地西他滨冻干制剂及其制备方法

严荣, 程浩, 许永翔, 陆洁

2011年6月29日

2011年1月31日

2011年1月31日

严荣, 南京卡文迪许生物工程技术有限公司

A61P7/00GK102106831SQ20111003375

冻干 地西 制剂

1.一种的地西他滨冻干制剂，是由下列配比的组分经配制和冻干制备而成的 地西他滨，50g磷酸二氢钾，68g 氢氧化钠，11. 6g 有机溶剂，1000-8000ml 注射用水，加至10000ml ；2.根据权利要求1所述的冻干制剂，其中，所述的有机溶剂选自乙醇、甲醇、正丙醇、异 丙醇、正丁醇、叔丁醇、或丙酮3.—种的地西他滨冻干制剂，是由下列配比的组分经配制和冻干制备而成的 地西他滨，50g磷酸二氢钾，68g氢氧化钠，11. 6g有机溶剂，5000ml注射用水，加至10000ml ；其中，所述的有机溶剂选自乙醇或甲醇4.根据权利要求1或2所述的冻干制剂，使用Cu-Ka辐射，其X-射线衍射图中，以度表 示的2 θ在23. 3士0. 2及31. 0士0. 2处有衍射峰5.根据权利要求4所述的冻干制剂，使用Cu-Ka辐射，其X-射线衍射图中，以度表示的 2 θ 在 12. 9 士 0. 2，13. 8 士 0. 2，14. 2 士 0. 2，16. 4 士 0. 2，19. 3 士 0. 2，21. 1 士 0. 2，21. 8 士 0. 2， 23. 0 士 0. 2，23. 7 士0. 2，24. 7 士0. 2，25. 4士0. 2，27. 9 士0. 2，30. 5 士0. 2，31. 0 士0. 2 及 31. 7士0.2处有衍射峰6.根据权利要求5所述的冻干制剂，使用Cu-Ka辐射，其X-射线衍射图中，具有如下衍 射峰7.根据权利要求1所述的冻干制剂，其DSC扫描在165 220°C之间有最大吸热峰8.根据权利要求7所述的冻干制剂，其DSC扫描在196°C左右有最大吸热峰9.根据权利要求1至8所述的冻干制剂，其中，所述的配制和冻干包括如下步骤(1)称取磷酸二氢钾和氢氧化钠，加注射用水适量，搅拌使所述磷酸二氢钾和氢氧化钠 溶解；(2)加入有机溶剂，补充注射用水至10000ml，搅拌均勻；(3)向步骤( 所得到的混合溶液加入针用活性炭，室温搅拌15 30分钟，过滤脱炭， 得辅料溶液，置冰水浴中15 60分钟，备用；(4)称取地西他滨，加入步骤C3)所得到的辅料溶液中，冰水浴条件下超声、搅拌使其 快速溶解；(5)加入针用活性炭，冰水浴搅拌15 30分钟，过滤脱炭，滤液通过0.22 μ m微孔滤膜 精滤，得精滤液；(6)精滤液快速送入冻干箱进行冷冻干燥，冷冻干燥后即得成品10.根据权利要求9所述的冻干制剂，其中，步骤(3)中针用活性炭的用量为约0.2重 量％ ；步骤(5)中针用活性炭的用量为约0.05重量％

本发明涉及一种地西他滨冻干制剂及其制备方法，通过该方法制备的地西他滨冻 干制剂具有特定晶型，且该制剂具有稳定性好，纯度高，水溶性好的特点