专利名称：干粉药物输送系统和方法将活性成分引入到循环系统的用于疾病治疗的药物输送系统有很多，并且包括口月艮，透皮吸收，吸入，皮下和静脉注射。通过吸入来输送的药物通常利用在空气中相对于大气压力的正压来输送。近年来，已经利用干粉吸入器实现了向肺组织的药物输送。干粉吸入器可以是呼吸驱动或呼吸供能的，并且通过将载体中的药物颗粒转化为细小的干粉来输送药物，其中该细小的干粉被夹带到空气中并且被病人吸入。利用干粉吸入器输送的药物不再仅用于治疗肺疾病，而且还能被吸收到体循环中，使它们可用于治疗很多疾病，包括但不限于糖尿病和肥胖症。用于向肺输送药物的干粉吸入器包括粉末制剂的加药系统，该粉末制剂通常散装供应或者量化为存储在单位剂量室(例如硬胶囊或泡罩包装)中的个人剂量。散装容器装配有由患者操作的测量系统，以在吸入之前从粉末中分离出来单次剂量。加药的重复性要求药物制剂是均匀的并且要求剂量可以连贯并且可重复地输送给患者。因此，加药系统在当患者用药时的吸气动作期间，理想地操作以有效地完全排出全部药物。然而，只要能够实现可重复给药，则通常不需要完全排出。对于散装容器，粉末制剂的流动性和长期的物理和机械稳定性这方面，对于散装容器来说比对于单个单位剂量容器更为关键。对于诸如泡罩之类的单位剂量室来说更容易实现良好的防潮保护。然而，用于制造泡罩的材料允许空气进入药物室并且其后药物随着长期储存而失效。此外，由于泡罩的穿刺膜(puncturingfilm)或剥离膜所产生的空气导管结构的变化，通过吸入、利用泡罩以输送药物的干粉吸入器遭受向肺部给药的不连贯。本领域中的干粉吸入器通过在药盒或小盒内对粉末制剂进行解聚、可以在吸气动作期间产生药物颗粒或适合的吸入羽流(inhalation plume)。在吸入期间从吸入器的嘴部(mouthpiece)排出的细小干粉的量，很大程度上取决于例如粉末制剂中的颗粒间附着力和吸入器将那些颗粒分离开以使它们适合吸入的效率。经由肺循环输送药物的好处很多，并且可以包括快速进入动脉循环，避免肝脏代谢药物降解，易于使用，即没有通过其他分配路径进行分配的不舒适。由于缺乏实用性和/或制造成本，用于肺部给药的已开发的干粉吸入器迄今为止已取得了有限的功效。现有技术的吸入器存在的一些长期问题包括缺乏设备的耐用性、剂量不连贯、设备不便，解聚性差，根据从推进剂使用分离的输送的问题，和/或缺乏患者的依从性。因此，发明人已确定了设计和制造具有连贯性的粉末输送性能、容易使用无不适以及允许更好的患者依从性的离散(discrete)吸入器配置的吸入器的需求。
本文所描述的一般地是用于肺部给药的干粉吸入器系统，其中所述系统包括干粉吸入器和包括用于干粉吸入器的药盒的容器，以将干粉制剂迅速有效地输送到肺呼吸道。吸入系统的干粉制剂包括用于治疗一种或多种疾病的活性剂，所述一种或多种疾病包括局部或全身疾病或功能紊乱，包括但不限于糖尿病、肥胖症、疼痛、诸如偏头痛等头痛、中枢或周围神经系统和免疫系统疾病等，以及用于疫苗配方的输送。干粉吸入器可以是呼吸供能的、紧凑的、可重复使用或一次性的系统，其可以具有各种形状和尺寸，并且包括用于有效和迅速的输送干粉药物的空气流管道通路。在一个实施例中，吸入器可以是有药盒或无药盒情况下使用的单位剂量的、可重复使用或一次性的吸入器。在无药盒的情况下使用，我们指的是这样的系统，其中设置了类似于药盒的结构并且该结构集成到吸入器，并且 该吸入器是单次使用和一次性的。或者，在某些实施例中，系统包括单独地设置并且安装到例如由用户使用的吸入器中的药盒。在该实施例中，吸入器是可重复使用的吸入器，并且每次使用时在吸入器中安装新药盒。在另一实施例中，吸入器是一次性或可重复使用的多次剂量吸入器，其可以使用单次单位剂量药盒，其安装在吸入器中，或者安装在内置于吸入器或结构上作为吸入器的一部分配置的类药盒结构中。在又一实施例中，干粉吸入系统包括有药盒或无药盒的干粉吸入设备或吸入器，以及包括用于肺部给药的活性成分的药物制剂。在某些实施例中，粉末输送是到达包括肺泡区域的深肺的，并且在这些实施例的某些实施例中，活性剂被吸收到肺循环中用于全身输送。系统还可包括有或无单位剂量药盒的干粉吸入器以及药物输送制剂，该药物输送制剂包括例如二酮哌嗪以及诸如小分子、包括胰岛素和胰高血糖素样肽I的肽、多肽和蛋白质等的活性成分。在一个实施例中，干粉吸入器包括壳体、可移动组件和嘴部，其中可移动组件可操作地配置成将容器从粉末保持位置移动到给药位置。在该实施例和其他实施例中，可移动组件可以是通过各种机构可移动的滑板、滑动托盘或溜板。在另一实施例中，干粉吸入器包括结构上配置成具有打开位置的壳体和嘴部，以及可操作地配置成接收、保持药盒和根据吸入器从打开位置到关闭位置的移动把药盒从保持位置重新配置到配药、给药或药物输送位置的结构。在本实施例的版本中，当吸入器打开以卸载已使用的药盒时，该机构还可以在使用后将安装在吸入器中的药盒从给药位置重新配置到更换位置，从而提示用户药盒已经用尽。在一个实施例中，该机构可在使用后将药盒重新配置到可处理或丢弃位置。在这样的实施例中，壳体在结构上被配置成通过包括铰链等的各种机构可移动地连接到嘴部。被配置成接收安装在吸入器中的药盒并将其从保持位置重新配置到给药位置的机构，可被设计为基于吸入器组件的运动(例如从打开配置关闭设备)手动或自动地操作。在一个实施例中，用于重新配置药盒的机构包括连接到嘴部并可移动地连接到壳体的滑动托盘或滑板。在另一个实施例中，该机构被安装到或适用于吸入器并且包括集成地安装在例如吸入器设备的铰链内的齿轮机构。在又一实施例中，被可操作地配置成接收药盒并将药盒从保持位置重新配置到给药配置的机构，包括凸轮，该凸轮能够基于例如壳体或嘴部的旋转重新配置药盒。在替换实施例中，干粉吸入器可以制作为单次使用、单位剂量的一次性吸入器，其可设置有配置成保持粉末药物的容器，并且该容器可由用户从保持配置移动到给药配置，其中吸入器可具有第一和第二配置，其中第一配置是保持配置并且第二配置是定量给药的给药配置。在该实施例中，吸入器可设置成具有或无用于重新配置粉末容器的机构。根据后面的实施例的粉末，容器可以直接由用户重新配置。在该实施例的某些方面，吸入器和容器可被制造为两件式吸入系统，其中粉末药物在将设置组装为保持位置之前，被提供到容器中。在该实施例中，容器被连接到吸入器体，并且容器可例如通过相对于包括嘴部的吸入器的顶部滑动、从保持配置移动到给药配置。在又一实施例中，吸入器包括配置成接收容器的容器安装区域，以及具有至少两个进气孔和至少一个出气孔的嘴部；其中所述至少两个进气孔的一个进气孔与容器区域流 体地连通，并且所述至少两个进气孔中的一个经由被配置成绕过容器区域的流动通路与所述至少一个出气孔流体地连通。在一个实施例中，吸入器具有诸如接触用户的唇部或嘴的近端和远端等的相对两端，并且包括嘴部和药物容器；其中所述嘴部包括上表面和底部或下表面。嘴部下表面具有第一区域和第二区域，第一区域被配置成相对平坦以将容器维持在密封或保持配置，并且第二区域邻近第一区域并相对于第一区域凸起。在该实施例中，容器可从保持配置移动到给药配置并且反之亦然，并且在给药配置中，嘴部下表面的第二凸起区域和容器形成或限定了空气进入通路，该空气进入通路允许环境空气进入容器的内部体积或将容器的内部体积暴露给环境空气。在一个实施例中，嘴部可具有多个开口，例如进气口、出气口以及用于在配药或给药位置与药物容器连通的至少一个开口，并且嘴部可被配置成具有一体连接的板，该板从吸入器的底表面侧边延伸并且具有向吸入器嘴部突出的凸缘，该凸缘用作嘴部上的容器的轨道和支撑，以使得容器能够沿着轨道从保持位置移动到配药或给药位置并且如果需要则退回到保持位置。在一个实施例中，药物容器配置有从其上边缘延伸以适用于嘴部板上的凸缘的翼状突起或小翼。在一个实施例中，药物容器可以滑板、滑动托盘或溜板的方式、由用户从保持位置移动到给药位置并且在给药后退回到保持位置。在另一个实施例中，单次使用、单位剂量、一次性的吸入器可被构造为具有滑板，滑板结合并可操作地配置到嘴部。在该实施例中，在滑板上的桥部可以紧靠或依靠在药物容器的区域上、以沿着嘴部板轨道将容器从保持位置移动到配药或给药位置。在该实施例中，滑板可手动地操作以移动在嘴部轨道上的容器。在一个实施例中，干粉吸入器包括一个或多个空气入口和一个或多个空气出口。当吸入器关闭时，至少一个空气入口可以允许气流进入吸入器，并且至少一个空气入口允许气流进入药盒室或药盒的内部或适用于吸入的容器。在一个实施例中，吸入器具有开口，该开口在结构上被配置成当药盒容器处于给药位置时、与药盒放置区域并且与药盒进气口连通。进入药盒内部的气流可通过排出口或给药口(一个或多个)从药盒排出；或者进入吸入器的容器的气流可通过给药口的至少一个排出。在该实施例中，药盒进气口( 一个或多个)在结构上被配置成使得，进入药盒内部的空气流的全部或一部分被引导至排出口或给药口(一个或多个)。药物容器在结构上被配置成具有能够引导空气流的两个相对的、相对曲线形状的侧面。在该实施例中，在吸入期间进入空气入口的气流可以绕与给药口的轴线相对垂直地轴、在容器的内部循环，并且从而气流可以升起、翻腾并有效地流化装在药盒中的粉末药物。在该实施例和其他实施例中，在空气管道中的流化粉末通过在流动通路中的方向或速度(即颗粒的加速度或减速度的变化)、可进一步被解聚成更细小的粉末颗粒。在某些实施例中，加速度或减速度的变化可通过改变例如给药口( 一个或多个)、嘴部管道和/或其界面的角度和几何形状来实现，在这里所述的吸入器中，随着颗粒穿过吸入器的颗粒的流化和加速机制是实现干粉制剂的解决和输送的方法。在特定实施例中，用于解聚和分散粉末制剂的方法包括一个或多个步骤，诸如通过进入容器的气流启动并加强的主要容器区域的翻腾；在通过离开容器的给药口的气流中的粉末的较快加速；在粉末排出给药口时通过方向或速度的改变引起的粉末进一步加速；在流动梯度内导致的粉末颗粒的剪切，其中颗粒的上部的流动比颗粒下部的流动块；由于在嘴部空气管道内的横截面积的增大而导致的流动的减速；由于颗粒从较高压力区移动到较低压力区而导致的困在颗粒内的空气的膨胀，在流动通路中的任意点处的颗粒与流动管道之间的碰撞。 在另一个实施例中，干粉吸入器包括嘴部；滑板、滑动托盘或溜板；配置成实现滑板或滑动托盘的运动的壳体，铰链和齿轮机构；其中嘴部和壳体通过铰链可移动地连接。与干粉吸入器一起使用的药盒可被制造成装有用于吸入的任意干粉药物。在一个实施例中，药盒在结构上被配置成适用于特定的干粉吸入器，并且可以根据一起使用的吸入器的形状和尺寸(例如，如果吸入器具有允许平移运动或旋转运动的机构)、以任意尺寸和形状来制造。在一个实施例中，药盒可配置有紧固机构，例如，在药盒顶部具有与吸入器中的相配合的斜边对应的斜边，以使得使用时药盒被紧固。在一个实施例中，药盒包括容器和盖或盖子，其中容器可适用于盖部的表面，并且容器可相对于盖部移动，或者盖部在容器上可移动并且可根据它的位置得到各种配置，例如保持配置、给药配置或使用后配置。示例性实施例可包括保持药物的封装，该封装配置成具有至少一个进气孔以允许气流进入封装；至少一个给药孔以允许气流从封装排出；所述进气孔配置成响应于压力梯度、引导在给药孔处或在封装内靠近给药孔的颗粒处的气流的至少一部分。给药孔(一个或多个)和进气孔各个单独地具有诸如长方形、矩形、圆形、三角形、方形和椭圆形的形状，并且可以相互靠近。在吸入期间，在吸入位置中，适用于吸入器的药盒允许空气流进入封装并与粉末混合以流化药物。流化的药物在封装内运动使得药物逐渐通过给药孔排出封装，其中正排出给药孔的流化药物被并非源于封装内部的第二气流剪切并冲淡。在一个实施例中，在内部体积中的空气流以环形方式旋转以升起在容器或封装中的粉末药物，并且使被夹带的粉末颗粒或粉末团在容器的内部体积中再循环、以在颗粒排出容器或一个或多个吸入器进气口或空气入口或给药孔之前促进气流翻腾，并且其中再循环的气流能够引起翻腾，或者在内部体积中的空气的非漩涡流用来解聚药物。在一个实施例中，旋转的轴线几乎与重力方向垂直。在另一实施例中，旋转的轴线几乎与重力方向平行。并非源于封装内部的第二气流进一步用来解聚药物。在该实施例中，通过用户的吸气产生压差。用于干粉吸入器的药盒包括配置成保持药物的封装；允许气流进入封装的至少一个进气口 ；以及允许气流排出封装的至少一个给药口 ；所述至少一个进气口配置成响应于压差、在封装内的所述至少一个给药口处引导进入所述至少一个进气口的气流的至少一部分。用于吸入器的单位剂量容器包括基本平整的药盒顶部，箭头状配置，其具有一个或多个进气孔、一个或多个给药孔以及向下延伸的两个侧板，两个侧板每一个均具有轨道；以及容器，该容器可移动地配合到药盒顶部的侧板，并且该容器包括配置成具有相对杯状结构的室和限定内部体积的内表面，其中所述杯状结构具有两个相对平坦且平行的侧面和相对圆形的底部；该容器可配置成与药盒顶部一起实现保持位置和给药位置；其中在与干粉吸入器一起使用时，在吸入期间，进入内部体积的气流随着其进入内部体积而分开，气流的一部分通过一个或多个给药孔排出，并且气流的一部分在通过给药孔排出之前在内部体积的内部旋转并升起内部体积中的粉末。在一个实施例中，提供了用于肺部药物输送的吸入系统，其包括干粉吸入器，该干粉吸入器包括壳体和嘴部，嘴部具有进气口和出气口、在进气口和出气口之间的空气管道以及结构上配置成接收药盒的开口 ；诸如滑板等的药盒安装机构；药盒，其配置成适用于干粉吸入器并且装有用于吸入的干粉药物；其中药盒包括容器和具有一个或多个进气口或者一个或多个给药口的盖部；使用中的干粉吸入器系统具有相对于被输送给患者的总气 流通过药盒的预定流量比例分布。在这里所公开的实施例中，干粉吸入系统包括在吸入器中的预定量的流量比例。例如，排出吸入器并进入患者的总流量的约20%至70%的流量比例通过给药口或经过药盒输送，而约30%至80%从吸入器的其他管道产生。而且旁路气流或没有进入并排出药盒的气流可以在吸入器内与排出药盒的给药口的气流再结合、以在排出嘴部之前冲淡、加速并最终解聚流化粉末。在这里所述的实施例中，干粉吸入器设置有相对刚性管道或管道系统以及高流动阻力水平，以最大化粉末药物的解聚和帮助输送。这里所公开的吸入系统包括管道，其在使用中对气流施加阻力以保持较低的流速，将从吸入器排出的粉末颗粒的较大惯性力减小到最小，以防止在上呼吸道中粉末颗粒的咽喉沉积或撞击，从而使在肺部的颗粒沉积最大化。因此，由于吸入器设置有保持不变并且不会被变更的空气管道几何形状，本发明的吸入系统在重复使用后、提供从吸入器排出的有效并且连贯的粉末药物。在某些实施例中，干粉药物在小于3秒内、或通常小于I秒内从吸入器连贯性地被给出。在某些实施例中，吸入系统具有例如约O. 065到约0.200( V kPa)/liter每分钟的高阻力值。因此，在吸入系统中，从2到20kPa的峰值吸入压降产生约7到70升每分钟的峰值流速。这些流速导致在I到30mg之间或更大的填充量中的大于75%的药盒含量被给出。在某些实施例中，这些性能特征由最终用户在单次吸入动作中实现以产生大于90%的药盒给药比例。在某些实施例中，吸入器和药盒系统配置成通过作为被输送给患者的连续流从吸入器排出粉末来提供单次剂量。在一个实施例中，提供了用于在干粉吸入器中在吸入期间有效地解聚干粉制剂的方法。该方法可包括以下步骤提供包括容器的干粉吸入器，该容器具有空气入口、与嘴部空气管道连通的给药口，并且装有制剂并将制剂输送给需要制剂的受试者；通过受试者的吸气在吸入器中产生空气流，以使得进入吸入器的气流的约20%到约70%进入并排出容器；允许空气流进入容器进气口、循环并在与给药口垂直的轴线上翻腾制剂以流化制剂，从而产生被流化的制剂；通过给药口并且在空气管道中加速已计量的量的流化制剂，并且在到达受试者之前在吸入器的嘴部管道中使含有流化制剂的空气流减速。在某些特定实施例中，在药物输送期间，通过吸入器的总流量的20%到60%通过药盒 。在另一实施例中，提供了用于解聚和分散用于吸入的干粉制剂的方法，该方法包括以下步骤在包括嘴部和容器的干粉吸入器中产生空气流，容器具有至少一个进气口和至少一个给药口，并且装有干粉制剂；容器在至少一个进气口和至少一个给药口之间形成空气通路，并且进气口将进入容器的空气流的至少一部分引导至至少一个给药口 ；使空气流在与所述至少一个给药口垂直的轴线上在容器内翻腾粉末、以形成空气流药物混合物；以及加速通过至少一个给药口排出容器的空气流。在一个实施例中，吸入器嘴部被配置成具有逐渐增大的横截面、以使气流减速并最小化在吸入器内部的粉末沉积以及促进粉末到患者的最大输送。在一个实施例中，例如，吸入器的口腔放置部分的横截面积在约3cm的近似长度上可以从约O. 05cm2到O. 25cm2。这些尺寸取决于用于吸入器的粉末的类型和吸入器本身的尺寸。在一个实施例中，提供了用于干粉吸入器的药盒，其包括药盒顶部和限制内部体积的容器；其中药盒顶部具有在容器上方延伸的下表面；下表面配置成与容器配合，并且包括包含内部体积的区域和将内部体积暴露给环境空气的区域。在替换实施例中，提供了用于通过干粉输送设备输送颗粒的方法，该方法包括将用于保持和分配颗粒的药盒插入到输送设备中，该药盒包括装入颗粒的封装、给药孔和进气孔；其中封装、给药孔和进气孔定位成使得，当进入气体进入进气孔时，颗粒通过如上所述解聚模式中的至少一种被解聚以分离颗粒，并且随同进入气体的一部分的颗粒通过给药孔被给出；同时迫使气体通过与给药孔连通的输送管道，从而使进入气体进入进气孔、解聚颗粒并且随着通过给药孔的进入气体的一部分给出颗粒；以及通过设备的输送管道(例如在吸入器嘴部中)输送颗粒。在这里所述的实施例中，为了实现粉末解聚、干粉吸入器可在结构上配置并设置有粉末解聚的一个或多个区，其中解聚区在吸入动作期间能够帮助通过进入吸入器的空气流翻腾粉末、含有粉末的空气流的加速、含有粉末的空气流的减速、粉末颗粒的剪切、困在粉末颗粒中的空气的膨胀和/或其组合。在另一实施例中，吸入系统包括呼吸供能的干粉吸入器，装有药物的药盒，其中药物可以例如包括，诸如包括二酮哌嗪和活性剂的化合物等的用于肺部给药的药物制剂。在某些实施例中，活性剂包括诸如胰岛素、胰高血糖素样肽I、胃泌素调节素、肽YY、醋酸艾塞那肽、甲状旁腺激素、其类似物等的肽和蛋白质、小分子、疫苗等。吸入系统可用在例如用于需要局部或全身药物输送的治疗情况的方法中，例如用于治疗糖尿病、糖尿病前期情况、呼吸道感染、骨质疏松症、肺部疾病、疼痛(包括偏头等的头痛)、肥胖症、中枢和周围神经系统状况和障碍、以及诸如疫苗接种等预防性使用。在一个实施例中，吸入系统包括工具包，其包括用于治疗疾病或失调的吸入系统的各个组件中的至少一个。在一个实施例中，通过了用于向受试者的血液流中有效地输送制剂的方法，该方法包括吸入系统，其包括吸入器，该吸入器包括装有制剂的药盒，制剂含有二酮哌嗪，其中吸入系统输送包含二酮哌嗪微粒的粉末羽流，二酮哌嗪微粒具有从约2. 5 μ um到10 μ m的体积中值几何直径(VMGD)。在示例实施例中，微粒的VMGD可从约2 μ m到8 μ m。在示例实施例中，在填充量范围在3. 5mg到IOmg粉末的制剂的单次吸入中，微粒的VMGD可从约4 μ m到7 μ m。在该实施例和其他实施例中，吸入系统从药盒输送干粉制剂的90%。在另一实施例中，提供了干粉吸入器，其包括a)嘴部，其配置成通过口腔吸入将干粉输送给受试者；b)容器壳体；c)刚性空气管道，其在容器壳体和嘴部之间延伸并配置成与环境空气连通；其中干粉吸入器被配置成在单次吸入中从定位在容器壳体中的容器、以粉末颗粒排出大于75%的干粉，并且被排出的粉末颗粒具有小于5微米的体积中值几何直径(VMGD)，当用户通过嘴部吸入以在2秒内产生约2kPa的峰值压力和至少约I. O、I. I和I.2kPa*sec的压力与时间曲线的I秒内曲线下面积(AUC)。在另一实施例中压力与时间曲线的I秒内AUC在约I. O到约15kPa*sec之间。在某些实施例中，还提供了利用高阻力干粉吸入器输送干粉药物剂量的方法，所述方法包括提供装有一剂干粉药物的高阻力干粉吸入器，并且以足够的力(作用力)从吸入器吸入以在2秒内达到至少2kPa的峰值吸入压力；以及产生至少约I. O、I. I和I.2kPa*sec的压力与时间曲线的第I秒中的曲线下面积(AUCch1sJ ;其中大于75%的干粉剂量被以粉末颗粒从吸入器排放或排出。在某些实施例中，被排出颗粒的VMGD小于约5微米。·在另一实施例中，利用高阻力干粉吸入器输送充分解聚的干粉药物剂量的方法包括提供装有干粉药物剂量的高阻力干粉吸入器；以足够的力从吸入器吸入以在2秒内达到至少2kPa的峰值吸入压力；以及产生至少约I. O、I. I和I. 2kPa*sec的吸入压力-时间曲线的第I秒中的曲线下面积(AUCch1sJ ;其中被排出颗粒的VMGD(x50)小于约5微米。在替换实施例中，干粉由具有中值粒径的微粒构成，并且当吸入器被最佳使用时例如约6kPa时，被排出粉末颗粒的VMGD (x50)不大于中值粒径的I. 33倍。在另一实施例中，描述了为了输送干粉的高阻力干粉吸入器的使用，其中干粉吸入器具有从约0.065( V kPa)/liter每分钟到约O. 200 ( V kPa)/liter每分钟范围的空气流阻力值，并且装有一剂干粉，其中施加足够的力以在2秒内达到至少2kPa的峰值吸入压力；并且其中产生了至少约I. O、I. I和I. 2kPa*sec的吸入压力与时间曲线的第I秒中的曲线下面积(AUCch1sJ ;并且其中大于75%的干粉剂量被以粉末颗粒从吸入器排放或排出。在某些实施例中，这里所述的吸入系统被用于利用所述药物、治疗需要这里所述的疾病或失调治疗的患者。在又一实施例中，描述了用于向患者输送干粉药物的高阻力干粉吸入器，其特征在于，设置了干粉吸入器，其具有从约0.065( V kPa)/liter每分钟到约0.200( V kPa)/liter每分钟范围的空气流阻力值，并且装有一剂干粉药物，其中在使用时施加足够的力以在2秒内达到至少2kPa的峰值吸入压力；并且其中产生了至少约I. 0,1. I和I. 2kPa*sec的吸入压力与时间曲线的第I秒中的曲线下面积(AUCch1sJ ;并且其中大于75%的干粉剂量被以粉末颗粒从吸入器排放或排出。在另一实施例中，设置了吸入系统，其包括吸入器、装有包括二酮哌嗪微粒的、用于输送到全身血液循环的干粉制剂的药盒；其中二酮哌嗪微粒输送血浆水平(暴露量)为每毫克在单次吸入中排出的二酮哌嗪、AUCQ_2to在1，300ng*min/mL和3，200ng*min/mL之间的二酮哌嗪。在另一示例性实施例中，吸入系统设置有吸入器、装有包括二酮哌嗪微粒的、用于输送到全身血液循环的干粉制剂的药盒；其中二酮哌嗪微粒输送血浆水平(暴露量)为每毫克单次吸入中排出的粉末AUCQ_2hr大于2，300ng*min/mL的二酮哌嗪。在这些实施例的方面中，DKP是FDKP。在该实施例和其他实施例中，如通过肺部功能测试所评估的以及一秒钟用力呼气量(FEVl)所测量的，二酮哌嗪微粒不造成肺功能下降。在某些实施例中，在受试者中的所测量的FDKP的血浆暴露量可以是每毫克在单次吸入中排出的FDKP粉末、大于2，500ng*min/mL。在替换实施例中，所测量的血浆暴露量——受试者的FDKP的AUCchoo可以是每毫克在单次吸入中排出的FDKP粉末大于3，000ng*min/mL。在又一实施例中，在受试者中的FDKP的AUCQ_的所测量血浆暴露量可以是每毫克在包含FDKP的干粉合成物的单次吸入中排出的FDKP、小于或约为5，500ng*min/mL。在某些实施例中，所记录的暴露量水平表示个体的暴露量。在替换实施例中，所记录的暴露量水平表示平均暴露量。包括含量和暴露量的活性剂的数量或者可以活性单位或质量单位表示。在这些和其他的实施例中，微粒还可以包括活性成分。在特定实施例中，活性成分是胰岛素。在其他示例性实施例中，设置了吸入系统，其包括吸入器、装有包括二酮哌嗪微粒的、用于向全身血液循环输送的干粉制剂的药盒，二酮哌嗪微粒含有胰岛素；其中二酮哌嗪输送每单位在单次吸入中排出的粉末制剂中的胰岛素、AUCV2to大于160 μ U*min/mL的血浆水平(暴露量)的胰岛素。在该实施例的方面中，吸入系统被配置成输送并获得如下血浆水平或暴露量，其中每单位在单次吸入中排出的粉末制剂中的胰岛素、所测量的胰岛素AUCV2to范围是从约100到约1，000 μ U*min/mL。在某些实施例中，所记录的暴露量水平代 表个体暴露量。在替换实施例中，所记录的暴露量水平是平均暴露量。在另一示例性实施例中，提供了吸入系统，其包括吸入系统，其包括吸入器、装有包括二酮哌嗪微粒的、用于向全身血液循环输送的干粉制剂的药盒，二酮哌嗪微粒含有胰岛素；其中二酮哌嗪输送每单位在单次吸入中排出的粉末制剂中的胰岛素、AUCV2to大于100 μ U*min/mL的血浆水平(暴露量的)胰岛素。在该实施例的方面中，吸入系统被配置成向患者输送如下胰岛素和二酮哌嗪的制剂，其得到具有在每单位在单次吸入中排出的被填充药物的胰岛素、100至200 μ U*min/mL范围的被测量AUCV4hr的胰岛素的血浆暴露量。在这些实施例的方面中，AUCV4hr可以是大于每单位在单次吸入中排出的被填充的胰岛素110、125、150或175 μ U*min/mL。在这些和其他实施例中，制剂的胰岛素含量包括从制剂的约10到约 20% (w/w) ο在另一示例性实施例中，通过了吸入系统，其包括吸入系统，其包括吸入器、装有包括二酮哌嗪微粒的、用于向全身血液循环输送的干粉制剂的药盒，二酮哌嗪微粒含有胰岛素；其中儿童哌嗪微粒在服药的30分钟内每mg在单次吸入中排出的粉末输送Cniax大于10 μ U/mL的胰岛素血浆水平。在本实施例的方面中，每毫克在单次吸入中排出的粉末并且在服药后的30分钟内，所服用的胰岛素制剂产生从约10到20yU/mI^^Cmax。在该实施例的另一方面中，可在服药的25、20或15分钟内得到胰岛素的C_。在这些Cniax实施例的替换实施例中，在制剂的肺部吸入后得到的Cmax是每单位填充在药盒中的胰岛素大于3 μ U/mL，或者是在每单位在药盒剂量中的胰岛素3到6或4到6 μ U/mL的范围。在另一实施例中，提供了吸入系统，其包括干粉吸入器；以及包括二酮哌嗪的多个粉末微粒的干粉制剂，其中吸入系统被配置成将二酮哌嗪输送到受试者的肺循环，并且二酮哌嗪可以在受试者的血浆中被测量为具有平均暴露量或者每毫克在单次吸入中所服药的干粉制剂中的二酮哌嗪含量、AUCchoo大于2，300ng*min/mL。在一个实施例中，吸入系统还包括配置成适用于呼吸供能的干粉吸入器的药盒。在该实施例和其他实施例中，在制剂中的二酮哌嗪是二次_3，6- (N-延胡索酰-4-氨基丁基)-2，5- 二酮哌嗪(FDKP)。在其中在制剂中使用FDKP的实施例中，系统能够以小于I小时的Tmax将FDKP输送到全身血液循环中。在某些实施例中，在单次吸入中服药FDKP之后、FDKP的Tmax可以小于15或30分钟。在该实施例和其他实施例中，从O到2小时、O到4小时或O到无穷测量了 AUC。在另一实施例中，提供了吸入系统，其包括呼吸供能的吸入器和包括多个二酮哌嗪颗粒的干粉制剂；其中吸入系统可操作地配置为排出包括二酮哌嗪微粒的粉末羽流，其中二酮哌嗪微粒具有从2 μ m到8 μ m范围的体积中值几何直径和小于4 μ m的几何标准偏差。在一个实施例中，提供了用于药物的肺部输送的吸入系统，其包括呼吸供能的吸入器和包括多个二酮哌嗪颗粒的干粉制剂；其中吸入系统可操作地配置成在粉末制剂的一次吸入后排出大于90%的粉末颗粒，粉末颗粒在小于30分钟或小于25分钟的时间内溶解并被吸收到血液中，产生二酮哌嗪的峰值浓度。在某些实施例中，系统在单次吸入中排出大于95%的粉末颗粒，其中颗粒被吸入到血液循环中。 在一个实施例中，提供了吸入系统，其包括干粉吸入器；以及包括多个粉末颗粒的干粉制剂，其中粉末颗粒包括胰岛素；其中吸入系统被配置成将胰岛素输送到受试者的肺循环，并且测量了在受试者的血浆中的胰岛素，其具有每单位在单次吸入中所服用的干粉制剂中的胰岛素、大于160uU*min/mL的平均AUCch21^在一个实施例中，提供了吸入系统，受试者通过口腔吸入服用干粉制剂，并且制剂包括胰岛素的粉末颗粒，该粉末颗粒可将胰岛素输送到受试者的全身血液循环，其中胰岛素的Cmax在单次吸入中给予患者之后小于30分钟以内测量。在实施例中，提供了吸入系统，其包括呼吸供能的干粉吸入器，以及包括多个二酮哌嗪颗粒的粉末制剂；其中吸入系统可操作地配置成排出包括二酮哌嗪微粒的粉末羽流，二酮哌嗪微粒具有从2 μ m到8 μ m范围的体积中值几何直径和小于4 μ m的几何标准偏差。在又一实施例中，提供了用于药物的肺部输送的吸入系统，包括呼吸供能的干粉吸入器，包括多个二酮哌嗪颗粒的粉末制剂；其中吸入系统可操作地配置成排出粉末颗粒，该粉末颗粒被吸收到血液中、以在小于等于30、25、20或15分钟内产生药物的峰值浓度。在一个实施例中，干粉吸入器包括配置成通过口腔吸入向受试者输送干粉的嘴部、配置成保持干粉的容器、以及在容器和嘴部之间延伸并配置成与环境空气连通的空气管道，其中干粉吸入器配置成在单次吸入中以粉末颗粒排出大于75%的干粉，并且被排出的粉末颗粒具有小于5微米的体积中值几何直径，当用户通过嘴部吸入以在两秒内产生大于2kPa的峰值吸入压力、以及至少约I. 0,1. I或I. 2kPa*sec的吸入压力与时间曲线的AUCO-Isec ;其中大于75%的干粉剂量作为粉末颗粒从吸入器中被排放或排出。在又一实施例中，公开了用于利用高阻力干粉吸入器向受试者输送一剂干粉药物的方法，该方法包括以下步骤提供具有从约0.065( V kPa)/liter每分钟到约O. 200 ( V kPa)/liter每分钟的范围的流动阻力值的干粉吸入器；以足够的力从吸入器中吸入，以在2秒内达到至少2kPa的峰值吸入压力；以及产生至少约I. O、I. I或I. 2kPa*sec的吸入压力与时间曲线的AUC0_lsec ;其中大于75%的干粉剂量作为粉末颗粒从吸入器中被排放或排出。


图I描述了在吸入系统中使用的吸入器的示例实施例，示出了在关闭配置中的吸入器的等距视图。图2、3、4、5和6分别描述了图I的吸入器的侧视图、俯视图、底视图、近端和远端视图。图7描述了在打开配置下的包括图I的吸入器的吸入系统的实施例的立体图，示出了相应的药盒和嘴部盖。图8描述了以通过中间纵轴的截面的、带有安装在保持器中的药盒的、在打开配置下的图6的吸入器的等轴视图。
图9描述了处于关闭状态的吸入器以及处于配药状态的药盒。图10图示了在打开配置下的吸入器、干粉吸入系统的替换实施例的立体图，示出了可安装在吸入器中的对应的药盒的类型和取向。图11描述了在打开位置的图10的干粉吸入器的等轴视图。图12图示了示出了吸入器组成部分的图48的吸入器的分解图。图13图示了在打开配置下的图10的吸入器的立体图，并且示出了安装在吸入器中的药盒。图14示出了图12所描述的吸入器的中间纵向截面图，其示出了在保持配置中并且与滑板接触的药盒容器，并且齿轮机构与滑板接触。图15图示了在关闭配置中的图10的吸入器的立体图，并且在吸入器中具有药盒。图16图示了图53所描述的吸入器的中间纵向截面图，其示出了在给药配置中的药盒容器以及通过容器建立的空气流动通路。图17图示了用于图I的吸入器的药盒实施例的立体图，并且描述了在保持配置中的药盒。图18图示了图17的药盒实施例的俯视图，其示出了药盒上表面的组成结构。图19图示了图17的药盒实施例的底视图，其示出了药盒下表面的组成结构。图20图示了纵向截面和在保持配置下的图17的药盒示例的立体图。图21图示了纵向截面和在给药配置下的图17的药盒示例的立体图。图22描述了在保持配置中的药盒的替换实施例的立体图。图23到图27分别以俯视图、底视图、近端视图、远端视图和侧视图描述了图22所示的药盒实施例。图28描述了在给药配置下的图22中所示的药盒实施例的立体图。图29和30分别是通过图22和图28的药盒实施例的纵轴的截面图。图31是如通过箭头所示的、在干粉吸入器的粉末保持区域内的气流的运动的示意性表示。图32是如通过箭头所示的、示出了通过吸入器的气流的流动通路和流动方向的干粉吸入器的实施例的示意性表示。图33图示了针对示例性实施例的吸入器的流动阻力，基于伯努利远离的流速和压力关系的测量结果的图表。图34描述了使用吸入器和装有用于吸入的干粉制剂的药盒、利用激光衍射装置得到的粒径分布，其中干粉制剂包括胰岛素和延胡索酰二酮哌嗪颗粒。图35描述了根据对示例吸入系统(DPI 2)和MEDTONE (MTC)进行的所有测试的平均值获得的数据的图形表示，其示出了来自不同药盒粉末含量的、从吸入系统排出的颗粒的累积几何粒径分布。图36描述了利用没有(曲线A)和有(曲线B)粉末制剂的示例性吸入系统、由受试者进行的并且利用吸入检测系统的吸入记录的图表。图37是对于吸入含有FDKP微粒之后的6小时、从与图36相同的受试者抽取的样本的血浆中的FDKP的浓度的图表。
图38是根据剂量分组的胰岛素浓度随时间变化的图表。图39是根据剂量分组的FDKP浓度随时间可变化的图表。图40是在研究中的各个个体的血糖偏移的图表。图41是使用时的本发明设备的示例吸入概况，示出了在两秒内的峰值吸入压力。图42是示出了本发明的吸入器的性能标准的示例吸入器的图表。

本设备可以通过若干方法制造，然而，在一个实施例中，吸入器和药盒是利用包括聚丙烯、环烯烃(cyclicolephin)共聚物、尼龙、诸如聚乙烯之类的聚酯和其他相容的聚合物等的各种类型的塑料材料，通过注塑成型技术、热成型来制造的。在某些实施例中，干粉吸入器可以利用各组成部分的自顶向下的装配来组装。在一些实施例中，吸入器在尺寸上被设置为诸如从约I英寸到约5英寸之类的紧凑尺寸。在某些实施例中，吸入器被设置为包括相对长方体、圆柱形、椭圆型、管形、方形、长方形和圆形的各种形状。在本文所描述和例示的实施例中，吸入系统包括吸入器、药盒或容器以及干粉制齐U，吸入器配置有药盒，以通过利用允许诸如空气之类的气体进入吸入器的至少一个相对刚性的流动管道通路、有效地将干粉制剂流化、解聚或雾化。例如，吸入器设置有用于进入和排出装有干粉的药盒的第一空气/气体通路，以及能够与排出药盒的第一空气流通路汇合的第二空气通路。例如，流动管道可以根据吸入器配置具有各种形状和尺寸。例如，在美国专利申请 12/484，125 (US 2009/0308390)、12/484，129 (US 2009/0308391)、12/484，137 (US 2009/0308392)和 12/717，884 (US 2010/0197565)中公开了可以用在本吸入系统中的吸入器和药盒的示例，其中所有这些申请的关于吸入系统的所有公开内容全部通过引用结合于此。在本文所例示的实施例中，各个吸入器可以使用适合的药盒。然而，当把吸入器和药盒设计为相互对应时，吸入系统可以更有效地工作。例如，可以把吸入器的药盒安装区域设计为仅容纳特定的药盒，并且因此，例如作为安全参数帮助用户的关键区域或表面的、药盒和吸入器的开口的结构配置相互匹配或配合。本文中对应的吸入器和药盒的示例是，如吸入器302使用药盒170，吸入器900使用药盒150。在美国专利申请12/484，125，12/484，129和12/484，137中公开了这些吸入器和药盒，其中所有这些专利申请的关于吸入器和药盒的所有公开、以及(如果适合)其他的或可替换的细节、特征和/或技术管景的教导，全部通过引用结合于此。在图1-9中例示了干粉吸入器的实施例。在该实施例中，干粉吸入器具有两种配置，即，在图1-6和图9中所示的关闭配置和在图7和图8所示的打开配置。在打开配置下的干粉吸入器302允许安装或拆除装有吸入药物的药盒。图1-6从各种视图描述了在关闭配置下的吸入器302，吸入器302具有包括壳体320，以及超出矩形体并且从矩形体向外延伸的嘴部330的相对矩形体。嘴部330的一部分朝向用于接触用户的端部呈锥形，并且具有开口 335。吸入器302还包括齿轮机构363和滑板(sled)。吸入器302能够以自顶向下的装配方式、利用例如四个部分制成。嘴部330还包括沿吸入器的纵轴线延伸的空气导管340，并且具有口腔放置部分312、空气入口 310、空气出口 335和药盒输出开口(cartridgeport opening) 355，其中空气出口 335配置成使其表面相对于空气导管的纵轴成角度或成斜面，药盒输出开口 355与壳体320和/或安装在壳体320中的药盒流体连通，以在使用时、使空气流从壳体或从安装在吸入器中的药盒进入空气导管340。图I在等距视图中图示了处于关闭位置的吸入器302，吸入器302具有比吸入器300更细长的体305，体305由壳体320和嘴部330的盖部308形成，其沿着壳体320延伸并且通过锁定机构312 (例如，突起)与壳体320配合。图2-6分别图示了图I的吸入器的侧视图、俯视图、底视图、远端和近端视图。如图所示，吸入器302包括嘴部330，嘴部330具有口腔放置部分312以及能够在至少已处连接到壳体320的、配置为盖308的延伸部分(如图7所示)。嘴部330可以通过铰链机构363在角方向上从距离用户的手的近端位置枢轴地打开。在该实施例中，吸入器302配置成还具有结合在铰链内的齿轮机构363(如图8所示)，以打开吸入器或相对于壳体320打开嘴部330。齿轮机构或齿条319 (作为滑板317的一部分)和齿轮363作为铰链机构的一部分与嘴部一起配置，以与壳体320啮合，该壳体也可以配置成容纳滑板317。在本实施例中，滑板317配置为单独的零件，并且具有配置成与配置在铰链机构上的大齿轮啮合的齿条的部分。铰链机构363允许嘴部330在角方向上运动到吸入器302的打开配置或药盒卸载 配置以及关闭配置或位置。当吸入器通过嘴部330的运动而实现打开和关闭时，在吸入器300,302中的齿轮机构363可以驱使滑板以使滑板317在壳体320内同时运动，其中滑板317与作为齿轮机构363的一部分的齿条319—体地配置。在与药盒一起使用时，吸入器的齿轮机构363可以在吸入器关闭期间通过滑板317的运动重新配置药盒，从药盒被安装在吸入器壳体或安装区域上之后的药盒保持配置(containment configuration)改变到当吸入器被关闭时的给药配置(dosing configuration)。嘴部330在利用药盒170的吸入后运动到打开吸入器配置或主题后的运动到可处理配置，已经实现了干粉制剂的加药。已经在本文所描述的实施例中，铰链和齿轮机构设置在吸入器的远端处，然而，可以设置其他的配置，以使得吸入器如蛘壳配置一样打开和关闭以加载或卸载药盒。如图I所示并且在使用中，空气流通过空气入口 310进入吸入器，并且通过空气入口 355、同时进入经过药盒170的空气导管340。在一个示例实施例中，嘴部330的从入口355到出口 335延伸的空气导管340的内部体积大于约0. 2cm3。在另一个示例实施例中，该内部体积约为0. 3cm3,或约为0. 4cm3,或约为0. 5cm3。在又一个示例实施例中，嘴部的该内部体积大于约0. 2cm3。在示例实施例中，嘴部的内部体积的范围是从0. 2cm3到6. 5cm3。装在药盒容器175内的粉末通过粉末容纳物的翻滚而流化或夹带到进入药盒的空气流中。流化的粉末然后通过给药口(dispensing port) 173、127逐渐排出并且进入嘴部空气导管340，然后在排出出口 335之前、被从空气入口 310的空气流进一步解聚和稀释。在一个实施例中，壳体320包括一个或多个组成部分，例如，顶部316和底部318。顶部和底部以严密密封的方式彼此适应，形成容纳滑板317以及铰链和/或齿轮机构363的封装。壳体320还配置成具有允许空气流进入壳体的内部的一个或多个开口 309，用于在吸入器302的关闭位置处配合和紧固嘴部的盖部308的、诸如突起或卡环之类的锁定机构313。壳体320还配置成具有药盒保持器或药盒安装区域315，其配置成与吸入器所使用的药盒的类型相对应。在该实施例中，药盒放置区域或保持器是在壳体320的顶部中的开口，其中药盒安装在吸入器302中以后、该开口还允许药盒的底部或容器落在滑板317上。壳体还包括抓紧区域304、307，其配置成帮助吸入器的用户结实并牢固地抓住吸入器以将其打开，来加载或卸载药盒。壳体320还包括配置成限定空气通路或导管的凸缘，例如两个平行凸缘303，其还配置成将空气流导入吸入器空气入口 310，并且进入布置在吸入器中的药盒空气导管的药盒空气入口中。凸缘310还配置成防止用户挡住吸入器302的入口 310。图7图示了图I的吸入器在打开配置下的等轴测试图，其中吸入器具有嘴部覆盖物，例如，帽342和药盒170，其中药盒170配置成与药盒安装区域相对应并且允许药盒安装在药盒保持器315中以供使用。在一个实施例中，在药盒被安装在药盒保持器315中以后，可以实现药盒从保持位置(如制造后所设置的)的重新配置，其中约盒保持器315配置在壳体320内，并且配置成适用于吸入器，以使得药盒在吸入器中具有适当的取向并且只能以一种方式或取向来插入或安装。例如，药盒170可以配置有锁定机构310，其与配置在吸入器壳体中的锁定机构相配，例如，吸入器安装区域或保持器可以包括斜边310，斜边310会与要被安装在吸入器中的药盒(例如，药盒170)的斜边180对应。在该实施例中，斜边形成了在滑板317的运动期间防止药盒从保持器315中弹出的锁定机构。在图8和图9所示的一个具体实施例中，药盒盖配置有斜边，以在使用时使其在壳体安装区域中保持牢固，该安装区域具有相配的斜边。图8和图9还示出了齿条机构319， 该齿条机构配置有滑板317以使得当吸入器302准备给用户服药时，药盒170的药盒容器175在药盒顶部的下方可滑动地移动，以在药盒顶部下表面的下方对齐容器，所述药盒顶部的下表面配置成在关闭的吸入器配置者药盒配药或给药位置或配置下具有给药口(一个或多个)。由于药盒顶部相对于下表面突出，因此在给药配置中，通过药盒顶部的边缘和容器的边框形成空气入口。在该配置中，由空气入口、暴露到环境空气的药盒的内部体积以及在药盒顶部的开口或在药盒顶部中的给药口限定通过药盒的空气管道，该空气管道与嘴部的空气管道340流体地连通。吸入器302还可以包括嘴帽342以保护嘴部的口腔放置部分。图8描述了在打开配置下并且在药盒安装在药盒保持器中的条件下的图I的吸入器、在通过中间纵轴的横截面图，以及图9是在药盒配药或给药配置下的、在关闭状态下的图I的吸入器的通过中间纵轴的横截面图。图8图示了安装在保持器或安装区域315中的药盒350的位置，并且示出了吸入器302和药盒170相对于彼此的内部组成部分，包括具有给药口 327的凸起(boss) 326，齿轮机构360、363以及帮助设备保持在关闭配置的按扣380等。图10-16图示了吸入系统的干粉吸入器的另一实施例。图10描述了结构上与图
1-9所示的吸入器302类似地配置的、在打开配置下的吸入器900。吸入器900包括嘴部930和壳体组件920，嘴部930和壳体组件920通过铰链相互连接，以使得嘴部930相对于壳体组件920枢轴地转动。嘴部930还包括比壳体920宽的、一体形成的侧板932，侧板932与壳体突起905啮合以得到吸入器900的关闭配置。嘴部930还包括空气入口 910、空气出口 935 ;用于接触用户的唇部或嘴部的、从空气入口 910延伸到空气出口 935的空气流管道940，以及与吸入器的空气流管道940连同的、在底面上的孔955。图12图示了及入器900的分解图，其示出了包括嘴部930和壳体组件920的吸入器的组成部分。如图12所示，嘴部被配置成单个部件，并且还包括用于与壳体920铰接的、配置有913的棒、柱体或管911，以使得嘴部930相对于壳体920在角方向上移动来实现设备的关闭。空气通路912可以被设置到壳体，其可以向嘴部空气入口 910引导空气流。空气通路912配置成使得，在使用中，放置在通路上的用户的手指不会限制或阻碍空气流进入空气管道940。图12图示了壳体920，其包括被制造为组成封装的两个部分，并且包括具有药盒放置或安装区域908和槽口 918，其中槽口 918配置成当吸入器在关闭配置下时，限定空气入口。图12图示了作为封装的壳体920，其还包括便于制造的两个部分，但可以使用更少或更多的部分。外壳成型的底部没有开口并且包括托盘922，并且底部与顶部或盖部925连接以形成封装或壳体920。托盘922配置有槽口 914，槽口 914配置在托盘922的容纳与嘴部930形成铰接的棒、柱体或管911的远端。托盘922还容纳滑板917。滑板917配置成在托盘922内可移动，并且具有药盒容纳区域921和具有与嘴部930的齿或齿轮相配合的开口 915的臂状结构，以使得在关闭设备以使用时，嘴部930相对于壳体920的运动使滑板在近端方向上移动，导致滑板紧挨着位于吸入器保持器或安装区域908中的药盒容器，并且能够将容器从保持位置改变到给药位置。在该实施例中，位于药盒保持器908中的药盒具有在给药配置下、面向吸入器或用户的近端的空气进入开口。壳体盖部925配置成，使其能够通过具有，例如，作为紧固机构的、从底部边缘延伸的突起926而牢固地连接到托盘922。图12图示了在打开配置下的吸入器900，其描述了被安装在吸入器的安装区域中的、 在保持配置中的药盒150的位置和取向。图13进一步图示了在打开配置下的吸入器900，其中吸入器900具有在保持配置下的位于药盒保持器中的药盒150。图14图示了在图13中的吸入器的中间纵轴截面图，其示出了在药盒容器151的保持配置下、齿轮913相对于滑板917的位置，其中药盒容器151紧挨着滑板917。在该实施例中，容器151相对于药盒顶部156移动。在关闭吸入器900 (图15)时并且随着吸入器900移动到实现关闭配置，滑板917推动容器151直到实现给药配置，并且嘴部的孔955在药盒凸台(boss) 126上滑动，以使得给药口 127与嘴部管道940连通并且通过空气进入孔918、药盒空气出口 919和在空气管道940中的给药口 127建立空气流通路。从图16可知，嘴部930以及空气流管道940在大约中间到远端具有较为锥形的、沙漏形状的配置。在该实施例中，滑板917配置成使得，当在使用后打开吸入器时，滑板不能将药盒重新配置为保持配置。在本实施例的一些变体中，根据所使用的粉末药物可以或期望重新配置药盒。在本文所公开的实施例中，吸入器孔(例如355、955)可以设置有密封部分，例如，挤压肋(crushed ribs)、密封表面、垫圈和O型圈等，以防止空气泄露到系统中，使空气流仅在药盒中穿行。在其他实施例中，为了实现密封，可以将密封部分设置到药盒。吸入器还可以设置有一个或多个解聚区，其配置来尽量减少粉末的集结或沉积。解聚区设置在例如药盒中，包括在容器和给药口中，并且设置在嘴部的空气管道中的一个或多个位置处。上面描述了诸如分别在图10、13、14、16-21以及图7-9，22-30中图示的药盒150、170之类的、与吸入器一起使用的药盒实施例。本发明的药盒配置为形成具有至少两种配置的封装，并且在存储的、紧密封或被包含的位置中装有干粉药物。在该实施例和其他的实施例中，药盒可以在吸入器中从粉末保持位置重新配置到吸入或给药配置。在某些实施例中，药盒包括盖或顶部和具有一个或多个孔的容器，包括保持配置和给药配置，包括外表面、限定内部体积的内表面；并且保持配置限制到内部体积的连通，并且给药配置形成通过内部体积的通路、以允许空气流以预定方式进入并且排出内部体积。例如，药盒容器可以配置成使得，进入药盒空气入口的空气流在内部体积中被引导穿过空气出口、以计量离开药盒的药物从而控制粉末的排出速率；并且其中在药盒中的空气流能够在通过给药孔排出之前、在内部体积中、在与空气排出流方向基本垂直的方向上翻腾、混合和流化粉末。在一个实施例中，药盒可以用一个或多个指示物编码，指示物包括标签、蚀刻图案、颜色、装饰玻璃粉、凸缘和皱纹等。例如，如果选择了颜色，那么可在药盒的制造期间结合与塑料和药物制剂相容的或者药学上可接受的各种类型的颜料。在该实施例和其他实施例中，颜色可以表示特定的活性成分或剂量强度，例如，一个绿色的盖子可以指示6个单位的6红色、紫色、黄色、橙色等。图17进一步图示了包括顶部或盖156和限定内部空间或体积的容器151。图18进一步例示了药盒顶部15，其具有两端，并且包括在纵轴X的两端处的凹陷区域154和凸台126，以及在纵轴X方向上沿着侧边的相对矩形板组152，板152在它们的两端一体地配置并连接到顶部156。药盒顶部156的边缘158从顶部156的沿纵轴X方向的侧边向下延伸，并且通过纵向空间或狭长口 157与凸台区域126和凹陷区域154分开。图17-21还示出了每个板152还包括凸缘153，凸缘153结构上配置成与容器151的突起或翼166配合， 支撑容器151，并且允许容器151从凹陷区域154下的保持位置移动到凸台区域126下的给药位置。板152在每个端部结构上配置有止动器132，以防止容器151移动越过它们连接到边缘158的端部。在该实施例中，容器151或盖156可以例如通过在顶部156上平移运动而可移动，或者顶部156相对于容器151可移动。在一个实施例中，根据吸入器的配置，当盖或顶部156固定时，容器151通过在位于盖156上的凸缘153上滑动而可移动，或者盖156通过在固定的容器151上滑动而可移动。在凸台126附近的边缘158具有凹入区域，该凹入区域在药盒的给药配置下形成入口 119的边缘的一部分。图19图示了药盒150的底视图，其示出了诸如容器151、给药口 127、板152、凸缘153以及较空或凹入的、在凸台126下方的区域或底面168等结构在保持配置下的关系。图20图示了通过在保持配置下的药盒150的中间纵轴X的截面，其示出了在凹入区域154处与盖156紧密接触并且由凸缘153支撑的容器151。凸台126的下侧是空的并且可以看出其处于比容器151的上边缘相对较高的位置处。图21图示了在给药配置下的药盒150，其中容器151的上边缘和凸台126区域下方的板158形成允许空气流进入药盒的内部151的人口 119。在另一个实施例中，在图22-30中图示了平移的药盒170，药盒170是药盒150的替代实施例并且可与，例如图1-9所示的吸入器302 —起使用。图22描述了药盒170，其包括具有顶部或盖172和限定内部空间的容器175的封装，其中该药盒以保持配置示出。在该药盒配置中，药盒顶部172配置成与容器容器175形成密封结构，并且容器或盖相对于彼此可移动。药盒170可以从保持位置(图22和图29)配置到给药位置(图24-28，图30)，并且可以配置到例如在药盒的中间处的可弃置位置(未示出)以指示药盒已被使用。图22还图示了药盒170的各种特征，其中顶部172包括侧板171，侧板171配置成部分地覆盖容器的外部。每个侧板172包括在其下边缘处的凸缘177，凸缘177形成支撑容器175的翼状结构的轨道，允许容器175沿着顶部172的下边缘移动。药盒顶部172还包括在一端处的外部的相对平坦的表面、具有开口或给药口 173的相对矩形的凸台174以及内部配置成以紧密封的方式保持容器175的容纳物。在一个实施例中，给药口可配置成具有各种尺寸，例如，开口的宽度和长度可以是，在给药口的位于药盒内部的入口处，宽度是从约O. 025cm到约O. 25cm并且长度是从约O. 125cm到约O. 65cm。在一个实施例中，给药口入口测量后有约O. 06cm的宽、约O. 3cm的长。在某些实施例中，药盒顶部172可以包括各种形状，这些形状可以包括用于将药盒定位在正确的方位上以适当地安装在保持器中的抓紧表面(例如耳片176、179)和其他配置，以及可靠地适用于对应的吸入器的例如倒角边或斜边180等的紧固机构。凸缘、凸台的外部几何形状、耳片和各种其他形状可以构成关键表面(keyingsurface)，该关键表面能够指示、帮助和/或迫使吸入器中的药盒的适当的布置。此外，为了将由药盒提供的特定的药物或配药与特定的吸入器相关联，这些结构可以从一个吸入器-药盒对系统改变到另一个。以这种方式，可以防止用于与第一药物或配药相关联的吸入器的药盒被放置到或被用于与第二药物或配药相关联的相似的吸入器中。图23是例示了具有凸台174、给药口 173、凹入区域178以及耳片176和179的药盒顶部172的总体形状的俯视图。图24是药盒170的底视图，其示出了在给药位置的容器175通过其翼状突起182被顶部172的各个凸缘177支撑。图25描述了在给药配置下的药盒170，药盒170还包括由在药盒顶部172上的槽口和容器175的上边缘形成的空气入口 181。在该配置中，空气入口 181与药盒的内部连通，并且与给药口 173 —起形成空气管道。使用时，药盒空气入口 181配置成引导在给药口 172处的进入药盒内部的空气。图26 从给药配置的另一端或图25的后视图描述了药盒170。图27图示了药盒170的侧视图，其示出了诸如容器175、凸台174、侧板172和耳片176等的结构在给药配置下的关系。图28图示了用于使用的在给药配置下的包括容器175和顶部172的药盒170，其中顶部172具有相对矩形空气入口 181和贯穿凸台174的相对矩形给药口 173，凸台174相对中间地位于药盒顶部172的上表面上。凸台174配置成装配到在吸入器嘴部的壁中的孔中。图29和图30分别图示了在保持配置和给药配置下、通过药盒170的中间轴线X的截面图，其示出了容器175在凹入区域178的底面处与盖172接触并且由凸缘177支撑，凸缘177形成用于容器从一个位置滑动到另一位置的轨道。如图29所示，在保持配置下，容器175在凹入区域178处与药盒顶部172的底面形成密封。图30描述了在给药配置下的药盒170，其中容器在凹入区域178的相对端，并且容器175和药盒顶部形成空气