专利名称：一种具有活血化瘀作用的药物的制作方法一种具有活血化瘀作用的药物技术领域本发明属于中药技术领域，具体涉及一种有效成分含有水蛭素并具有活血化瘀作 用的药物。活血化瘀，是指具有消散作用或能攻逐体内瘀血病证的方法。活血化瘀药物具有 通畅血脉，消散瘀滞，调经止痛的作用，其临床适用范围很广，如瘀阻于心所致的胸闷心痛、 口唇青紫；瘀阻于肺所致的胸痛咳血；瘀阻于肝所致的胁痛痞块；瘀阻于胞宫所致的小腹疼 痛，月经不调，痛经等；瘀阻于肢体所致的局部肿痛青紫；瘀阻于脉络所致的半身不遂等。水蛭，俗名蚂蟥，古代医书中记载有利用蚂蟥治疗多种疾病，谓其“主逐恶血、瘀 血、月闭、破血消积聚……”。医圣张仲景用其祛邪扶正，治疗“瘀血”、“水结”之症，显示了 其独特的疗效。后世张锡纯赞此药“存瘀血而不伤新血，纯系水之精华生成，于气分丝毫无 损，而血瘀默然于无形，真良药也”。公元1500年前，埃及人首创水蛭放血疗法，到上世纪初， 欧洲人更迷信水蛭能吮去人体内的病血，不论头痛脑热概用水蛭进行吮血治疗。后来随着 医学的发展，这种带有迷信色彩的治疗方法才逐渐被放弃了。然而近年来，水蛭在医学上的 新用途正受到人们广泛的关注。整形外科医生利用水蛭消除手术后血管闭塞区的瘀血，减 少坏死发生，从而提高了组织移植和乳房形成等手术的成功率。在再植或移植手指、脚指、 耳朵、鼻子时，利用水蛭吸血，可使静脉血管通畅，大大提高了手术的成功率，这是由于水蛭 吸血时其唾液腺分泌抗凝剂水蛭素，以及扩张血管的类组胺物质。1987年，中国科学院水 生动物研究所水蛭课题组与湖北医学附属第三医院骨科协作，在我国首先应用水蛭治疗断 指再植术后瘀血，成功数例，受到国内、处广泛的好评。水蛭唾液中含有的多种活性物质正 受到各国科学家的广泛重视，已成为资源动物利用的一个热门话题。1984年美国水蛭专家 索耶博士在英国威尔士斯西创立了世界第一家水蛭养殖场兼生化药物公司，该公司生产的 水蛭素和透明质酸酶已销往欧美各国及日本，并且也出售了数万条活的医用水蛭。最近， 在美国的查尔斯顿建成了另一家医用水蛭养殖场；法国和德国已将合成水蛭素的基因转移 到酵母菌和大肠杆菌中，并利用遗传工程的方法生产廉价的水蛭素。可见水蛭素的需要和 生产正在扩大。水蛭素是由65个氨基酸组成的低分子量(7000)多肽，等电点较低(3. 8 4.0)，在室温下长期稳定。水蛭素是已知最有效的天然抗凝剂，其作用优于肝素，具有抗凝 血、溶解血栓的作用，即中医所说的活血化瘀作用。因此，在处理诸如败血休克，动脉粥样硬 化、脑血管梗塞、心血管病、高血压、眼科以及多种缺少抗凝血酶的疾病方面，显示出巨大的 优越性和广阔的前景。水蛭具有优良药理作用，其在临床中具有广泛的作用，但如何充分发挥水蛭或者 水蛭素的优效作用，是很多医药工作者的研究重点之一。发明内容基于上述原因，本公司科研人员经过多年研究，以现代医学理论为基础，发现水蛭素与氨基酸、矿物质组合后具有很好的活血化瘀的作用，本发明通过药理试验确定，水蛭素 与氨基酸、矿物质具有很好的协同作用，比单独使用水蛭素具有更好的药理作用。本发明通过下述技术方案实现的。一种具有活血化瘀作用的药物，药物有效成分为水蛭素、氨基酸和矿物质，其中水 蛭素0. 1-100重量份，氨基酸10-200重量份，矿物质0. 05-10重量份。其中水蛭素0. 5-80重量份，氨基酸20-100重量份，矿物质0. 1-5重量份。
其中所述氨基酸包括但不限于下述天冬氨酸、谷氨酸、半胱氨酸、丝氨酸、甘氨 酸、苏氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸和赖氨酸 中一种或几种。
其中矿物质包括但不限于下述钙、镁、铁、锌、锰、硒、钴、铬、钼中一种或几种。
其中药物为口服制剂或注射制剂。
其中口服制剂为肠溶制剂。
其中注射制剂为水针剂、输液剂或粉针剂。
其中肠溶制剂为肠溶胶囊。
其中肠溶制剂为肠溶片。
其中肠溶制剂为肠溶微丸。
一、药理试验例
试验1
对大鼠颈动脉血栓形成的影响
试验动物Wistar大鼠，雌雄兼用，体重180 220g。
试验药物
试验1组水蛭素。
试验2组水蛭素0. Img,冬氨酸^ng、谷氨酸8mg，矿物质钙0. 03mg、镁0. Olmg、铁 0. Olmg0
试验3组水蛭素lOOmg，氨基酸200mg (天冬氨酸10mg、谷氨酸10mg、半胱氨酸 10mg、丝氨酸15mg、甘氨酸10mg、苏氨酸10mg、丙氨酸15mg、缬氨酸15mg、亮氨酸25mg、异亮 氨酸15mg、脯氨酸15mg、苯丙氨酸10mg、酪氨酸15mg、组氨酸15mg、赖氨酸IOmg)，矿物质 IOmg ( 丐 lmg、镁 lmg、铁 3mg、锌 0. 55mg、猛 Img0. 95mg、钴 0. 5mg、铬 lmg、销 Img)。
试验4组水蛭素50mg，氨基酸IOOmg (谷氨酸15mg、半胱氨酸5mg、苏氨酸5mg、缬 氨酸15mg、异亮氨酸15mg、脯氨酸15mg、苯丙氨酸15mg、组氨酸15mg)，矿物质^ig (钙ang、 镁 lmg、铁 0. 5mg、销 0. 5mg)。
试验试剂戊巴比妥钠。
试验仪器十六导生理信号采集分析系统。
试验方法将大鼠随机组即空白对照组、试验药物组。给药量lmg/kg。每日灌 肠给药1次，连续7d，空白对照组给予等体积的蒸馏水。末次给药后Ih开始试验。大鼠在 2. 5%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉下，仰卧固定，切开颈部皮肤，分离右侧长约1. 5cm的颈总 动脉，用塑料纸遮盖附近组织，避免组织温度对血管温度的影响。在动脉近心端下放置刺激 电极，远心端下放置连接仪器之半导体温度探头，打开仪器开关，通过刺激电极给予2mA直 流电刺激7min以损伤动脉内皮细胞。随着动脉管腔内血栓逐渐形成，血流逐渐被阻断，动脉远端的温度逐渐下降。当血流完全阻断时，温度突降，仪器报警，显示动脉血管堵塞时间， 即自电刺激开始至血栓形成时间(超过50min以50min计)。
试验结果结果见表1。
表1对大鼠颈动脉血栓形成的影响
组别剂量血栓形成时间mg/kgmin空白对照组一12.7 士 2.8试验1组119.6±4.3**试验2组128.5±6.6**Δ试验3组133.7±8.9**Δ试验4组133.1±7.1**Δ
注与空白对照组比较，*P < 0. 05，**P < 0. 01 ；与试验1组比较Δ P < 0. 05。
试验2对大鼠全血血液黏度的影响
试验动物Wistar大鼠，雌雄兼用，体重180 220g。
试验药物
试验1组水蛭素。
试验2组水蛭素0. 5mg,天冬氨酸20mg，矿物质钙0. Imgo
试验3组水蛭素80mg，氨基酸IOOmg (天冬氨酸5mg、谷氨酸5mg、半胱氨酸;3mg、 丝氨酸15mg、甘氨酸5mg、苏氨酸l^ig、丙氨酸5mg、缬氨酸5mg、亮氨酸15mg、异亮氨酸5mg、 脯氨酸5mg、苯丙氨酸lmg、酪氨酸i:3mg、组氨酸lmg、赖氨酸5mg)，矿物质5mg (镁lmg、铁 lmg、锌 0. 5lmg、锰 0. 99mg、钴 0. 5mg、铬 lmg)。
试验4组水蛭素30mg，氨基酸55mg (半胱氨酸:3mg、苏氨酸5mg、缬氨酸15mg、脯 氨酸15mg、苯丙氨酸lang、组氨酸5mg)，矿物质1. 8mg (锌0. 53mg、硒0. 45mg、钴0. 02mg、铬 0. 5mg、钼 0. 3mg)。
试验仪器十六导生理信号采集分析系统；试验性体内血栓形成测定仪；血液黏 度仪。
试验方法将大鼠随机组即空白对照组、试验药物组。给药量lmg/kg。每日灌肠 给药1次，连续7d，空白对照组给予等体积的蒸馏水。末次给药后Ih从颈静脉窦取血2mL 加入抗凝管中，测定全血血液黏度。
试验结果结果见表2。
表2对大鼠血液流变学的影响
剂量 mg/kg血液黏度血液黏度血液黏度组别(mpa.s) 200s(mpa.s) 50s(mpa.s) Is


本发明属于中药技术领域，本发明公开了一种具有活血化瘀作用的药物，其特征在于药物有效成分含有水蛭素、氨基酸和矿物质，其中水蛭素0.1-100重量份，氨基酸10-200重量份，矿物质0.05-10重量份。本公司科研人员经过多年研究，以现代医学理论为基础，发现水蛭素与氨基酸、矿物质组合后具有很好的活血化瘀的作用，本发明通过药理试验确定，水蛭素与氨基酸、矿物质具有很好的协同作用，比单独使用水蛭素具有更好的药理作用。