专利名称：黑皮质素治疗血脂异常的用途的制作方法黑皮质素治疗血脂异常的用途黑皮质素属于调节肽家族，其通过激素原阿片皮质素原(P0MC ；131个氨基酸长) 的翻译后加工形成。POMC被加工成三类激素黑皮质素、促肾上腺皮质激素，和多种内啡肽 (例如，促脂解素)(Cone，等人，Recent Prog. Horm. Res. ,51 :287-317, (1996) ；Cone 等人， Ann. N. Y. Acad. Sci.，31 :342-363, (1993))。迄今已经表征了五种黑皮质素受体(MC-R)。这些包括黑素细胞特异性受体 (MCl-R)、肾上腺皮质特异性ACTH受体(MC2-R)、黑皮质素_3 (MC3-R)、黑皮质素_4 (MC4-R) 和黑皮质素-5受体(MC5-R)。所有的黑皮质素受体都应答肽激素类别的促黑激素(MSH) (Cone,等人，Ann. N. Y. Acad. Sci.，680 :342-363 (1993) ；Cone,等人，Recent Prog. Horm. Res. ,51 :287-318(1996))。对黑皮质素(MC-R)受体作为设计用于治疗体重紊乱如肥胖和恶病质的新的治疗剂的靶标存在极大的兴趣。受体之一 MC4-R是在脑以及胎盘和肠组织中表达的332个氨基酸的跨膜蛋白(Cone，等人，Ann. N. Y. Acad. Sci.，680 :342-363(1993) ；Cone，等人，Recent Prog. Horm. Res. ,51 :287-318 (1996))。最近的药理学证明已经确定重要的MC4-R受体是分别为黑皮质素激动剂和拮抗剂报道的减食欲和促进食欲作用的主要介体(Giraudo，等人，Brain Res.，809 :302-306(1998) ；Farooqi，等人，NE J Med.，348 :1085-1095(2003)； MacNei 1，等人，Eu. J. Pharm. ,44 :141-157(2002) ；MacNei 1，等人，Eu. J. Pharm.，450 93-109(2002) ；Kask,等人，NeuroReport, 10 :707-711 (1999) ；Chen,等人，Transgenic Res.，9 :145-54, (2000) ；Marsh，等人，Nat Genet. ,21 119-22，(1999) ；Balthasar，等人， Cell,123 :493-505(2005))ο除了体重紊乱的可见作用，肥胖和超重的人经常发生许多不太明显生理学并发症，如糖尿病、血脂异常、动脉粥样硬化、高血压和肝脂肪变性。肝脂肪变性也影响认为是正常或甚至体重过轻的人。如不加重视，肝脂肪变性可发展成脂肪性肝病、肝炎、损伤、纤维变性和癌症。与发生率升高的肥胖症并发的是，脂肪性肝病迅速变成成人和儿童的全球健康问题(参阅 Reddy，等人，Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol.，290 :G852_858， (2006)及其中的参考文献)。发明概述本发明涉及肽或其可药用盐治疗患有血脂异常的哺乳动物的用途，所述肽是一种或多种黑皮质素受体(MC-R)的配体。在一个实施方案中，所述配体是黑皮质素4受体的激动剂。在优选的实施方案中，所述黑皮质素受体配体与此处所述通式一致，或选自此处所述特定肽。患有血脂异常的受试哺乳动物可以是肥胖的或超重的。血脂异常受试哺乳动物也可以是正常体重或偏瘦。此外，受试哺乳动物可以是任何年龄的人受试者，如婴儿、儿童、成人或老年人。患有血脂异常的受试哺乳动物血液中也具有升高水平的血清胆固醇、甘油三酯、 低密度脂蛋白胆固醇或游离脂肪酸，或浓度降低的高密度脂蛋白胆固醇。患有血脂异常的受试哺乳动物也患有肝脂肪变性。肝脂肪变性可以是非酒精性脂肪酸肝病或酒精性脂肪酸肝病。非酒精性脂肪酸肝病或酒精性脂肪酸肝病可伴随有脂肪性肝炎、脂肪坏死、小叶炎症、气球样变性、纤维变性、肝硬化或癌症或其任何组合。在第一个实施方案中，本发明提供了通过施用治疗有效量的通式(I)的黑皮质素受体4配体及其可药用盐、水合物、溶剂合物或前体药物在哺乳动物受试者中治疗血脂异常的方法(参阅国际专利申请公布号W02007/008704，此处以其整体引入作为参考)(R2R3) -A1-C (A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9) -A10-R1(I)其中A1 是 Acc、HN-(CH2) m_C(0)、L-或 D-氨基酸、或缺失；A2 是 Cys、D_Cys、hCys、D_hCys、Pen、D-PeruAsp^Glu ；A3 是 Gly、Ala、β-Ala、Gaba、Aib、D-氨基酸、或缺失；八4是见8、2-卩&1、3-卩&1、4-卩&1、丁&2、2-111士、3-111士、或(X1,X2, X3, X4, X5)Phe ；A5 是 D-Phe、D-I-Nal、D-2_Nal、D-Trp、D-Bal、D-G1，X2，X3，X4，X5) Phe、L-Phe 或 D-(Et)Tyr ；A6 是 Arg、hArg、Dab、Dap、Lys、Orn、或 HN-CH((CH2)n_N(R4R5)) -C (0)；A7 是 Trp、1-Nal、2-Nal、Bal、Bip、D-Trp、D-I-Nal、D-2-Nal、D-Bal 或 D-Bip ；A8 是 Gly、D_Ala、Acc、Ala、β-Ala、Gaba、Apn、Ahx、Aha、HN-(CH2)s-C(0)、或缺失；A9 是 Cys、D-Cys> hCys、D_hCys、Pen、D-Pen> Dab、Dap、Orn、或 Lys ；Aici 是 Acc、HN-(CH2) t_C(0)、L-或 D-氨基酸、或缺失；R1 是 OH 或 NH2 ；R2和R3各自在每种情况下独立地选自H、(C1-C30)烷基、(C1-C3tl)杂烷基、(C1-C30) 酰基 、(C2-C30)火布基、(C2-C30)块基、方基(C1-C30)焼基、方基(C1-C30) 酰基、被取代的(C1-C3tl) 烷基、被取代的(C1-C3tl)杂烷基、被取代的(C1-C3tl)酰基、被取代的(C2-C3tl)烯基、被取代的 (C2-C30)炔基、被取代的芳基(C1-C3tl)烷基、和被取代的芳基(C1-C3tl)酰基；R4和R5各自在每种情况下是H、(C1-C40)烷基、(C1-C40)杂烷基、(C1-C40)酰基、 (C2-C40)火布基、(C2-C40)块基、方基(C1-C40)焼基、方基(C1-C40) 酰基、被取代的(C1-C40)烷基、被取代的(C1-C4tl)杂烷基、被取代的(C1-C4tl)酰基、被取代的(C2-C4tl)烯基、被取代的 (C2-C40)炔基、被取代的芳基(C1-C4tl)烷基、被取代的芳基(C1-C4tl)酰基、(C1-C4tl)烷基磺酰基，或-C (NH)-Ml2 ；m在每种情况下独立地是1、2、3、4、5、6或7;η在每种情况下独立地是1、2、3、4或5 ；s在每种情况下独立地是1、2、3、4、5、6或7;t在每种情况下独立地是1、2、3、4、5、6或7;XX2、X3、X4和X5各自在每种情况下独立地是H、F、Cl、Br、I、(C1,)烷基、被取代的(Ch0)烷基、(C2_10)烯基、被取代的(C2-10)烯基、(C2-10)炔基、被取代的(C2-10)炔基、芳基、被取代的芳基、OH、NH2, NO2,或CN ；条件是(I)当R4是(C1-IC4tl)酰基、芳基(C1-C4tl)酰基、被取代的(C1-C4tl)酰基、被取代的芳基(C1-C4tl)酰基、(C1-C4tl)烷基磺酰基、或-C(NH)-NH2时，那么R5是H或(C1-C4tl)烷基、 (C1-C40)杂烷基、(C2-C4tl)烯基、(C2-C4tl)炔基、芳基(C1-C4tl)烷基、被取代的(C1-C4tl)烷基、 被取代的(C1-C4tl)杂烷基、被取代的(C2-C4tl)烯基、被取代的(C2-C4tl)炔基，或被取代的芳基 (C1-C40)焼基；(II)当R2为(C1-C3tl)酰基、芳基(C1-C3tl)酰基、被取代的(C1-C3tl)酰基、或被取代的芳基(C1-C30)酰基时，R3 是 H、(C1-C30)烷基、(C1-C30)杂烷基、(C2-C30)烯基、(C2-C30)炔基、芳基(C1-C3tl)烷基、被取代的(C1-C3tl)烷基、被取代的(C1-C3tl)杂烷基、被取代的(C2-C3tl) 烯基、被取代的(C2-CJ炔基、或被取代的芳基(C1-C3tl)烷基；(III)A3或A8之一或两者必须存在于所述化合物中；(IV)当 A2 是 Cys、D-Cys、hCys、D-hCys、Pen 或 D-Pen 时，A9 是 Cys、D-Cys, hCys、 D-hCys、Pen 或D-Pen ；(V)当 A2 是 Asp 或 Glu 时，A9 是 Dab、Dap、Orn 或 Lys ；(VI)当 A8 是 Ala 或 Gly 时，A1 不是 Nle ；禾口(VII)当A1缺失时，R2和R3不能都是H ；或其可药用盐。在第一个实施方案的一个方面中，本发明提供了通过施用治疗有效量的一小组前述通式(I)的黑皮质素受体配体治疗哺乳动物受试者中血脂异常的方法，其中A1 是 A6c、Arg、D-Arg> Cha> D-Cha> hCha、Chg> D-Chg> Gaba> lie、Leu、hLeu、Met、 β -hMet、2-Nal、D_2_Nal、Nip、Nle、Oic、Phe、D-Phe、hPhe、hPro、Val、或缺失；A2 是 Asp、Cys、D-Cys> hCys、D-hCys、Glu、Pen、或 D-Pen ；A3 是 D-Abu> Aib、Ala、β -Ala、D_Ala、D-Cha> Gaba> D_Glu、Gly、D_Ile、D-Leu> D-Tle、D-Val，或缺失；A4 是 His 或 3-Pal ；A5 是 D-Bal、D-I-Nal、D-2_Nal、D-Phe、D-Trp、或 D-(Et) Tyr ；A6 是 Arg、或 hArg ；A7 是 Bal、Bip、I-Nal、2-Nal、Trp、D-Trp ；A8 是 A6c、D-Ala、Aha、Ahx> Ala、β -Ala、Αρη、Gaba> Gly 或缺失；A9 是 Cys、D-Cys、hCys、D-hCys、Lys、Pen^D-Pen ；Altl 是 Thr，或缺失；其中至少A3或A8之一但不是两者缺失；或其可药用盐。用于治疗哺乳动物受试者中血脂异常的前面一组通式(I)的配体的更优选化合物是以下通式的化合物Ac-Arg-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-β -Ala-Lys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-A6c_Lys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Ahx-Cys)-NH2 ；D-Phe-C(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Ala-D-Cys)-Thr-NH2 ；D-Phe-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-β -Ala-D-Cys)-Thr-NH2 ；D-Phe-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-D-Cys)-Thr-NH2 ；Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Lys)-NH2 ；Ac-A6c_c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2 ；Ac-D-2-Nal-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2 ；Ac-Cha-c(Asp-Hi s-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Cys- β -Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Cys-Gaba-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Cys-Aib-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Cys-Gly-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(D-Cys-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(D-Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(D_Cys_ β -Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c (D-Cys-Gaba-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(D-Cys-Aib-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(D-Cys-Gly-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-D-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Cys-β -Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-D-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Cys-Gaba-His-D-Phe-Arg-Trp-D-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Cys-Aib-His-D-Phe-Arg-Trp-D-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c (Cys-Gly-His-D-Phe-Arg-Trp-D-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(D-Cys-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-D-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(D-Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-D-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(D_Cys_ β -Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-D-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c (D-Cys-Gaba-His-D-Phe-Arg-Trp-D-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(D-Cys-Aib-His-D-Phe-Arg-Trp-D-Cys)-NH2 ；Ac-0ic-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2 ； Ac-Chg-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2 ；Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2 ；Ac-D-Cha-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2 ；Ac-Nip-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2 ；Ac-hPro-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2 ；Ac-hLeu-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2 ；Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2 ；Ac-Phe-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2 ；Ac-D-Phe-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2 ；Ac-D-Chg-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2 ；正丁酰基-Cha-C (Asp-Hi s-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys) -NH2 ；Ac-hPhe-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2 ；Ac-β -hMet-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2 ；Ac-Gaba-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2 ；Ac-Cha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-D-Trp-Ala-Lys)-NH2 ；Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-D-Trp-Ala-Lys)-NH2 ；Ac-Leu-c(Asp-His-D-Phe-Arg-D-Trp-Ala-Lys)-NH2 ；Ac-hLeu-c(Asp-His-D-Phe-Arg-D-Trp-Ala-Lys)-NH2 ；Ac-Phe-c(Asp-His-D-Phe-Arg-D-Trp-Ala-Lys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-D-Trp-D-Ala-Lys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-D-Trp-β -Ala-Lys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-D-Trp-Gaba-Lys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-D-Trp-Aha-Lys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-D-Trp-Apn-Lys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-D-Trp-Apn-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-D-Trp-Gaba-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-D-Trp-Ahx-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-D-Trp-β -Ala-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-D-Trp-D-Ala-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-2-Nal-Arg-l-Nal-Cys)-NH2 ；正丁酰基-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-2-Nal-Cys) -NH2 ；正丁酰基-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) -NH2 ；Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-2-Nal-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-I-Nal-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Bal-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c (Cys-D-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-D-Ala-Lys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Pen-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-NH2 ；Ac-Nle-C(Pen-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-NH2 ；D-Phe-c(Cys-His-D-Phe-hArg-Trp-β -Ala-D-Cys)-Thr-NH2 ；D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp- β -Ala-D-Cys)-Thr-NH2 ；D-Phe-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Bip-β -Ala-D-Cys)-Thr-NH2 ；D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-β -Ala-D-Cys)-Thr-NH2 ；D-Phe-c(Cys-His-D-Phe-hArg-Bip-β -Ala-D-Cys)-Thr-NH2 ；D-Phe-c (Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Bip-β -Ala-D-Cys)-Thr-NH2 ；Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Asp-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Asp-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Bal-Lys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-OH ；Ac-Nle-c(Cys-D-Abu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Cys-D-Val-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Cys-D-Ile-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Cys-D-Tle-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2 ；AC-Nle-C(Pen-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2 ；AC-Nle-C(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Pen)-NH2 ；Ac-Nle-c (Pen-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Pen)-NH2 ；Ac-Leu-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2 ；Ac-Cha-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2 ；Ac-Ile-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2 ；Ac-Phe-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2 ；Ac-Val-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2 ；Ac-2-Nal-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2 ；Nle-C(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2 ；Phe-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Cys-3-Pal-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-OH ；Ac-Nle-c(Cys-His-Phe-Arg-D-Trp-Gaba-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Lys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-β -Ala-Lys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Cys-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Cys-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ahx-Cys)-NH2 ；Ac-hPhe-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2 ；Ac-Cha-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2 ；Ac-Nle-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-β -Ala-Lys)-OH ；Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Ahx-Cys)-OH ；D-Phe-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Ala-D-Cys)-Thr-OH ；D-Phe-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-β -Ala-D-Cys) -Thr-OH ；D-Phe-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-D-Cys)-Thr-OH ；Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-OH ；Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Lys)-OH ；Ac-Cha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-OH ；Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-OH ；Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-OH ；Ac-Chg-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-OH ；Ac-D-Cha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-OH ；Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys) -OH ；Ac-D-Chg-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-OH ；Ac-hPhe-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-OH ；Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-D-Trp-Gaba-Cys)-OH ；Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-D-Trp-Ahx-Cys)-OH ；Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-D-Trp-β —Ala—Cys)-OH ；Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-D-Trp-D-Ala-Cys)-OH ；Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys)-OH ；Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Cys)-OH ；Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-2-Nal-Arg-l-Nal-Cys)-OH ；Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Cys)-OH ；Ac-Nle-c(Pen-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-OH ；Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-OH ；Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Pen)-OH ；Ac-Arg-c(Cys-D-Ala-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys)-NH2 ；Ac-D-Arg-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2 ；Ac-D-Arg-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-NH2 ；Ac-D-Arg-c (Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Pen)-NH2 ；Ac-Arg-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Pen)-NH2 ； Ac-Arg-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-NH2 ；Ac-D-Arg-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Ala-Lys)-NH2 ；Ac-Arg-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Ala-Lys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2 ；D-Phe-c (Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp- β —Ala—D—Cys)-Thr-NH2 ；Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-NH2 ；AC-Nle-C(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Pen)-NH2 ；Nle-C(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-β -Ala-Lys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Ahx-Cys)-NH2 ；D-Phe-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-β -Ala-D-Cys)-Thr-NH2 ；D-Phe-c (Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-D-Cys)-Thr-NH2 ；Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Lys)-NH2 ；Ac-Cha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2 ；Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2 ；Ac-Chg-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2 ；
Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2 ；
Ac-D-Chg-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2 ；
Ac-hPhe-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2 ；
Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-D-Trp-β -Ala-Cys)-NH2 ；
Ac-Nle-c(Pen-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2 ；
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-NH2 ；
D-Phe-c(Cys-His-D-Phe-hArg-Trp-β -Ala-D-Cys)-Thr-NH2 ；
D-Phe-c(Cys-His-D—Phe—Arg-Bip-β —Ala—D—Cys)-Thr-NH2 ；
D-Phe-c(Cys—His—D—(Et)Tyr-hArg-Trp-β —Ala—D—Cys)-Thr-NE
D-Phe-c(Cys-His-D-Phe-hArg-Bip-β -Ala-D-Cys)-Thr-NH2 ；
D-Phe-c(Cys—His—D—(Et)Tyr-hArg-Bip-β -Ala-D-Cys)-Thr-NE
Ac-Nle-c(Asp-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH2 ；
Ac-Nle-c(Asp-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Bal-Lys)-NH2 ；
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-OH ；
Ac-Nle-c(Cys-D-Abu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2
Ac-Nle-c(Cys-D-Val-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2
Ac-Nle-c(Cys-D-Ile-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2
Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2
Ac-Nle-c(Cys-D-Tle-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2
Ac-Nle-c(Pen-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2
Ac-Nle-c(Pen-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Pen)-NH2
Ac-Leu-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2
Ac-Cha-c (Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2
Ac-Ile-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2
Ac-Phe-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2
Ac-Val-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2
Ac-2-Nal-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2 ；
Phe-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-3-Pal-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2 ；
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-OH ；
Ac-Nle-c(Cys-His-Phe-Arg-D-Trp-Gaba-Cys)-NH2 ；
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys)-NH2 ；
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Cys)-NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Cys)-NH2 ；
Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Lys)-NH2 ；
Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-β -Ala-Lys)-NH2 ；
Ac-Nle-c(Cys-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ahx-Cys)-NH2 ；
Ac-hPhe-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2 ；
Ac-Cha-c (Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2 ；或
Ac-Arg-c(Cys-D-Ala-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys)-NH2 ；
或其可药用盐。
在第二个实施方案中，本发明提供了通过施用治疗有效量的通式(II)的黑皮质素受体配体及其可药用盐、水合物、溶剂合物或前体药物治疗哺乳动物受试者中血脂异常的方法(参阅国际专利申请公布号W02007/008704，此处以其整体引入作为参考)
(R2R3) -A1-C (A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-Aff) -NH2
(II)
其中
A1是Nle或缺失；
A2 是 Cys 或 Asp ；
A3 是 Glu 或 D-Ala ；
A4 是 His;
A5 是 D-Phe ；
A6 是 Arg ；
A7 是 Trp、2_Nal 或 Bal ；
A8 是 Gly、Ala、D_Ala、β -Ala、Gaba 或 Apn ；
A9 是 Cys 或 Lys ；
R2和R3各自独立地选自H或(C1-C6)酰基；
条件是
(I)当 R2 是(C1-C6)酰基时，R3 是 H ；和
(II)当 A2 是 Cys 时，A9 是 Cys，
或其可药用盐。
用于治疗哺乳动物受试者中血脂异常的更优选的前面一组化合物是以下通式的化合物
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Cys)-NH2 ；
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-D-Ala-Cys)-NH2 ；
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp- β -Ala-Cys)-NH2 ；
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Ala-Cys)-NH2 ；
Ac-c(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-NH2 ；
Ac-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Ala-Cys)-NH2 ；
Ac-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-NH2 ；
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Ala-Cys)-NH2 ；
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp- β -Ala-Cys)-NH2 ；
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2 ；或
Ac-Nle-c(Asp-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Bal-Ala-Lys)-NH2 ；
或其可药用盐。
在第三个实施方案中，本发明提供了通过施用治疗有效量的通式(III)的黑皮质素受体化合物及其可药用盐、水合物、溶剂合物或前体药物治疗哺乳动物受试者中血脂异常的方法(参阅国际专利申请公布号W02007/008684，此处以其整体引入作为参考)
(R2R3) -B1-A1-C (A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-A10-Aii-A12-A13-B2-B3-R1
(III)
其中
B1是含有5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氨基酸的肽部分，其中至少5个氨基酸独立地选自L-Arg、D-Arg, L-hArg和D_hArg，或B1任选缺失；
A1 是 Acc、HN- (CH2) m_C (0)、L-或 D-氨基酸或缺失；
A2 是 Cys、D-Cys、hCys、D-hCys、Pen、D-Pen> Asp 或 Glu ；
A3 是 Gly、Glu、Ala、β-Ala、Gaba、Aib、D-氨基酸或缺失；
八4是见8、2-卩&1、3-卩&1、4-卩&1、丁&2、2-111土、3-111土或(X1，X2，X3，X4，X5) Phe ；
A5 是 D-Phe、D—1—Nal、D—2—Nal、D-Trp、D-Bal、D- (X1，X2，X3，X4，X5) Phe、D- (Et) Tyr、 D-Dip、D-Bip 或D-Bpa ；
A6 是 Arg, hArg、Dab、Dap、Lys、Orn 或 HN-CH((CH2)n_N(R4R5)) -C (0)；
A7 是 Trp、I-Nal、2-Nal、Bal、Bip、Dip、Bpa、D-Trp、D-I-NaU D_2_Nal、D-Bal、 D-Bip、D-Dip 或D-Bpa ；
A8 是 Gly、D_Ala、Acc、Ala、β-Ala、Gaba、Αρη、Ahx、Aha、HN-(CH2) S_C (0)或缺失；
A9 是 Cys、D-Cys> hCys、D-hCys> Pen、D-Pen> Dab、Dap、Orn 或 Lys ；
A10 是 Acc、HN- (CH2) t_C (0)、Pro、hPro、3_Hyp、4_Hyp、Thr、L_ 或 D_ 氨基酸或缺失；
A11 是 Pro、hPro、3-Hyp、4-Hyp 或缺失；
A12 是 Lys、Dab、Dap、Arg、hArg 或缺失；
A13 是 Asp、Glu 或缺失；
B2是含有1、2、3、4或5个氨基酸的肽部分或缺失，
B3是含有5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氨基酸的肽部分，其中至少5个氨基酸独立地选自L-Arg、D-Arg, L-hArg和D_hArg，或缺失；
R1 是-OH 或-NH2;
R2和R3各自在每种情况下独立地选自H、(C1-C30)烷基、(C1-C3tl)杂烷基、(C1-C3tl) 酰基 、(C2-C30)火布基、(C2-C30)块基、方基(C1-C30)焼基、方基(C1-C30) 酰基、被取代的(C1-C3tl) 烷基、被取代的(C1-C3tl)杂烷基、被取代的(C1-C3tl)酰基、被取代的(C2-C3tl)烯基、被取代的 (C2-C30)炔基、被取代的芳基(C1-C3tl)烷基和被取代的芳基(C1-C3tl)酰基；
R4和R5各自在每种情况下独立地是H、(C1-C40)烷基、(C1-C4tl)杂烷基、(C1-C4tl)酰基、(C2-C40)火布基、(C2-C40)块基、方基(C1-C40)焼基、方基(C1-C40) 酰基、被取代的(C1-C40) 烷基、被取代的(C1-C4tl)杂烷基、被取代的(C1-C4tl)酰基、被取代的(C2-C4tl)烯基、被取代的 (C2-C40)炔基、被取代的芳基(C1-C4tl)烷基、被取代的芳基(C1-C4tl)酰基、(C1-C4tl)烷基磺酰基，或-C (NH)-Ml2 ；
η在每种情况下独立地是1、2、3、4或5 ；
m在每种情况下独立地是1、2、3、4、5、6或7;
s在每种情况下独立地是1、2、3、4、5、6或7;
t在每种情况下独立地是1、2、3、4、5、6或7;
XX2、X3、X4和X5各自在每种情况下独立地是H、F、Cl、Br、I、(C1,)烷基、被取代的(Ch0)烷基、(C2_10)烯基、被取代的(C2-10)烯基、(C2-10)炔基、被取代的(C2-10)炔基、芳基、被取代的芳基、OH、NH2, NO2,或CN ；
条件是
(I)当R4是(C1-C4tl)酰基、芳基(C1-C4tl)酰基、被取代的(C1-C4tl)酰基、被取代的芳基(C1-C4tl)酰基、(C1-C4tl)烷基磺酰基、或-C (NH)-NH2 时，那么 R5 是 H、(C1-C40)烷基、(C1-C4tl) 杂烷基、(C2-C40)烯基、(C2-C40)炔基、芳基(C1-C4tl)烷基、被取代的(C1-C4tl)烷基、被取代的 (C1-C40)杂烷基、被取代的(C2-C4tl)烯基、被取代的(C2-C4tl)炔基，或被取代的芳基(C1-C4tl) 烧基；
(II)当R2为(C1-C3tl)酰基、芳基(C1-C3tl)酰基、被取代的(C1-C3tl)酰基、或被取代的芳基(C1-C30)酰基时，R3 是 H、(C1-C30)烷基、(C1-C30)杂烷基、(C2-C30)烯基、(C2-C30)炔基、芳基(C1-C3tl)烷基、被取代的(C1-C3tl)烷基、被取代的(C1-C3tl)杂烷基、被取代的(C2-C3tl) 烯基、被取代的(C2-CJ炔基、或被取代的芳基(C1-C3tl)烷基；
(III)B1和B2都不含有一种或多种下面的氨基酸序列Arg_(Lys)2_(Arg)2_Gln-( Arg) 3 (SEQ ID NO 1), Tyr-Ala-Arg-Lys-Ala-(Arg) 2-Gln-Ala-(Arg) 2 (SEQ ID NO 2)、Tyr -Ala-Arg-(Ala)2-(Arg)2-(Ala)2-(Arg)2 (SEQ ID NO 3), Tyr-Ala-(Arg)9 (SEQ ID NO :4)、 Tyr- (Ala) 3" (Arg) 7 (SEQ ID NO 5) ,Tyr-Ala-Arg-Ala-Pro- (Arg) 2-Ala- (Arg) 3 (SEQ ID NO: 6)或 Tyr-Ala-Arg-Ala-Pro-(Arg)2-Pro-(Arg)2 (SEQ ID NO 7)；
(IV)B1或B2 —或两者必须存在于所述化合物中；
(V)当 A2 是 Cys、D-Cys, hCys、D-hCys、Pen 或 D-Pen 时，A9 是 Cys、D-Cys, hCys、 D-hCys、Pen 或D-Pen ；禾口
(VI)当 A2 是 Asp 或 Glu 时，A9 是 Dab、Dap、Orn 或 Lys ；
或其可药用盐。
在第三个实施方案的一个方面，本发明涉及通式(III)的化合物治疗哺乳动物受试者中血脂异常的用途，其中B1是Arg-Lys-Gln-Lys-(Arg)5(SEQ ID NO :8)、 Arg- (Lys) 2-Arg-Gln- (Arg) 4 (SEQ ID NO 9)、Arg-(Lys) 2-(Arg) 3-Gln_ (Arg) 2 (SEQ ID NO: 10)、Arg- (Lys) 2- (Arg) 4-Gln-Arg (SEQ ID NO 11)、Arg- (Lys) 2- (Arg) 5_Gln (SEQ ID NO 12)、Arg-(Lys)2-Gln-(Arg)5 (SEQ ID NO 13), Arg-Gln- (Lys) 2- (Arg) 5 (SEQ ID NO :14)、 Arg-Gln- (Arg) 7 (SEQ ID NO : 15) ,Arg-Gln- (Arg) 8 (SEQ ID NO 16)、(Arg) 2_Gln_ (Arg) 6 (SEQ ID NO :17)、(Arg)2-Gln-(Arg)7 (SEQ ID NO 18) , (Arg) 3-Gln- (Arg) 5 (SEQ ID NO: 19)、(Arg)3-Gln-(Arg) 6 (SEQ ID NO :20)、(Arg) 4-Gln_ (Arg) 4 (SEQ ID NO :21)、 (Arg)4-Gln-(Arg)5 (SEQ ID NO :22)、(Arg) 5 (SEQ ID NO :23)、(Arg) 5-Gln-(Arg) 3 (SEQ ID NO :24)、(Arg) 5-Gln-(Arg)4(SEQ ID NO : 25)、(Arg) 6 (SEQ ID N0:26)、 (Arg) 6-Gln- (Arg) 3 (SEQ ID NO :27)、(Arg) 7 (SEQ ID NO :28)、(Arg) 7-Gln- (Arg) 2 (SEQ ID NO :29)、(Arg) 8 (SEQ ID NO :30)、(Arg) 8-Gln-Arg (SEQ ID NO :31)、(Arg) 9 (SEQ ID NO: 32)、(Arg)9-Gln (SEQ ID NO :33)、(D-Arg) 5、(D-Arg) 6、(D-Arg) 7、(D-Arg) 8、(D-Arg) 9、 Gln-Arg- (Lys) 2- (Arg) 5 (SEQ ID NO :34)、Gln-(Arg) 8 (SEQ ID NO :35)、Gln-(Arg) 9 (SEQ IDNO 36)、Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2_Gln_(Arg) 3(SEQ ID NO 37)、Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-( Arg) 2-Gln- (Arg) 3"Doc (SEQ ID NO :38)；或缺失;
B2 是 β-Ala、β-Ala-Gly、β -Ala-Tyr, β -Ala-Tyr-Gly, (β-Ala)” (β-Ala)2_Gly、( β-Ala) 2_Tyr、( β-Ala) 2_Tyr_Gly (SEQ ID NO :39)、Doc、Doc-Gly、 Doc-Tyr、Doc-Tyr-Gly、(Doc)2, (Doc)2-Gly, (Doc)2-Tyr, (DOc) 2-Tyr-Gly (SEQ ID NO :40)， 或缺失；
B3 是 Arg-Lys-Gln-Lys- (Arg) 5 (SEQ ID NO :8)、Arg-Lys- (Arg)「Gin- (Arg) 3 (SEQ ID NO :41)、Arg- (Lys) 2_Arg_Gln- (Arg) 4 (SEQ ID NO :9)、Arg- (Lys) 2_Gln_ (Arg) 5 (SEQ ID NO 13) , Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg) 3 (SEQ ID NO : 1)、Arg-(Lys) 2-(Arg )3-Gln-(Arg)2 (SEQ ID NO : 10)、Arg-(Lys) 2-(Arg) 4_Gln_Arg (SEQ ID NO :11)、 Arg-(Lys)2-(Arg)5-Gln (SEQ ID NO : 12)、Arg-Gln-(Lys) 2-(Arg) 5 (SEQ ID NO :14)、 Arg-Gln- (Arg) 7 (SEQ ID NO : 15)、Arg-Gln-(Arg) 8 (SEQ ID NO :16)、(Arg)2-Lys-(Arg)2-G In- (Arg) 3 (SEQ ID NO :42)、(Arg) 2-Gln- (Arg) 6 (SEQ ID NO :17)、(Arg) 2-Gln- (Arg) 7 (SEQ ID NO :18)、(Arg)3-Gln-(Arg)5 (SEQ ID NO: 19)、(Arg) 3-Gln- (Arg)6 (SEQ ID NO :20)、 (Arg)4-Gln-(Arg)4 (SEQ ID NO :21)、(Arg) 4-Gln_ (Arg) 5 (SEQ ID NO :22)、(Arg) 5 (SEQ ID NO 23), (Arg)5-Gln-(Arg) 3 (SEQ ID N0:24)、(Arg) 5-Gln- (Arg)4 (SEQ ID NO :25)、 (Arg) 6 (SEQ ID NO :26)、(Arg) 6-Gln- (Arg)3 (SEQ ID N0:27)、(Arg) 7 (SEQ ID NO :28)、 (Arg) 7-Gln- (Arg) 2 (SEQ ID NO :29)、(Arg)8 (SEQ ID NO :30)、(Arg) 8-Gln-Arg (SEQ ID NO: 31)、(Arg)9 (SEQ ID NO :3 、(Arg)9-Gln (SEQ ID NO 33), (D-Arg)5, (D-Arg)6, (D-Arg)7, (D-Arg) (D-Arg) Gln-Arg- (Lys) 2- (Arg) 5 (SEQ ID NO :34)、Gln-(Arg) 8 (SEQ ID NO :35)、 Gln-(Arg)9 (SEQ ID NO: 36)，或缺失;
A1 是 A6c、Cha, hCha、Chg, D-Chg, hChg、Gaba, hLeu、Met、β -hMet、D_2_Nal、Nip、 Nle、Oic、Phe、D-Phe、hPhe、hPro,或缺失；
A2是 Cys ；
A3 是 D_Abu、Aib、Ala、β -Ala、D-Ala、D-Cha、Gaba、Glu、Gly、D-Ile、D-Leu、D_Met、 D-Nle、D-Phe、D-Tle、D-Trp、D-Tyr、D-Val、或缺失；
A4 是 His;
A5 是 D-Bal、D-I-Nal、D-2_Nal、D-Phe、D-G1，X2，X3，X4，X5) Phe、D_Trp、或 D_ (Et) Tyr ；
A6 是 Arg 或 hArg ；
A7是Bal、Bip、l-Nal、2-Nal、Trp、或D-Trp ；
A8 是 A5c、A6c、Aha、Ahx、Ala、β-Ala、Αρη、Gaba、Gly、或缺失；
A9 是 Cys、D-Cys、hCys、D-hCys、Lys、Pen ^D-Pen ；
A1 是 ftx)、Thr 或缺失；
A11 是 Pro 或缺失；
A12 是 arg、Lys、或缺失；
A13 是 Asp 或缺失；
R2和R3各自独立地是H或酰基；
或其可药用盐。
用于治疗哺乳动物受试者中血脂异常的前面一组通式(III)的化合物的优选配体是以下通式的化合物
Tyr-Gly-Arg- (Lys) 2_ (Arg) 2-Gln- (Arg) 3-Nle_c (Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-nh2 ；
Tyr-Gly-Arg- (Lys) 2_ (Arg) 2-Gln- (Arg) 3-Doc-Nle_c (Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp -Lys)-NH2 ；
Nle-c (Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys) - β -Ala-Tyr-Gly-Arg- (Lys) 2_ (Arg) 2_G1 H-(Arg)3-NH2 ；
Ac-Nle-c (Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-β -Ala-Tyr-Gly-Arg- (Lys) 2_ (Arg) 2 -Gln- (Arg) 3_NH2 ；
Nle-c (Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys) - (Doc) 2-Tyr-Gly-Arg- (Lys) 2_ (Arg) 2_G1 H-(Arg)3-NH2 ；
Ac-Nle-c (Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(Pro)2-Lys-Asp-Tyr-Gly-Arg- (Lys )2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-Hi s-D-2-Nal-Arg-Trp-Gly-Cys) - (Pro) 2-Lys-Asp-Tyr-Gly-Arg-(Lys) 2- (Arg) 2-Gln- (Arg) 3_NH2 ；
Ac-Nle-c (Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys) - ( β -Ala) 2-Tyr-Gly-Arg- (Lys) 2_ (Ar g)2-Gln-(Arg)3-NH2 ；
Ac-Nle-c (Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys) - (Pro)2-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys) 2- (Arg) 2-Gln- (Arg) 3_NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Gly-Cys) - (Pro) 2-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg- (Lys) 2- (Arg) 2_Gln_ (Arg) 3_NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys) - (Pro) 2-Lys-Asp- β -Ala-Tyr-G Iy-Arg- (Lys) 2- (Arg) 2_Gln- (Arg) 3-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys) - (Pro) 2-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg- (Lys) 2- (Arg) 2_Gln_ (Arg) 3_NH2 ；
Ac-Nle-c (Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys) - (Doc) 2-Tyr-Gly-Arg- (Lys) 2_ (Arg) 2 -Gln- (Arg) 3_NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys) - (Pro) 2_Lys_Asp- β -Ala-Tyr -Gly-Arg- (Lys) 2_ (Arg) 2-Gln- (Arg) 3-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys) - (Pro) 2_Lys_Asp- β -Ala- (Arg) 5 -Gln- (Arg) 3_NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys) - (Pro) 2_Lys_Asp- β -Ala-Gly-( Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys) - (Pro) 2-Lys-Asp- β -Ala-Tyr-G Iy-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys) - (Pro) 2_Lys_Asp- β -Ala-Tyr-G Iy-Arg- (Lys) 2-Arg-Gln- (Arg) 4_NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys) - (Pro) 2_Lys_Asp- β -Ala-Tyr-GIy-Arg-(Lys)2-Gln-(Arg)5-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys) - (Pro) 2_Lys_Asp- β -Ala-Tyr-G Iy-Arg-Lys-Gln-Lys-(Arg) 5~ΝΗ2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys) - (Pro) 2_Lys_Asp- β -Ala-Tyr-G Iy-Arg- (Lys) 2- (Arg) 4-Gln-Arg-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys) - (Pro) 2-Lys-Asp- β -Ala-Tyr-A ib-Arg- (Lys) 2- (Arg) 2_Gln_ (Arg) 3_NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-l-Nal-Ala-Cys) - (Pro) 2-Arg_Asp- β -Ala- (Ar g) S-Gln-(Arg)3-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-l-Nal-Ala-Cys) - (Pro) 2_Lys_Asp- β -Ala- (Ar g) S-Gln-(Arg)3-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-l-Nal-Ala-Cys) - (Pro) 2_Lys_Asp- β -Ala- (Ar g)6-Gln-(Arg)3-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys) - (Pro) 2_Arg_Asp- β -Ala- (Ar g) S-Gln-(Arg)3-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys) - (Pro) 2-Lys-Asp- β -Ala- (Ar g) S-Gln-(Arg)3-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys) - (Pro) 2_Lys_Asp- β -Ala- (Ar g)6-Gln-(Arg)3-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys) - (Pro) 2_Arg_Asp- β -Ala- (Arg) 6 -Gln- (Arg) 3_NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys) - (Pro) 2_Arg_Asp- β -Ala- (Arg) 5 -Gln- (Arg) 3_NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys) - (Pro) 2_Lys_Asp- β -Ala- (Arg) 6 -Gln- (Arg) 3_NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys) - (Pro) 2_Lys_Asp- β -Ala-Tyr-G Iy-Arg- (Lys) 2- (Arg) 3_Gln- (Arg) 2-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys) - (Pro) 2_Lys_Asp- β -Ala-Tyr-G Iy-Arg-Gln- (Lys) 2- (Arg) 5-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys) - (Pro) 2_Lys_Asp- β -Ala-Tyr-G Iy-Arg-(Lys)2-(Arg)5-Gln-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-l-Nal-Ala-Cys) - (Pro) 2_Lys_Asp- β -Ala-Tyr -Gly-Arg- (Lys) 2_ (Arg) 2-Gln- (Arg) 3-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys) - (Pro) 2_Lys_Asp- β -Ala-Tyr-G Iy-Arg- (Lys) 2- (Arg) 2_Gln- (Arg) 3-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-l-Nal-Ala-Cys) - (Pro) 2-Lys-Asp- β -Ala- (Ar g) 2-Lys- (Arg) 2-Gln_ (Arg) 3-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-l-Nal-Ala-Cys) - (Pro) 2_Lys_Asp- β -Ala-Arg -Lys- (Arg) 3_Gln- (Arg) 3_NH2 ；
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala_Cys g) 2-Lys- (Arg) 2-Gln_ (Arg) 3_NH2 ；
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala_Cys -Gly- (Arg) 2-Lys- (Arg) 2-Gln- (Arg) 3-NH2 ；
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala_Cys -(Arg) 2-Lys- (Arg) 2_Gln_ (Arg) 3-NH2 ；
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys -Arg-Lys- (Arg)「Gln_ (Arg) 3_NH2 ；
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-l-Nal-Ala-Cys g) 2-Lys- (Arg) 2-Gln_ (Arg) 3-NH2 ；
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-l-Nal-Ala-Cys -Lys- (Arg) 3_Gln- (Arg) 3_NH2 ；
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-l-Nal-Ala-Cys -Gly- (Arg) 2-Lys- (Arg) 2-Gln- (Arg) 3-NH2 ；
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-l-Nal-Ala-Cys -Gly-Arg-Lys- (Arg) 3_Gln_ (Arg) 3-NH2 ；
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-l-Nal-Ala-Cys -(Arg) 2-Lys- (Arg) 2_Gln_ (Arg) 3-NH2 ；
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-l-Nal-Ala-Cys -Arg-Lys- (Arg)「Gln_ (Arg) 3_NH2 ；
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala_Cys g) 2-Lys- (Arg) 2-Gln_ (Arg) 3-NH2 ；
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala_Cys -Lys- (Arg) 3_Gln- (Arg) 3_NH2 ；
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala_Cys -Gly- (Arg) 2-Lys- (Arg) 2-Gln- (Arg) 3-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys -Gly-Arg-Lys- (Arg) 3_Gln_ (Arg) 3-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys -(Arg) 2-Lys- (Arg) 2_Gln_ (Arg) 3-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys -Arg-Lys- (Arg)「Gln_ (Arg) 3_NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)--Lys- (Arg) 2_Gln- (Arg) 3-NH2 ；
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-ys- (Arg) 3-Gln- (Arg) 3-NH2 ；
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-Iy- (Arg) 2-Lys- (Arg) 2-Gln- (Arg) 3-NH2 ；
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)--(Pro) 2-Lys-Asp- β -Ala- (Ar-(Pro-(Pro-(Pro-(Pro-(Pro-(Pro-(Pro-(Pro-(Pro-(Pro-(Pro-(Pro-(Pro-(Pro「Lys—Asp— β -Ala-Tyr「Lys—Asp— β -Ala-Gly「Lys—Asp— β -Ala-Gly「Lys-Asp- β -Ala- (Ar「Lys-Asp-β -Ala-Arg「Lys—Asp— β -Ala-Tyr「Lys—Asp— β -Ala-Tyr「Lys—Asp— β -Ala-Gly「Lys—Asp— β -Ala-Gly「Lys-Asp- β -Ala- (Ar「Lys-Asp-β -Ala-Arg「Lys—Asp— β -Ala-Tyr「Lys—Asp— β -Ala-Tyr「Lys—Asp— β -Ala-Gly-(Pro) 2-Lys-Asp- β -Ala-Gly)ro) 2-Lys-Asp-β -Ala- (Arg)；Pro) 2-Lys-Asp-β -Ala-Arg-LPro) 2-Lys-Asp-β -Ala-Tyr-GPro) 2-Lys-Asp-β -Ala-Tyr-GIy-Arg-Lys- (Arg) 3_Gln- (Arg) 3_NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys) - (Pro) 2-Lys-Asp- β -Ala-Gly-( Arg) 2-Lys- (Arg) 2_Gln_ (Arg) 3_NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys) - (Pro) 2-Lys-Asp- β -Ala-Gly-A rg-Lys- (Arg) 3_Gln_ (Arg) 3_NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys) - (Pro) 2_Lys_Asp- β -Ala-Tyr-G Iy-Arg- (Lys) 2-Arg-Gln- (Arg) 4_NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys) - (Pro) 2-Lys-Asp- β -Ala-Tyr-G Iy-Arg-(Lys)2-Gln-(Arg)5-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys) - (Pro) 2-Lys-Asp- β -Ala-Tyr-G Iy-Arg-Lys-Gln-Lys-(Arg) 5-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys) - (Pro) 2_Lys_Asp- β -Ala-Tyr-G Iy-Arg-Gln- (Lys) 2- (Arg) 5-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys) - (Pro) 2_Lys_Asp- β -Ala-Tyr-G Iy-Arg- (Lys) 2- (Arg) 3_Gln- (Arg) 2-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys) - (Pro) 2_Lys_Asp- β -Ala-Tyr-G Iy-Arg- (Lys) 2- (Arg) 4-Gln-Arg-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys) - (Pro) 2-Lys-Asp- β -Ala-Tyr-G Iy-Arg-(Lys)2-(Arg)5-Gln-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys) - (Pro) 2_Lys_Asp- β -Ala- (Arg) 5 -Gln- (Arg) 3_NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys) - (Pro) 2_Arg_Asp- β -Ala- (Arg) 5 -Gln- (Arg) 3_NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys) - (Pro) 2_Lys_Asp- β -Ala-Tyr-G Iy-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys) - (Pro) 2-Arg-Asp- β -Ala-Tyr-G Iy-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys) - (Pro) 2_Lys_Asp- β -Ala- (Arg) 5 -Gln-(Arg)4-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys) - (Pro) 2_Arg_Asp- β -Ala- (Arg) 5 -Gln-(Arg)4-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys) - (Pro) 2_Lys_Asp- β -Ala-Tyr-G Iy-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys) - (Pro) 2-Arg-Asp- β -Ala-Tyr-G Iy-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-l-Nal-Ala-Cys) - (Pro) 2_Lys_Asp- β -Ala- (Ar g) S-Gln-(Arg)3-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-l-Nal-Ala-Cys) - (Pro) 2_Arg_Asp- β -Ala- (Ar g) S-Gln-(Arg)3-NH2 ；
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-l-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2_Lys_Asp-β-Ala-(Arg) S-Gln-(Arg)4-NH2 ；
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-l-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2_Arg_Asp-β-Ala-(Arg) S-Gln-(Arg)4-NH2 ；
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-l-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2_Lys_Asp-β-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2 ；
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-l-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2_Arg_Asp-β-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-l-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2_Lys_Asp-β-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2 ；
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-l-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2_Arg_Asp-β-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2 ；
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-l-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2_Lys_Asp-β-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2 ；
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-l-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2_Arg_Asp-β-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2 ；
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-l-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2_Lys_Asp-β-Ala-Tyr-Gly-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-l-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2_Arg_Asp-β-Ala-Tyr-Gly-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2 ；
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala_Cys)-(Pro)2_Lys_Asp-β-Ala-(Arg) S-Gln-(Arg)3-NH2 ；
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala_Cys)-(Pro)2_Arg_Asp-β-Ala-(Arg) S-Gln-(Arg)3-NH2 ；
Ac-c(Cy s-G1u-H i s-D-2-Na1-Arg-2-Na1-A1a-Cy s)-(Pro)2_Lys_Asp-β-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2 ；
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala_Cys)-(Pro)2_Arg_Asp-β-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2_Lys_Asp-β-Ala-(Arg) S-Gln-(Arg)4-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2_Arg_Asp-β-Ala-(Arg) S-Gln-(Arg)4-NH2 ；
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2_Lys_Asp-β-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2 ；
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala_Cys)-(Pro)2_Arg_Asp-β-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2 ；
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala_Cys)-(Pro)2_Lys_Asp-β-Ala-Tyr-Gly-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2_Arg_Asp-β-Ala-Tyr-Gly-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala_Cys) - (Pro) 2_Lys_Asp- β -Ala-Tyr -Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala_Cys) - (Pro) 2_Arg_Asp- β -Ala-Tyr -Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys) - (Pro) 2_Lys_Asp- β -Ala- (Arg) 5 -Gln- (Arg) 3_NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys) - (Pro) 2_Arg_Asp- β -Ala- (Arg) 5 -Gln- (Arg) 3_NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys) - (Pro) 2_Lys_Asp- β -Ala- (Arg) 5 -Gln-(Arg)4-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys) - (Pro) 2_Arg_Asp- β -Ala- (Arg) 5 -Gln-(Arg)4-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys) - (Pro) 2_Lys_Asp- β -Ala- (Arg) 6 -Gln- (Arg) 3_NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys) - (Pro) 2_Arg_Asp- β -Ala- (Arg) 6 -Gln- (Arg) 3_NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys) - (Pro) 2-Lys-Asp- β -Ala-Gly-( Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys) - (Pro) 2-Lys-Asp- β -Ala-Tyr-G Iy-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys) - (Pro) 2-Arg-Asp- β -Ala-Tyr-G Iy-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys) - (Pro) 2-Lys-Asp- β -Ala-Tyr-G Iy-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2 ；
Ac-c (Cys-G1 u-His-D-2-Na 1 -Arg-Ba 1 -A 1 a-Cys) - (Pro) 2-Arg-Asp- β -Ala-Tyr-G Iy-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys) - (Pro) 2-Lys-Asp- β -Ala-Tyr-G Iy-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys) - (Pro) 2-Arg-Asp- β -Ala-Tyr-G Iy-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - (Doc) 2-Tyr-Gly-Arg- (Lys) 2_ (A rg)2-Gln-(Arg)3-NH2 ；
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-β -Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-A rg-Gln- (Arg) 4_NH2 ；
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys) 2-(Arg )2-Gln-(Arg)3-NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - β -Ala- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_N H2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - β -Ala-Gly- (Arg)「Gin- (Arg) 3 -NH2;
Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - β -Ala-Gly- (Arg)「Gin- (Arg) 3 -NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - β -Ala-Tyr-Gly- (Arg) 5_Gln_ ( Arg)3-NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - β -Ala-Gly- (Arg)「Gin- (Arg) 4 -NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - β -Ala-Tyr-Gly-(Arg) 2_Lys_ ( Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2 ；
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - β -Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-(Arg )3-Gln-(Arg)3-NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - β -Ala-Gly- (Arg) 2_Lys_ (Arg) 2 -Gln- (Arg) 3_NH2 ；
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - β -Ala-Gly-Arg-Lys-(Arg) 3_G In-(Arg)3-NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - β -Ala- (Arg) 2_Lys_ (Arg) 2_Gln -(Arg)3-NH2 ；
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - β -Ala-Arg-Lys-(Arg) 3_Gln-( Arg)3-NH2 ；
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-β -Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-A rg-Gln- (Arg) 4_NH2 ；
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2- (Arg )2-Gln-(Arg)3-NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - β -Ala- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_N H2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - β -Ala-Gly- (Arg)「Gin- (Arg) 3 -NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - β -Ala-Tyr-Gly-(Arg) 5_Gln_ ( Arg)3-NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - ( β -Ala) 2_ (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_ NH25
Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - ( β -Ala) 2-Gly- (Arg) 5_Gln_ (Ar g)3"NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - ( β -Ala) 2-Tyr-Gly- (Arg) 5_Gln -(Arg)3-NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) -Doc- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) -Doc-Gly- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_N H2 ；
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-Tyr-Gly- (Arg) 5_Gln_ (Arg)3-nh2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - (Doc) 2_ (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_N H2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - (Doc) 2_Gly_ (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3 -NH2;
Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - (Doc) 2-Tyr-Gly- (Arg) 5_Gln_ (A rg)3"NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - β -Ala- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 4_N H2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - β -Ala-Gly- (Arg)「Gin- (Arg) 4 -NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - β -Ala-Tyr-Gly- (Arg) 5_Gln_ ( Arg)4-NH2 ；
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - ( β -Ala) 2_ (Arg) 5_Gln_ (Arg) 4_ NH25
Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - ( β -Ala) 2-Gly- (Arg) 5_Gln_ (Ar g)4"NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - ( β -Ala) 2-Tyr-Gly- (Arg) 5_Gln -(Arg)4-NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) -Doc- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 4_NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) -Doc-Gly- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 4_N H2 ；
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-Tyr-Gly- (Arg) 5_Gln_ (Arg)4-nh2
Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - (Doc) 2_ (Arg) 5_Gln_ (Arg) 4_N H2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - (Doc) 2_Gly_ (Arg) 5_Gln_ (Arg) 4 -NH2;
Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - (Doc) 2-Tyr-Gly- (Arg) 5_Gln_ (A rg)4"NH2 ；
Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys) - β -Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(A rg)3"NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys) - β -Ala- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_NH2 ；
Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Ala-Lys) - β -Ala-Tyr-Gly-(Arg) 5_Gln_ (Ar g)3"NH2 ；
Ac-Nle-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Ala-Lys) - β -Ala- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_NH2 ；
Ac-Nle-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys) - β -Ala-Tyr-Gly- (Arg)「Gin- (Arg) 3_N H2 ；
Ac-Nle-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys) - β -Ala-Gly- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_NH2 ；
Ac-Nle-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys) - β -Ala- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_NH2 ；
Ac-Nle-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys) - ( β -Ala) 2_Tyr_Gly- (Arg)「Gin- (Arg)3-NH2 ；
Ac-Nle-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys) - ( β -Ala) 2_Gly_ (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_N H2 ；
Ac-Nle-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys) - ( β -Ala) 2- (Arg)「Gin- (Arg) 3_NH2 ；
Ac-Nle-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys) -Doc-Tyr-Gly- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_NH2 ；
Ac-Nle-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys) -Doc-Gly- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_NH2 ；
Ac-Nle-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys) -Doc- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_NH2 ；
Ac-Nle-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys) - (Doc) 2_Tyr_Gly- (Arg)「Gin- (Arg) 3_N H2 ；
Ac-Nle-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys) - (Doc) 2-Gly- (Arg)「Gin- (Arg) 3_NH2 ；
Ac-Nle-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys) - (Doc) 2_ (Arg)「Gin- (Arg) 3_NH2 ；
Ac-Nle-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys) - β -Ala-Tyr-Gly- (Arg)「Gin- (Arg) 4_N H2 ；
Ac-Nle-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-β -Ala-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2 ；
Ac-Nle-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-β -Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2 ；
Ac-Nle-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys) - ( β -Ala) 2_Tyr_Gly- (Arg)「Gin- (Arg)4"NH2 ；
Ac-Nle-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys) - ( β -Ala) 2_Gly_ (Arg) 5_Gln_ (Arg) 4_N H2 ；
Ac-Nle-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys) - ( β -Ala) 2_ (Arg) 5-Gln- (Arg) 4_NH2 ；
Ac-Nle-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys) -Doc-Tyr-Gly- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 4_NH2 ；
Ac-Nle-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys) -Doc-Gly- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 4_NH2 ；
Ac-Nle-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys) -Doc- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 4_NH2 ；
Ac-Nle-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys) - (Doc) 2_Tyr_Gly- (Arg)「Gin- (Arg) 4_N H2 ；
Ac-Nle-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys) - (Doc) 2-Gly- (Arg)「Gin- (Arg) 4_NH2 ；
Ac-Nle-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys) - (Doc) 2_ (Arg)「Gin- (Arg) 4_NH2 ；
Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-β -Ala-Lys)-β -Ala-Tyr-Gly-(Arg) 5_Gln_ (Arg)3-NH2 ；
Ac-Nle-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp- β -Ala-Lys) - β -Ala- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_N H2 ；
Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Ahx-Cys) - β -Ala-Tyr-Gly-(Arg) 5_Gln_ (Ar g)3"NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Ahx-Cys) - β -Ala- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_NH2 ；
D-Phe-c(Cys-Hi s-D-Phe-Arg-Trp-β -Ala-D-Cys)-Thr- β -Ala-Tyr-Gly- (Arg)5 -Gln- (Arg) 3_NH2 ；
D-Phe-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-β -Ala-D-Cys)-Thr- β -Ala- (Arg) 5_Gln_ (Ar g)3"NH2 ；
Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys) - β -Ala-Tyr-Gly-(Arg) 5_Gln_ (Ar g)3"NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys) - β -Ala- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_NH2 ；
Ac-Cha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys) - β -Ala-Tyr-Gly-(Arg)5_Gln_(A rg)3"NH2 ；
Ac-Cha-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys) - β -Ala- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_NH2 ；
Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys) - β -Ala-Tyr-Gly-(Arg)5_Gln_(A rg)3"NH2 ；
Ac-Nle-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys) - β -Ala- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_NH2 ；
Ac-Chg-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-β -Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(A rg)3"NH2 ；
Ac-Chg-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys) - β -Ala- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_NH2 ；
Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys) - β -Ala-Tyr-Gly- (Arg) 5_Gln_ ( Arg)3-NH2 ；
Ac-hCha-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys) - β -Ala- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_N H2 ；
Ac-hCha-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys) - ( β -Ala) 2_Tyr_Gly- (Arg) 5_Gln -(Arg)3-NH2 ；
Ac-hCha-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys) - ( β -Ala) 2_ (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_ NH25
Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-Doc-Tyr-Gly- (Arg) 5-Gln- (Arg )3"NH2 ；
Ac-hCha-c (Asp-Hi s-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys) -Doc- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_NH2 ；
Ac-hCha-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys) - (Doc) 2_Tyr_Gly- (Arg) 5_Gln_ (A rg)3"NH2 ；
Ac-hCha-c (Asp-Hi s-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys) - (Doc) 2_ (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_N H2 ；
Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys) - β -Ala-Tyr-Gly- (Arg) 5-Gln-( Arg)4-NH2 ；
Ac-hCha-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys) - β -Ala- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 4_N H2 ；
Ac-hCha-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys) - ( β -Ala) 2_Tyr_Gly- (Arg) 5_Gln -(Arg)4-NH2 ；
Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys) - ( β -Ala) 2_ (Arg) 5_Gln_ (Arg) 4_ NH25
Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-Doc-Tyr-Gly- (Arg) 5-Gln- (Arg )4"NH2 ；
Ac-hCha-c (Asp-Hi s-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys) -Doc- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 4_NH2 ；
Ac-hCha-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys) - (Doc) 2-Tyr-Gly- (Arg) 5-Gln- (A rg)4"NH2 ；
Ac-hCha-c (Asp-Hi s-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys) - (Doc) 2_ (Arg) 5_Gln_ (Arg) 4_N H2 ；
Ac-D-Chg-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-β -Ala-Tyr-Gly-(Arg) 5_Gln_ (Arg)3-NH2 ；
Ac-D-Chg-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys) - β -Ala- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_N H2 ；
Ac-hPhe-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys) - β -Ala-Tyr-Gly- (Arg) 5_Gln_ ( Arg)3-NH2 ；
Ac-hPhe-c (Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys) - β -Ala- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_N H2 ；
Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-D-Trp-Apn-Cys) - β -Ala-Tyr-Gly- (Arg) 5_Gln_ ( Arg)3-NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-His-D-Phe-Arg-D-Trp-Apn-Cys) - β -Ala- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_N H2 ；
Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-D-Trp-Ahx-Cys) - β -Ala-Tyr-Gly-(Arg) 5_Gln_ ( Arg)3-NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-His-D-Phe-Arg-D-Trp-Ahx-Cys) - β -Ala- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_N H2 ；
Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-D-Trp-β -Ala-Cys)-β -Ala-Tyr-Gly- (Arg) 5_G1 H-(Arg)3-NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-His-D-Phe-Arg-D-Trp- β -Ala-Cys) - β -Ala- (Arg)「Gin- (Arg) 3_ NH25
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen) - β -Ala-Tyr-Gly- (Arg) 5_Gln_ ( Arg)3-NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen) - β -Ala-Gly- (Arg)「Gin- (Arg) 3 -NH2;
Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen) - β -Ala- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_N H2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen) - ( β -Ala) 2-Tyr-Gly- (Arg) 5_Gln -(Arg)3-NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen) - ( β -Ala) 2-Gly- (Arg) 5_Gln_ (Ar g)3"NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen) - ( β -Ala) 2_ (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_ NH25
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-Doc-Tyr-Gly-(Arg) 5_Gln_ (Arg )3"NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen) -Doc-Gly- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_N H2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen) -Doc- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen) - (Doc) 2_Tyr_Gly- (Arg) 5_Gln_ (A rg)3"NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen) - (Doc) 2_Gly_ (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3 -NH2;
Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen) - (Doc) 2_ (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_N H2 ；
D-Phe-c(Cys-His_D_(Et)Tyr-Arg-Trp- β -Ala-D-Cys)-β -Ala-Tyr-Gly- (Arg)5 -Gln- (Arg) 3_NH2 ；
D-Phe-c(Cys-His_D_(Et)Tyr-Arg-Trp- β -Ala-D-Cys)- β -Ala- (Arg) 5_Gln_ (Ar g)3"NH2 ；
D-Phe-c(Cys-His_D_(Et)Tyr-Arg-Trp- β -Ala-D-Cys)-β -Ala-Gly-(Arg) 5_Gln -(Arg)3-NH2 ；
D-Phe-c(Cys-His_D_(Et)Tyr-Arg-Trp- β -Ala-D-Cys)- β -Ala- (Arg) 5_Gln_ (Ar g)4"NH2 ；
D-Phe-c (Cys-Hi s_D_ (Et) Tyr-Arg-Trp- β -Ala-D-Cys) -(β -Ala) 2_Tyr_Gly- (Ar g) S-Gln-(Arg)3-NH2 ；
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp- β -Ala-D-Cys)-( β -Ala) 2_ (Arg) 5_Gln_( Arg)3-NH2 ；
D-Phe-c (Cys-His-D- (Et) Tyr-Arg-Trp- β -Ala-D-Cys) - ( β -Ala) 2_Gly_ (Arg) 5_G In-(Arg)3-NH2 ；
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp- β -Ala-D-Cys)-( β -Ala) 2_ (Arg) 5_Gln_( Arg)4-NH2 ；
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp- β -Ala-D-Cys)-Doc-Tyr-Gly- (Arg) 5_G1 H-(Arg)3-NH2 ；
D-Phe-c (Cys-His-D- (Et) Tyr-Arg-Trp- β -Ala-D-Cys) -Doc- (Arg) 5_Gln_ (Arg)「 NH25
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp- β -Ala-D-Cys)-Doc-Gly-(Arg) 5_Gln_ (A rg)3"NH2 ；
D-Phe-c (Cys-His-D- (Et) Tyr-Arg-Trp- β -Ala-D-Cys) -Doc- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 4_ NH25
D-Phe-c (Cys-His-D- (Et) Tyr-Arg-Trp- β -Ala-D-Cys) - (Doc) 2-Tyr-Gly- (Arg) 5_ Gln-(Arg)3-NH2 ；
D-Phe-c (Cys-His-D- (Et) Tyr-Arg-Trp- β -Ala-D-Cys) - (Doc) 2_ (Arg) 5_Gln_ (Arg )3"NH2 ；
D-Phe-c (Cys-His-D- (Et) Tyr-Arg-Trp- β -Ala-D-Cys) - (Doc) 2-Gly- (Arg) 5_Gln_ (Arg)3-NH2 ；
D-Phe-c (Cys-His-D- (Et) Tyr-Arg-Trp- β -Ala-D-Cys) - (Doc) 2_ (Arg) 5_Gln_ (Arg)4-nh2 ；
D-Phe-c (Cys-Hi s_D_ (Et)Tyr-hArg-Trp- β -Ala-D-Cys)-Thr- β -Ala-Tyr-Gly-( Arg) 5-Gln-(Arg)3-NH2 ；
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-β -Ala-D-Cys)-Thr-β -Ala-(Arg)5-Gl H-(Arg)3-NH2 ；
D-Phe-c(Cys-His~O~(Et)Tyr-hArg-Trp-β -Ala-D-Cys)-Thr-( β -Ala) 2-Tyr-Gl Y-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2 ；
D-Phe-c (Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp- β -Ala-D-Cys)-Thr-( β -Ala) 2_ (Arg) 5_ Gln-(Arg)3-NH2 ；
D-Phe-c (Cys-His-D- (Et)Tyr-hArg-Trp- β -Ala-D-Cys)-Thr-Doc-Tyr-Gly-(Arg )5-Gln-(Arg)3-NH2 ；
D-Phe-c(Cys-His_D_(Et)Tyr-hArg-Trp- β -Ala-D-Cys)-Thr-Doc- (Arg) 5_Gln_ ( Arg)3-NH2 ；
D-Phe-c (Cys-His-D- (Et) Tyr-hArg-Trp- β -Ala-D-Cys) -Thr- (Doc)2_Tyr_Gly-( Arg) 5-Gln-(Arg)3-NH2 ；
D-Phe-c (Cys-His_D_ (Et)Tyr-hArg-Trp- β -Ala-D-Cys)-Thr- β -Ala-Tyr-Gly-( Arg) 5-Gln-(Arg)4-NH2 ；
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-β -Ala-D-Cys)-Thr-β -Ala-(Arg)5-Gl H-(Arg)4-NH2 ；
D-Phe-c(Cys-His~O~(Et)Tyr-hArg-Trp-β -Ala-D-Cys)-Thr-( β -Ala) 2-Tyr-Gl Y-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2 ；
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-β -Ala-D-Cys)-Thr-( β -Ala) 2_ (Arg) 5_ Gln-(Arg)4-NH2 ；
D-Phe-c (Cys-His-D- (Et)Tyr-hArg-Trp-β -Ala-D-Cys)-Thr-Doc-Tyr-Gly-(Arg )5-Gln-(Arg)4-NH2 ；
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-β -Ala-D-Cys)-Thr-Doc-(Arg) 5_Gln_ ( Arg)4-NH2 ；
D-Phe-c (Cys-His-D-(Et) Tyr-hArg-Trp-β -Ala-D-Cys) -Thr-(Doc) 2_Tyr_Gly-( Arg) 5-Gln-(Arg)4-NH2 ；
D-Phe-c (Cys-His-D- (Et) Tyr-hArg-Trp- β -Ala-D-Cys) -Thr- (Doc) 2_ (Arg) 5_Gln -(Arg)4-NH2 ；
D-Phe-c (Cys-His_D_ (Et)Tyr—hArg-Bip- β -Ala-D-Cys)-Thr- β -Ala-Tyr-Gly-( Arg) 5-Gln-(Arg)3-NH2 ；
D-Phe-c (Cys-His_D_ (Et)Tyr—hArg-Bip- β -Ala-D-Cys)-Thr- β -Ala-Tyr-Gly-( Arg) 5-Gln-(Arg)4-NH2 ；
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Bip-β -Ala-D-Cys)-Thr-β -Ala-(Arg)5-Gl H-(Arg)3-NH2 ；
D-Phe-c(Cys-His~O~(Et)Tyr-hArg-Bip-β -Ala-D-Cys)-Thr-( β -Ala) 2-Tyr-GlY-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2 ；D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Bip-3 -Ala-D-Cys)-Thr--Ala) 2_ (Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2 ；D-Phe-c (Cys-His-D- (Et)Tyr-hArg-Bip-3 -Ala-D-Cys)-Thr-Doc-Tyr-Gly-(Arg )S-Gln-(Arg)3-NH2 ；D-Phe-c (Cys-His-D- (Et)Tyr-hArg-Bip-3 -Ala-D-Cys)-Thr-Doc-Tyr-Gly-(Arg )5-Gln-(Arg)4-NH2 ；D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Bip-3 -Ala-D-Cys)-Thr-Doc- (Arg) 5_Gln_ ( Arg)3-NH2 ；D-Phe-c (Cys-His-D- (Et) Tyr-hArg-Bip- 3 -Ala-D-Cys) -Thr- (Doc)2_Tyr_Gly-( Arg) S-Gln-(Arg)3-NH2 ； D-Phe-c (Cys-His-D- (Et) Tyr-hArg-Bip- 3 -Ala-D-Cys) -Thr- (Doc) 2_ (Arg) 5_Gln -(Arg)3-NH2 ；Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Cys) - 3 -Ala-Tyr-Gly-(Arg) 5_G In-(Arg)3-NH2 ；Ac-Nle-c (Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Cys) - & -Ala- (Arg)「Gin- (Arg) 3 -NH2;Nle-c (Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys) - & -Ala-Tyr-Gly- (Arg)「Gin- (Arg) 3_ NH25Nle-c (Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys) - & -Ala- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_NH2 ；Nle-c (Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys) - ( & -Ala) 2_Tyr_Gly- (Arg)「Gin- (Arg )3"NH2 ；Nle-c (Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys) - ( 3 -Ala) 2_ (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_NH2 ；Nle-c (Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys) - & -Ala-Tyr-Gly- (Arg)「Gin- (Arg) 4_ NH25Nle-c (Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys) - & -Ala- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 4_NH2 ；Nle-c (Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys) - ( & -Ala) 2_Tyr_Gly- (Arg)「Gin- (Arg )4"NH2 ；Nle-c (Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys) - ( ^ -Ala) 2- (Arg) 5-Gln- (Arg) 4-NH2 ；Nle-c (Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys) -Doc-Tyr-Gly- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_N H2 ；Nle-c (Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys) -Doc- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_NH2 ；Nle-c (Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys) - (Doc) 2_Tyr_Gly- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_ NH25Nle-c (Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys) - (Doc) 2_ (Arg)「Gin- (Arg) 3_NH2 ；Nle-c (Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys) -Doc-Tyr-Gly- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 4_N H2 ；Nle-c (Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys) -Doc- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 4_NH2 ；Nle-c (Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys) - (Doc) 2_Tyr_Gly- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 4_NH2;
Nle-c (Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys) - (Doc) 2_ (Arg)「Gin- (Arg) 4_NH2 ；
Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - β -Ala-Tyr-Gly- (Arg) 5_Gln_ ( Arg)3-NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - β -Ala- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_N H2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - ( β -Ala) 2-Tyr-Gly- (Arg) 5_Gln -(Arg)3-NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - ( β -Ala) 2_ (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_ NH25
Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-Tyr-Gly- (Arg) 5-Gln- (Arg )3"NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) -Doc- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - (Doc) 2_Tyr_Gly- (Arg) 5_Gln_ (A rg)3"NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - (Doc) 2_ (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_N H2 ；
Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - β -Ala-Tyr-Gly-(Arg) 5_Gln_ ( Arg)4-NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - β -Ala- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 4_N H2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - ( β -Ala) 2-Tyr-Gly- (Arg) 5_Gln -(Arg)4-NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - ( β -Ala) 2_ (Arg) 5_Gln_ (Arg) 4_ NH25
Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-Tyr-Gly- (Arg) 5-Gln- (Arg )4"NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) -Doc- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 4_NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - (Doc) 2_Tyr_Gly- (Arg) 5_Gln_ (A rg)4"NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - (Doc) 2_ (Arg) 5_Gln_ (Arg) 4_N H2 ；
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - β -Ala-Tyr-Gly- (Arg) 5_Gln_ ( Arg)3-NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - β -Ala- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_N H2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - ( β -Ala) 2-Tyr-Gly- (Arg) 5_Gln -(Arg)3-NH2 ；
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - ( β -Ala) 2_ (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-Tyr-Gly- (Arg) 5-Gln- (Arg)3-nh2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) -Doc- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - (Doc) 2-Tyr-Gly- (Arg) 5_Gln_ (A rg)3"NH2；
Ac-Nle-c (Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - (Doc) 2_ (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_N H2 ；
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - β -Ala-Tyr-Gly- (Arg) 5_Gln_ ( Arg)4-NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - β -Ala- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 4_N H2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - ( β -Ala) 2-Tyr-Gly- (Arg) 5_Gln -(Arg)4-NH2 ；
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - ( β -Ala) 2_ (Arg) 5_Gln_(Arg) 4_ NH25
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-Tyr-Gly- (Arg) 5_Gln_ (Arg )4"NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) -Doc- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 4_NH2 ；
Ac-Nle-c (Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - (Doc) 2-Tyr-Gly- (Arg) 5_Gln_ (A rg)4"NH2；
Ac-Nle-c (Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys) - (Doc) 2_ (Arg) 5_Gln_ (Arg) 4_N H2 ；
Nle-c (Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys) - β -Ala-Tyr-Gly- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3 -NH2;
Nle-c (Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys) - β -Ala- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_NH2 ；
Nle-c (Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys) - ( β -Ala) 2_Tyr_Gly- (Arg) 5_Gln_ (Ar g)3"NH2 ；
Nle-c (Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys) - ( β -Ala) 2_ (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_NH2 ；
Nle-c (Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys) - β -Ala-Tyr-Gly- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 4 -NH2;
Nle-c (Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys) - β -Ala- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 4_NH2 ；
Nle-c (Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys) - ( β -Ala) 2_Tyr_Gly- (Arg) 5_Gln_ (Ar g)4"NH2 ；
Nle-c (Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys) - ( β -Ala) 2_ (Arg) 5_Gln_ (Arg) 4_NH2 ；
Nle-c (Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys) -Doc-Tyr-Gly- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_N H2 ；
Nle-c (Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys) -Doc- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_NH2 ；
Nle-c (Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys) - (Doc) 2_Tyr_Gly- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3-NH2;
Nle-c (Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys) - (Doc) 2_ (Arg) 5_Gln_ (Arg) 3_NH2 ；
Nle-c (Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys) -Doc-Tyr-Gly- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 4_N H2 ；
Nle-c (Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys) -Doc- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 4_NH2 ；
Nle-c (Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys) - (Doc) 2_Tyr_Gly- (Arg) 5_Gln_ (Arg) 4 -NH2 ；或
Nle-c (Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2 ；；
或其可药用盐。
在第四个实施方案中，本发明提供了通过施用治疗有效量的通式(IV)的黑皮质素受体化合物及其可药用盐、水合物、溶剂合物和前体药物，与具有以下通式(通式(IV)) 的化合物治疗哺乳动物受试者中血脂异常的方法
Ac-c (Cys-Glu-Hi S-A1-Arg-A2-A3-CyS) - (Pro) [Lys-Asp-NH2
(IV)
其中
A1是X-Phe或2_Nal的D-异构体，其中X是卤素；
A2 是 Bal、I-Nal、2_Nal，或 Trp ；禾口
A3 是 Aib、Ala、β -Ala 或 Gly,
或其可药用盐。
发现治疗哺乳动物受试者中血脂异常的前面通式的优选化合物包括以下
Ac-c (Cys-Glu-His-D-4-Br-Phe-Arg-Trp-Gly-Cys) - (Pro) [Lys-Asp-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys) - (Pro) [Lys-Asp-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys) - (Pro) 2-Lys-Asp-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-l-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys) - (Pro) 2-Lys-Asp-NH2 ；
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-β -Ala-Cys) - (Pro) 2-Lys_Asp-NH2 ；或
Ac-c (Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Aib-Cys) _ (Pro) 2-Lys-Asp-NH2 ；
或可药用盐。
本发明还提供通过施用治疗有效量的黑皮质素受体化合物及其可药用盐、水合物、溶剂合物或前体药物治疗哺乳动物受试者中血脂异常的方法，利用通式(V)、(VI)或 (VII)的乙内酰脲部分修饰所述黑皮质素受体化合物。
根据第五个实施方案，本发明提供了通过施用治疗有效量的以下通式(通式(V)) 的黑皮质素受体配体，其可药用盐、水合物、溶剂合物和/或前体药物治疗哺乳动物受试者中血脂异常的方法(参阅国际专利号PCT/US08/06675，此处以其整体引入作为参考)

1.在需要治疗的受试者中治疗血脂异常的方法，其包括外周施用有效量的黑皮质素受体4激动剂以在需要治疗的所述受试者中治疗所述血脂异常。
2.权利要求1的方法，其中所述血脂异常的治疗导致降低水平的血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、游离脂肪酸，或升高水平的高密度脂蛋白胆固醇，或其任何组合。
3.权利要求1的方法，其中所述受试者患有肝脂肪变性。
4.权利要求3的方法，其中所述肝脂肪变性是