人参茎叶总皂苷的医药新用途[0002]高血压分为原发性高血压(高血压病,约占90%)和继发性高血压(症状性高血压)。高血压的发病率在成人大约为20%。高血压的直接并发症有脑血管意外、肾功能衰竭、心力衰竭等，这些并发症大多可致残或致死。总体上讲，高血压人群平均寿命较正常人群缩短15~20年。恶性高血压，如不经治疗，可在一年内死亡。有研究表明，临床上只有50%的病人血压在单一药物治疗时得到了较好的控制。[0003]高血压病在中医学上属于头痛、眩晕、中风等范畴，是最常见的心血管疾病。中医药具有整体调节和个体化治疗的特点，在改善高血压病临床症状、保护靶器官等方面具有独特的优势。我国医药工作者在对高血压病的临床和实验研究过程中，总结和研究出许多具有特定疗效的中药复方和单味药，其作用机理可归纳成如下几类。[0004]1、抑制交感神经系统活性[0005]部分高血压患者交感神经系统功能亢进，体内儿茶酚胺增多。递质与相应受体结合后，引起血管收缩，心脏兴奋，从而导致血压升高。阻断交感神经的兴奋作用，可以从阻断神经节、抑制神经递质释放、拮抗相应受体等环节而发挥降压作用。苦马兰黄酮有阻断颈上交感神经节作用，能降低狗、自发性高血压大鼠(SHR)、猫及正常大鼠血压，2min内降至最低水平，降压幅度18%~50%。[0006]2、改善肾性水钠潴留[0007]正常肾脏通过利钠作用维持血管内容量和调节血压，有些患者肾脏利钠作用被干扰，可引起水钠潴留，血压升高。一些中药可以通过排钠利尿造成体内钠和水的负平衡，使细胞外液和血容量减少而使血压下降。如大麻水提液可使麻醉大鼠动脉血压下降15%，同时尿量增加11%,尿钠排泄增加28%。[0008]3、对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的作用
[0009]肾素可使血管紧张素原形成血管紧张素II，血管紧张素II是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)中最终的活性物质，有强烈的收缩血管作用，能通过多种机制，引起内皮功能障碍，加重高血压及相关疾病的进展。同时，可刺激肾上腺皮质球带分泌醛固酮，促使水钠潴留，并作用于心、肾、中枢和自主神经系统，加强其水钠潴留和周围血管收缩作用，导致血压升高。沙苑子总黄酮可以使血浆血管紧张素II水平明显降低，其降压机理可能与抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统有关。
[0010]4、对钙离子通道的作用
[0011]在血管平滑肌上对药物敏感的钙通道有两种，即电压依赖性钙通道(roc)和受体调控性钙通道(ROC )。激活roc，引起细胞外钙内流；激活R0C，引起细胞外钙内流和细胞内结合钙的释放，使胞浆内游离Ca2+浓度增高；通过与调钙素结合，可使肌动蛋白与肌球蛋白相互作用，致平滑肌收缩。前胡丙素是从伞形科白花前胡根中提取的有效成分，前胡丙素与硝苯地平相似，可非竞争性拮抗高钙除极化诱导的收缩，非竞争性拮抗氯化钙所致猪冠脉条的收缩。黄芩苷可显著降低平滑肌细胞静息Ca2+浓度，并显著抑制去甲肾上腺素和高K+引起的细胞内Ca2+的升高，提示黄芩苷可通过阻断平滑肌细胞膜上的PDC和ROC，抑制细胞内Ca2+浓度的升高。
[0012]5、改善胰岛素抵抗
[0013]胰岛素除调节机体多种代谢外，还对体内大多数血管具有舒张效应，并可以减少正常血管对缩血管物质的反应性。据观察,大多数高血压患者空腹胰岛素水平增高,而糖耐量有不同程度降低，提示有胰岛素抵抗现象。治疗高血压不仅应控制血压，还应注重改善胰岛素抵抗，防治其所导致的其他心血管代谢性疾病，从而最大限度地降低心血管发病和死亡的总危险。大量临床和基础实验证明，中药在控制血压的同时可有效的改善胰岛素抵抗。大黄及其复方改善胰岛素抵抗的研究显示，大黄及其复方可通过降低瘦素、抵抗素、肿瘤坏死因子-α、游离脂肪酸，增加胰岛素受体数目及胰岛素与受体的结合力，降低胰岛素水平等多环节、多途径、多靶点、多因素改善胰岛素抵抗。
[0014]6、对血管内皮功能和血液流变学的改善作用
[0015]血管内皮功能不全导致舒血管物质，如内皮舒张因子(NO)、降钙素基因相关肽(CGRP)分泌降低；缩血管物质如内皮素(ET)分泌升高，使血管的收缩、舒张功能平衡失调，血压升高。复方丹参注射液可通过改善血循环状态，调节ET、CGRP代谢失衡状况，从而调节血管舒缩功能。葛根素具有显著调节原发性高血压(EH)患者血浆ΕΤ、Ν0水平作用，具有一定程度降压效应。
[0016]7、对于基因环节的作用
[0017]研究发现，高血压与原癌基因激活和抑癌基因突变有密切关系。经研究表明myc、fos、ras等原癌基因的激活是平滑肌细胞增生的起始因素之一，p53和Bcl_2等抑癌基因突变可能也参与了高血压的发病。莲心碱能逆转内皮素引起的c-fos等原癌基因相关抗原和mRNA表达增强，以及p53抑癌基因相关抗原和mRNA表达减弱。唐成玉等研究发现:ras等原癌基因在心肌肥厚形成和发展过程中起着一定的作用，中医活血祛痰法可逆转心肌肥厚，其治疗机理可能是抑制了心肌ras原癌基因的高表达。在高血压的靶器官如心、肾、脑等处细胞调亡呈显著增加，Bcl-2基因是参与抑制细胞调亡的重要基因。邓杰等研究结果显示SHR心肌细胞调亡具有周龄的依赖性，中药丹参能显著减少SHR心肌细胞调亡，具有明显上调Bcl-2基因蛋白表达的作用。
[0018]人参茎叶总皂苷系从西洋参茎叶中提取得到的总皂苷。最新研究证实人参茎叶总皂苷对心肌梗死具有保护作用，还具有明显的心血管内皮活性。但是有关人参茎叶总皂苷用于制备防治高血压药物及保健食品中的用途未见报道。


[0019]本发明的目的在于提供人参茎叶总皂苷在抗高血压中的新用途。
[0020]具体地说，本发明涉及人参茎叶总皂苷在制备抗高血压药物和辅助降血压保健食品中的用途。
[0021]进一步，用于防治高血压的含有人参茎叶总皂苷的药品或保健食品的组合物。
[0022]口服人参茎叶总皂苷可以有效降低血压，较好地控制自发性高血压大鼠(SHR)的。收缩压。
[0023]防治高血压的含有人参茎叶总皂苷的药品或保健食品还含有药剂学可接受的载体，包括赋形剂和辅料，所述的赋形剂和辅料有淀粉、微晶纤维素、无机盐类、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸树脂类、聚羧乙烯类、海藻酸的可溶性/不溶性盐类、十八醇、十八酸、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化钠、半胱氨酸、柠檬酸和亚硫酸钠等的一种或几种物质的组合物，包衣材料包括虫胶、醋酸纤维素、醋酸纤维素酞酸酯、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、丙烯酸树脂类、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素酯、琥珀酸醋酸羟丙甲基纤维素、醋酸羟丙基甲基纤维素酞酸酯、单硬脂酸甘油酯、以及增塑剂与致孔剂等多种药剂学辅料。
[0024]上述防治高血压的含有人参茎叶总皂苷的药品或保健食品，可以是任何一种药剂学上的剂型。

[0025]实施例1.人参茎叶总皂苷降低血压活性
[0026]本实施例中人参茎叶总皂苷购自沈阳泷浦科技有限公司，纯度为90%。
[0027]将10-12周龄自发性高血压大鼠(SHR)按血压分组，具体给药剂量见表1。给药14天后，动物行动脉、静脉插管，恢复24-30小时后大鼠与计算机系统连接后稳定2小时，连续记录4小时的收缩压。
[0028]统计分析:计量资料用平均值土标准差(X±SD),两组间数据比较采用组间t检验。以P〈0.05为显著性标准。
[0029] 结果:人参茎叶总皂苷可有效降低SHR大鼠血压，与模型对照组比较有显著差异(P < 0.05)，见表 I。
[0030]结论:人参茎叶总皂苷具有降压活性，可进一步开发成药品或保健食品。
[0031]表1.人参茎叶总皂苷连续给药14天对SHR大鼠血压的影响
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