一种磷酸氟达拉滨冻干粉针剂及其制备方法

钟正明, 马鹰军

2011年6月15日

2011年2月12日

2011年2月12日

海南锦瑞制药股份有限公司

A61P35/02GK102091046SQ20111003685

冻干粉 针剂 达拉 磷酸

1.一种磷酸氟达拉滨冻干粉针剂，其特征在于，所述磷酸氟达拉滨冻干粉针剂由磷酸 氟达拉滨和甘露醇组成，其二者质量比为1 0.6 1.22.根据权利要求1所述的磷酸氟达拉滨冻干粉针剂，其特征在于，所述磷酸氟达拉滨 与甘露醇的质量比优选为1 0.8 1，最优选为1 0.83.根据权利要求1所述的磷酸氟达拉滨冻干粉针剂，其特征在于，所述磷酸氟达拉滨 冻干粉针剂在不大于30°C条件下储存M月，其杂质含量不高于0. 9%4.一种制备权利要求1所述的磷酸氟达拉滨冻干粉针剂的方法，其特征为在于，所述 的制备方法包括如下步骤(a)称取处方量的磷酸氟达拉滨和甘露醇；(b)于配液罐中加入注射用水，再加入磷酸氟达拉滨，充分搅拌后加入氢氧化钠溶液直 至磷酸氟达拉滨完全溶解；(c)再加入甘露醇，搅拌使其全部溶解；(d)用氢氧化钠溶液调节药液pH值，补加注射用水至全量，混勻；(e)再加入活性炭，搅拌吸附，经边脱碳边循环的方式脱碳，一次除菌过滤，二次终端除 菌过滤后，所得滤液至药液瓶内，供灌装用；(f)滤液分装，半加塞，放入冻干机中进行冷冻干燥，冷冻干燥分为预冻、一次干燥和二 次干燥三个阶段；预冻阶段将搁板温度以0. 5 0. 550C /min的速度降至_3°C，保温0. 5小时，再以 0. 70 0. 780C /min的速度降至_30°C，停止降温，保温1小时，缓慢升温至_5°C，保温1小 时，再以0. 70 0. 78°C /min的速度降温至-40 _50°C，继续保温3 5小时，抽真空至 箱内真空度达IOpa;一次干燥阶段搁板温度采用阶梯式升温，升温-保温交替进行，每升温10分钟，接着 保温5分钟，升温的速率为0. 29 0. 360C /min，待温度升至-5 _1°C时，继续保温3 5 小时；二次干燥阶段将搁板温度以0. 5 0. 60C /min的速度升至17 19°C，保温1小时，搁 板继续以0. 18 0. 220C /min的速度升至38 42°C，待二次干燥中的制品的温度达33 37°C后，继续保温2 3小时，检查合格后全压塞，出箱5.根据根据权利要求4所述的磷酸氟达拉滨冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，步 骤(b)中加入注射用水的量为总注射用水量的85%，加入磷酸氟达拉滨时配液罐中的溶液 温度控制在0 15°C之间，优选10°C6.根据权利要求4所述的磷酸氟达拉滨冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，所述氢 氧化钠溶液的浓度为为5mol/L7.根据根据权利要求4所述的磷酸氟达拉滨冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，步 骤⑷中调节pH至7. 2 8. 2，优选为7.78.根据权利要求4所述的磷酸氟达拉滨冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，步骤(e) 中加入活性炭的量为药液总体积的0. 3% g/ml，搅拌吸附30分钟后，用0. 45 μ m微孔滤膜 脱碳、0. 2 μ m滤膜一次除菌过滤及0. 2 μ m滤膜二次终端除菌过滤9.根据根据权利要求4所述的磷酸氟达拉滨冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，步 骤(f)优选为预冻阶段将搁板温度以0. 50C /min的速度降至_3°C，保温0. 5小时，再以0. 72°C / min的速度降至_30°C，停止降温，保温1小时，缓慢升温至_5°C，保温1小时，再以0. 72°C / min的速度降温至-45 °C ；一次干燥阶段搁板的升温速率为0. 34°C /min ；二次干燥阶段将搁板温度以0. 550C /min的速度升至18°C，保温1小时，搁板继续以 0. 20C /min的速度升至40°C，保温3小时

本发明属于医药技术领域，涉及到一种磷酸氟达拉滨冻干粉针剂及其制备方法