一种注射用丹曲林钠冻干粉针剂及其制备方法

王小树, 罗韬, 钟正明, 马鹰军

2012年1月4日

2011年9月2日

2011年9月2日

海南锦瑞制药股份有限公司

A61K9/19GK102302461SQ201110258378

冻干粉 注射用 丹曲林钠 针剂

1.一种注射用丹曲林钠冻干粉针剂，其特征在于，所述的注射用丹曲林钠冻干粉针剂是由丹曲林钠、乳糖、PH调节剂和注射用水经冷冻干燥制成的，其中所述的丹曲林钠与乳糖的质量比为1 0. 5 1 2. 5，优选1 0. 8 1 1.6，更优选1 12.根据权利要求1所述的注射用丹曲林钠冻干粉针剂，其特征在于，所述的丹曲林钠为丹曲林钠晶体，该晶体使用Cu-K α射线测量得到的X-射线粉末衍射图中特征峰在2 θ 为 7.1° ,12. 5° ,13. 0° ,17. 8° ,20. 8° ,22. 2° ,23. 4° ,25. 0° 和 27. 2° 显示3.根据权利要求2所述的注射用丹曲林钠冻干粉针剂，其特征在于，所述的丹曲林钠晶体采用如下方法制备1)将丹曲林钠溶于丙二醇溶剂中制成浓度为8 12%的丹曲林钠溶液，以水置于温度 4 8°C的恒温水浴槽中的反应器中；2)开启搅拌器，在转速为1900 2000r/min下将丹曲林钠溶液加入到水中，搅拌15 20min，形成浆料，其中丹曲林钠溶液和水的体积比为1 18 1 23 ；3)所得浆料静置2- ，抽滤、干燥，得到所述的丹曲林钠晶体4.一种权利要求1-3任意一项所述的注射用丹曲林钠冻干粉针剂的制备方法，其特征为在于，所述的制备方法包括如下步骤①称取处方量的丹曲林钠和乳糖；②于配液罐中加入注射用水，再加入丹曲林钠和乳糖，充分搅拌至溶解得药液；③用PH调节剂调节药液pH值至碱性，补加注射用水至全量，混勻；④向澄明溶液中加入针用活性炭，搅拌吸附，经脱炭及一次除菌滤器过滤，二次终端除菌滤过滤，所得滤液至药液瓶内，供灌装用；⑤滤液分装，半加塞，放入冻干机中进行冷冻干燥；⑥冷冻干燥结束后，全压塞，检测合格后出箱，即得所述的注射用丹曲林钠冻干粉针剂5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤②中加入丹曲林钠和乳糖时配液罐中的溶液温度控制在-5 5°C之间6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤③中所述pH调节剂为lmol/L碳酸氢钠溶液，所述调节药液PH值至碱性为调节药液pH值至9. 0 10. 5，优选9. 77.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤④中加入针用活性炭的量为药液总体积的0. 03% g/ml，搅拌吸附30分钟后，用0. 45 μ m微孔滤膜过滤脱碳、0. 2 μ m —次除菌滤器过滤及0. 2 μ m 二次终端除菌过滤8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤⑤中所述的冷冻干燥分为预冻、 一次干燥和二次干燥三个阶段；其中预冻阶段为将搁板温度以0. 67 0. 780C /min的速度降至-40 _50°C，分装的滤液制品温度降至-33 _37°C后，继续保温3 5小时，冷胼温度快速降至-50°C以下，打开箱阱阀，抽真空至箱内真空度达IOpa左右；一次干燥阶段为将搁板温度以0. 29 0. 360C /min的速度缓慢升至_5 _1°C，保温，待待一次干燥中的制品的冰晶完全消失后，继续保温3 5小时；二次干燥阶段为将搁板温度以0. 45 0. 6V /min的速度升至17 19°C，保温1小时，搁板继续以0. 24 0. 31°C /min的速度升至38 42°C，待二次干燥中的制品的温度达33 37°C后，继续保温3 5小时9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述的预冻阶段采用回温技术，即先降温后升温再降温的程序，优选采用如下方法当温度降至_30°C时，停止降温，保温1小时，缓慢升温至_5°C，保温1小时，再降温至-40 -50°C10.根据权利要求8或9所述的制备方法，其特征在于，步骤⑤为 预冻阶段将搁板温度以0. 700C /min的速度降至_45°C ； 一次干燥阶段将搁板温度以0. 330C /min的速度缓慢升至_3°C ；二次干燥阶段将搁板温度以0. 520C /min的速度升至18°C，保温1小时，搁板继续以 0. 290C /min的速度升至40°C

本发明属于医药技术领域，涉及到一种注射用丹曲林钠冻干粉针剂及其制备方法