前，雪莲注射液以水溶液形式用于临床，但该剂型存在一些缺点。首先，成份复杂，此外注射液产品的稳定性不好，因此，临床上存在对雪莲黄酮冻干剂的需要。本发明所述制剂克服上述缺点且在长期贮藏期间在药学上是稳定的。因此，本发明的目的就是通过提供药学上稳定的冻干形式的雪莲制剂来克服这些缺点。本发明的雪莲冻干制剂含雪莲黄酮和可药用载体。雪莲黄酮适宜地以5～20mg的量存在于本发明的制剂中，可药用载体是指可用于配制本发明冻干前溶液的各种溶剂，通常是水，一种或多种其它适宜溶剂，或者水与一种或多种适宜溶剂的混合物，优选的载体是甘露醇。
本发明的冻干制剂是以一个活性剂量单位提供，它被设计用作静脉给药，而且按照药学上给药的浓度，制做成含有5～20mg的雪莲黄酮的雪莲冻干剂。
本发明的雪莲黄酮的冻干粉末在药学上是稳定的，pH值也保持稳定不变。而且，使用时配置的冻干粉针剂的水溶液保持澄清、无色，澄明度符合中国药典规定。在常温和40℃时12个月的的检测确定了雪莲黄酮冻干粉针剂的稳定性更高。

实施例1取雪莲干品1000g，用常规方法粉碎成粗粉，用10倍量70％乙醇回流提取3次，每次100分钟，合并提取液浓缩干燥至无乙醇，加4倍量水稀释，过滤，滤液上聚酰胺树脂柱(Φ8cm×40cm)吸附，用3倍量树脂体积的水洗脱，弃去洗脱液，再用2倍量30％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩干燥，得浓缩物10.2g，其中雪莲黄酮(以芦丁汁)含量为40.1％。
取雪莲提取物10.0g，与5g甘露醇混合，用800ml注射用水溶解，微孔薄膜过滤，调溶液pH6～9，分装入西林瓶中2ml/瓶，冻干，封盖，得雪莲冻干粉针剂，每制剂单位含雪莲黄酮10mg。
实施例2取雪莲干品2000g，用常规方法粉碎成粗粉，用10倍量70％乙醇回流提取3次，每次100分钟，合并提取液浓缩干燥至无乙醇，加4倍量水稀释，过滤，滤液上大孔树脂柱吸附(Φ10cm×40cm)，用3倍量水洗脱，再用2倍量20％乙醇洗脱，最后用80％乙醇洗脱，得浓缩物38.7g，其中雪莲黄酮(以芦丁汁)含量为19.4％。
取雪莲提取物25.8g，与12.5g甘露醇混合，用1000ml注射用水溶解，微孔薄膜过滤，调溶液pH6～9，分装入西林瓶中2ml/瓶，冻干，封盖，得雪莲冻干粉针剂，每制剂单位含雪莲黄酮10mg。
实验例 雪莲冻干粉针与雪莲注射液稳定性比较试验将现在市场上出售的雪莲注射液和本发明的雪莲冻干粉针剂配置乘客临床使用的注射剂形式，置常温下保存；按照预定的取样时间取样分析雪莲总黄酮含量、澄明度和细菌内毒素指标，采用中国药典2000版中注射剂通则中的规定为分析指标。
表1 雪莲冻干粉针的稳定性实验(常温，6个月)

表2 市场使用的雪莲注射液的稳定性实验(常温，6个月)

注含量是指制剂中以芦丁计的雪莲总黄酮含量。
表3雪莲冻干粉针的稳定性实验(40℃，12个月)

表4 市场使用的雪莲注射液的稳定性实验(40℃，12个月)

结论由表1、表2、表3和表4结果可以看出，常温6个月和40℃，12个月两种试验条件下，雪莲冻干粉针的雪莲总黄酮的含量稳定性明显优于市场使用的雪莲注射液。


本发明公开了一种用于静脉注射的雪莲冻干粉针剂及制备方法，可用于治疗风湿症、腰膝疼、跌打损伤和妇科病痛，克服了现有技术雪莲注射液中雪莲黄酮的纯度不高，成份复杂只能用于注射给药的缺点，本发明还公开了雪莲冻干粉针剂的制备方法将雪莲药材粉碎成粗粉，用适宜浓度的溶剂提取，初提物用适宜量水溶解后，用吸附柱吸附，再用溶剂洗脱，洗脱液浓缩干燥，得雪莲提取物，将雪莲提取物与适量冻干支持剂混合，加入适量注射用水溶解，除菌，过滤，调pH值6～9，分装，冻干而得。