专利名称：包括具有抗炎症活性的北野菊的提取物或馏分的混合物的制作方法人类的皮肤由于多种内在因素和外在因素而随年龄经受变化。就内在因素而言，各种调节新陈代谢的荷尔蒙的分泌減少，以及免疫细胞的功能和细胞的活性降低，因此减 少了生物体内所需的免疫蛋白和生物蛋白的生物合成。就外在因素而言，环境污染和紫外线导致包括皱纹增多、弹性变小、皮肤干燥和黄褐斑以及雀斑和老年斑增多的多种变化，导致皮肤变差。当今，因为大多数人希望看起来年轻漂亮，他们强烈需要防止或减轻由于例如紫外线和压力的外在因素和内在因素造成的皮肤老化。特应性皮炎(AD)为皮肤病之一，其为具有例如免疫、遗传、药理、生理和环境因素的多因素病因的皮肤病，该疾病特别通过感染、压力、季节和气候的变化、刺激和过敏源而产生。特应性皮炎是皮肤的慢性炎症，在婴儿到成人的所有年龄段的人中出现。通常，大约80%的特应性皮炎与免疫球蛋白E (IgE)相关，以及可以将特应性皮炎分类成外在(IgE介导)类型和内在(无IgE介导)类型。在具有特应性皮炎的患者中可观测到IgE应答增多和嗜酸性粒细胞增多，这反映出例如IL (白介素)-4和IL-5的Th2细胞因子的应答增加，同时伴随有Thl细胞因子、干扰素-Y (IFN-Y)生成減少。关于这一点，已经尝试了使用各种免疫调节药物，例如吡美莫司和他克莫司。特别地，近来已经知道存在能够直接抑制免疫反应的⑶4细胞和⑶25细胞以及调节T细胞(Treg细胞)。Treg细胞来自胸腺并且具有控制各种T淋巴细胞的活性的能力。此外，Treg细胞通过在它们的表面上表达淋巴细胞抗原(CTLA4)、肿瘤坏死因子受体(GITR)、⑶25和淋巴细胞激活基因3 (LAG3)来转录免疫抑制信号或抑制例如巨噬细胞或B细胞的免疫细胞之间的相互作用。Treg细胞通过例如转化生长因子-β (TGF-β )和IL-35以及IL-10的细胞因子的产生来诱发免疫抑制。在特应性皮炎中，例如IL-4和IL-5的Th2细胞因子由于Th2细胞发育的缺陷而大量产生，然而例如IFN-Y的Thl细胞因子的产生得到抑制。近来，已经知道通过TARC/CCL17、MDC/CCL22和CTACK/CCL2表示的Th2趋化因子直接地影响Th2细胞的发育。细胞因子由各种细胞产生且具有不同的功能。具体而言，由于相同的细胞因子可发挥不同的作用，因此细胞因子非常难于分类。当T细胞识别出通过巨噬细胞提供的抗原并且被活化以诱发免疫反应时，大量的细胞因子涉及在该过程中。从抗原识别到效应子步骤，先天免疫和适应性免疫的每ー步骤涉及各种细胞因子，以及ー些细胞因子也涉及在淋巴细胞和其他血细胞的产生中。主要细胞因子的功能如下所示。IL-I (白介素I)为通过活化的单核吞噬细胞、上皮细胞或内皮细胞产生的细胞因子并且介导炎症。IL-I有IL-I α和IL-I β两种形式。少量的IL-I激活⑶4-Τ细胞和B细胞，并且刺激炎症细胞。然而，过量的IL-I起到诱发发烧和急性期反应的荷尔蒙的作用。IL-4 (白介素4)是具有大约20kDa (千道尔顿)大小的蛋白质，其通过⑶4T细胞和活化的肥大细胞产生，并且具有B细胞生长因子的功能。IL-4也具有在B细胞中的免疫球蛋白类类别转换中涉及的分化因子的功能，并且还可以激活CD4T细胞、肥大细胞、巨噬细胞等。IL-10 (白介素10)通过与IL-2的协同效应诱发激活的T细胞分化成CTL，并且还诱发天然杀伤细胞(NK细胞)、淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞)和激活的T细胞的増殖。IFN-Y (干扰素-Y)，也称为II型干扰素，由⑶4T细胞或⑶8T细胞产生以调节免疫反应，并且因此也被称为免疫干扰素。IFN-Y对T细胞、B细胞、NK细胞和内皮细胞起作用以激活它们，并且具有巨噬细胞激活因子的功能以增加I型MHC和II型MHC的表达。IFN-Y还能够像其他干扰素一祥抑制病毒复制。NO (—氧化氮)在生理条件下具有血管舒张药的功能。然而，当炎症因子刺激巨噬细胞吋，iNOS (诱导型一氧化氮合酶)产生的NO在病理情况下诱发炎症以增加C0X-2 (环 氧合酶-2)的活性，借助花生四烯酸级联导致炎症扩增。C0X-2是从花生四烯酸产生前列腺素的关键调节剂。C0X-2将花生四烯酸转变成PGG2。取决于酶，PGG2转化为在体内发挥不同功能的PGE2、P⑶2、PGF2、PGI2或TXA2。代表性的C0X-2抑制剂是阿司匹林。最近的研究趋势已经集中于通过免疫调节来上调或下调IgE生成，以及积极研究了临床可用的东方草药对具有特应性皮炎的患者的作用。然而，还没有人报道北野菊在特应性皮炎上的功效。
技术问题因此，本发明已经证实，北野菊的提取物或馏分具有降低血清IgE浓度的作用并且对在炎症疾病中发现的炎症相关的因子具有抑制作用。基于该研究，发现北野菊的提取物或馏分显示出对特别是特应性皮炎的各种炎症性疾病有预防和治疗作用，由此完成本发明。技术方案本发明的一目的是提供具有抗炎症活性的组合物，所述组合物包括北野菊的提取物或馏分。本发明的另一目的是提供用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物、用于预防或减轻炎症性疾病的化妆品组合物、食品组合物和准药物(quasi-drug)组合物,所述的组合物包括含有作为活性成分的北野菊的提取物或馏分的组合物。本发明的另一目的是提供用于预防或减轻炎症性疾病的水软化剂，其包括含有作为活性成分的北野菊的提取物或馏分的组合物的过滤填料(fi I ter fi 11 er )。本发明的另一目的是提供用于通过对患有炎症性疾病或处于炎症性疾病风险的患者施用含有北野菊的提取物或馏分的所述组合物来预防或治疗炎症性疾病的方法。有益效果由于根据本发明的组合物具有抗炎症活性，故该组合物可以用于预防或治疗例如特应性皮炎的炎症性疾病，并且还可以被应用到包括准药物、化妆品、食品和水软化剂的多个领域。图I为示出制备北野菊的提取物和馏分的方法的流程图；图2示出DNCB (ニ硝基氯苯)处理的NC/Nga小鼠的敏化时间表；图3根据药物治疗前后的分数示出NC/Nga小鼠模型的变化；图4示出在北野菊、蒲公英、黄柏、石菖蒲、枸骨根和樱花的提取物的治疗之后，诱导型特应性皮炎NC/Nga小鼠模型的抓挠行为的变化；图5示出在北野菊、蒲公·英、黄柏、石菖蒲、枸骨根和樱花的提取物的治疗之后，诱导型特应性皮炎NC/Nga小鼠模型的临床评分的结果；图6示出在北野菊、蒲公英、黄柏、石菖蒲、枸骨根和樱花的提取物的治疗之后，诱导型特应性皮炎NC/Nga小鼠模型的血清IgE浓度的变化；图7根据使用北野菊的提取物治疗前后的分数，示出NC/Nga小鼠模型的过敏症状的变化；图8示出在使用北野菊的提取物治疗之后的诱导型特应性皮炎NC/Nga小鼠模型的临床评分的结果；图9示出在使用北野菊的提取物治疗之后的诱导型特应性皮炎NC/Nga小鼠模型的抓挠行为的结果；图10示出使用北野菊的提取物治疗之后的诱导型特应性皮炎NC/Nga小鼠模型的耳朵厚度(长度mm)的測量结果；图11示出使用北野菊的提取物治疗之后的诱导型特应性皮炎NC/Nga小鼠模型的耳朵厚度(体积··%)的測量结果；图12 (a)示出在ロ服给药北野菊的提取物之后的诱导型特应性皮炎NC/Nga小鼠模型的血清IgE浓度的測量结果；(b)示出在局部给药北野菊的提取物之后的诱导型特应性皮炎NC/Nga小鼠模型的血清IgE浓度的測量结果；图13示出在使用北野菊的提取物治疗之后的诱导型特应性皮炎NC/Nga小鼠模型的血清IFN-Y浓度的測量结果；图14示出在使用北野菊的提取物治疗之后的诱导型特应性皮炎NC/Nga小鼠模型的血清IL-4浓度的測量結果；图15示出在使用北野菊的提取物治疗之后的诱导型特应性皮炎NC/Nga小鼠模型的耳朵组织切片的照片；图16示出在使用北野菊的馏分治疗之后，RAW 264. 7细胞中的LPS (脂多糖)诱导的细胞内一氧化氮的生成量；图17示出在使用北野菊的馏分治疗之后，RAW 264. 7细胞中的LPS诱导的细胞内iNOS (诱导型一氧化氮合酶)的生成量；图18示出在使用北野菊的馏分治疗之后，RAW 264. 7细胞中的LPS诱导的细胞内PGE2的生成量；图19示出在使用北野菊的馏分治疗之后，RAW 264. 7细胞中的LPS诱导的细胞内C0X-2的生成量；图20示出在使用北野菊的馏分治疗之后，RAW 264. 7细胞中的LPS诱导的细胞内I KB的生成量；图21示出在使用北野菊的馏分治疗之后，RAW 264. 7细胞中的LPS诱导的细胞内P50的生成量；图22示出在使用北野菊的馏分治疗之后，RAW 264. 7细胞中的LPS诱导的细胞内P65的生成量；图23示出在使用野菊花的馏分治疗之后，RAW 264. 7细胞中的LPS诱导的细胞内一氧化氮的生成量；图24示出在使用野菊花的馏分治疗之后，RAW 264. 7细胞中的LPS诱导的细胞内iNOS (诱导型一氧化氮合酶)的生成量； 图25示出在使用野菊花的馏分治疗之后，RAW 264. 7细胞中的LPS诱导的细胞内PGE2的生成量；图26示出在使用野菊花的馏分治疗之后在RAW264. 7细胞中LPS诱导的细胞内C0X-2的生成量；图27示出在使用野菊花的馏分治疗之后，RAW 264. 7细胞中的LPS诱导的细胞内I KB的生成量；图28示出在使用野菊花的馏分治疗之后，RAW 264. 7细胞中的LPS诱导的细胞内P65的生成量；图29示出针对北野菊的提取物和馏分的细胞毒性的MTS分析的結果。
7.5%(表14)。该结果表明，较少量的北野菊的提取物显示出与野菊花的效果相同或更好的效果。此外，当比较iNOS (诱导一氧化氮合酶)浓度降低(图24)、胞内PGE2 (前列腺素E2) 浓度降低(图25)、胞内C0X-2蛋白浓度降低(图26)、以及抑制I K B磷酸化和NF-κ B核易位移位降低(图27和图28)时，尽管北野菊的含量较低，但是北野菊的提取物和馏分显示出比野菊花更佳的效果。一氧化氮(NO)在生理条件下具有血管舒张药物的作用。然而，当巨噬细胞受到炎症细胞因子刺激时，iNOS产生的NO在病理状态下诱发炎症以提高C0X-2 (环氧酶_2)的活性，借助花生四烯酸级联导致炎症扩增。IFN- Y也被称为II型干扰素，通过⑶4T细胞或⑶8T细胞产生以调节免疫反应，并且由此被称为免疫干扰素。IFN-Y对T细胞、B细胞、NK细胞和内皮细胞起作用以激活它们，并且具有巨噬细胞激活因子的功能以增加I型MHC和II型MHC的表达。IFN-Y还像其他干扰素ー样能够抑制病毒复制。IL-4为大约20kDa大小的蛋白质，其通过⑶4T细胞和活化的肥大细胞产生并且具有B细胞生长因子的功能。IL-4还具有B细胞中的免疫球蛋白类别转换中涉及的分化因子的功能，并且还可以激活⑶4T细胞、肥大细胞和巨噬细胞。与上述结果一致，根据本发明的北野菊的提取物或馏分在尤其是特应性皮炎的炎症疾病上具有优异的预防和治疗活性。北野菊的提取物和馏分不是人工合成的化合物，而基于天然提取物获取的成分。因此，北野菊的提取物和馏分是安全、无毒和没有副作用的，并且可以长期使用。此外，该组合物可以用于具有炎症疾病的动物，包括猴、狗、猫、兔、豚鼠、大鼠、小鼠、牛、绵羊、猪和山羊以及人。因此，本发明可以用来制备用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物，该药物组合物包含作为活性成分的北野菊的提取物或馏分，并且通过施用该组合物可以预防或治疗炎症疾病。在本发明的另一方面中，本发明涉及用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物，该组合物包含作为活性成分的北野菊的提取物或馏分，本发明还涉及ー种用于预防或治疗炎症性疾病的方法，所述方法通过对具有炎症性疾病或具有炎症性疾病风险的患者施用包含北野菊的提取物或馏分的所述组合物而进行的。
炎症性疾病可以为过敏性炎症疾病，过敏性炎症疾病可以包括慢性阻塞性肺病(C0PD)、哮喘、风湿性关节炎、特应性皮炎和炎症性肠病。然而，可以包括通过炎症或过敏反应诱发的任一疾病而不受限制，并且优选包括特应性皮炎。本文中所使用的术语“预防”表示通过施用包含根据本发明的北野菊的提取物或馏分的组合物，疾病得到抑制或延缓的所有行为。本文中所使用的术语“治疗”表示通过施用包含根据本发明的北野菊的提取物或馏分的组合物，疾病大大好转或改善的所有行为。根据本发明的具体试验示例(示例2)，本发明人确认在使用北野菊的提取物治疗之后，在炎症疾病动物模型中，I)红斑、水肿、表皮脱落、瘙痒、皮肤干燥、糜烂和苔藓样硬化减轻(图7和图8) ；2)耳肿胀减轻(图10和图11) ；3)抓挠行为减少(图9) ；4)抑制成纤维细胞増殖、胶原蛋白层增生和溃疡，降低肥大细胞浸润，以及减轻由中性粒细胞浸润和淋巴细胞浸润引发的炎症(图15 )，这表明对尤其特应性皮炎的炎症疾病有治疗作用。 用于预防或治疗炎症性疾病的包含根据本发明的北野菊的提取物或馏分的药物组合物可以经各种途径向哺乳类动物给药，所述哺乳类动物包括大鼠、小鼠、家畜和人。考虑所有给药方式，例如，给药可以以ロ服、直肠给药、或通过静脉注射、肌肉注射、皮下注射、硬膜外注射或侧脑室注射而进行。优选地，该组合物可以应用到皮肤，并且最优选地口服给药。本发明的用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物以药学上有效的量被给药。本文所使用的术语“药学上有效的量”指足以治疗疾病的量，该量与应用于医疗的适当的获益/风险比相称。可以根据对象和疾病的严重程度、年龄、性別、感染病毒的类型、药物活性、病人的药物敏感性、给药时间、给药途径、排出率、治疗持续时间、同时使用的药物和医学领域中知道的其他因素来确定该组合物的有效剂量。本领域技术人员可以理解，有效量根据给药途径、赋形剂用量和与其他活性剂共同使用而不同。本发明的用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物可以以该药物组合物的药学上可接受的盐的形式使用，并且还可以单独使用或结合其他的药学上的活性化合物使用。可以使用本领域已知的方法将本发明的用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物制备成药物制剂以便在对哺乳动物给药后提供活性成分的快速、延长或延迟释放。在制剂的制备中，优选地，活性成分可以与载体混合或用载体稀释，或装在容器类型的载体中。因此，本发明的用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物可以根据常见的方法被制成用于ロ服的剂型，例如粉末、颗粒、药片、胶囊、悬浮剂、乳剤、糖浆、气雾剂等，或者用于外敷的剂型、栓剂和灭菌注射溶液。还可以包括组合物的制备中通常使用的合适的载体、赋形剂和稀释剂。本发明的药物组合物中可包括的载体、赋形剂和稀释剂的示例包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、北露糖醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、淀粉、阿拉伯树胶、海藻酸盐、明胶、磷酸钙、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、聚こ烯吡咯烷酮、水、甲基羟苯酸酯、丙基羟苯酸酷、滑石、硬脂酸镁和矿物油。在制备期间，通常所用的填料、增量剂(extender)、粘合剂、润湿剂、崩解剂(disintegrant)、表面活性剂等被用作稀释剂或赋形齐 。用于ロ服给药的固体剂型包括药片、药丸、粉末、颗粒等。通过将所述提取物与例如淀粉、碳酸钙、蔗糖、乳糖、明胶等的至少ー种赋形剂混合来制备固体剂型。此外，除了赋形剂之外，还可以使用例如硬脂酸镁和滑石的润滑剤。用于ロ服给药的液体剂型包括悬浮剂、用于内用的液体、乳剂、糖浆等。除了例如水和液态石蜡的常用的简单稀释剂以外，还可以包括例如润湿剂、甜味剂、芳香剤、防腐剂等多种赋形剂。肠胃外给药的剂型包括无菌水溶液、非水性溶液、悬浮液、乳液、冷干制剂和栓剂。非水性溶液或悬浮液可包括丙ニ醇、聚こニ醇、例如橄榄油的蔬菜油、例如油酸こ酯的可注射酯等。栓剂的基料可以为witepsol、聚こニ醇、吐温61 (Tween61)、可可油、月桂油和北油凝胶等。在另一方面中，本发明提供用于减轻炎症性疾病的食品组合物，该组合物包含作为活性成分的北野菊的提取物或馏分。 可以以药丸、粉末、颗粒、浸剂、药片、胶囊或饮料的形式制备本发明的食品组合物，并且本发明的食品组合物可以加入到例如饮料、ロ香糖、茶、复方维生素、保健食品等的各种食品中。除了作为必要成分的北野菊的提取物或馏分之外，本发明的食品组合物可包括其他成分而不受特别限制，并且可以以常规食品的相同方式包括各种草药提取物、食品添加剂或天然糖类。该食品组合物还可包括选自北野菊、蒲公英、黄柏、石菖蒲、枸骨根和樱花的ー种或多种草药提取物。此外，还可以包括食品补充添加剤，食品添加剂包括本领域熟知的香味剂、调味齐U、着色剂、填料、稳定剂等。天然糖类的示例包括常规的糖，例如单糖(例如，葡萄糖和果糖等)；ニ糖(例如麦芽糖和蔗糖等)；多糖(例如糊精和环糊精等)；和糖醇，例如木糖醇、山梨糖醇和赤藓糖醇。此外，可以恰当地使用例如奇异果甜蛋白、甜叶菊提取物(例如莱苞迪甙A和北草酸等)的天然香味剂和例如糖精和天冬甜素的合成香味剂等作为香味剂。此外，本发明的食品组合物可包含各种营养素、维生素、矿物质(电解质)、调味剂(例如合成调味剂和天然调味剂等)、着色剂、増量剂(奶酪和巧克カ等)、果胶酸和果胶酸盐、海藻酸和海藻酸盐、有机酸、保护胶体的增稠剂、酸碱性调节剂、稳定剂、防腐剂、北油、こ醇、用于碳酸饮料的碳酸化剂等。此外，本发明的食品组合物可包含可以用于制备天然果汁、果汁饮料和蔬菜饮料的果肉。上述各成分可以单独使用或组合使用。此外，可应用的食品没有限制，这些食品例如有肉、香肠、面包、巧克力、糖果、点心、饼干、比萨、日本拉面、ロ香糖、冰淇淋、汤、饮品、茶、功能水、饮料、酒精类饮料和复方维生素。在另一方面中，本发明涉及一种化妆品组合物，该化妆品组合物包括作为活性成分的北野菊的提取物或馏分。根据本发明的化妆品组合物可被制成化妆水、凝胶、可溶于水的粉末、可溶于油的粉末、可溶于水的液体、面霜、香精等，如果必要的话，使用常规方法加入控制酸碱度的物质、香料、乳化剂和防腐剤。在另一方面中，本发明涉及一种准药物组合物，该准药物组合物包括作为活性成分的北野菊的提取物或馏分。换言之，本发明的所述组合物可以加入到准药物组合物中以预防或减轻炎症疾病。当本发明的北野菊的提取物或馏分被用作准药物添加剂时，该提取物或馏分可以未加改变地添加或根据通常的方法可以结合其他的准药物或准药物成分使用。活性成分的混入量可以根据使用目的(预防、保健或医疗)而适当地确定。优选地，在除菌清洁剂、沐浴露、口腔清新剂、湿巾、清洁皂、洗手液、加湿器填料、面膜、药膏、涂抹剂或过滤填料的制备中可以使用该准药物组合物。包括根据本发明的过滤填料的过滤器可以被应用到各个领域，且用在本领域已知的任ー过滤设备中。因此，在另一方面中，本发明提供了ー种用于预防或治疗炎症性疾病的水软化剂组合物，该水软化剂组合物包括过滤填料。本文所使用的术语“水软化剂”为设计成用来从硬水去除例如钙和镁的阳离子的装置，并且还被称为硬水软化剂。除了水软化功能以外，该水软化剂可包括空气清洁的功能和水纯化功能。本发明的该水软化剂包括含有所述组合物的过滤填料，所述组合物包含作为活性成分的北野菊的提取物或馏分，由此对于预防和减轻特别是特应性皮炎的炎症疾病是有效的。除了北野菊的提取物或馏分之外，本发明的水软化剂还可包含例如根据目的而·定的东方草药的多种成分。本发明的方式在下文中，将结合示例更详细地描述本发明。然而，以下示例仅用于例证目的，并且本发明不限于这些示例。示例I样本提取和筛选(I)候选药物的抽提使用100%甲醇(MeOH)作为溶剂，在110°C的提取器中对IOOg的北野菊、蒲公英、黄柏、石菖蒲、枸骨根和樱花各抽提三次，在减压条件下使用旋转式蒸发器浓縮，并且随后冷干以获得各100%的甲醇提取物。(2) NC/Nga小鼠模型的介绍NC/Nga小鼠被称为自发特应性皮炎小鼠模型，由于因JAK3激酶的过磷酸化而IgE生成增多而产生。近来，据报道，特应性皮炎也在剔除STAT6的NC/Nga小鼠中自发地诱发，其中，STAT6对于IgE和Th2细胞因子的产生是重要的，这表明皮炎通过其他未预想到的机理诱发(J. I. 1999，162 :1056-63)。尽管具有这些优点，但自发性皮炎诱发的比率低并且诱发型皮炎的严重程度不同。实际上，小鼠模型对于评估是不可靠的模型。因此，在日本，使用半抗原和三硝基氯苯通过人工诱发皮炎解决该问题。然而，三硝基氯苯在韩国为禁用的，因此在本文中使用结构上类似于三硝基氯苯的DNCB (I-氯2，4- ニ硝基苯，西格玛23732-9)来进行试验，以便获得类似的結果。在该模型中，特应性皮炎的主要症状(瘙痒、IgE生成増加和皮肤发炎)全部被观测至IJ，并且此外，这些症状完全通过局部用类固醇或ロ服环孢菌素来治疗，所述类固醇和环孢菌素对于特应性皮炎是公知治疗药剂。因此，NC/Nga小鼠模型被作为体内模型引入，以对用于特应性皮炎的治疗药剂作疗效评价。(3)通过使用NC/Nga小鼠的筛选方法自发特应性皮炎小鼠模型即NC/Nga小鼠用于诱发特应性皮炎，并且随后以下述方式进行评估以筛选最有效的药物。使用以下试验组进行药物筛选正常组，不用DNCB处理以免患特应性皮炎；对照组，用DNCB处理以患特应性皮炎；ロ服给药组，用北野菊的提取物(100mg/kg，400mg/kg)治疗；和局部给药组，用北野菊的提取物(200 μ I :1%的稀释液，2%的稀释液)治疗。Α.临床评分进行两次临床评分，在DNCB (西格玛23732-9)处理之后进行一次，和用候选治疗齐IJ (各100mg/kg和400mg/kg的北野菊、蒲公英、黄柏、石菖蒲、枸骨根和樱花)治疗之后进行一次。通过两个或两个之上的有经验的研究者执行和评估特应性皮炎的临床评分。具体而言，在完成药物治疗之后拍照并且存储照片。视觉评估结果用下面的五项的单独评分的总 和表示。评估项包括红斑、瘙痒和皮肤干燥、水肿和表皮脱落、糜烂、以及苔藓样硬化，这些项按如下单独评分无(O)、轻微(I)、中度(2)和严重(3)。因此，评分范围为从O到15。将药物治疗前后的评分进行比较以确定减少率，将该減少率与载体治疗组的減少率进行比较以用于显著性试验。B.抓挠行为评估紧接着药物给药之后，检查达30分钟的发痒和抓挠行为的指标。用后肢抓挠被计作一次抓挠行为，以及在I秒内的快速且频率高的的抓挠行为也被计作一次抓挠行为。C.血清IgE浓度在用候选治疗药物(各100mg/kg和400mg/kg的北野菊、蒲公英、黄柏、石菖蒲、枸骨根和樱花)治疗DNCB (西格玛23732-9)诱发的皮炎之后，通过ELISA来测定血清IgE浓度。将药物治疗前后的血清IgE浓度对比以测定减少率，将该减少率与赋形剂治疗组的减少率对比以用于显著性试验。A.药物治疗组[治疗之前的IgE (药物)-治疗之后的IgE (药物)]/治疗之前的IgE (药物)B.赋形剂治疗组[治疗之前的IgE (载体)-治疗之后的IgE (载体)]/治疗之前的IgE (载体)(4)结果A.临床评分结果就临床评分结果而言，与其他候选药物对比，针对北野菊记录的分值较低，并且该分值接近于正常组的分值。此外，表I示出诱发型特应性皮炎的NC/Nga小鼠模型的临床评分(图5)。表I[表I]
(mg/kg)I天 5天8天15天22天25天27天
正常组-0±0 0±00·3±0·5 0·8±1·3 1·0±1·5_ 1·0±1·5_ 1·0±1·5
对照组-0±0 6·2±0·8 11·3±1·5 11·3±0·8 8·3±0·沴 7·3±0·8_ 7·3±0·8
北野菊 100-治疗组 ’0±0 5·5±2·1 10·0±3·3 9·8±2·4 6·8±1·2_ 5·5±2·3_ 4·2±1·8


本发明涉及一种具有抗炎症活性的组合物，该组合物包括北野菊的提取物或馏分。由于该组合物显示出在对特别是特应性皮炎的炎症性疾病上的预防和治疗作用，因此该组合物可以被用作药物组合物，并且还可以被应用到包括准药物、化妆品组合物、食品和水软化剂的多个领域。