可用于被动流感免疫的抗体制作方法

劳伦斯·M·卡乌瓦尔, 斯托特·埃尔斯沃思, 威廉·乌辛格, 克里斯塔·莫琳·麦卡琴, 明哈·帕克

2013年7月17日

2011年6月17日

2010年6月17日

特瑞利斯生物科学有限责任公司

C12P21/08GK103209994SQ201180035923

抗体 免疫 流感 被动 用于

1.一种结合部分，其为单克隆抗体或其免疫反应性片段，或其为抗体模拟物或双特异性抗体，所述结合部分与包括A型流感的I组和2组代表在内的流感病毒分化枝的HAtl蛋白质茎部区域交叉反应2.根据权利要求1所述的结合部分，其与流感病毒分化枝H1、H7和H9或与流感病毒分化枝H1、H7和H3的HAtl蛋白质茎部区域交叉反应3.根据权利要求1或2所述的结合部分，其结合到与MAB53相同的表位4.根据权利要求1到3中任一权利要求所述的结合部分，其在活体外在pH6下仍保持与流感HAtl蛋白质结合或在经由胞内体途径摄取后仍保持与所述病毒结合5.根据权利要求1到4中任一权利要求所述的结合部分，其是人类或人源化或嵌合的抗体或其片段6.根据权利要求1到5中任一权利要求所述的结合部分，其中和MDCK细胞中H1N1、H7N3或H5N1病毒的感染7.根据权利要求1到6中任一权利要求所述的结合部分,其在lmg/kg到10mg/kg的单次剂量下保护小鼠对抗原本致死效价的HlNl或H5N1的攻击8.根据权利要求1所述的结合部分，其是抗体或其片段且包含 序列 GGIIRKYAIN(SEQ ID NO77)的重链 CDRl ； 序列 GGIIAIFNTANYAQKFQG(SEQ ID NO78)的重链 CDR2 ;序列 ARGMNYYSDYFDY (SEQ ID NO79)的重链 CDR3 ;序列 RASQSVRSNNLA (SEQ ID NO80)的轻链 CDRl ； 序列 GASSRAT (SEQ ID NO81)的轻链 CDR2 ;或 序列 QQYGSSPALT (SEQ ID NO82)的轻链 CDR3 ;或其组合9.根据权利要求8所述的抗体或片段，其所包含的重链包含序列GGIIRKYAIN(SEQIDNO77)的 CDR1、序列 GGIIAIFNTANYAQKFQG (SEQ ID NO78)的 CDR2 和序列ARGMNYYSDYFDY(SEQ ID NO79)的 CDR310.根据权利要求8所述的抗体或片段，其所包含的轻链包含序列RASQSVRSNNLA(SEQID NO80)的 CDRl、序列 GASSRAT (SEQ ID NO81)的 CDR2 和序列 QQYGSSPALT (SEQ ID NO82)的 CDR311.根据权利要求9所述的抗体或片段，其所包含的轻链包含序列RASQSVRSNNLA(SEQID NO80)的 CDRl、序列 GASSRAT (SEQ ID NO81)的 CDR2 和序列 QQYGSSPALT (SEQ ID NO82)的 CDR312.根据权利要求8所述的抗体或片段，其所包含的重链包含序列QVQLVQSGAEVRKPGSSVKVSCKVSGGIIRKYAINWVRQAPGQGLEWMGGIIAIFNTANYAQKFQGRVTITADESTSTVYMELSSLRSEDTALYYCARGMNYYSDYFDYWGQGSLVTVSP (SEQ ID NO75 的氨基酸 I 到 120)13.根据权利要求8所述的抗体或片段，其所包含的轻链包含序列EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNNLAWYQHKPGQAPRLLIFGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPALTFGGGTKVEIK(SEQ ID NO76 的氨基酸 I 到 109)14.根据权利要求12所述的抗体或片段，其所包含的轻链包含序列EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNNLAWYQHKPGQAPRLLIFGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPALTFGGGTKVEIK(SEQ ID NO76 的氨基酸 I 到 109)15.一种医药组合物，其包含根据权利要求1到14中任一权利要求所述的结合部分16.一种用于治疗或预防个体流感感染的方法，所述方法包含向个体投与有效量的根据权利要求15所述的组合物17.—种重组表达系统，其包含可操作地连接到表达的控制序列的编码根据权利要求8到14中任一权利要求所述的抗体或片段的重链或轻链可变区的核苷酸序列18.—种重组宿主细胞，其经修饰以含有根据权利要求17所述的表达系统19.一种产生与流感病毒免疫反应的单克隆抗体或片段的方法，所述方法包含在表达所述核苷酸序列的条件下培养根据权利要求18所述的细胞