专利名称：治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的中药制剂的制作方法治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的中药制剂本发明属于中药制剂，特别是一种纯中药制作而成的治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的中药制剂。特发性血小板减少性紫癜(ITP)是一种自身免疫性疾病，临床上最常见，发病率为5-10/10万人。约70%-80%的成人ITP患者对肾上腺皮质激素或脾切除治疗有效。目前认为对糖皮质激素和(或)脾切除治疗无效的患者为难治性ITP，患者出现明显的血小板减少，并且临床上常常有出血症状，病程较长的患者还可出现继发性贫血，其治疗非常棘手。本发明的目的是提供一种治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的中药制剂。本发明是这样实现的治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的中药制剂，其特征在于是由下述重量份的中药制作而成的汤剂党参30g、黄芪20g、白术10g、甘草10g、防风10g、蝉蜕10g、仙鹤草 50g、紫草12g、三七粉3g、女贞子15g、水牛角30g、熟地30g、枳壳12g。每日一剂。本发明采用上述配方后，具有如下临床效果1.可有效治疗难治性特发性血小板减少性紫癜，总有效率达91. 67%。2.能明显减少紫癜的发生，改善出血症状，提高血小板计数。纯中药制剂，无毒副作用。3.纯中药制剂，服用方便。4.副反应发生率低，能明显降低向心性肥胖、高血糖、感染及高血压的发生率。本发明为纯中药制作而成，现代药理研究证明党参健脾补肺，益气生津。能增强机体应激能力，抗溃疡，提高机体适应性，延缓衰老。在机体内对细胞免疫和体液免疫有调节作用。党参能够降血压。并且可使红细胞数和血红蛋白量增加。并且还有抗菌、消炎、镇痛。黄芪益气升阳，固表止汗。有增强体液免疫和细胞免疫的功能，并可调节免疫功能，对干扰素系统有促进作用。有明显的降压作用。对血小板减少有促进恢复的作用，并能增加网织红细胞数和骨髓有核细胞数。对有病理缺陷或损失的红细胞的变形能力，具有一定的修复和激活作用，能使红细胞的变形能力得到显著改善。并有一定的抗炎作用。黄芪和党参均为益气健脾补肺之要药，两药合用，作用更强。血小板减少性紫癜是一种自身免疫性疾病，其发病与机体免疫内环境紊乱有关，党参和黄芪可调节免疫，改善体内免疫紊乱状态。部分患者应用大剂量激素，可出现血压升高，此两药亦有降压的作用。甘草益气补中，缓急止痛。小剂量的甘草甜素有促进皮质激素样作用。由于甘草甜素的苷元甘草次酸在结构上同皮质激素相似，而对皮质激素在肝内代谢失活起竞争性抑制作用，间接地提高了皮质激素的血药浓度，增强血小板减少性紫癜患者的激素样作用。并有较强的解毒作用，有类皮质激素样作用，能保护长期大量服用糖皮质激素的病人肾上腺免受萎缩，提高疗效。甘草能抗溃疡，可减少由于服用激素所致的胃黏膜损失。白术健脾益气，燥湿利水。有免疫调节作用。能降低血糖、抗菌；并能增强免疫力。甘草性平，具有和中，补脾缓急的作用。甘草补中而能助白术健脾，其甘缓之气还能缓和3白术刚燥之性；白术健脾而能助甘草补中益气。两药合用，益气和中，健脾燥湿，缓急止痛。防风祛风解表，胜湿止痛、止血。有明显的解热降温作用，并有抗炎作用，对迟发型超敏反应有抑制作用。并对金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌有抑制作用。防风祛风胜湿，黄芪益气固表，白术健脾益气，三药合用，疗效更强。蝉蜕辛凉解表，具有免疫抑制作用，能抗过敏。仙鹤草止血、健脾、活血消肿。有使止血时间缩短45%的作用，并且增加血小板的数量，能增加血清钙含量，使凝血时间缩短。利于血小板减少性紫癜患者血小板数量的恢复，并可减少出血症状。紫草凉血、活血、解毒。并有抗炎的作用。三七化瘀止血，消肿定痛。可缩短凝血时间，降低毛细血管通透性，增加毛细血管抵抗力。此外，有抑制病毒的作用。对消除紫癜有帮助。女贞子补益肝肾。清虚热，明目。有明显的抗炎作用，能促进免疫功能。能降低血糖，对肝脏损伤有保护作用。还能促进红系造血。对于部分应用大剂量激素治疗的血小板减少性紫癜患者所致的血糖升高有抗衡作用。水牛角清热解毒，凉血定惊。缩短出血时间，降低血管通透性。增强网状内皮系统的吞噬功能。利于减少出血情况，并利于紫癜的吸收。熟地甘、温。归肝、肾经，补血益精，滋阴填髓。能促进红细胞、血红蛋白的恢复， 加快多能造血干细胞、骨髓红系造血祖细胞的增殖、分化作用。可促进骨髓恢复。枳壳破气消积、化痰散痞。为行气药，可增强胃肠道动力，促进胃肠道功能。防治服用上述药物所致胃肠不适感。中医学认为本病属“血证”、“发斑”等范畴。紫斑虽表现在肌肤，但其发生与血脉及脾胃有密切关系。热盛迫血，是引起紫斑的重要原因。外感而来的热毒或阳盛蕴生的内热， 病及血脉及胃腑时，就可引起紫斑的发生。若脏腑内伤，胃阴、肾精亏虚，虚火内炽，火热灼伤血脉，可致血液溢于肌肤之间。若久病不愈，长期反复出血，则血出既多，气随血去，故气亦耗乏，以致发生气血两亏、心脾不足。本病患者多久治不愈，多以气血亏虚、气不摄血为主要表现，因此对于病程较长的患者，应以益气摄血，健脾养血为主，结合清热解毒、凉血消瘀以及滋阴降火，宁络止血方能切合病机，药到病除。本配方中党参、黄芪、白术、甘草能益气养血及补气摄血，对于气虚不摄紫斑的治疗效果较好。党参、黄芪可调节免疫，改善体内免疫紊乱状态；甘草可间接地提高了皮质激素的血药浓度，增强血小板减少性紫癜患者中激素的作用；配以仙鹤草及紫草，增强止血、消斑的作用，因为仙鹤草有使止血时间缩短45% 的作用，并且增加血小板的数量，增加血清钙含量，使凝血时间缩短；紫草能凉血、活血、解毒，并有抗炎的作用；同时，白术、女贞子能降低血糖，黄芪有降压作用，可减轻由于大剂量激素所致的血糖、血压的升高；三七、水牛角能清热解毒、化瘀止血，可缩短出血时间，降低血管通透性，以减少出血，并利于紫癜的吸收；佐以熟地补血益精，滋阴填髓，促进红细胞、 血红蛋白的恢复，加快多能造血干细胞、骨髓红系造血祖细胞的增殖、分化作用；方中加用枳壳行气，增强胃肠道动力，促进胃肠道功能，利于药物吸收。为验证本发明的治疗效果，本发明于2003年1月——2009年12月在山东省聊城市第二人民医院进行了如下临床试验1资料与方法41. 1 一般资料47例我院门诊及住院患者，均符合下列标准(1)标准剂量糖皮质激素治疗4周，血小板计数仍< 50 X 109/L,或者血小板计数恢复正常，但随着糖皮质激素减量，血小板随之下降，或需强的松> 30mg/d才能使血小板维持稳定者；(2)脾切除后血小板仍< 50X107L，或血小板一度恢复正常又下降，需继续内科治疗；(3)经糖皮质激素、脾切除等多方治疗无效，血小板仍< 50X 109/L ;(4)血小板< 20X 109/L，有严重出血症状者。将符合标准患者随机分为对照组和观察组。观察组M例中男9例，女15例，年龄 17-68岁，平均35. 6岁。对照组23例中男8例，女15例，年龄18-66岁，平均36. 2岁。两组之间无统计学差异。1.2治疗方法对照组应用长春新碱lmg/w，共用4周；或口服达那唑200mg tid，用药至少12周； 或口服环孢素A胶囊，3mg/(kg· d)，分2次服用，至少连用12周；(上述三种药物只应用其中一种)；部分激素依赖型患者继续同时应用强的松60mg/d ；并辅助应用氨肽素0. 6tid、葡萄糖酸钙1. Otid等，嘱患者进食软食，避免剧烈运动，避免受凉。观察组在对照组用药基础上加用本发明药物党参30g、黄芪20g、白术10g、甘草10g、防风10g、蝉蜕10g、仙鹤草 50g、紫草12g、三七粉3g、女贞子15g、水牛角30g、熟地30g、枳壳12g。每日一剂。疗程12 周。1. 3观察指标观察两组治疗前后血小板计数、骨髓产板巨核细胞数，药物不良反应如向心性肥胖、血糖、感染、血压等情况。1. 4统计学方法所有数据均用SPSS软件包进行处理，计量数据用-χ士 s表示，每组治疗前后用独立样本t检验，两组之间比较用配对t检验，率的比较采用χ 2检验，检验水准α =0.05。2 结果2. 1疗效评定疗效判定标准①显效血小板恢复正常，无出血症状持续3个月以上。②良效 血小板升至50Χ 109/L或较原水平上升30X 109/L以上，或基本无出血症状，持续2个月以上。③进步血小板有所上升，出血症状改善，持续2周以上。④无效血小板计数及出血症状无改善或恶化。疗效比较见表1。表1 二组疗效比较(％)本发明属于医药技术领域，公开了一种治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的中药制剂，它是由下述重量份的中药制作而成党参30g、黄芪20g、白术10g、甘草10g、防风10g、蝉蜕10g、仙鹤草50g、紫草12g、三七粉3g、女贞子15g、水牛角30g、熟地30g、枳壳12g。每日一剂。本发明药物具有可有效治疗难治性特发性血小板减少性紫癜，总有效率达91.67％；能明显减少紫癜的发生，改善出血症状，提高血小板计数；并能明显降低向心性肥胖、高血糖、感染及高血压的发生率。纯中药制剂，无毒副作用，服用方便等优点。