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作为环加氧酶-2-抑制剂的4,5二芳基-3(2h)-呋喃酮衍生物制作方法

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    作为环加氧酶-2-抑制剂的4,5二芳基-3(2h)-呋喃酮衍生物制作方法
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    本发明概括地涉及4,5-二芳基-3(2H)-呋喃酮衍生物、其制备方法以及在治疗炎症以及与炎症有关的疾病中作为环加氧酶-2抑制剂的应用
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专利名称:作为环加氧酶-2-抑制剂的4,5二芳基-3(2h)-呋喃酮衍生物的制作方法已知前列腺素在炎症中扮演重要的作用。因为前列腺素是由花生四烯酸通过环加氧酶产生的,用环加氧酶抑制前列腺素的合成,特别是PGE2、PGG2和PGH2的合成,可用于治疗炎症。有至少两种环加氧酶环加氧酶-1(简称为COX-1)和环加氧酶-2(简称为COX-2)。COX-1组成性地存在于胃肠道和肾脏中,而且负责维持生理稳态,如胃肠道完整和肾功能。中断COX-1的活性可对胃肠道导致致命性毒性,如溃疡产生及出血。同时,在炎性刺激时诱导COX-2,而且已知对炎症的发展负责。因此,与COX-1相比选择性地抑制COX-2可用于治疗炎症以及与炎症有关的疾病,但不发生胃肠道毒性。常规的非甾体抗炎药(NSAID),如吲哚美辛、萘普生、酮洛芬、布洛芬、吡罗昔康、双氯芬酸等,可抑制COX-1和COX-2,这证明了它们的胃肠道毒性以及抗炎效力。但是由于对COX-1的抑制作用,它们具有严重的、甚至可以威胁生命的胃肠道毒性,如出血和溃疡,这限制了它们的临床应用。因此,选择性的COX-2抑制剂可用作抗炎治疗剂,而无长期使用NSAID时经常发生的胃肠道毒性。除抗炎、镇痛和解热活性外,COX-2抑制剂还具有宽的治疗应用范围。例如,抑制COX-2可防止某些类型肿瘤的生长,特别是结肠癌的生长(J.Clin.Invest.99,2254(1997))。COX-2抑制剂的另一个应用是治疗慢性神经变性疾病,如Alzheimer病(Neurology 48,626(1997))。抑制COX-2可用于降低伴随中风的梗死体积(J.Neuroscience 17,2746(1997))。近来,在临床上引入了两种COX-2选择性抗炎药物,celecoxib和rofecoxib用于关节炎治疗。Celecoxib和rofecoxib显示出可与常规没有COX-2选择性的NSAID相媲美的抗炎效力。同时,与常规相对于COX-1没有COX-2选择性的NSAID相比,这些药物表现出更低的胃肠道毒性。因此,COX-2选择性抑制作用本身对于抗关节炎效力就已足够,而抑制COX-1是常规没有COX-2选择性的NSAID产生胃肠道毒性的主要原因。与抑制COX-1相比,cis-1,2-二芳基-烯烃或其结构等价物是更加选择性地抑制COX-2的药效团(Ann.Rep.Med.Chem.32,211(1997))。对于celecoxib和rofecoxib,吡唑和2(5H)-呋喃酮分别相当于脚手架。 对cis-烯烃药效团采用合适的脚手架,将可调节此等抑制剂的体外及体内特性,如给药方案、日剂量、组织分布特征产生的临床适应症、安全性等。在本发明中,3(2H)-呋喃酮被用作COX-2抑制剂的脚手架。3(2H)-呋喃酮衍生物曾被制备用于治疗青光眼(EP 0 737 476 A2)。但是,尚无先例使用3(2H)-呋喃酮衍生物作为COX-2抑制剂。也没有有关4,5-二芳基-3(2H)-呋喃酮衍生物的报道。在此公开的4,5-二芳基-3(2H)-呋喃酮衍生物选择性地抑制COX-2,其抑制作用超过对COX-1的抑制,并具有缓解炎症的作用。本发明的4,5-二芳基-3(2H)-呋喃酮衍生物基本上不抑制COX-1,并因此具有更低的胃肠道副作用。由此,本发明的4,5-二芳基-3(2H)-呋喃酮衍生物可用作抗炎药,但与常规NSAID相比具有显著更低的胃肠道副作用。
发明简述本发明提供新型的、强效的、选择性COX-2抑制剂。
本发明提供新型的3(2H)-呋喃酮衍生物或其药物学上可接受的盐作为选择性COX-2抑制剂,其用以下式I表示 其中X代表卤素、氢基、或烷基;Y代表烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基亚硫酰基、(N-酰基氨基)-磺酰基、(N-烷基氨基)磺酰基、或烷基硫基;Z代表氧或硫原子;R1和R2相互独立地选自于低级烷基,或者与3(2H)-呋喃酮环的2一位碳原子一起形成4-6元脂族或杂环基团;以及AR代表经取代或未取代的5-10个原子的芳基。
本发明还提供制备式I之3(2H)-呋喃酮衍生物的方法。
附图简述

图1是以10mg/kg体重的剂量口服给药实施例393之化合物的药代动力学图。
发明详细描述本发明提供新型的以下式I定义的4,5-二芳基-3(2H)-呋喃酮衍生物或其药物学上可接受的盐,其可用于治疗炎症以及与炎症有关的疾病 其中X代表卤素、氢基、或烷基;Y代表烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基亚硫酰基、(N-酰基氨基)-磺酰基、(N-烷基氨基)磺酰基、或烷基硫基;Z代表氧或硫原子;R1和R2相互独立地选自于低级烷基,或者与3(2H)-呋喃酮环的2-位碳原子一起形成4-6元脂族或杂环基团;以及AR代表经取代或未取代的5-10个原子的芳基。
与COX-1相比,本发明的4,5-二芳基-3(2H)-呋喃酮衍生物更选择性地抑制COX-2,并由此可用于治疗炎症以及与炎症有关的疾病,但与常规NSAID相比具有更低的胃肠道毒性。
式I的化合物可用于但不限于缓解炎症、疼痛和发热。例如,式I的化合物可用于治疗关节炎产生的炎症及疼痛,包括但不限于类风湿关节炎、脊椎关节炎、痛风、骨关节炎、全身性红斑狼疮和青春型关节炎。式I的化合物可用于缓解与包括但不限于头痛、牙痛、痛经、神经痛、以及诸如颈部和腰部等的身体疼痛有关的疼痛。式I的化合物可用于缓解与普通感冒、病毒感染有关的症状,所述病毒感染包括但不限于流感。式I的化合物可用于治疗炎性病症,包括但不限于肌炎、龈炎、滑膜炎、关节强硬性脊椎炎、滑囊炎、烧伤、损伤等。式I的化合物可用于缓解手术和牙齿修补后的炎症及疼痛。所述化合物可用于治疗牛皮癣、湿疹、和皮炎。式I的化合物可用于治疗与包括但不限于炎性肠疾病、节段性回肠盐、I型糖尿病等有关的炎症。所述化合物可用于抑制环加氧酶介导的某些类型的癌症发育,包括但不限于结肠癌。式I的化合物可用于减少中风后再灌注损伤的梗死体积。所述化合物可用于缓解包括但不限于哮喘及支气管炎中的炎症。式I的化合物可用于治疗变性神经疾病,包括Alzheimer病。所述化合物可用于治疗与糖尿病有关的视网膜病,其中涉及环加氧酶介导的血管形成。
由于对COX-2的选择性高于对COX-1的选择性,与常规的NSAID相比,式I的化合物可显著地降低胃肠道副作用,如溃疡形成及出血。因此,式I的化合物是常规NSAID更安全的替代品。式I的化合物可用于治疗人及动物,包括但不限于牛、羊、狗、马等。
式I的化合物可与其他的抗炎药一起使用,包括但不限于甾体药物和常规NSAID,例如阿司匹林、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、吲哚美辛、布洛芬等。式I的化合物可与各种治疗剂一起使用,包括但不限于H2-拮抗剂,抗高血压药包括但不限于ACE抑制剂,前列腺素,抗组胺药,免疫调节剂包括甲氨蝶呤,抗凝血剂,等等。
式I的化合物可通过各种方法给药,包括但不限于口服、静脉、皮下、局部给药等。式I的化合物可与各种药物学上可接受的辅剂成分一起给药,包括但不限于柠檬酸、盐酸、氯化钠、酒石酸、硬脂酸、淀粉、明胶、滑石、芝麻油、抗坏血酸、橄榄油、棕榈油、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇(PEG)、聚丙二醇、甜味剂、防腐剂、乙醇、二氧化钛、碳酸氢钠、大豆卵磷脂等。式I的化合物可配制成各种剂型,包括但不限于片剂、粉末、颗粒、硬胶囊、软胶囊、口服混悬液、用于吸入给药的喷雾液、注射液等。
根据化合物中酸性基团或碱性基团的存在,用等量的合适的药物学上可接受的酸或碱中和化合物,由此可将式I的化合物转化为药物学上可接受的盐,例如氢氧化钾、氢氧化钠、盐酸、甲烷磺酸、柠檬酸等。
根据患者的适应症、症状或者病症,式I的化合物可以0.1-100mg/kg体重的日剂量给药于人。但是对于诸如类风湿关节炎的炎性症状,式I化合物的优选日剂量在0.1-10mg/kg体重之间。式I的化合物可根据各种给药方案进行给药,包括每日一次,每日二次,每日三次,等。
优选的化合物包括如下的式I化合物或其药物学上可接受的盐,其中X选自于卤素、氢基和低级烷基;其中Y选自于(低级烷基)磺酰基、氨基磺酰基、(低级烷基)亚硫酰基、(低级N-酰基氨基)-磺酰基、(低级N-烷基氨基)磺酰基和(低级烷基)硫基;其中Z选自于氧和硫原子;其中R1和R2相互独立地选自于低级烷基,或者R1和R2代表亚戊基(-CH2-CH2-CH2-CH2-)、亚己基(-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-)、4-四氢-(4H)-亚吡喃基(pyranylidenyl)(-CH2-CH2-O-CH2-CH2-)、3-亚四氢呋喃基(-CH2-O-CH2-CH2-)或者3-oxetanylidenyl(-CH2-O-CH2-),以与3(2H)-呋喃酮环的2-位碳原子形成环;以及其中AR代表5-10个原子的取代或未取代芳香基团,其选自于但不限于以下芳香基团 其中R3-R7,如果存在,则分别相互独立地选自于氢基、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、酰基、硝基、氨基、N-烷基氨基、N,N-二烷基氨基、N-酰基氨基、(卤代酰基)氨基、甲酰基、氰基、叠氮基、羟基、烷基硫基、烷基磺酰基、苯基、烷氧基烷基和羟烷基,或者R3-R7中两个相邻的基团一起形成亚甲二氧基;以及其中R8-R19,如果存在,则分别独立地选自于氢基、卤素、烷基、酰基、卤代烷基、烷氧基、甲酰基、氰基、硝基、氨基、叠氮基和N-酰基氨基。
特别优选的一类化合物是如下的式I化合物或其药物学上可接受的盐其中X选自于氟、氯、溴、氢基、甲基、乙基和n-丙基;其中Y选自于甲基磺酰基、乙基磺酰基、n-丙基磺酰基、氨基磺酰基、甲基亚硫酰基、乙基亚硫酰基、n-丙基亚硫酰基、(N-乙酰基氨基)磺酰基、(N-丙酰基氨基)磺酰基、(N-丁酰基氨基)磺酰基、(N-甲基氨基)磺酰基、(N-乙基氨基)磺酰基、甲硫基、乙基硫基和n-丙基硫基;其中Z选自于氧和硫原子;其中R1和R2相互独立地选自于甲基和乙基,或者R1和R2一起代表亚戊基(-CH2-CH2-CH2-CH2-)、亚己基(-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-)、4-四氢-(4H)-亚吡喃基(-CH2-CH2-O-CH2-CH2-)、3-亚四氢呋喃基(-CH2-O-CH2-CH2-)、以及3-oxetanylidenyl(-CH2-O-CH2-),以与3(2H)-呋喃酮环的2-位碳原子形成环;其中R3-R7,如果存在,则分别选自于氢基、氟、氯、溴、甲基、乙基、n-丙基、异丙基、n-丁基、iso-丁基、t-丁基、n-戊基、iso-戊基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、1-氟乙基、2,2-二氟乙基、1,2-二氟乙基、1,1-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、异丙基氧基、n-丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氟甲氧基、乙酰基、丙酰基、n-丁酰基、iso-丁酰基、n-戊酰基、硝基、氨基、N-甲基氨基、N-乙基氨基、N-n-丙基氨基、N,N-二甲基氨基、N-乙酰基氨基、N-丙酰基氨基、N-(三氟乙酰基)氨基、甲酰基、羟基、甲硫基、乙基硫基、n-丙基硫基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、n-丙基磺酰基、苯基、羟基甲基、1-羟基乙基以及2-羟基乙基,或者R3-R7中相邻的两个基团一起形成亚甲二氧基;以及其中R8-R19,如果存在,则分别选自于氢基、氟、氯、溴、甲基、乙基、n-丙基、异丙基、乙酰基、丙酰基、甲氧基、乙氧基、异丙基氧基、n-丙基氧基和甲酰基。
在式I中,特别令人感兴趣的亚类化合物或其药物学上可接受的盐用式II表示 其中Y代表烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基亚硫酰基、(N-酰基氨基)磺酰基、(N-烷基氨基)磺酰基、或烷基硫基;其中Z代表氧或硫原子;R1和R2独立地选自于低级烷基;以及其中R3-R7,如果存在,则独立地选自于氢基、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、酰基、硝基、氨基、N-烷基氨基、N,N-二烷基氨基、N-酰基氨基、N-(卤代酰基)氨基、甲酰基、氰基、叠氮基、羟基、烷基硫基、烷基磺酰基、苯基、烷氧基烷基和羟烷基,或者R3-R7中两个相邻的基团一起形成亚甲二氧基。
式II的化合物中优选的是以下化合物或其药物学上可接受的盐其中Y选自于(低级烷基)磺酰基、氨基磺酰基、(低级烷基)亚硫酰基、(低级N-酰基氨基)磺酰基、(低级N-烷基氨基)磺酰基、和(低级烷基)硫基;其中Z选自于氧和硫原子;其中R1和R2独立地选自于甲基和乙基;以及其中R3-R7,如果存在,则相互独立地选自于氢基、卤素、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、低级卤代烷氧基、低级酰基、硝基、氨基、低级N-烷基氨基、低级N,N-二烷基氨基、低级N-酰基氨基、(低级卤代酰基)氨基、甲酰基、氰基、叠氮基、羟基、低级烷基硫基、低级烷基磺酰基、苯基、低级烷氧基烷基和低级羟烷基,或者两个相邻的R3-R7基团一起形成亚甲二氧基。
式II化合物中特别优选的是如下化合物或其药物学上可接受的盐其中Y选自于甲基磺酰基、氨基磺酰基、甲基亚硫酰基、(N-乙酰基氨基)磺酰基、(N-丙酰基氨基)磺酰基、(N-丁酰基氨基)磺酰基、(N-甲基氨基)磺酰基、(N-乙基氨基)磺酰基、和甲硫基;其中Z选自于氧和硫原子;其中R1和R2独立地选自于甲基和乙基;其中R3-R7,如果存在,则分别独立地选自于氢基、氟、氯、溴、甲基、乙基、n-丙基、异丙基、n-丁基、iso-丁基、t-丁基、n-戊基、iso-戊基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1-氟乙基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氟甲氧基、乙酰基、丙酰基、n-丁酰基、iso-丁酰基、n-戊酰基、硝基、氨基、N,N-二甲基氨基、N-乙酰基氨基、N-丙酰基氨基、甲酰基、羟基、甲硫基、乙基硫基、n-丙基硫基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、n-丙基磺酰基、苯基、羟基甲基、1-羟基乙基和2-羟基乙基,或者两个相邻的R3-R7基团一起形成亚甲二氧基式II中特别令人感兴趣的的化合物包括以下化合物或其药物学上可接受的盐2,2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-(2-氟苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-(4-氟苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-(3-氟-4-苯基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(2,4-二氟苯基)-2,2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(2,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3,4-二氟苯基)-2,2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3-氯苯基)-2,2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(4-氯苯基)-2,2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3-氯-4-氟苯基)-2,2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3-氯-5-氟苯基)-2,2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(4-氯-3-氟苯基)-2,2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(2,4-二氯苯基)-2,2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3,4-二氯苯基)-2,2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3,5-二氯苯基)-2,2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(4-溴苯基)-2,2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3-溴苯基)-2,2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-(2-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-(3-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-(4-乙基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(4-n-丙基1苯基)-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-(3-异丙基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-(4-异丙基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-(3-氟-4-异丙基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3-氯-4-异丙基苯基)-2,2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-(4-n-丁基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-(4-t-基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-(4-氟-2-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-(5-氟-2-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-(3-氟-4-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-(2-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-(3-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-(4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-(2-羟基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-(3-羟基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-(4-羟基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(2,4-二甲氧基苯基)-2,2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3,4-二甲氧基苯基)-2,2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-(3,4-亚甲二氧基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-(3,5-二甲基-4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-(3,4-二甲基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基4-(3-氟-4-羟基苯基}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-{4-(乙基硫基)苯基}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4,5-二-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-{4-(乙基磺酰基)苯基}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-{3-(氟甲基)苯基}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-{4-(氟甲基)苯基}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-{3-(二氟甲基)苯基}-2,2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-{4-(二氟甲基)苯基}-2,2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-{2-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-{3-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-{3-氟-5-(三氟甲基)苯基}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-{3-氯-5-(三氟甲基)苯基}-2,2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-{4-乙酰基-3-(三氟甲基)苯基}-2,2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-{3-乙酰基-5-(三氟甲基)苯基}-2,2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-{4-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-{3,5-二-(三氟甲基)苯基}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-{4-氯-3-(三氟甲基)苯基}-2,2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-硝基苯基)-3(2H)-呋喃酮;4-(3-氨基苯基)-2,2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-{4-(N,N-二甲基氨基)苯基}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-(2-甲酰基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-(3-甲酰基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-(4-甲酰基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-{3-(乙酰基氨基)苯基}-2,2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3-乙酰基苯基)-2,2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(4-乙酰基苯基)-2,2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(4-联苯基)-2,2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-[4-(1-羟基乙基)苯基]-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-[4-(羟基甲基)苯基]-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-(4-氟苯基)-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-(3,5-二氟苯基)-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3-氯-4-氟苯基)-2,2-二甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3-氯-5-氟苯基)-2,2-二甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3-氯苯基)-2,2-二甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(4-t-丁基苯基)-2,2-二甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-(2-氟苯基)-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮;4-(3-氯苯基)-2,2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-4-{3-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-{3-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-{3-氟-5-(三氟甲基)苯基}-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-{3-氯-5-(三氟甲基)苯基}-2,2-二甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-{3-乙酰基-5-(三氟甲基)苯基}-2,2-二甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-{4-乙酰基-3-(三氟甲基)苯基}-2,2-二甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-4-(4-硝基苯基)-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-(4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(2,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(3,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(3-氯-5-氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(3,4-二氯苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(3,5-二氯苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-{3-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-{3-氟-5-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-{3-氯-5-(三氟甲基)苯基}-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;4-{3-乙酰基-5-(三氟甲基)苯基}-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基3(2H)-呋喃酮;4-{4-乙酰基-5-(三氟甲基)苯基}-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-(3-甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(2,4-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-(3,4-二甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(2,4-二甲氧基苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(3,4-二甲氧基苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;4-(3-乙酰基苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;4-(3-乙酰基-5-氯苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;4-(3-乙酰基-4-氯苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;4-(3-乙酰基-4-氟苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;4-(3-乙酰基-5-氟苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(3-氯-4-氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-(3-甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮;4-(4-乙酰基苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;4-(4-乙酰基-3-氯苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;4-(4-乙酰基-3-氟苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;4-(4-乙酰基-3-溴苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;4-{4-(乙酰基氨基)苯基}-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-(2-甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}4-(3,4-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-(4-甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-{3,4-(亚甲二氧基)苯基}-3(2H}-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(4-氯苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-(3-氟-4-苯基苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(4-溴苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-(5-异丙基-2-甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-(5-异丙基苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-{4-(乙基硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-(2-甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(4-n-丁基苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(3,5-二氯苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-(4-羟基苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-(3,5-二甲基-4-甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-(4-乙基苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-(3-苯基苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-4(2-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;4-(3-氨基苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(2,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-(5-氟-2-甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮;2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮;2-乙基-4-(4-氟苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2-乙基-4-(3-氟苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3-氯苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2-乙基-4-(2-氟苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(4-乙酰基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(4-乙酰基-3-氯苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(4-乙酰基-3-氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-{4-乙酰基-3-(三氟甲基)苯基}-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3,5-二氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3,4-二氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3-氯-4-氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3-氯-5-氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3,5-二氯苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2-乙基-4-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2-乙基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2-乙基-2-甲基-4-(3-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮;4-(3-乙酰基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3-乙酰基-4-氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3-乙酰基-4-氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-{3-(乙酰基氨基)苯基}-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2-乙基-2-甲基-4-{3,4-(亚甲二氧基)苯基}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-{4-氯-3-(三氟甲基)苯基}-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-{5-氯-3-(三氟甲基)苯基}-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮;2-乙基-4-{5-氟-3-(三氟甲基)苯基}-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2-乙基-4-(4-乙基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2-乙基-4-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2-乙基-4-(3-异丙基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2-乙基-4-(4-异丙基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2-乙基-4-(3-氟-4-异丙基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2-乙基-4-(5-氟-4-异丙基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3-氯-4-异丙基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(4-t-丁基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(4-n-丙基1苯基)-3(2H)-呋喃酮;4-(4-n-丁基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3,4-二甲基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3,4-二氯苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3-氨基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-{3-(二氟甲基)苯基}-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2-乙基-4-{4-(氟甲基)苯基}-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(4-氯苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-{4-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-{4-(三氟甲氧基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(4-氯-3-氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2-乙基-4-(4-氟-2-甲基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2-乙基-4-(5-氟-2-甲基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3,4-二甲氧基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3,5-二甲氧基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2-乙基-4-(5-氟-2-甲基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2-乙基-4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3,5-二氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3,5-二氯苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3,5-二甲基-4-甲氧基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-4-(4-氟苯基)-2-甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-4-(3-氟苯基)-2-甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-(3-甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(4-氯苯基)-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮;5-(4-氨基磺酰基苯基)-2-乙基-2-甲基-4-{3-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;5-(4-氨基磺酰基苯基)-2-乙基-2-甲基-4-{3-氟-5-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;5-(4-氨基磺酰基苯基)-4-{3-氯-5-(三氟甲基)苯基}-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-{4-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(3,5-二氟苯基)-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(3,5-二氯苯基)-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(3,4-二氟苯基)-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-4-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-3(2H)-呋喃酮;4-(4-乙酰基苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮;4-(4-乙酰基-3-氯苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮;4-(4-乙酰基-3-氟苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮;4-{4-乙酰基-4-(三氟甲基)苯基}-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-2-甲基-3(2H)-呋喃酮;2,2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮;2,2-二乙基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3-氯苯基)-2,2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二乙基-4-(3-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二乙基-4-(3-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-{3-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二乙基-4-{3-氟-5-(三氟甲基)苯基}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-{3-氯-5-(三氟甲基)苯基}-2,2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二乙基-4-(4-氟苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(4-氯苯基)-2,2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二乙基-4-(4-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二乙基-4-(4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-{4-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(4-乙酰基-3-氯苯基)-2,2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(4-乙酰基苯基)-2,2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(4-乙酰基-3-氟苯基)-2,2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(4-乙酰基-2-氯苯基)-2,2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(4-乙酰基-2-氟苯基)-2,2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二乙基-4-(3,4-二氟苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二乙基-4-(3,5-二氟苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二乙基-4-(2,5-二氟苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3-氯-5-氟苯基)-2,2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二乙基-4-(3,4-二甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(4-n-丙基苯基)-3(2H)-呋喃酮;2,2-二乙基-4-(2,4-二氟苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(4-t-丁基苯基)-2,2-二乙基-5{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二乙基-4-(3,4-二甲基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二乙基-4-(4-异丙基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3-乙酰基苯基)-2,2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3-氯-4-氟苯基)-2,2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二乙基-4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3-氯-4-氟苯基)-2,2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮;2,2-二甲基-4-(4-氟苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮;2,2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮;4-(3,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮;5-[4-{(乙酰基氨基)磺酰基}苯基]-2,2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-[4-{(丁酰基氨基)磺酰基}苯基]-2,2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-[4-{(N-甲基氨基)磺酰基}苯基]-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-[4-{(N-乙基氨基)磺酰基}苯基]-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮。
在式II中,特别优选的亚类化合物或其药物学上可接受的盐用式III表示 其中Y代表烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基亚硫酰基、(N-酰基氨基)磺酰基、(N-烷基氨基)磺酰基、或烷基硫基;其中Z代表氧或硫原子;其中m和n是1-3的整数,其条件是(m+n)≤4;其中P选自于氧原子和亚甲基(-CH2-);和其中R3-R7,如果存在,则分别独立地选自于氢基、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、酰基、硝基、氨基、N-烷基氨基、N,N-二烷基氨基、N-酰基氨基、N-(卤代酰基)氨基、甲酰基、氰基、叠氮基、羟基、烷基硫基、烷基磺酰基、苯基、烷氧基烷基和羟烷基,或者R3-R7中两个相邻的基团一起形成亚甲二氧基。
优选的式III化合物包括以下化合物或其药物学上可接受的盐其中Y选自于(低级烷基)磺酰基、氨基磺酰基、(低级烷基)亚硫酰基、(低级N-酰基氨基)磺酰基、(低级N-烷基氨基)磺酰基、和(低级烷基)硫基;其中Z选自于氧和硫原子;其中m和n是1-3的整数,其条件是(m+n)≤4;其中P选自于氧原子和亚甲基(-CH2-);以及其中R3-R7,如果存在,则分别独立地选自于氢基、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、酰基、硝基、氨基、N-烷基氨基、N,N-二烷基氨基、N-酰基氨基、N-(卤代酰基)氨基、甲酰基、氰基、叠氮基、羟基、烷基硫基、烷基磺酰基、苯基、低级烷氧基烷基和低级羟烷基,或者R3-R7中两个相邻的基团一起形成亚甲二氧基。
式III化合物中特别优选的是以下化合物或其药物学上可接受的盐其中Y选自于甲基磺酰基、氨基磺酰基、甲基亚硫酰基、(N-乙酰基氨基)磺酰基、(N-丙酰基氨基)磺酰基、(N-丁酰基氨基)磺酰基、(N-甲基氨基)磺酰基、(N-乙基氨基)磺酰基、和甲硫基;其中Z选自于氧和硫原子;其中m和n是1-3的整数,其条件是(m+n)≤4;其中P是氧原子或亚甲基(-CH2-);以及其中R3-R7,如果存在,则分别独立地选自于氢基、氟、氯、溴、甲基、乙基、n-丙基、异丙基、n-丁基、iso-丁基、t-丁基、乙酰基、和丙酰基。
式III中特别优选的化合物是以下化合物及其药物学上可接受的盐2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3-苯基-1-氧杂-螺[4,4]壬-2-烯-4-酮;3-(3-甲基苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4,4]壬-2-烯-4-酮;3-(4-异丙基苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4,4]壬-2-烯-4-酮;3-(3,5-二氟苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4,4]壬-2-烯-4-酮;3-(2-氟苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4,4]壬-2-烯-4-酮;3-(3-氟苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4,4]壬-2-烯-4-酮;3-(3-氯苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4,4]壬-2-烯-4-酮;3-(4-氟苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4,4]壬-2-烯-4-酮;3-(4-乙酰基苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4,4]壬-2-烯-4-酮;3-(4-乙酰基-3-氟苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4,4]壬-2-烯-4-酮;3-(4-乙酰基-3-氯苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4,4]壬-2-烯-4-酮;2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3-苯基-1-氧杂-螺[4,5]癸-2-烯-4-酮;2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3-{3-(三氟甲基)苯基}-1-氧杂-螺[4,5]癸-2-烯-4-酮;3-(3-甲基苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4,5]癸-2-烯-4-酮;3-(4-乙酰基苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4,5]癸-2-烯-4-酮;3-(3-氟苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1,8-二氧杂-螺[4,5]癸-2-烯-4-酮;3-(3,5-二氟苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1,8-二氧杂-螺[4,5]癸-2-烯-4-酮;3-(3-氯苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1,8-二氧杂-螺[4,5]癸-2-烯-4-酮;3-(4-乙酰基苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1,8-二氧杂-螺[4,5]癸-2-烯-4-酮;2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3-苯基-1,8-二氧杂-螺[4,5]癸-2-烯-4-酮;3-(3-氯苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1,8-二氧杂-螺[4,5]癸-2-烯-4-酮。
式I中特别优选的是式IV表示的亚类化合物或其药物学上可接受的盐 其中X代表卤素或烷基;其中Y代表烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基亚硫酰基、(N-酰基氨基)磺酰基、(N-烷基氨基)磺酰基、或烷基硫基;其中Z代表氧或硫原子;以及其中R3-R7,如果存在,则分别独立地选自于氢基、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、硝基、氨基、N-酰基氨基、酰基、甲酰基、羟烷基,苯基、和氰基,或者R3-R7中两个相邻的基团一起形成亚甲二氧基。
式IV化合物中特别优选的是以下化合物或其药物学上可接受的盐其中X代表卤素或低级烷基;其中Y选自于(低级烷基)磺酰基、氨基磺酰基、(低级烷基)亚硫酰基、(低级N-酰基氨基)磺酰基、(低级N-烷基氨基)磺酰基、和(低级烷基)硫基;其中Z选自于氧和硫原子;和其中R3-R7,如果存在,则分别独立地选自于氢基、卤素、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、硝基、氨基、和N-(低级酰基)氨基。
式IV化合物中特别令人感兴趣的是以下化合物或其药物学上可接受的盐其中X代表氟、氯、溴或甲基;其中Y选自于甲基磺酰基、乙基磺酰基、氨基磺酰基、甲基亚硫酰基、乙基亚硫酰基、(N-乙酰基氨基)磺酰基、(N-丙酰基氨基)磺酰基、(N-丁酰基氨基)-磺酰基、(N-甲基氨基)磺酰基、(N-乙基氨基)磺酰基、甲硫基、和乙基硫基;其中Z选自于氧和硫原子;以及其中R3-R7,如果存在,则分别独立地选自于氢基、氟、氯、溴、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、异丙氧基、n-丁氧基、硝基、氨基、N-乙酰基氨基、和N-丙酰基氨基。
式IV化合物中特别优选的化合物是以下化合物及其药物学上可接受的盐2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-2,2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮;4-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-4-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;4-(3-氯苯基)-2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3-氯苯基)-2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3-氯苯基)-2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-4-(3-氯苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;4-(4-氯苯基)-2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(4-氯苯基)-2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(4-氯苯基)-2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-4-(4-氯苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;4-(3,4-二氯苯基)-2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3,4-二氯苯基)-2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3,4-二氯苯基)-2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-4-(3,4-二氯苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(2-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(2-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(2-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-2,2-二甲基-4-(2-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-2,2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-2,2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;4-(2,4-二氟苯基)-2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(2,4-二氟苯基)-2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(2,4-二氟苯基)-2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-4-(2,4-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;4-(2,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(2,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(2,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-4-(2,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;4-(2,6-二氟苯基)-2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(2,6-二氟苯基)-2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(2,6-二氟苯基)-2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-4-(2,6-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;4-(3,4-二氟苯基)-2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3,4-二氟苯基)-2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3,4-二氟苯基)-2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-4-(3,4-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;4-(3,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-4-(3,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(2-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(2-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(2-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-2,2-二甲基-4-(2-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-2,2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(4-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(4-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(4-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-2,2-二甲基-4-(4-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(4-硝基苯基)-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(4-硝基苯基)-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(4-硝基苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-2,2-二甲基-4-(4-硝基苯基)-3(2H)-呋喃酮;4-(4-氨基苯基)-2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(4-氨基苯基)-2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(4-氨基苯基)-2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(4-氨基苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;4-{4-(乙酰基氨基)苯基}-2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-{4-(乙酰基氨基)苯基}-2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-{4-(乙酰基氨基)苯基}-2,2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-{4-(乙酰基氨基)苯基}-5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;4-(3-氯苯基)-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(3-甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮;4-(3-氯苯基)-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-2-氟苯基}-2,2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮;4-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-2-氟苯基}-4-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;4-(3-氯苯基)-2,2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3-氯苯基)-2,2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3-氯苯基)-2,2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-2-氟苯基}-4-(3-氯苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(2-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(2-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(2-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-2-氟苯基}-2,2-二甲基-4-(2-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-2-氟苯基}-2,2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-2-氟苯基}-2,2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;4-(2,4-二氟苯基)-2,2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(2,4-二氟苯基)-2,2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(2,4-二氟苯基)-2,2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-2-氟苯基}-4-(2,4-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;4-(2,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(2,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(2,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-2-氟苯基}-4-(2,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;4-(3,4-二氟苯基)-2,2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3,4-二氟苯基)-2,2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3,4-二氟苯基)-2,2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-2-氟苯基}-4-(3,4-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;4-(3,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-2-氟苯基}-4-(3,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-2-氟苯基}-2,2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-2,2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-溴-4-(甲基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-溴-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-3-溴苯基}-2,2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-溴-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-溴-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-3-溴苯基}-4-(3-氯苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-4-(4-氯苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-溴-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(4-氯苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-溴-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(4-氯苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-3-溴苯基}-4-(4-氯苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-2,2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{3-溴-4-(甲基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{3-溴-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-3-溴苯基}-2,2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-2,2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{3-溴-4-(甲基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{3-溴-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-3-溴苯基}-2,2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-4-(2,4-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-溴-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(2,4-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮5-{3-溴-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(2,4-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-3-溴苯基}-4-(2,4-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-4-(2,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-溴-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(2,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮5-{3-溴-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(2,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-3-溴苯基}-4-(2,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-4-(3,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-溴-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-溴-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(3,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-3-溴苯基}-4-(3,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-2,2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{3-溴-4-(甲基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{3-溴-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-3-溴苯基}-2,2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-2,2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-氯-4-(甲基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-3-氯苯基}-2,2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-氯-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-3-氯苯基}-4-(3-氯苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(4-氯苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-氯-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(4-氯苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(4-氯苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-3-氯苯基}-4-(4-氯苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-氯4-(甲硫基)苯基}-4-(3-氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-氯-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(3-氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮5-{4-(氨基磺酰基)-3-氯苯基}-4-(3-氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(4-氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-氯-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(4-氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(4-氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-3-氯苯基}-4-(4-氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(2,4-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-氯-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(2,4-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(2,4-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-3-氯苯基}-4-(2,4-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(2,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-氯-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(2,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(2,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-3-氯苯基}-4-(2,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(3,4-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-氯-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3,4-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(3,4-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-3-氯苯基}-4-(3,4-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(3,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-氯-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(3,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-3-氯苯基}-4-(3,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;4-(3,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;4-(3,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-3-甲基苯基}-4-(3,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-2,2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{3-氯-4-(甲基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{3-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-3-氯苯基}-2,2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{2-氯-4-(甲硫基)苯基}-2,2-二甲基4-苯基-3(2H)-呋喃酮;5-{2-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮;5-{2-氯-4-(甲基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-2-氯苯基}-2,2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮;5-{2-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{2-氯-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-氯苯基}-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{2-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-2-氯苯基}-4-(3-氯苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{2-氯-4-(甲硫基)苯基}-2,2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{2-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{2-氯-4-(甲基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮。5-{4-(氨基磺酰基)-2-氯苯基}-2,2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{2-氯-4-(甲硫基)苯基}-2,2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{2-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{2-氯-4-(甲基磺酰基)苯基}-2,2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮。5-{4-(氨基磺酰基)-2-氯苯基}-2,2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;5-{2-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(2,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{2-氯-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(2,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{2-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(2,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-2-氯苯基}-4-(2,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{2-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(3,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{2-氯-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{2-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(3,5-二氟苯基}-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-2-氯苯基}-4-(3,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲硫基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮2,2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-3-甲基苯基}-2,2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{3-甲基-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮2,2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{3-甲基-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;2,2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{3-甲基-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮;5-{4-(氨基磺酰基)-3-甲基苯基}-2,2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮;4-(3,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲硫基)苯基}-3(2-呋喃酮4-(3,5-二氟苯基)-2,2-二甲基-5-{3-甲基-4-(
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