1,4—丁二磺酸腺苷蛋氨酸的制备方法_孙敏专利（蛋氨酸,丁二,腺苷）-早鸽网

1,4—丁二磺酸腺苷蛋氨酸的制备方法

专利名称

1,4—丁二磺酸腺苷蛋氨酸的制备方法
发明者

孙敏, 李直, 杨放, 王欣荣, 翟龙飞, 詹良静
公开日

2012年9月12日
申请日期

2012年4月27日
优先权日

2012年4月27日
申请人

国药集团川抗制药有限公司
文档编号

C12P19/40GK102660611SQ201210126839
关键字

蛋氨酸丁二腺苷磺酸制备
权利要求

1.I, 4一丁二磺酸腺苷蛋氨酸的制备方法，包括 (1)用酿酒酵母在发酵罐中通气发酵24—72小时，发酵过程中补加L一蛋氨酸，将发酵液直接用于后续步骤或者将发酵液离心过滤得含腺苷蛋氨酸的菌体使用，或者经酶促转化法得含腺苷蛋氨酸的混合液， (2)用0.3—0. 6倍菌体体积的V/V浓度40— 60%EA水溶液与菌体搅拌混合25— 50分钟，或者用I一 I. 5倍发酵液体积的V/V浓度为I. 5—2. 5硫酸与发酵液或混合液搅拌混合2.5—3. 5小时，将搅拌混合液用离心机过滤，在滤液中加入V/W浓度10 — 20%碳酸盐进行中和，到pH4. 0—5. 0时，将中和液离心过滤，得上清液， (3)将上清液过H+型离子交换柱，pH4.0—5. 0，流量0. 3—0. 6倍柱体积，用浓度为0. 1—0. 2mmol/L的醋酸洗涤至液出液小于或等于pH3. 0，再用纯化水洗涤至流出液PH4. 0—5. 0，用浓度为0. 1—0. 2mol/L的1，4一丁二磺酸洗脱腺苷蛋氨酸，流速0. 3—0. 6体积/小时，pH < 3. 5开始收集洗脱液， (4)将洗脱液过吸附树脂柱，流量0.3-0. 6倍柱体积/小时，上柱完毕后，用浓度为.10—20mmol/L的1，4一丁二磺酸顶洗I. 0—2. 0柱体积，当pH < 4. 0后，收集流出液， (5)将流出液经超滤膜过滤后再经反渗透膜浓缩，或者将流出液经反渗透膜浓缩后再经超滤膜过滤，得浓缩液，温度为0 — 30°C， (6)通过向浓缩液中加入1，4一丁二磺酸，调节1，4一丁二磺酸与腺苷蛋氨酸之比为I.63—1. 66 I2.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤(2)中中和液离心转速不低于.6000rpmo3.根据权利要求I或2所述的方法，其特征在于步骤(2)中所述碳酸盐为无机碳酸盐或有机碱碳酸盐4.根据权利要求I或2所述的方法，其特征在于步骤(3)中的H+型离子交换柱为弱酸性离子交换树脂，步骤(4)中的吸附树脂柱为弱极性吸附树脂，步骤(5)中超滤膜截留分子量为 1000—15000
技术领域

本发明与1，4一丁二磺酸腺苷蛋氨酸的制备方法有关，尤其与制备质量稳定，色泽低的1，4一丁二磺酸腺苷蛋氨酸的方法有关
背景技术

专利详情
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权力要求
说明书
法律状态

专利名称：1,4—丁二磺酸腺苷蛋氨酸的制备方法 I,4一丁二横酸腺苷蛋氨酸(S—Adenosyl一L—methionnine 1,4一butanedisulfonate)是 S—腺苷蛋氨酸(S—adenosyl一L—methionine, SAM, SAMe)的 1，4 一丁二磺酸盐，在临床上用于治疗抑郁症、关节炎、肝功能紊乱等疾患，适用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁淤积；适用于妊娠期肝内胆汁淤积。其化学名称( + ) —5’一 [ (R*) —[ (R*) —3一氛基一3一竣丙基)甲横基]一5’ 一脱氧腺苷，1，4一丁烷二磺酸盐。它的分子结构如下本发明1,4—----丁-二磺酸腺苷蛋氨酸的制备方法，解决已有制备方法产品质量不稳定，产品纯度不高，色泽深的问题。(1)用酿酒酵母发酵，将发酵液直接使用或者将发酵液离心过滤得菌体使用，(2)用EA水溶液与菌体搅拌混合，或者用硫酸与发酵液搅拌混合，混合液过滤，加入碳酸盐中和，离心过滤，(3)上清液过H+型离子交换柱，用醋酸洗涤，再用纯化水洗涤，用1,4—丁二磺酸洗脱腺苷蛋氨酸，pH＜3.5开始收集洗脱液，(4)洗脱液过吸附树脂柱，1,4—丁二磺酸顶洗，当pH＜4.0后，收集流出液，(5)流出液过滤后再浓缩，得浓缩液，(6)调节1,4—丁二磺酸与腺苷蛋氨酸之比为1.63—1.66∶1。

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